校內(nèi)課題53項(xiàng)含中魯醫(yī)院總公司藥學(xué)院04

1、受理：山東省高校中抗協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目可行性項(xiàng)目名稱：合劑治療小兒性心肌炎的中藥新藥研究項(xiàng)目責(zé)任：山東中大學(xué)項(xiàng)目：項(xiàng)目年限：2015 年 1 月 至 2016 年 12 月填報(bào)日期：2015年 1 月 27 日填 寫 說 明為建立、規(guī)范的協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目信息管理制度，加強(qiáng)項(xiàng)目信息的管理，特設(shè)計(jì)山東省高校中抗協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目可行性（申報(bào)書）格式和填寫要求。一、請嚴(yán)格按照表中要求填寫各項(xiàng)。二、項(xiàng)目可行性可以由一家組織，也可以由多家聯(lián)合組織，牽頭為項(xiàng)目組織實(shí)施的責(zé)任。每個(gè)項(xiàng)目只能有一家責(zé)任和一個(gè)組長。三、項(xiàng)目可行性由項(xiàng)目責(zé)任編寫，并報(bào)中抗協(xié)同創(chuàng)新中心管理匯總；四、項(xiàng)目可行性中第一次出現(xiàn)外文名詞時(shí)，要寫清全

2、稱和縮寫，再出現(xiàn)同一詞時(shí)可以使用縮寫。五、組織機(jī)構(gòu)代碼是指項(xiàng)目責(zé)任組織機(jī)構(gòu)代碼證上的標(biāo)識(shí)代碼，它是由組織機(jī)構(gòu)代碼管理中心所賦予的唯一法人標(biāo)識(shí)代碼。六、編寫應(yīng)客觀、填報(bào)材料，尊重他人知識(shí)，遵守國家有關(guān)知識(shí)。在項(xiàng)目可行性中他人研究成果時(shí)，必須以腳注或其他方式注明出處，目的應(yīng)是介紹、評(píng)論與自己的研究相關(guān)的成果或說明與自己的研究相關(guān)的技術(shù)問題。對(duì)于、篡改科學(xué)數(shù)據(jù)，他人著作、或者剽竊他人科研成果等科研不端行為，一經(jīng)查實(shí)，將記入信用。七、此表為項(xiàng)目可行性的基本信息，請務(wù)必填寫正確。一、項(xiàng)目基本信息項(xiàng)目名稱合劑治療小兒性心肌炎的中藥新藥研究預(yù)計(jì)完成時(shí)間2016 年 12 月預(yù)期成果類型專利；技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；責(zé)任信

3、息名稱山東中大學(xué)性質(zhì)大專院校通訊地址山東省濟(jì)南清區(qū)大學(xué)科技園山東中大學(xué)250355所在地區(qū)濟(jì)南主管部門省衛(wèi)生廳組織機(jī)構(gòu)代碼49554084-1傳真號(hào)碼成立時(shí)間1958.10電子信箱項(xiàng)目組長信息男出生日期1964.5.1教授最高學(xué)位從事專業(yè)中藥藥劑固定移動(dòng)傳真號(hào)碼電子信箱證件類型證件號(hào)碼聯(lián)合信息序號(hào)1山東中大學(xué)附屬醫(yī)院23項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)來源（萬元）總經(jīng)費(fèi)25項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)25企業(yè)投資0其他0二、項(xiàng)目簡介簡述項(xiàng)目目標(biāo)和內(nèi)容，限 500 字以內(nèi)小兒性心肌炎是小兒心系統(tǒng)常見的疾病之一，以引起心肌局限性或彌漫性炎變，間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤，心肌壞死及變性為特征的一種疾病。近年來，小兒性心肌炎明顯增高，已接近一些常見病的發(fā)

4、病比例，臨床表現(xiàn)輕重不一，病程長短不等，少數(shù)可發(fā)生心源性休克，甚至猝死，嚴(yán)重危害兒童身體健康。小兒性心肌炎主要由 30 余種引起，其中，B 族是主要病因，約占 4050%。西藥無特效治療藥物，中成藥用藥一般是用成人的藥物減量應(yīng)用，很少有專門用于小兒 性心肌炎的治療藥物。 合劑處方為山東中 大學(xué)附屬醫(yī)院兒科 教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，處方由黃芪、麥冬、丹參、板藍(lán)根、炙 五味組成，具有多年的臨床應(yīng)用歷史，臨床療效好。本項(xiàng)目將 期已完成的 工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及主要藥效學(xué)研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行制劑穩(wěn)定性、主要藥效學(xué)、急性毒性、長期毒性等試驗(yàn)研究，并進(jìn)行 30 例的臨床初步驗(yàn)證，確證本品的制劑穩(wěn)定性、有效性、安全

5、性，整理中藥新藥臨床前研究資料，申請新藥臨床研究，為廣大小兒 性心肌炎患者提供 的、療效好的、安全性高的治療藥物，推動(dòng)我國中 事業(yè)的發(fā)展。二、項(xiàng)目立項(xiàng)的必要性分析2.1 立項(xiàng)的意義小兒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）是小兒心系統(tǒng)常見的疾病 之一，以引起心肌局限性或彌漫性炎變，間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤，心肌壞死及變性為特征的一種疾病。小兒性心肌炎常呈急性發(fā)作，新生兒突發(fā)性心肌炎的率高，如成慢性則遷延不愈。近年來，小兒性心肌炎明顯增高，已接近一些常見病的發(fā)病比例，臨床表現(xiàn)輕重不一，病程長短不等，少數(shù)可發(fā)生心源性休克，甚至猝死，部分患者可以發(fā)展成為難以治愈的擴(kuò)張性心肌病，出現(xiàn)明顯心臟擴(kuò)

6、大、嚴(yán)重心律紊亂和頑固性心力衰竭，嚴(yán)重危害兒童身體健康。小兒性心肌炎主要是由腸道(如、ECHO)、腺及皰疹(如 EB 病毒、水痘-帶狀皰疹、巨細(xì)胞)等 30 余種引起的心臟炎癥，其中，奇B 族 是小兒 性心肌炎的主要病因，約占 4050%。有關(guān)其發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為， 的直接損傷、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷、 基-脂質(zhì)抗氧化在發(fā)病中起重要作用。小兒 性心肌炎從西醫(yī)的角度看，是由于 心肌，引起心肌和全身產(chǎn)生病理改變的一種疾病，西藥無特效治療藥物，在臨 常采用抗炎(抗 )、抗心律失常等藥物治療，如干擾素、阿昔洛韋、伐昔洛韋、更昔洛韋、 林、阿托品、異搏定、胺碘酮、利多卡因、心律 ，雖有一定的

7、療效，但副作用較大；部分學(xué)者認(rèn)為傳統(tǒng)的對(duì)癥治療如抗心衰、抗心律失常等，只能改善臨床癥狀與血流動(dòng)力學(xué)，不能去除疾病的病因即 與炎癥。性心肌炎是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，表現(xiàn)的癥狀以心悸、胸悶、氣短、乏力、脈結(jié)代等為特征，中醫(yī)學(xué)以其臨床表現(xiàn)，歸屬“心悸”、“胸痹”、“怔沖”、“溫病”等范疇。中醫(yī)臨床診療術(shù)語中將其定名為“心癢”，指外感溫?zé)岵⌒?，或因手術(shù)等，溫毒之邪乘虛而入，舍于心，損傷心之肌肉、內(nèi)膜，以發(fā)熱、心悸、胸悶等為主要表現(xiàn)的內(nèi)臟癢病。綜合多數(shù)醫(yī)家的觀點(diǎn)，認(rèn)為該病是由于素體正氣不足、溫?zé)岫拘耙u肺侵心，導(dǎo)致心之氣血陰陽逆亂失調(diào)，兼見痰濁、疲血、濕阻等多種病理產(chǎn)物停積為本病的主要病因病機(jī)，在治療上應(yīng)固本通

8、源、標(biāo)本兼治。中具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，改善性心肌炎發(fā)病環(huán)節(jié)等作用，在性心肌炎治療中具有療效好，復(fù)發(fā)少，毒副作用小等優(yōu)勢，采用中 治療小兒 性心肌炎是臨床發(fā)展方向。目前，市場上專門用于治療小兒 性心肌炎的純中藥制劑尚不多見。合劑處方為山東中大學(xué)附屬醫(yī)院（山東省中醫(yī)院）兒科教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，處方由黃芪、麥冬、丹參、板藍(lán)根、炙五味組成，具有多年的臨床應(yīng)用歷史，臨床療效好。教授經(jīng)驗(yàn)方病因病機(jī)特點(diǎn)：急性期外感邪毒從口鼻、鼻咽而入，毒傷心絡(luò)，傷心體損心用，致氣陰兩虛，氣陰兩虛為本，邪毒侵襲為標(biāo)，此期標(biāo)實(shí)為主；遷延期毒瘀互結(jié)，虛實(shí)標(biāo)本夾雜；至慢性期病情遷延氣陰兩虛明顯，仍瘀，且反復(fù)感受外毒，本虛為主，兼夾毒瘀。

9、教授認(rèn)為性心肌炎病機(jī)關(guān)鍵為氣陰兩虛，毒瘀互結(jié)，大量黃芪補(bǔ)氣固表，補(bǔ)心氣之虧虛且可防反復(fù)外感邪毒，麥冬 津，兩藥合用則培本益氣養(yǎng)陰之功益彰，臣以丹參活血化瘀， 板藍(lán)根清熱解毒，使以炙 調(diào)和諸藥，補(bǔ)脾益氣復(fù)脈，藥味精簡，效專力宏，共奏益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，清熱解毒之效。本項(xiàng)目研發(fā)成功不僅具有 的知識(shí) ，而且為治療小兒 性心肌炎提供一種療效好、安全性高的藥物，對(duì)推動(dòng) 產(chǎn)業(yè)從仿制向 創(chuàng)新轉(zhuǎn)變以及對(duì)推動(dòng)我國中藥 具有重要意義。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢研究現(xiàn)狀心肌炎是指心肌局限性或彌漫性的急性或慢性炎癥病變，可分為 性和非感染性兩大類。前者由細(xì)菌、 、螺旋體、 次體、霉菌、原蟲、蠕蟲等 所致，后者包括過敏或

10、 反應(yīng)性心肌炎如風(fēng)濕病以及理化 或藥物所致的心肌炎等。由 所致心肌炎，病程在 3 個(gè)月以內(nèi)者稱急 毒性心肌炎。臨床表現(xiàn)多樣化，無特異性癥狀體征， 難以找到，確診 ，近年來 逐年增多。性心肌炎不但能引起急性心功能不全，而且有可能慢性演變成擴(kuò)張性心肌病。引起 性心肌炎的常見 ：已知目前能引起心肌炎的 有 30 余種。最常見的有。其次是及腺，還有流感、腦、心肌炎病毒、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎、腮腺炎、皰疹、麻疹、副流感、登革、肝炎、黃熱病、狂犬病、天花等。國內(nèi) B的人中占 33-40%，小兒更為明顯，占 43.6%，其次是腺占 21.2%，再為 Echo占 10.9%。患者后，不是 100%均發(fā)病，如遇合適

11、的條件因子，則心肌發(fā)病。主要的條件因子有：細(xì)菌、發(fā)熱、劇烈運(yùn)動(dòng)或過度勞累、精神、缺氧、受冷、過熱、長期受放射線、輻射、營養(yǎng)不良、分娩或外科手術(shù)等均可激發(fā)性心肌炎。2.2.2 西醫(yī)治療現(xiàn)狀目前尚無特殊治療。采取以下有效綜合措施可使大部患者痊愈或好轉(zhuǎn)，包括抗生素、抗氧化治療、心肌代謝酶活性劑、免疫治療并積極控制心力衰竭、搶救心源性休克，加強(qiáng)對(duì)癥支持治療?？股氐膽?yīng)用：細(xì)菌 是 性心肌炎的重要條件因子之一，為防止細(xì)菌 ，急性期可加用抗生素，青霉素 1-2 周?？寡趸委煟捍罅垦芯孔C明，氧 基升高與 性心肌炎的發(fā)病有關(guān)，用抗氧化劑治療心肌炎有肯定療效。具有抗氧化作用的藥物很多，包括維生素 C、輔酶 Q

12、10、維生素 E 等。心肌代謝酶活性劑：多年來常用的如極化液、能量合劑及 ATP 等均因難進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，故療效差，近年來多 下列藥物。輔酶 Q10：存在于人細(xì)胞線粒體內(nèi)，參與能量轉(zhuǎn)換的多個(gè)酶系統(tǒng)，但需特殊的脫輔基酶的存在才能發(fā)揮作用，而其生物 需 2-3 個(gè)月時(shí)間。劑量：1mg/kg/d，口服。1，6 一二磷酸果糖（FDP）：是一種有效的心肌代謝酶活性劑，有明顯的保護(hù)心肌的作用，減輕心肌所致的組織損傷。劑量為 0.7-1.6ml/kg 靜脈注射，最大量不超過 2.5ml/kg(75mg/ml), 靜注速度 10ml/min. 1 次，每 10-15 日為一療程。免疫治療免疫抑制劑：免疫抑制劑

13、的主要作用是抑制淋巴細(xì)胞增生，降低淋巴細(xì)胞活性。免疫抑制劑治療性心肌炎的研究較多，但無論實(shí)驗(yàn)研究還是臨床觀察迄今尚無肯定結(jié)論。常用的免疫抑制劑有：皮質(zhì)類固醇、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、環(huán)磷酰胺及新藥 FK-560。環(huán)孢菌素主要通過干擾激活的 T 輔助淋巴細(xì)胞-2(IL-2)而產(chǎn)生免疫抑制作用。免疫抑制劑對(duì)不同的病原體所致的心肌炎以及心肌炎的不同發(fā)病時(shí)期，均有不同的反應(yīng)。性心肌炎是否應(yīng)用免疫抑制劑治療，目前仍有爭論。一般認(rèn)為由于在性心肌炎急性期，心肌損害主要由的侵襲力所致，此時(shí)使用免疫抑制劑會(huì)加重心肌的損害；而在慢性期，的持續(xù)及損傷的心肌細(xì)胞的自身抗原，可激活細(xì)胞免疫反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)，使用免疫抑制劑

14、可能會(huì)通過抑制免疫反應(yīng)而保護(hù)心肌。免疫調(diào)節(jié)劑：免疫調(diào)節(jié)劑具有廣泛的抗 作用，己有許多實(shí)驗(yàn)證明，免疫調(diào)節(jié)劑對(duì) 性心肌炎有治療作用。常用的免疫調(diào)節(jié)劑有： -2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)、抗淋巴 和針對(duì)輔助性、溶細(xì)胞性或抑制性 T 細(xì)胞的單克隆抗體 (如 GK1.5)以及特異性免疫球蛋白(IVIG)。免疫增強(qiáng)劑：免疫球蛋白(IVIG)既是免疫調(diào)節(jié)劑，又是免疫增強(qiáng)劑，免疫球蛋白治療 性心肌炎的機(jī)制有兩方面：提供針對(duì) 的抗體，可迅速清除體內(nèi) ，病變發(fā)生；改變機(jī)體的免疫反應(yīng)，減輕心肌炎 變。（5）其它治療抗 治療： 性心肌炎是由 引起的，因此，抗 治療是本病治療的重要組成部分，但一般抗 藥多不能

15、進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，應(yīng)早期應(yīng)用。 林(三氮唑核苷，irbiviirn)是人工 的核苷，具有廣譜抗 RNA 和 DNA 的作用，其機(jī)制是 因 引起的總 T 細(xì)胞和輔助性 T 淋巴細(xì)胞(Th)的減少，糾正免疫失控。a-干擾素(IFN-a)具有廣譜抗 能力，且對(duì)免疫細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用，可抑制 在心肌內(nèi) ，縮短病程，促進(jìn)恢復(fù)。抗心律失常治療：緩慢心律失常如嚴(yán)重 、 傳導(dǎo)阻滯可用阿托品；室上性心動(dòng)過速可用異搏定；室性、室上性心律失常可用胺碘酮；室性心律失?？捎美嗫ㄒ?；各型早搏可用心律 等。緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：是改善心肌重塑的神經(jīng)內(nèi) 拮抗劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)柯B3 研究顯示， 是有效的，尤早期使用，能減輕心肌重量，減輕心肌

16、炎癥反應(yīng)。心肌 化及心肌鈣化程度，并能改善充血性心力衰揭。Suzuki 等動(dòng)物研究證明 能明顯改善生存率，減輕心肌損傷，有人認(rèn)為，ACE 制劑的共同療效可能因減輕心臟后負(fù)荷或抑制蛋白質(zhì) ，而 獨(dú)特療效的機(jī)制研究提示可能與 的巰基及消除氧 基的特性有關(guān)，也可能與對(duì)緩激肽系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用擴(kuò)張冠狀 ， 其痙攣有關(guān)，總之動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 對(duì) 性心肌炎的治療是有效的。 應(yīng)用還需進(jìn)一步觀察。鈣離子桔抗劑治療：國外動(dòng)物研究結(jié)果表明鈣離子桔抗劑 (異搏定)在慢 毒性心肌炎治療組與對(duì)照組比較，心肌炎癥反應(yīng)、心肌 化程度都明顯減輕，其療效可能與異搏定對(duì)冠脈微 系統(tǒng)的作用有關(guān)，但在急性期， 有促進(jìn) 、減少鈣離子內(nèi)流作用，提示

17、不宜用于急性期。2.2.3 中醫(yī)治療現(xiàn)狀性心肌炎的中醫(yī)治療目前尚無 的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，臨床各家 不一，但依據(jù)其病程長短、臨床表現(xiàn)不同分為急性期、恢復(fù)期、慢性期及后遺癥期（遷延期），從而根據(jù)各期脈癥特點(diǎn)進(jìn)行辨癥論治。急性期系溫?zé)岫拘俺颂?衛(wèi)表，久必浸 心脈，治宜清熱解毒、宣肺解表，銀翹散或桑菊飲加減。恢復(fù)期為熱毒內(nèi)盛，耗氣傷陰，灼津?yàn)樘?，血停為瘀，終致氣陰兩傷，痰瘀熱互結(jié)，治宜益氣養(yǎng)陰，清熱解毒，化痰活血。臨證對(duì)痰瘀征象不明顯者，亦應(yīng)不廢化痰活血 應(yīng)用，可予以血腑逐瘀湯、三仁湯加減。慢性期表現(xiàn)為熱毒傷及陰陽，表現(xiàn)為氣陰兩虛型者，可選生脈散合 補(bǔ)心丹化裁；表現(xiàn)為心陽虧虛型者，可選保元 桂枝 湯治療。

18、對(duì)于 性心肌炎患者，在具體治療時(shí)，除掌握上述之基本變化規(guī)律外，應(yīng)知常達(dá)變，靈活運(yùn)用。無論如何，清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、化痰活血法是本病基本的治療法則，是應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)的治療法則，應(yīng)貫穿于本病治療之始終?？诜谐伤幹苿嚎箍诜海好看?1020m1，3 次口服；板藍(lán)根沖劑 每次 10g， 4 次。適用于熱毒侵心者。玉屏風(fēng)顆粒沖劑：每次 1 包，每天 3 次。適用于表虛自汗者。心通口服液：每次 10m1，23 次。適用于氣陰兩虛者。補(bǔ)心丹：每次 1 丸，2 次。適用于陰虛內(nèi)熱，心神不寧者。：每次 2 粒，3 次。適用于心腎，心悸，脈不整者。心寶：每次 12 粒，3 次。適用于心悸，脈遲緩或脈律不整者。注射

19、劑中成藥制劑：清開靈注射液：肌注，2-4ml/次；重癥者靜脈滴注，20-40ml。適用于發(fā)熱者。雙黃連粉針：靜滴，1 次。適用于熱毒侵心者。生脈注射液：肌注，每次 2-4ml，1-2 次；或靜脈滴注，每次 20-60ml，益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫，適用于氣陰兩虛者。參麥注射液：肌注，每次 2-4ml，1 次；或靜脈滴注，每次 10-60ml，適用于氣陰兩虛者。黃芪注射液：靜滴，每次 20-60ml，適用于本病心氣虛損者。參附注射液：靜推，每次 20-40ml，速度宜緩慢(5 分鐘以上)，或稀釋后使用，根據(jù)病情于 5-30 分鐘內(nèi)重復(fù) 1 次，可連續(xù)用藥 2-4 次；靜滴，每次 50-100ml。適用

20、于陽虛欲脫者。丹參注射液：靜滴，每次 30-40ml，適用于瘀血阻滯者。小兒 性心肌炎臨床中成藥用藥，一般是用成人的藥物減量應(yīng)用，很少有專門用于小兒 性心肌炎的治療藥物。 教授作為兒科 ，一直從事兒童各類疾病額治療，其開具的 合劑臨床經(jīng)驗(yàn)方，為專門針對(duì)小兒 性心肌炎的治療藥物，具有多年的臨床應(yīng)用歷史，療效確切。本項(xiàng)目也將開發(fā)成專門針對(duì)小兒病毒性心肌炎的中藥新藥，本項(xiàng)目的研發(fā)成功，將為臨床小兒 性心肌炎患者提供一個(gè)專門的、有針對(duì)性的、療效好的治療藥物，促進(jìn)中藥新藥的發(fā)展。三、項(xiàng)目內(nèi)容和研究方案研究目標(biāo)和考核指標(biāo)研究目標(biāo)按照中藥新藥相關(guān)技術(shù)要求，科學(xué)、規(guī)范地實(shí)施地本項(xiàng)目的新藥成藥性研究，包括藥學(xué)的

21、工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究，藥理的主要藥效、急性毒性、長期毒性研究，并于 2016 年底前完成試驗(yàn)研究，整理臨床前試驗(yàn)研究資料，申請中藥新藥臨床研究。并以之為模板，推動(dòng)中藥新藥研究的規(guī)范化和科學(xué)化，為中藥的開發(fā)提供新的思路與方法。考核指標(biāo)合劑的工藝研究資料。合劑的中試以上規(guī)模樣品的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。合劑的制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料。合劑的制劑室溫留樣觀察法及加溫加速實(shí)驗(yàn)法的穩(wěn)定性研究資料。制劑的主要藥效學(xué)、急性毒性、長期毒性研究資料。完成新藥申請，獲得受理號(hào)。申請并獲得發(fā)明專利 12 項(xiàng)，培養(yǎng) 12 名青年技術(shù)骨干，培養(yǎng) 35 名、35 名本科生。研究內(nèi)容、研究方案研究內(nèi)容本項(xiàng)目將 期工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的

22、基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行并完成制劑穩(wěn)定性、主要藥效、急性毒性、長期毒性等試驗(yàn)研究，整理臨床前研究資料，并申報(bào)臨床。（1）制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究在已完成制劑工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的基礎(chǔ)上，以中試規(guī)模以上樣品對(duì)制劑進(jìn)行加速穩(wěn)定性和長期留樣穩(wěn)定性試驗(yàn)，根據(jù)研究結(jié)果初步確定儲(chǔ)藏條件及有效期。主要藥效學(xué)研究在初步研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究，進(jìn)一步進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)，確證本項(xiàng)目的主要藥效活性及其特點(diǎn)。安全性評(píng)價(jià)進(jìn)行急性毒性、長期毒性等試驗(yàn)研究，確證本項(xiàng)目的安全性。制劑臨床初步試驗(yàn)以本項(xiàng)目中試以上規(guī)模的生產(chǎn)樣品，進(jìn)行 30 例的小兒性心肌炎的臨床初步試驗(yàn)，驗(yàn)證本項(xiàng)目的有效性。3.2.2 研究方案參照藥品管

23、理辦法和中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則、中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則、中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，展開本項(xiàng)目的新藥研發(fā)試驗(yàn)。制劑穩(wěn)定性研究本品采用模擬市售包裝材料低硼硅玻璃 口服液體瓶（YBB00282002）包裝，依據(jù)已建立的本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及中國藥典 2010 年版一部，以室溫留樣觀察法及加溫加速試驗(yàn)法對(duì)本品進(jìn)行初步穩(wěn)定性 。室溫留樣觀察法：將本品置于室溫自然條件下（溫度 252，相對(duì)濕度 60%10%）保存，依穩(wěn)定性試驗(yàn)要求對(duì)本品三批供試品進(jìn)行 ，分別于第 0、3、6、9、 12、18 個(gè)月取樣檢測，測定其性狀、鑒別、檢查、含量測定、微生物限度等項(xiàng)目。加

24、溫加速試驗(yàn)法：將本品置于恒溫恒濕條件下（溫度402、相對(duì)濕度75%5%）保存，依穩(wěn)定性試驗(yàn)要求對(duì)本品三批供試品進(jìn)行，分別于第0、1、2、3、6個(gè)月取樣檢測，測定其性狀、鑒別、檢查、含量測定、微生物限度等項(xiàng)目。制劑主要藥效研究對(duì)性心肌炎小鼠治療作用：選用雄性 Balb/c 小鼠，隨機(jī)分組，每組 12 只，分別為空白對(duì)照組，模型組，合劑高、中、低劑量組?？瞻讓?duì)照組接種不含的生理鹽水 0.1ml，模型組、合劑各劑量組均腹腔接種半數(shù)組織培養(yǎng)劑量為 10-6.5/ml 的B3 Nancy 株液 0.1ml，于造模后一小時(shí)灌胃給藥，正常組和模型組分別以 0.2ml/10g 的量灌胃生理鹽水。每日一次，共

25、10 天。末次給藥 24 小時(shí)后，各組小鼠斷頭取血，離心備用。無菌取心臟，一部分用 10% 固定，石蠟包埋，行蘇木素- （HE）染色，光鏡下觀察心肌的組織結(jié)構(gòu)。其它的用 70%的 固定，搓碎后用流式細(xì)胞術(shù)檢測 Caspase-3。對(duì) 性心肌炎小鼠 SOD 活性和 MDA 含量的影響：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為 45性 BALB/c 小鼠，體重 161 8g，將小鼠隨機(jī)分組： 合劑高、中、低劑量組，陽性藥組，腔注射800TCID50/0.1ml 的 CVB3 0.1ml，lh 后各組小鼠分別灌胃給藥，每天 2 次，連續(xù)給藥10 天， 對(duì)照組和正常對(duì)照組給予等容積的生理鹽水灌胃。給藥 10 天后，每組隨機(jī)抽取 1

26、0 只小鼠摘眼球取血，分離 ，分別采用 吟氧化酶法和硫代 妥酸法檢測 SOD 活性和 MDA 含量。對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠性心肌炎的作用：取 BABL/c 小鼠，體重 12g 左右，按體重隨機(jī)分組：正常組，模型組，能量合劑組(ATP+ CoQ10 組)， 合劑高、中、低劑量組，每組 10 只。正常組 ip 0.1ml 生理鹽水，其余各組小鼠 ip 含 106TCID CVB3 病50毒 0.1ml ， 各 組 小 鼠 同 時(shí) 分 別 ig 0.5%CMC-Na 、 0.5% CMC-Na 、 ATP(12mg/kg)+CoQ10(12mg/kg)、SMT230, 460, 920 mg/kg，連續(xù) 7

27、天。于第 4 天和第 8 天將小鼠稱重。于第 8 天將小鼠摘眼球取血，4、12000r/min 離心 5min，取，用測試盒測定 中心肌酶 LDH(乳酸脫氫酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)含量及 SOD（超氧化物歧化酶）、MDA(丙二醛)水平。處死動(dòng)物，取出心臟，在生理鹽水中洗凈余血后，將心臟在 4%多聚 中固定，石蠟包埋，切片。常規(guī) HE 染色，光鏡下觀察心肌病理變化(心肌細(xì)胞壞死，炎性細(xì)胞浸潤和組織水腫等)。根據(jù)受損面積和損害程度分為+級(jí)，+：損傷累及范圍75%。對(duì)致性心肌炎小鼠IL-2、IL-4、IL-10 水平的影響：取健康小鼠，隨機(jī)分組：空白組、模型組、陽性藥對(duì)照組及合劑高、中、低劑量組，

28、每組 10 只。利用酶聯(lián)免疫吸附測定技術(shù)觀察對(duì)B3 型(CVB3)致性心肌炎小鼠IL-2、IL-4、IL-10 水平的影響。其他：本項(xiàng)目治療性心肌炎與功能主治相關(guān)的其他藥效試驗(yàn)如對(duì)血液流變學(xué)的影響等試驗(yàn)將根據(jù)具體試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行。制劑急性毒性研究小鼠急性毒性：SPF 級(jí) ICR 種小鼠，體重 1822g，雌雄各半，禁食 6 小時(shí)，以最大給藥容量（0.8ml/20g）和最大給藥濃度（0.6g/ml）給藥進(jìn)行最大量試驗(yàn)，上、下午各灌胃給藥 1 次。小鼠各種癥狀及情況，動(dòng)物進(jìn)行尸檢。毒性反應(yīng)：主要觀察小鼠行為、神經(jīng)系統(tǒng)有無異?，F(xiàn)象。動(dòng)物尸檢：對(duì)動(dòng)物的尸體的主要臟器進(jìn)行肉眼觀察，看有無明顯的充血、壞死或其

29、它異常情況。觀察期：給藥后連續(xù)觀察 14 天，觀察并動(dòng)物的數(shù)及活動(dòng)情況。大鼠急性毒性：選 SPF 級(jí)SD 大鼠，體重 100200g，雌雄各半，禁食 12 小時(shí)，以最大給藥容量（2ml/100g）和最大藥物濃度（0.6g/ml）給藥進(jìn)行最大量試驗(yàn)，上、下午分別灌胃給藥 1 次。大鼠各種癥狀及情況，動(dòng)物進(jìn)行尸檢。毒性反應(yīng)：主要觀察大鼠行為、神經(jīng)系統(tǒng)有無異?，F(xiàn)象。動(dòng)物尸檢：對(duì)動(dòng)物的尸體的主要臟器進(jìn)行肉眼觀察，看有無明顯的充血、壞死或其它異常情況。觀察期：給藥后連續(xù)觀察 14 天，觀察并動(dòng)物的數(shù)及活動(dòng)情況。制劑長期毒性研究SPF 級(jí) Sprague-Dawley 大鼠 120 只，初始為 6，初始體

30、重 90110g，雌雄各半，動(dòng)物購入后，經(jīng)過 7 天的環(huán)境適應(yīng)飼養(yǎng)觀察后開始試驗(yàn)。試驗(yàn)分高劑量組、中劑量組、低劑量組及空白對(duì)照組，每組動(dòng)物 30 只，雌雄各半。大鼠按每 100g體重灌胃給藥 2ml 受試藥溶液，高、中、低三劑量配制不同濃度等容量給藥，對(duì)照組灌胃給予 2ml/100g 體重的蒸餾水。每天一次，每周給藥 6 天，試驗(yàn)周期為 26 周。各試驗(yàn)組 1/3 動(dòng)物應(yīng)觀察 8 周恢復(fù)期變化。按新藥的長期毒性試驗(yàn)要求觀察了動(dòng)物的一般狀況、體重變化、血液細(xì)胞學(xué)及生化學(xué)指標(biāo)、大體解剖及組織病理學(xué)檢查。制劑臨床初步試驗(yàn)以本項(xiàng)目中試以上規(guī)模的生產(chǎn)樣品，進(jìn)行 30 例的小兒性心肌炎的臨床初步試驗(yàn)，驗(yàn)證

31、本項(xiàng)目的有效性。項(xiàng)目預(yù)期解決的關(guān)鍵問題確證本項(xiàng)目的穩(wěn)定性、有效性和安全性，為臨床用藥提供技術(shù)支持。提供一個(gè)新的中藥有效新藥，為臨床小兒性心肌炎患者提供一種專用的、新的、安全有效的藥物。（3）為本項(xiàng)目進(jìn)行臨床試驗(yàn)并進(jìn)一步生產(chǎn)上市提供基礎(chǔ)支持。3.4年度計(jì)劃與任務(wù)分解2015.12015.6：完善制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行制劑穩(wěn)定性、主要藥效、急性毒性、長期毒性試驗(yàn)研究2015.72015.12：完成臨床前試驗(yàn)并整理臨床前資料，申請新藥臨床研究2016.12016.6：進(jìn)行制劑的 30 例臨床初步研究，項(xiàng)目相關(guān)、申請專利2016.12016.12：完成制劑的 30 例臨床初步研究，撰寫臨床，完成新藥的補(bǔ)充

32、試驗(yàn)研究，整理結(jié)題3.4 項(xiàng)目年度任務(wù)和考核指標(biāo)年度年度任務(wù)年度考核指標(biāo)重要任務(wù)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)2015完善制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行并完成制劑穩(wěn)定性、主要藥效、急性毒性、長期毒性試驗(yàn)研究，整理臨床前實(shí)驗(yàn)研究資料，申請新藥臨床研究制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑穩(wěn)定性主要藥效研究資料急性毒性長期毒性試驗(yàn)研究申請新藥臨床研究申請新藥臨床研究2015 年 12 月2016進(jìn)行并完成制劑的30 例臨床初步研究，完成新藥的補(bǔ)充試驗(yàn)研究， 項(xiàng)目相關(guān) 、申請專利臨床新藥的補(bǔ)充試驗(yàn)研究項(xiàng)目相關(guān)申請專利臨床2016 年 12 月3.4聯(lián)合任務(wù)分工情況注：可根據(jù)內(nèi)容自行調(diào)整任務(wù)名稱聯(lián)合任務(wù)負(fù)責(zé)人目標(biāo)研究內(nèi)容考核指標(biāo)重要任務(wù)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)建議經(jīng)費(fèi)

33、（萬元）新藥藥學(xué)研 究、藥效毒理研究山東中醫(yī)藥大學(xué)完成制劑的新藥相關(guān)藥學(xué)、藥理學(xué)系統(tǒng)研究在已完成的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行制劑穩(wěn)定性研究，主要藥效學(xué)研究，急性毒性及長期毒性研究申請專利 12 項(xiàng)，發(fā)表2-4篇，培養(yǎng) 12 名青年技術(shù)骨 干，培養(yǎng) 35 名研究生、35名本科生2015.01-2016.1223新藥初期臨床研究山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院完成 30例臨床療效觀察制劑治療小兒性心肌炎臨床研究撰寫臨床研究，發(fā)表1 篇2016.01-2016.122四、項(xiàng)目技術(shù)路線、知識(shí)對(duì)策及市場分析項(xiàng)目技術(shù)路線及其先進(jìn)性和可行性分析（說明其主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)）項(xiàng)目技術(shù)路線提取、精制、濃縮等工藝參數(shù)

34、篩選成型工藝參數(shù)篩選先進(jìn)性繼承中醫(yī)治療小兒性心肌炎的用藥特色，利用現(xiàn)代技術(shù)研制具有知識(shí)的、療效確切、安全性高、質(zhì)量可控、作用特點(diǎn)明確的中藥新藥。本項(xiàng)目為兒科教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，為專門針對(duì)小兒性心肌炎的治療藥物，具有多年的臨床應(yīng)用歷史，療效確切，本項(xiàng)目的研發(fā)成功，將為臨床小兒獲得臨床研究批件進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)研究獲得新藥受理號(hào)申報(bào)資料報(bào)送 SFDA整理申報(bào)臨床資料申請相應(yīng)發(fā)明專利主要藥效學(xué)、急性毒性、長期毒性實(shí)驗(yàn)室溫留樣觀察法；加溫加速實(shí)驗(yàn)法性狀、鑒別、檢查、含量測定三批中試 樣品生產(chǎn)藥理藥效學(xué)研究穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中試生產(chǎn)合劑炙板藍(lán)根丹參麥冬黃芪性心肌炎患者提供一個(gè)專門的、有針對(duì)性的、療效好的治療藥物

35、。按照新藥相關(guān)的 和技術(shù)指導(dǎo)原則，對(duì)本項(xiàng)目進(jìn)行新藥的研究，采用多指標(biāo)的 方法，科學(xué)規(guī)范地進(jìn)行制劑的提取、分離、成型 ，建立質(zhì)量控制方法，并進(jìn)行制劑穩(wěn)定性、有效性、安全性試驗(yàn)。本項(xiàng)目的 工藝簡單、可行，適合大規(guī)模生產(chǎn)，對(duì)環(huán)境無污染，極具開發(fā)價(jià)值?？茖W(xué)規(guī)范地進(jìn)行本項(xiàng)目治療小兒性心肌炎的臨床前研究，為中藥制劑治療小兒性心肌炎提供有力的，便于國際。（3）可行性本項(xiàng)目為兒科教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，為專門針對(duì)小兒性心肌炎的治療藥物，具有多年的臨床應(yīng)用歷史，療效確切，值得開發(fā)。項(xiàng)目前期工作基礎(chǔ)扎實(shí)，已進(jìn)行并完成了工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，并進(jìn)行了主要藥效學(xué)指標(biāo)的，累積了大量的研究數(shù)據(jù)，確證了本品工藝可行、質(zhì)量可控、藥

36、理藥效好，能夠保證本項(xiàng)目的順利實(shí)施。課題組研究團(tuán)隊(duì)實(shí)力強(qiáng)大，知識(shí)結(jié)構(gòu)合理，包含工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥化、分析等研究領(lǐng)域的，多年來參與抗手足口病方的研究，經(jīng)驗(yàn)豐富，基本解決了研究的技術(shù)和方法學(xué)問題，能勝任本項(xiàng)目的研究。課題的技術(shù)現(xiàn)代提取精制技術(shù)、高效液相色譜技術(shù)及藥理藥效技術(shù)等課題組已熟練掌握，具有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為本科題的順利進(jìn)行提供豐富的技術(shù)貯備。本課題所有實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照新藥的相關(guān)技術(shù)要求執(zhí)行，保證本課題的科學(xué)性和規(guī)范性。課題組具有新藥研究開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，取得過多個(gè)新藥臨床批文，研究 具有先進(jìn)配套的新藥研發(fā)設(shè)備、儀器，擁有教育部 和國家三級(jí) ，具備研發(fā)該新藥的硬件、 條件。

37、研究團(tuán)隊(duì)有良好的合作研究基礎(chǔ)，山東中 大學(xué)有完善的科研管理和支家級(jí)科研課題的規(guī)章制度。有保障、監(jiān)督課題順利進(jìn)行的管理機(jī)制。4.2 知識(shí)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)分析及對(duì)策（含國內(nèi)、國際競爭力分析）（1）知識(shí)分析及對(duì)策經(jīng)查新檢索，本項(xiàng)目研制的用于治療小兒性心肌炎的中藥復(fù)方新藥，目前國內(nèi)外沒有相同研究的專利和研究，不存在知識(shí)問題。本項(xiàng)目組方科學(xué)，采用的工藝先進(jìn)、可行，具有很好的發(fā)展前景，在研究過程中將申請 12 項(xiàng)相關(guān)技術(shù)的發(fā)明專利，以對(duì)本課題更加全面的進(jìn)行保護(hù)，獲得知識(shí)，保證研究的創(chuàng)新積極性和的合法權(quán)益，同時(shí)對(duì)我國傳統(tǒng)中藥創(chuàng)新藥物的保護(hù)也起到了促進(jìn)作用。（2）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)分析及對(duì)策在本項(xiàng)目的研究中，涉及以下技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

38、：生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括藥材、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）、藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是的重要研究內(nèi)容，前期工藝研究和質(zhì)量控制方法研究已顯示出技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)性和可控性，從原料到制劑中間體再到制劑均建立質(zhì)量控制方法。本項(xiàng)目將嚴(yán)格按照新藥的相關(guān)和技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行后續(xù)的試驗(yàn)研究，從而為藥物的臨床前研究奠定基礎(chǔ)。（3）國內(nèi)、國際競爭力分析目前國內(nèi)外臨床專門針對(duì)小兒性心肌炎的治療藥物較少，沒有特效的治療藥物，而且大多是以成人藥物減量應(yīng)用用于兒童用藥，沒有針對(duì)小兒性心肌炎的系統(tǒng)研究。本項(xiàng)目為兒科教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，為專門針對(duì)小兒性心肌炎的治療藥物，具有多年的小兒性心肌炎臨床應(yīng)用歷史，療效確切。本項(xiàng)目新藥研發(fā)的成

39、功，將為臨床提供一個(gè)小兒性心肌炎的藥，療效好、無毒副作用，本品一旦成功開發(fā)上市，必將占據(jù)廣大的市場，在國內(nèi)、國際上具有很強(qiáng)的競爭力。4.3 預(yù)期產(chǎn)品的市場分析或技術(shù)成果應(yīng)用分析（1）預(yù)期產(chǎn)品市場分析本項(xiàng)目處方為兒科教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)過多年臨床驗(yàn)證在治療小兒性心肌炎疾病中療效顯著，為使中藥更適合現(xiàn)代化需要，本項(xiàng)目按照中藥新藥研發(fā)的相關(guān)要求，對(duì)藥學(xué)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性，藥理藥效、急性毒性、長期毒性等方面進(jìn)行了試驗(yàn)研究，確定本品的制劑穩(wěn)定可控，安全、療效好，賦予產(chǎn)品更強(qiáng)的市場競爭力，市場前景預(yù)期良好。因此，在配合適當(dāng)?shù)?計(jì)劃的基礎(chǔ)上，該藥必經(jīng)會(huì)在同類藥中脫穎而出。本項(xiàng)目在 支持充分的情況下，獲得

40、臨床批件后，可馬上臨床研究，并最終在國內(nèi)形成規(guī)模生產(chǎn)與銷售，并在適當(dāng)時(shí)機(jī)，進(jìn)入國際市場，從而創(chuàng)造更大的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益。本課題所用中藥原料藥材黃芪、麥冬、丹參、板藍(lán)根、炙 資源極其豐富，而且本品制作工藝簡單，得率穩(wěn)定，可以為生產(chǎn)當(dāng)?shù)貏?chuàng)造穩(wěn)定的就業(yè)機(jī)會(huì)和收入，而且本品無“三廢”產(chǎn)出，對(duì)環(huán)境無害。本項(xiàng)目將為生產(chǎn)地創(chuàng)造新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益的雙豐收。（2）技術(shù)成果應(yīng)用分析制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用，將為中醫(yī)臨床治療小兒 性心肌炎提供一個(gè)有力的臨床治療方案，促進(jìn)祖國中 事業(yè)的發(fā)展。藥材成果應(yīng)用，應(yīng)用于本品的藥材的質(zhì)量控制，可指導(dǎo)本品 GAP 藥材種植 的建設(shè)。藥效、安全性機(jī)制研究成果應(yīng)用，分

41、析本品作有用機(jī)制，評(píng)價(jià)本品的安全范圍，并將在研究過程中建立一系列中藥新藥物評(píng)價(jià)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，可用于治療小兒 性心肌炎藥物的篩選和評(píng)價(jià)。五、基礎(chǔ)條件和優(yōu)勢5.1 項(xiàng)目責(zé)任和聯(lián)合、團(tuán)隊(duì)的基本情況（包括與項(xiàng)目實(shí)施相關(guān)的實(shí)力和基礎(chǔ)，以往的業(yè)績和成就，承擔(dān)相關(guān)項(xiàng)目情況）申報(bào)山東中大學(xué)，具備承擔(dān)課題所需的 、技術(shù)和設(shè)備要求，已經(jīng)完成或正在承擔(dān)多項(xiàng)國家科技計(jì)劃、重點(diǎn)項(xiàng)目，能夠保障本課題的組織、實(shí)施直至完成。代謝研究：依托本儀器及藥代研究室。NMR、LC-MSn、MS、IR、 UV、HPLC 等大型儀器設(shè)備齊全，可完成毒性成分的分離、代謝、結(jié)構(gòu)分析及鑒定等相關(guān)研究；實(shí)驗(yàn)研究：依托國家中管理局三級(jí)中藥藥理學(xué)，具備多

42、導(dǎo)生理儀、全自動(dòng)血液生化分析儀、激光血流測定儀、無創(chuàng)血壓測定儀、酶標(biāo)儀、熒光顯微鏡和照相分析系統(tǒng)、細(xì)胞培養(yǎng)室、標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物房等多種儀器設(shè)備，能夠完成動(dòng)物模型的、指標(biāo)測定及機(jī)理探討等相關(guān)研究；化學(xué)室是國家中管理局認(rèn)證的三級(jí)，此外，本設(shè)有信息中心與新藥研發(fā)中心、中藥材規(guī)范化，可提供相關(guān)信息和技術(shù)支持。聯(lián)合申報(bào)山東中大學(xué)附屬醫(yī)院是省內(nèi)規(guī)模大、科室設(shè)置全、業(yè)務(wù)水平高、教學(xué)實(shí)力強(qiáng)的一所集醫(yī)療、教學(xué)、科代化綜合性中醫(yī)醫(yī)院，是國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥臨床研究 管理局高血壓病中醫(yī)臨床研究。醫(yī)院擁有山東省有突出貢獻(xiàn)的名老中、名中25 人，享受、省特殊津貼11 人；博士生導(dǎo)師 27 人，生導(dǎo)師 139 人；博士后、

43、博士畢業(yè)生 95 人。醫(yī)院設(shè)國家中 管理局“十五”規(guī)劃重點(diǎn)?？?2 個(gè)（老年病?？啤⒅車?病?？疲?，國家中 管理局“十一五”規(guī)劃重點(diǎn)?？平ㄔO(shè) 4 個(gè)（骨傷科、針灸科、肛腸科、高血壓專?。?，國家教育部重點(diǎn)（培育）學(xué)科 1 個(gè)（中醫(yī)內(nèi)科學(xué)），國家中管理局重點(diǎn)學(xué)科 5 個(gè)（中醫(yī)心病學(xué)、中醫(yī)腦病學(xué)、中醫(yī)腫瘤病學(xué)、中醫(yī)婦科學(xué)、中醫(yī)兒科學(xué)），山東省衛(wèi)生廳重點(diǎn)中醫(yī)專科 4 個(gè)（骨傷科、中藥制劑和劑型 、周圍病、肛腸?。抑泄芾砭秩?jí)中藥制劑1 個(gè)，國家中管理局首批重點(diǎn)研究室 1 個(gè)（高血壓病血脈理論與應(yīng)用研究室），山東省教育廳重點(diǎn)學(xué)科及6 個(gè)，山東省衛(wèi)生廳重點(diǎn)學(xué)科及5 個(gè)。醫(yī)院共承擔(dān)各級(jí)各類科研課題 2

44、88 項(xiàng)，獲各種資助經(jīng)費(fèi)近 2000 萬元，主編有國家級(jí)雜志中國肛腸病雜志和中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志。醫(yī)院設(shè)備精良、實(shí)力雄厚，現(xiàn)有萬元以上醫(yī)療設(shè)備 920。5.2 項(xiàng)目責(zé)任及聯(lián)合與國內(nèi)外同類機(jī)構(gòu)的優(yōu)勢比較分析（完成項(xiàng)目預(yù)期目標(biāo)的技術(shù)、機(jī)制、設(shè)施設(shè)備優(yōu)勢等）技術(shù)條件 在中藥新藥、新劑型的開發(fā)研究方面，以第一個(gè)中藥口服液制劑（銀黃口服液）、第一個(gè)中藥泡騰制劑（阿膠泡騰沖劑）、第一個(gè)生物粘附制劑（冰硼貼片）、第一個(gè)中藥凝膠制劑的開發(fā)成功為標(biāo)志，確立了山東中大學(xué)在該中藥制劑領(lǐng)域的優(yōu)勢。在中藥質(zhì)量控制研究方面，以獲國家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)及國家中管局、國家教育部科技進(jìn)步獎(jiǎng)的“中藥電泳鑒別法及其在植物、動(dòng)物類中

45、藥的應(yīng)用研究”、“凝膠電泳在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究”、“紫外譜線組法鑒別中藥”、 “RAPD 技術(shù)在山東道地藥材中的應(yīng)用”、“熒光光譜法鑒別中藥材研究”、“中藥材鑒定的紅外譜線組法應(yīng)用”、“四物湯作用機(jī)理與智能色譜分析結(jié)果相關(guān)性研究”等技術(shù)為代表，形成一系列中藥及復(fù)方研究的光譜及色譜圖譜分析測試技術(shù)和數(shù)據(jù)處理方法，使我省在中藥質(zhì)量控制及相關(guān)分析測試技術(shù)領(lǐng)域居國內(nèi)領(lǐng)先水。在中藥提取分離方面，以獲 2008 年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)的“紅花、等中藥藥效物質(zhì)提取純化基金支持的項(xiàng)目“半仿生提取法”為代表，進(jìn)行了一系列中藥有效部取，以及抗生育、抗、純化研究，奠定了我省在此領(lǐng)域的學(xué)術(shù)水平；在進(jìn)步二等獎(jiǎng)的“兩

46、證本質(zhì)的動(dòng)物模型及國家及科研條件 學(xué)?，F(xiàn)有 3 個(gè)博士后科研站（中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)和中西醫(yī)結(jié)合）， 1 個(gè)教育部（中經(jīng)典理論 ），4 個(gè)國家中管理局三級(jí)實(shí)驗(yàn)室（中藥質(zhì)量控制、中藥制劑技術(shù)、微循環(huán)、細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室），2 個(gè)山東?。ㄌ烊凰幬铩⒅兴幹苿?，3 個(gè)山東省工程技術(shù)（中藥制工程技術(shù)中心、中藥規(guī)范化種植工程技術(shù)中心、經(jīng)方工程技術(shù)中心）；1 個(gè) SPF 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，2 個(gè)國家科研（科技部中藥材規(guī)范化種植（7 個(gè)道地品種）、高血壓病中醫(yī)臨床研究；4 個(gè)山東省教育廳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，2 個(gè)國家中 管理局重點(diǎn)研究室，1 個(gè)教育部工程技術(shù)中心；以及作為教育部重點(diǎn)學(xué)科、國家中管局重點(diǎn)學(xué)科和山東省重點(diǎn)學(xué)科強(qiáng)化建

47、設(shè) A 級(jí)學(xué)科的中醫(yī)文獻(xiàn)研究所；建有山東中 大學(xué)中藥制劑 GMP 中試 ，擁有學(xué)?？毓傻纳綎| 藥業(yè)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心建筑面積 4000 平米，科研實(shí)驗(yàn)中心建筑面積 4000 平米，科研儀器設(shè)備總值達(dá) 5000 多萬元，已形成較為完善的產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的中藥新藥研發(fā)技術(shù)體系，為中 的基礎(chǔ)研究提供了共享的科研 ，為山東省的中 科研提供了較強(qiáng)的技術(shù)支撐。優(yōu)勢 山東中 大學(xué)擁有實(shí)力雄厚的師資隊(duì)伍?，F(xiàn)有教職醫(yī)護(hù)員工 3403人，校本部 1041 人，博士生導(dǎo)師 59 人，生導(dǎo)師 288 人。有國家“973”項(xiàng)目首席科學(xué)家 1 人，享受特殊津貼 40 人，有突出貢獻(xiàn)的中青年2 人，入選教育部新世紀(jì)優(yōu)秀 支持計(jì)劃 3

48、 人，山東省“”特聘教授 6 人，1個(gè)團(tuán)隊(duì)入選山東省十山東省名中45 人。項(xiàng)目研究成員教授 2 人、博導(dǎo) 1 人、 3 人，具有良好的教育背景、扎實(shí)的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)。項(xiàng)目組成員來自不同專業(yè)，由中藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)、分析化學(xué)、藥理學(xué)等多學(xué)大優(yōu)秀創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，是一支科研經(jīng)驗(yàn)豐富、知識(shí)結(jié)構(gòu)合理、年富力強(qiáng)的學(xué)術(shù)研究團(tuán)隊(duì)。課題科研團(tuán)隊(duì)：本課題組 均為專一從事中醫(yī)學(xué)、中藥化學(xué)、中藥制劑、中藥藥理、毒理學(xué)等研究和新藥開發(fā)的科研 。課題組有教授 2 人， 3 人。課題組科研團(tuán)隊(duì)分布在我校多個(gè)科室，學(xué)科結(jié)構(gòu)合理，專業(yè)分工明確，在課題組長的 安排下密切配合，科研技術(shù)、團(tuán)隊(duì)精神和協(xié)作能力上能保證課題的順利進(jìn)行。5.3 項(xiàng)目的主

49、要情況序號(hào)職務(wù)專業(yè)項(xiàng)目中職務(wù)及分擔(dān)的任務(wù)累計(jì)為本項(xiàng)目工作時(shí)間（人月）證件類型證件號(hào)碼所在1男51教授-中藥學(xué)，藥學(xué)12370102196405012958山東中醫(yī)藥大學(xué)2男58教授科中醫(yī)兒科臨床指導(dǎo)8370103195711133315山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院3男37-中藥藥理藥理研究12370284197807161213山東中醫(yī)藥大學(xué)4女40主治醫(yī)師-中醫(yī)兒科臨床研究12370104197510112624山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院5女34主治醫(yī)師-中醫(yī)兒科臨床研究12372523198106165748山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院6男24-中藥學(xué)藥學(xué)研究12371482199102250310山東中

50、醫(yī)藥大學(xué)7男26-中藥學(xué)藥學(xué)研究12371526198901040811山東中醫(yī)藥大學(xué)8曾以旺男27-中藥學(xué)藥學(xué)研究12360782198811080851山東中醫(yī)藥大學(xué)5.4 項(xiàng)目 及主要骨干 的情況(從事過的主要相關(guān)研究及所負(fù)責(zé)任和作用，相關(guān)研究和 成果、發(fā)明專利和獲獎(jiǎng)情況，在國內(nèi)外主要 上 情況，特別是與本項(xiàng)目相關(guān)的研究成果情況等)男，教授，生導(dǎo)師，現(xiàn)工作于山東中大學(xué)藥學(xué)院室。長期從事中藥新藥開發(fā)研究及制理論方面的研究。國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)，國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥基審，國家食品藥品監(jiān)督管理局執(zhí)業(yè)藥師考試命題，山東省中青年學(xué)術(shù)骨干。1985 年畢業(yè)于山東中大學(xué)中藥系，獲學(xué)士學(xué)

51、位。1990 年畢業(yè)于中醫(yī)學(xué)院中藥系，獲學(xué)位。畢業(yè)后在山東中大學(xué)任教至今，期間于 1998 年 12 月晉升，并于 2000 年 6 月開始擔(dān)任山東中大學(xué)生導(dǎo)師。現(xiàn)已培養(yǎng)統(tǒng)招15 名，其中已畢業(yè) 6 名；在職名，其中已畢業(yè) 4 名，完成教學(xué)任務(wù)；先后承擔(dān)省級(jí)以上課題（含省級(jí)）項(xiàng)，先后獲 科技進(jìn)步獎(jiǎng) 3 項(xiàng)，成功轉(zhuǎn)讓課題 4 項(xiàng)（其中本人第一位的課題 2項(xiàng)，第二位的課題 2 項(xiàng)）；已申請本領(lǐng)域相關(guān)專利 9 項(xiàng)，其中兩項(xiàng)已 ；并在國家以及省級(jí)19 篇,主編著作 1 部，參與編寫著作 4 部，并多次參與編寫國家執(zhí)業(yè)藥師 試題命題工作。，男，中醫(yī)兒科博士，山東中 大學(xué)臨床學(xué)院， 醫(yī)師、教授。2007年

52、 9 月任山東省名中 ，2009 年 6 月任博士生導(dǎo)師，2009 年 9 定為山東省優(yōu)秀中醫(yī)臨床屆兒科專業(yè)委員會(huì)副會(huì)長、 中 高等教育學(xué)會(huì)兒科研究會(huì)第四屆理事會(huì)副理事長、中華中學(xué)會(huì)兒科分會(huì)第六屆 常務(wù)委員、山東中 學(xué)會(huì)第三屆兒科專業(yè)委員、山東省微量元素科學(xué)研究會(huì)第二屆兒科健康專業(yè) 副委員等。 主要從事中醫(yī)兒科醫(yī)、教、研工作。先后主持完成國家中管理局課題 1 項(xiàng)、省 廳級(jí)課題 3 項(xiàng)，參與完成國家“十五”攻關(guān)課題 1 項(xiàng)、國家中管理局課題 4 項(xiàng)、省廳級(jí)課題 4 項(xiàng)，獲省科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng) 2 項(xiàng)、省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二、三等獎(jiǎng)各 1項(xiàng)、省教委科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)、省中科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)。40

53、 余篇，主編學(xué)術(shù)著作 2 部，副主編、參編著作 4 部，副主編及參編各類高等中院校統(tǒng)編中醫(yī)兒科學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)10 部。，男，醫(yī)學(xué)博士，博士后，現(xiàn)為山東中大學(xué)藥學(xué)院制藥系。兼任世界中學(xué)會(huì)中藥新型給藥系統(tǒng)常務(wù)理事、中國生物技術(shù)協(xié)會(huì)生物制藥技術(shù)分會(huì)理事。參加工作以來，主持山東省中青年科學(xué)家科研 基金 1項(xiàng)，山東省高等學(xué)校科技計(jì)劃課題 1 項(xiàng)，山東省中 科技發(fā)展計(jì)劃課題 2 項(xiàng)，參與國家 新藥創(chuàng)制課題、國家自然科學(xué)基金課題、省自然基金課題多項(xiàng)，申請發(fā)明專利 5 項(xiàng)，3 項(xiàng)已 ，近五年在國家級(jí) 期刊 學(xué)術(shù) 40 余篇。5.5 項(xiàng)目主要骨干目前承擔(dān)其它相關(guān)國家及省市各類科技計(jì)劃項(xiàng)目情況（請?zhí)顚懴卤恚?/p>

54、未盡事宜應(yīng)進(jìn)行說明）序號(hào)承擔(dān)項(xiàng)目名稱項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)數(shù)（萬元）項(xiàng)目開始時(shí)間項(xiàng)目結(jié)束時(shí)間所屬科技計(jì)劃1小兒止喘丸醫(yī)院制劑研究102014.101017.10省科技攻關(guān)2寧中成藥治療哮喘病規(guī)范化治療研究102014.122016.12省中科技攻關(guān)計(jì)劃3白花蛇舌草核苷抗白血病成分及機(jī)理研究52014.62016.6省高?？萍加?jì)劃其他說明事項(xiàng)：無六、項(xiàng)目組織方式及管理機(jī)制組織方式和機(jī)制、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合、利益共享機(jī)制、知識(shí)機(jī)制、創(chuàng)新隊(duì)伍的凝聚和培養(yǎng)等）本項(xiàng)目由山東中大合山東中大學(xué)附屬醫(yī)院共同承擔(dān)，本項(xiàng)目是本課題組重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目，山東中大學(xué)教授為本項(xiàng)目，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的設(shè)計(jì)及監(jiān)督管理整個(gè)項(xiàng)目的實(shí)施，將嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督

55、管理局頒布的相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。為確保項(xiàng)目順利實(shí)施，課題組抽調(diào)專人進(jìn)行本項(xiàng)目的研究工作，并進(jìn)行資料的整理和申報(bào)，本項(xiàng)目設(shè)立課題 顧問組、課題協(xié)調(diào)組、課題工作組。顧問組負(fù)責(zé)課題中遇到疑難問題提供、指導(dǎo)，課題的理論培訓(xùn)；課題協(xié)調(diào)組負(fù)責(zé)課題實(shí)施計(jì)劃、方案的制定，全面負(fù)責(zé)課題的組織、實(shí)施、協(xié)調(diào)、跟進(jìn)、檢查、指導(dǎo)，課題經(jīng)費(fèi)使用的，課題所需資源的配置；課題工作小組：具體課題計(jì)劃的制定，課題方案的實(shí)施，課題目標(biāo)任務(wù)的完成，課題進(jìn)展情況的匯報(bào)。為了保證課題經(jīng)費(fèi)的及時(shí)到位和合理使用，課題經(jīng)費(fèi)設(shè)立單獨(dú)帳戶，課題經(jīng)費(fèi)單獨(dú)核算，?？睿⒔⒄n題經(jīng)費(fèi)和使用的追蹤問效機(jī)制。本項(xiàng)目的知識(shí)山東中大學(xué)所有，山東中大學(xué)附屬醫(yī)院可無償使用本項(xiàng)目的知識(shí)。為了項(xiàng)目隊(duì)伍的凝聚和培養(yǎng)，課題顧問組定期對(duì)課題培訓(xùn)、指導(dǎo)，課題協(xié)調(diào)小組定期組織課題相互交流、學(xué)習(xí)；課題成果申報(bào)各級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)，排名按貢獻(xiàn)大小先后，并給與相應(yīng)的，從而課題的積極性和凝聚力。通過本項(xiàng)目創(chuàng)新理論和創(chuàng)新技術(shù)項(xiàng)目的實(shí)施并結(jié)合本科室的學(xué)科建設(shè)，將推動(dòng)本單位更次建