化療藥物第39章課件

1、第三十九章 人工合成抗菌藥第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：諾氟沙星、氧氟沙星、 環(huán)丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星氟喹諾酮類抗菌作用特點(diǎn) （1）對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具抗菌活性 （2）對革蘭陽性需氧菌的作用明顯增強(qiáng)（3）對分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體 也有抗菌作用（4）提高對厭氧菌的抗菌活性【臨床應(yīng)用】 泌尿生殖道感染：環(huán)丙沙星腸道感染與傷寒呼吸道感染：左氧氟沙星與萬古霉素骨骼系統(tǒng)感染皮膚軟組織感染 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 胃腸道反應(yīng)1神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)2變態(tài)反應(yīng)3軟骨損傷4【耐藥性】 gyrA基因突變: DNA回旋酶OmpF基因突變：孔道蛋白norA基因高

2、表達(dá)：主動泵蛋白二、常有氟喹諾酮類藥物 諾氟沙星（norfloxacin） 腎、前列腺、腸道中濃度高主治泌尿生殖、腸道的敏感菌感染氧氟沙星（ofloxacin） 腦脊液、尿中濃度高 抗結(jié)核桿菌用于敏感菌所致各種感染，也用作治療結(jié)核病的二線藥物 左氧氟沙星（levofloxacin） 抗菌活性比氧氟沙星強(qiáng)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌不良反應(yīng)最少第二節(jié) 磺胺類抗菌藥全身性感染的腸道易吸收類 用于腸道感染的腸道難吸收類 外用磺胺類 分類：對氨苯甲酸(PABA) +蝶啶二氫蝶酸 + 谷氨酸二氫蝶酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸前體嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺類 【作用機(jī)制】 【臨床應(yīng)用】 全身性感染腸

3、道感染 燒傷和創(chuàng)傷感染 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】結(jié)晶尿 核黃疸過敏反應(yīng) 血液系統(tǒng)反應(yīng)肝損害 胃腸道反應(yīng)【耐藥性】 通過合成過量的PABA對抗磺胺藥的作用產(chǎn)生對磺胺藥低親和性二氫蝶酸合酶 降低細(xì)菌對磺胺類通透性二、常用磺胺類藥物（一）腸道易吸收類短效磺胺類:磺胺異噁唑和磺胺二甲嘧啶 中效磺胺類:磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑 長效磺胺類:磺胺間甲氧嘧啶和磺胺多辛 磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole， SMZ，新諾明） SMZ甲氧芐啶(TMP)復(fù)方新諾明協(xié)同作用復(fù)方新諾明（co-trimoxazole）對氨苯甲酸(PABA) + 蝶啶二氫蝶酸 + 谷氨酸二氫喋酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸前

4、體嘌呤、嘧啶核苷酸SMZ TMP（二）腸道難吸收類柳氮磺吡啶（sulfasalazine， SASP)分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用 治療節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎（三）外用磺胺類 磺胺米?。╩afenide，SML，甲磺滅膿）磺胺嘧啶銀（sulfadiazine silver） 磺胺醋酰（sulfacetamide，SA） 磺胺米?。⊿ML） 對銅綠假單胞菌和破傷風(fēng)梭菌活性較強(qiáng)適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的感染 硝基呋喃類呋喃妥因（furantoyin,呋喃坦啶）1）殺菌劑, 抗革蘭陽性和革蘭陰性菌 2）用于治療尿路感染 1）腸內(nèi)濃度高 2）主治腸道感染呋喃唑酮（furazolidone,

5、痢特靈）硝咪唑類（甲硝唑）抗厭氧菌、滴蟲、阿米巴原蟲對需氧菌、兼性需氧菌無效應(yīng)用范圍廣 （1）治療厭氧菌感染 （2）阿米巴病首選 （3）陰道滴蟲病首選4. 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、外周神經(jīng)炎A型選擇題1. 下列哪種藥物的抗菌作用會受到普魯卡因的競爭性抑制？Astreptomycin（鏈霉素）Btetracycline（四環(huán)素）C頭孢菌素類D磺胺類Eerythromycin（紅霉素）2競爭性對抗磺胺作用的物質(zhì)是ATMPBGABACPABAD二氫葉酸E四氫葉酸答案答案3ofloxacin（氧氟沙星）的特點(diǎn)是：A抗菌活性弱 B尿中游離濃度高，主要經(jīng)腎排出C血藥濃度低 D口服不易吸收E體內(nèi)分布

6、窄4治療流行性腦脊髓膜炎首選：Asulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲惡唑） Bsulfadiazine,SD（磺胺嘧啶） Csulfisoxazole,SIZ（磺胺異惡唑）Dtrimethoprim,TMP（甲氧芐啶） Emafenide（甲磺米?。?答案答案5適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染的磺胺類藥物是：Amafenide（甲磺米隆） Bsulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲惡唑）Csulfadiazine,SD（磺胺嘧啶）Dsulfisoxazole,SIZ（磺胺異惡唑） Etrimethoprim,TMP（甲氧芐啶） 6服用磺胺類藥物時同服碳酸氫鈉的目的是：A防止過敏

7、反應(yīng)B堿化尿液，增加某些磺胺藥的溶解度C增強(qiáng)抗菌作用D加快藥物吸收速度E延緩藥物排泄答案答案7細(xì)菌對磺胺藥產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制是：A改變代謝途徑 B產(chǎn)生水解酶 C產(chǎn)生鈍化酶D改變細(xì)胞膜通透性 E改變核糖體結(jié)構(gòu)8關(guān)于呋喃妥因的敘述正確項(xiàng)是A僅對革蘭陰性菌有效 B細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥C尿中濃度高 D血藥濃度高E口服吸收少，主要經(jīng)腸道排泄 答案答案9. 影響氟喹諾酮類吸收的藥物是A.碳酸鈣B.氯霉素C.苯巴比妥D.丙磺舒E.碳酸氫鈉10. 與氟喹諾酮類合用易加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的藥物是A.氫化可的松B.阿司匹林C.地西泮D.苯巴比妥E.嗎啡答案答案11喹諾酮類藥物耐藥主要機(jī)制是：A與質(zhì)粒介導(dǎo)有關(guān) B細(xì)菌D

8、NA回旋酶的改變C細(xì)菌代謝途徑改變 D細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道改變E產(chǎn)生滅活酶 12氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性是：A抗菌譜廣B與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性C血漿蛋白結(jié)合率高D適用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃腸感染、前列腺炎等E口服易吸收，體內(nèi)分布廣 答案答案13磺胺類藥物的主要不良反應(yīng)有：A腎損害 B消化道反應(yīng) C過敏反應(yīng)D肝功能損害 E溶血性貧血 14sulfisoxazole,SIZ（磺胺異惡唑）可用于治療泌尿系感染是因?yàn)锳.作用時間短 B.肝臟乙酰化率低C.尿中原形藥物濃度高 D.在尿中不易析出結(jié)晶E.抗菌活性強(qiáng)答案答案15氟喹諾酮類藥物的抗菌譜是A.銅綠假單胞菌B.耐藥金葡菌c.大腸

9、桿菌D.厭氧菌E.支原體16下列哪些情況下不宜使用氟喹諾酮類藥物A.妊娠婦女B.未發(fā)育完全的兒童C.有癲癇史的患者 D.服用抗酸藥E.對青霉素過敏者答案答案17. 磺胺類藥的不良反應(yīng)有A.腎臟損害B.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)C.溶血性貧血和粒細(xì)胞減少D.變態(tài)反應(yīng) E胃腸道反應(yīng)18.甲氧芐啶與磺胺類合用可使A.抗菌活性增B.耐藥菌株減少C抗菌譜擴(kuò)大 D.作用時間延長E.對磺胺藥己耐藥的菌株乃有效答案答案19.可治療結(jié)核病的藥物有A.Ofloxacin（氧氟沙星）B.Ciprofloxacin（環(huán)丙沙星）C.異煙肼D.鏈霉素E.青霉素20.Metronidazole（甲硝唑）可用于治療A.滴蟲病B.阿米巴

10、痢疾C.厭氧菌感染D.肺結(jié)核E.燒傷面感染答案答案簡述題1.簡述磺胺類藥物的分類及代表藥物。2.簡述氟喹諾酮類藥物的藥理學(xué)共同特點(diǎn)3.簡述trimethoprim,TMP（甲氧芐啶）與sulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲惡唑）配伍的藥理學(xué)基礎(chǔ)。論述題1.試述喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)制及臨床應(yīng)用。2.試述磺胺類藥物的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。選擇題答案：1D6B7A8C9A10B2C3B4B5A11BD16ABC17ABCDE18ABC19ABCD20ABC12ABDE13ABCDE14BD15ABCDE簡述題答案 磺胺藥根據(jù)主要用途和口服后吸收難易程度分為三類：主要用于全身感染

11、的磺胺藥，口服易吸收，例如：sulfadiazine,SD（磺胺嘧啶）等；主要用于腸道感染的磺胺藥，口服難吸收，例如：sulfasalazine（柳氮磺吡啶）等；外用磺胺藥，例如：sulfadiazine,SD（磺胺嘧啶）銀等?？咕V廣，部分品種對革蘭陰性菌包括綠膿桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有效；細(xì)菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性；口服吸收良好，體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，尿中濃度高；適用于敏感菌所致的呼吸道感染，尿路感染、骨關(guān)節(jié)感染等等；不良反應(yīng)少。兩藥抗菌譜相似；雙重阻斷作用，磺胺類藥物抑制細(xì)菌二氫蝶酸合成酶，trimethoprim,TMP（甲氧芐啶）抑制二氫葉酸還原酶，兩者合用從兩個環(huán)節(jié)同時抑制細(xì)菌四氫葉酸的合成，從而增強(qiáng)抗菌作用；兩藥t1/2相似；兩藥合用，增加療效各自用量可減少，降低不良反應(yīng)。論述題答案 喹諾酮類藥物通過抑制細(xì)菌DNA回旋酶，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。喹諾酮類藥物與DNA雙鏈中非配對堿基結(jié)合，抑制DNA回旋酶的A亞單位，使DNA超螺旋結(jié)構(gòu)不能封口，這樣DNA單鏈暴露，導(dǎo)致mRNA與蛋白合成失控，最后細(xì)菌死亡。臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、消化道感染、前列腺炎、淋病及革蘭陰性菌所致的各種感染，以及骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織等感染。 磺胺