GMP藥品公司優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐

1、 TOC o 1-5 h z 優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐 （GMP） 2一 GMP 歷史 2二、GMP 分類(lèi) 4三、GMP 三大目標(biāo)要素 5四、GMP 的基本原則 6藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 1998 年修訂） 7第一章總 則 7第二章機(jī)構(gòu)與人員 7第三章廠房與設(shè)施 8第四章設(shè)備 10第五章物料 10第六章衛(wèi) 生 11第七章驗(yàn) 證 12第八章文 件 12第九章生產(chǎn)管理 13第十章質(zhì)量管理 14第十一章產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回 14第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 15第十三章自 檢 15第十四章附 則 15藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附 錄 16一、總 則 16二、無(wú)菌藥品 17三、非無(wú)菌藥品 18四、原料藥 19五、生物制品

2、20六、放射性藥品 22七、中藥制劑 23藥品 GMP 認(rèn)證管理辦法 24第一章總則 24第二章認(rèn)證申請(qǐng) 25第三章資料審查與現(xiàn)場(chǎng)檢查 25第四章審批與發(fā)證 25第五章監(jiān)督管理 26第六章附則 26藥品 GMP 認(rèn)證工作程序 261、職責(zé)與權(quán)限 262、認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查 263、制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案 274、現(xiàn)場(chǎng)檢查 275、檢查報(bào)告的審核 286、認(rèn)證批準(zhǔn) 28藥品 GMP 認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （ 試 行 ） 28一、檢查評(píng)定方法 28優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐 （GMP）在國(guó)際上， GMP 已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制 度。實(shí)施 GMP ，不僅僅通過(guò)最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來(lái)證明達(dá)

3、到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過(guò) 程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來(lái)獲得預(yù)期質(zhì)量。實(shí)施 GMP 可以防止生產(chǎn)過(guò)程中藥 品的污染、混藥和錯(cuò)藥。 GMP 是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度 .當(dāng)今時(shí)代，競(jìng)爭(zhēng)愈來(lái)愈激烈，產(chǎn)品質(zhì)量是各個(gè)制藥企業(yè)恪守的、苦心經(jīng)營(yíng)的競(jìng)爭(zhēng)法寶。 而 GMP 提供了保證藥品質(zhì)量的制藥企業(yè)的基本制度 .一 GMP 歷史GMP 是英文名 Good Manufacturing Practices for Drugs 或者 Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs 的縮寫(xiě)。 GMP 可以直譯為 “優(yōu)

4、良的生產(chǎn)實(shí)踐 ”；當(dāng) 然這里我們主要指的是藥品的生產(chǎn)。食品、化妝品等也應(yīng)參照 GMP 進(jìn)行生產(chǎn)，那就是 “for Food、 “for Cosmetic。由于aGMPG像“TV等外來(lái)詞縮寫(xiě)習(xí)慣應(yīng)用.除官方文件外，大 家已約定俗成，成為國(guó)際間通用詞匯。我國(guó)的 GMP 全稱(chēng)為 “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ”。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 1999年 6月 18日 頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （1998 年修訂 ）。 GMP 是人類(lèi)社會(huì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和管理科學(xué) 發(fā)展的必然產(chǎn)物，它是適應(yīng)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的。GMP 起源于國(guó)外，它是由重大的藥物災(zāi)難作為催生劑而誕生的?；仡?20 世紀(jì)醫(yī)藥方面的重大發(fā)明，有

5、阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰島素、避孕藥等 代表藥物具有劃時(shí)代的意義， 它們?cè)谌祟?lèi)醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用： 可是人們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥 物的不良反應(yīng)方面也付出了重大的代價(jià)?；酋０罚⊿N）是第一個(gè)現(xiàn)代化學(xué)療法化合物。1935年生物學(xué)家格哈特.多馬克發(fā)觀了其抑菌特性。紅色百浪多息作為磺酰胺的前體物也曾應(yīng)用于臨床10多年.1937 年在美國(guó)田納西州有位藥劑師配制了磺胺酏劑，結(jié)果引起 300 多人急性腎功能衰竭， 107 人死亡。究其原因 系甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致，：美國(guó)為此于1938 年修改了聯(lián)邦食品藥品化妝品法（ Federal Food， Drug， Cosmetic Act） 。再次修

6、改此法是 1962 年，那是因?yàn)樵谑?界上發(fā)生了 20 世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難 “反應(yīng)停 ”事件.20世紀(jì) 50年代后期原聯(lián)邦德國(guó)格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱(chēng)治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥 Thalidomide（ 又稱(chēng)反應(yīng)停、沙利度胺、肽咪哌啶酮 ）。實(shí)際這是一種 100%的致畸胎藥。該藥 出售后的 6 年間，先后在原聯(lián)邦德國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個(gè)國(guó)家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例（其中西歐就有60008000例，日本約有1000例）?；?兒無(wú)肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形（phocornelia） 。目前尚有數(shù)千人存活， 給社會(huì)造成很大的負(fù)擔(dān)。 反應(yīng)停

7、的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎， 約有 1 3 0 0例。造成這場(chǎng)藥物災(zāi)難的原因，一是 “反應(yīng)停 ”未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前藥理實(shí)驗(yàn)，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關(guān)反應(yīng)停毒性反應(yīng)的 100 多例報(bào)告，但都被他們隱 瞞下來(lái)。在17個(gè)國(guó)家里，反應(yīng)停經(jīng)過(guò)改頭換面隱蔽下來(lái)， 繼續(xù)造成危害。 例如日本直到 1963 年才停用反應(yīng)停，造成很大的災(zāi)害；電影典子便是 個(gè)受害者的真實(shí)寫(xiě)照。這次畸胎事件引起公憤，患兒父母聯(lián)合向法院提出控告.被稱(chēng)為 20 世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難 ”。廠家原先夸張性的宣傳，遭到輿論的抨擊 ,迫使一些國(guó)家的政府部門(mén)不得不加強(qiáng)對(duì)上市藥品的管理。 這家藥廠因反應(yīng)停事件而聲名狼藉不得不關(guān)閉

8、。美國(guó)、法國(guó)、捷克斯洛伐克等少數(shù)國(guó)家幸免此災(zāi)難.美國(guó)吸取了 1938 年磺胺醑劑事件的教訓(xùn)，沒(méi)有批準(zhǔn)進(jìn)口 “反應(yīng)停 ”。當(dāng)時(shí)的 FDA( 食品藥品管理局 ,Food and Drug Administration) 官員在審查該藥時(shí)發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口。 從而避免了此次災(zāi)難。 僅僅由 于私人從國(guó)外攜藥， 只造成 9 例畸形兒。 但此次事件的嚴(yán)重后果在美國(guó)引起了不安， 激起公 眾對(duì)藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍興趣， 并最終導(dǎo)致了國(guó)會(huì)對(duì) 食品 藥品和化妝品法 的重大 修改。 1962 年的修正案明顯加強(qiáng)藥品法的作用 ,具體有以下三個(gè)方面：要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥

9、品是安全的要求制藥企業(yè)要向 FDA 報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。按照修正案的要求， 美國(guó)國(guó)會(huì)于 1963 年頒布了世界上第一部 GMP, GMP 最初是由美國(guó) 坦普爾大學(xué) 6 名教授編寫(xiě)制定的，經(jīng) FDA 官員多次討論修改 ,在美國(guó) ,經(jīng)過(guò)幾年實(shí)施 GMP ， 確實(shí)收到實(shí)效。 1967 年世界衛(wèi)生組織 (the World Health Organization,WHO) 在出版的 國(guó)際藥 典 (1967年版)的附錄中進(jìn)行了收載： 1969年第 22屆世界衛(wèi)生大會(huì) WHO 建議各成員國(guó)的 藥品生產(chǎn)采用 GMP 制度，以確保藥品質(zhì)量和參加 “國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體

10、制 ” (Certificat ion Scheme On the Quality Of Pharmaceutical Products Moving inInternational Commerce ，簡(jiǎn)稱(chēng)簽證體制 )。1973 年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMP ，1974年日本政府頒布 GMP，進(jìn)行指導(dǎo)推行。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28屆 世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí) WHO 再次向成員國(guó)推薦 GMP ，并確定為 WHO 的法規(guī) .GMP 經(jīng)過(guò)修訂后， 收載于世界衛(wèi)生組織正式記錄第 226號(hào)附件 12中. WHO 提出的 GMP 制度是藥品生產(chǎn) 全面質(zhì)量管理的一個(gè)重要組成部

11、分， 是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、 混藥、 各類(lèi)污染 的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法 ,1 978年美國(guó)再次頒行經(jīng)修訂的 GMP。 1980年日本決定正式實(shí)施 GMP.此后，英國(guó)、日本及大多數(shù)歐洲國(guó)家開(kāi)始宣傳、認(rèn)識(shí)、起草本國(guó)的GMP, 歐洲共同體委員會(huì)頒布了歐共體的 GMP。至U 1980年有63個(gè)國(guó)家頒布了 GMP.目前，已有100多個(gè)國(guó)家實(shí) 行了 GMP 制度。隨著社會(huì)的發(fā)展，科技的進(jìn)步，各國(guó)在執(zhí)行 GMP 的過(guò)程中不斷地對(duì)其進(jìn) 行修改和完善， 并制訂了各項(xiàng)詳細(xì)規(guī)則和各種指導(dǎo)原則,如英國(guó) 1985年已經(jīng)出版第四版 GMP指南，對(duì)實(shí)施 GMP作出具體規(guī)定。日本也不斷

12、修改GMP,對(duì)各條款作出詳細(xì)規(guī)定，并對(duì)藥廠按GMP自檢要求也予以詳細(xì)規(guī)定.1988年日本政府制定了原料藥 GMP ,1990年正式實(shí)施。WHO 在1990 年對(duì) GMP 修訂后， 1992年再次修訂，其包括以下四方面內(nèi)容 :(1 )導(dǎo)言、總論和術(shù)語(yǔ) 介紹了 GMP 的產(chǎn)生、作用和 GMP 中所使用的術(shù)語(yǔ)（2）制藥工業(yè)中的質(zhì)量管理宗旨和基本要素。 這一部分包括 QA, GMP, QC, 環(huán)境和衛(wèi)生、驗(yàn)證、用戶投訴、產(chǎn)品收回、合同生產(chǎn)與合同分析、自檢與質(zhì)量審查、人員、廠房、設(shè)備、 物料和文件共 14 個(gè)方面。（3）生產(chǎn)和質(zhì)量控制 這部分包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制兩項(xiàng)內(nèi)容 .（4）增補(bǔ)的指導(dǎo)原則 包括滅菌藥

13、品及活性藥物組分 （原料藥 ）的 GMP 。GMP 在我國(guó)是 20 世紀(jì) 70 年代末隨著對(duì)外開(kāi)放政策和出口藥品的需要而受到各方面的 重視，并在 些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)中得到部分的應(yīng)用。 1982 年由當(dāng)時(shí)負(fù)責(zé)行業(yè)管理的中 國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本 ）。 1985 年經(jīng)修改 ,由原國(guó)家醫(yī)藥管理局作為 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范推行本頒發(fā)；由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產(chǎn)管理規(guī) 范實(shí)施指南（ 1985年版），于當(dāng)年 12月頒發(fā)。 1988年衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范，以后又進(jìn)行修訂，頒布了 1992 年修訂版。 1992 年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等 頒布了修訂的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南

14、。隨著 GMP 的發(fā)展，國(guó)際間實(shí)施了藥品 GMP 認(rèn)證。我國(guó)衛(wèi)生部 1995 年 7 月 11 日下達(dá) 衛(wèi)藥發(fā)（1995）第53號(hào)文件 關(guān)于開(kāi)展藥品GMP認(rèn)證工作的通知 ”藥品GMP認(rèn)證（certification） 是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè) （車(chē)間 ）和藥品品種實(shí)施藥品 GMP 監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制 度，是國(guó)際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容， 也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、 安全性和有效 性的 種科學(xué)的、先進(jìn)的管理手段。同年，成立中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì) （China Certification Commitree for Drugs ，縮寫(xiě)為 CCCD） 。1998 年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后

15、，建立了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心， 并于 1999年 6月 18日頒發(fā)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998 年修訂）。截止 2000 年年底，我國(guó)已有 713 家藥品生產(chǎn)企業(yè) （車(chē)間 ）通過(guò) GMP 認(rèn)證。縱觀 GMP 發(fā)展的歷史，可以說(shuō)經(jīng)歷過(guò)兩個(gè)發(fā)展高峰。一是認(rèn)識(shí)、接受和實(shí)施這一新的科學(xué)的管理制度；二是在已經(jīng)建立起 GMP制度的基礎(chǔ)上，引入 證實(shí)（verification）的概念。 隨著電子計(jì)算機(jī)應(yīng)用，引入到控制藥品生產(chǎn)的自動(dòng)化操作，如滅菌F0 值的自動(dòng)控制等的操作，已經(jīng)將 GMP 推向一個(gè)更高的層次。二、 GMP 分類(lèi)（1）從 GMP 適用范圍來(lái)看，現(xiàn)行的 GMP 可分為三類(lèi)：具有國(guó)

16、際性質(zhì)的 GMP。如 WHO的GMP，北歐七國(guó)自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的 PIC-GMP （PIC 為 Pharmaceutical lnspection Convention 即藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)公約 ）,東南亞國(guó)家聯(lián) 盟的 GMP 等。國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的 GMP。如中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部及后來(lái)的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、美國(guó)FDA、英國(guó)衛(wèi)生和社會(huì)保險(xiǎn)部、日本厚生省等政府機(jī)關(guān)制訂的GMP。工業(yè)組織制訂的 GMP 。如美國(guó)制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)制訂的，標(biāo)準(zhǔn)不低于美國(guó)政府制定的 GMP ，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的 GMP 實(shí)施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。從 GMP 制度的性質(zhì)來(lái)看，又可分為兩類(lèi)：將 GMP 作

17、為法典規(guī)定。如美國(guó)、日本、中國(guó)的GMP 。將 GMP 作為建議性的規(guī)定，有些 GMP 起到對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用,如聯(lián)合國(guó) WHO 的 GMP ?？偟膩?lái)說(shuō)， 各國(guó)按 GMP 要求進(jìn)行藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理已是大勢(shì)所趨； 各國(guó)的 GMP 內(nèi)容基本上是一致的，但也各有特點(diǎn)。對(duì)特殊品種，如大輸液也可單獨(dú)制訂大輸液的 GMP(LVP GMP ，Large Volume Parenteral-GMP) 。實(shí)踐證明， GMP 是行之有效的科學(xué)化、 系統(tǒng)化的管理制度，對(duì)保證藥品質(zhì)量起到積極作用,已經(jīng)得到國(guó)際上的普遍承認(rèn)。WHO 的“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制 ”中已規(guī)定出口藥品廠必須按照 GMP 的規(guī)

18、定進(jìn)行生產(chǎn)，并接受進(jìn)口國(guó)藥品監(jiān)督管理部門(mén)按GMP 規(guī)定進(jìn)行的監(jiān)督 .這樣 ,按照 GMP要求生產(chǎn)藥品已成為藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件，GMP 也就成為國(guó)際性的藥品質(zhì)量控制和檢查的依據(jù)。 近些年來(lái)， 我國(guó)一些制藥企業(yè)為了增強(qiáng)出口競(jìng)爭(zhēng)能力,在實(shí)施 GMP 的基礎(chǔ)上，開(kāi)始了藥物主文件 (DMF ， Drug Master File ，或稱(chēng)之為藥物管理檔案 )的編寫(xiě)工作。 DMF 是 向歐盟 EU 和美國(guó) FDA 申請(qǐng)進(jìn)入歐美市場(chǎng)的第一個(gè)步驟所需提供的文件， DMF 起到一個(gè) “通 行證 ”的作用。我國(guó)也嚴(yán)格地對(duì)外國(guó)及合資企業(yè)向我國(guó)制造藥品履行登記注冊(cè)、驗(yàn)收批準(zhǔn)等 手續(xù)。為了確保藥品質(zhì)量， 適應(yīng)我國(guó)改

19、革開(kāi)放形勢(shì)的需要， 建立完整的質(zhì)量保證系統(tǒng) ,推行 GMP 制度已是當(dāng)前一項(xiàng)緊迫的任務(wù)。三、 GMP 三大目標(biāo)要素實(shí)施 GMP 的目標(biāo)要素在于將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度,防止對(duì)藥品的污染 ,保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。1將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度(1) 在管理方面 例如，質(zhì)量管理部門(mén)從生產(chǎn)管理部門(mén)獨(dú)立出來(lái)； 建立相互監(jiān)督檢查制度； 指定各部門(mén)責(zé)任者；制訂規(guī)范的實(shí)施細(xì)則和作業(yè)程序：各生產(chǎn)工序嚴(yán)格復(fù)核 ,如稱(chēng)量、材料 貯存領(lǐng)用等；在各生產(chǎn)工序，對(duì)用于生產(chǎn)的運(yùn)送容器、主要機(jī)械。 要表明正在生產(chǎn)的藥品名 稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等狀態(tài)標(biāo)志；整理和保管好記錄(一般按產(chǎn)品有效期終止后 1 年，未規(guī)定有效期的藥

20、品應(yīng)保存 3 年)；人員的配備、教育和管理。(2) 在裝備方面 例如，各工作間要保持寬敞，消除妨礙生產(chǎn)的障礙；不同品種操作必須 有定的間距，嚴(yán)格分開(kāi)。2防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量(1) 在管理方面 例如，操作室清掃和設(shè)備洗凈的標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)施；對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行嚴(yán)格的衛(wèi) 生教育； 操作人員定期進(jìn)行身體檢查， 以防止生產(chǎn)人員帶有病菌病毒而污染藥品； 限制非生 產(chǎn)人員進(jìn)入工作間等。(2)在裝備方面 例如， 防止粉塵對(duì)藥品的污染， 要有相應(yīng)的機(jī)械設(shè)備 (空調(diào)凈化系統(tǒng)等 )； 操作室專(zhuān)用化； 對(duì)直接接觸藥品的機(jī)械設(shè)備、 工具、容器，選用對(duì)藥物不發(fā)生變化的材質(zhì)制 造，如使用 L316 型不銹鋼材等，注意防止機(jī)械潤(rùn)

21、滑油對(duì)藥品的污染：操作室的結(jié)構(gòu)及天花 板、地面、墻壁等清掃容易；對(duì)無(wú)菌操作區(qū)要進(jìn)行微粒檢查和浮游菌、沉降菌的檢查，定期 滅菌等。3保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系(1) 在管理方面 例如，質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；機(jī)械設(shè)備、工具、量具定 期維修校正；檢查生產(chǎn)工序各階段的質(zhì)量，包括工程檢查：有計(jì)劃的合理的質(zhì)量控制， 包括 質(zhì)量管理實(shí)施計(jì)劃、試驗(yàn)方案、技術(shù)改造、質(zhì)量攻關(guān)要適應(yīng)生產(chǎn)計(jì)劃要求：追蹤藥品批號(hào)， 并作好記錄； 在適當(dāng)條件下保存出廠后的產(chǎn)品質(zhì)量檢查留下的樣品： 收集消費(fèi)者對(duì)藥品投訴 的情報(bào)信息，隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等：(2) 在裝備方面 例如，操作室和機(jī)械設(shè)備的合理配備，采用先進(jìn)的

22、設(shè)備及合理的工藝布 局；為保證質(zhì)量管理的實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備和工具等。四、 GMP 的基本原則具體的 GMP 基本原則有下列 17 點(diǎn)：(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生 產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)；(2)操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作；應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制；應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書(shū)面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來(lái)替代批生產(chǎn)指令；所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品；確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求；符合規(guī)定要求的物料、包裝

23、容器和標(biāo)簽；合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；全生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)密的有效的控制和管理；應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證；合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室；生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷(xiāo)售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度；建立由銷(xiāo)售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；了解市售產(chǎn)品的用戶意見(jiàn)，調(diào)查質(zhì)量問(wèn)題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù) 防措施。對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過(guò)系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是 否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(

24、 1998 年修訂)第一章 總 則第一條 根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法規(guī)定，制定本規(guī)范。第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥 生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。第二章 機(jī)構(gòu)與人員第三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確，并配備 一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人 員。第四條 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷， 有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。第五條 藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷

25、， 有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)， 有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題作出正確的 判斷和處理。第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際 操作技能。 對(duì)從事高生物活性、 高毒性、 強(qiáng)污染性、 高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作 和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。第七條 對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。第三章 廠房與設(shè)施第八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生 產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。第九條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度等級(jí)進(jìn)行合理

26、布局。同一廠房?jī)?nèi)以及 相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。第十條 廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。第十一條 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū) ）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處 宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第十二條 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于 生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。第十三條 潔凈室 （區(qū) ）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮 使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。30

27、0 勒克斯；第十四條 潔凈室 （區(qū) ）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為 對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部門(mén)可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。第十五條 進(jìn)入潔凈室 （ 區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度等級(jí)。潔 凈室 （區(qū) ）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。第十六條 潔凈室 （區(qū) ）的窗房、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部 位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舳鹊燃?jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5 帕，潔凈室 （區(qū) ）與室外 大氣的靜壓差應(yīng)大于 10 帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。第十七條 潔凈室 （區(qū) ）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工

28、藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18-26 C,相對(duì)濕度控制在 45-65%。第十八條 潔凈室 （區(qū) ）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。 第十九條 不同空氣潔凈度等級(jí)的潔凈室 （ 區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的 措施。第二十條 生產(chǎn)青霉素類(lèi)等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù) 壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； 生產(chǎn)b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū) 域嚴(yán)格分開(kāi)。第二十一條 避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并裝有獨(dú)立的專(zhuān)用的空氣凈 化系統(tǒng)。生產(chǎn)激

29、素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。 放射性藥品的生產(chǎn)、 包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專(zhuān)用的、 安全的設(shè)備， 生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使 用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定。第二十二條 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、 死毒與活毒、 脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、 人血液制品、 預(yù)防制品等的加工 或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行， 其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)。 不同種類(lèi)的活疫苗的處理及灌 裝應(yīng)彼此分開(kāi)。 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。第二十三條 中藥制劑的生產(chǎn)操

30、作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織 的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)。第二十四條 廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。第二十五條 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn) 要求。第二十六條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存 要求并定期監(jiān)測(cè)。 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣室， 取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)工要求一致。 如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的設(shè)施。第二十七條 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室 （區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱(chēng)量室和備料室，空氣潔凈度等 級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。第二十八條 質(zhì)量管理部

31、門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類(lèi)實(shí)驗(yàn)應(yīng) 與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。第二十九條 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表， 應(yīng)安放在專(zhuān)門(mén)的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、 潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。第三十條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。第四章 設(shè)備第三十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn) 操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。第三十二條 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品 發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或

32、容器造成污染。第三十三條 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱(chēng)、流向。第三十四條 純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和 輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。 管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 儲(chǔ)罐和管道要規(guī) 定清洗、 滅菌周期。 儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。 注射用水的儲(chǔ)存可 采用80C以上保溫、65C以上保溫循環(huán)或 4C以下存放。第三十五條 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生 產(chǎn)的檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。第三十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、 保養(yǎng)

33、的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。第三十七條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專(zhuān)人管理。第五章 物料第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它 有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào) 告。第四十條 藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。第四十一條 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。第四十二條 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，應(yīng)有易于識(shí)別的明顯狀

34、態(tài)標(biāo)志，不合格 的物料要專(zhuān)區(qū)存放，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。第四十三條 對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件 儲(chǔ)存。固體、液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料；炮制、整理加工 后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。第四十四條 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品 （包括藥材 ）、放射性藥品及易燃、易爆和其它 危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、 儲(chǔ)存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。 菌毒種的驗(yàn)收、 儲(chǔ)存、 保管、使用、 銷(xiāo)毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。第四十五條 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)三年， 期滿后應(yīng)復(fù)

35、驗(yàn)。儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。第四十六條 藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)必須與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相 一致。標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)放、使用。第四十七條 藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)由專(zhuān)人保管、領(lǐng)用，其要求如下： 1. 標(biāo)簽和使用 說(shuō)明書(shū)均應(yīng)按品種、 規(guī)格有專(zhuān)柜或?qū)?kù)存放， 憑批包裝指令發(fā)放， 按實(shí)際需要量領(lǐng)取。 2. 標(biāo) 簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批 號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀。 3. 標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀應(yīng)有記錄。第六章 衛(wèi) 生第四十八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)

36、生管理制度，并由專(zhuān)人負(fù) 責(zé)。第四十九條 藥品生產(chǎn)車(chē)間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定廠房、設(shè) 備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑， 清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。第五十條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。第五十一條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室 （區(qū) ）產(chǎn)生不良影響。第五十二條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)， 并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、 不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆料性物質(zhì)。 無(wú)菌工作 服必須包蓋全部頭發(fā)、 胡須及腳部， 并能阻留人體脫落物。 不同空氣

37、潔凈度等級(jí)使用的工作 服應(yīng)分別清洗、整理、必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。 工作服應(yīng)制定清洗周期。第五十三條 潔凈室 （區(qū) ）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入第五十四條 進(jìn)入潔凈室 （區(qū) ）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。 第五十五條 潔凈室 （區(qū) ）應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消 毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第五十六條 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳 染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第七章 驗(yàn) 證第五十七條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及

38、設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品 驗(yàn)證。第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響生產(chǎn)質(zhì)量的 主要因素， 如工藝質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定 周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后 應(yīng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。第六十條 驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。 驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、 驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。第八章 文 件第六十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄： 1. 廠房、設(shè)施和 設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)

39、、檢修等制度和記錄； 2. 物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成 品銷(xiāo)售和用戶投訴等制度和記錄； 3. 不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制 度和記錄； 4. 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 5. 本規(guī)范和專(zhuān)業(yè)技術(shù)培 訓(xùn)等制度和記錄。第六十二條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有： 1. 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生 產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)， 物料平衡的計(jì)算方法， 成品容器、 包裝材料的要求 等。崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間體、半成 品質(zhì)量

40、標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和 環(huán)境衛(wèi)生等。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日 期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)，標(biāo)題及正文。 2. 批生產(chǎn)記錄批 生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與 設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平穩(wěn)的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題記錄。第六十三條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有： 1. 藥品的申請(qǐng)和審批文件； 2. 物料、 中間產(chǎn)品和 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程； 3. 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察； 4. 批檢驗(yàn)記錄。第六十四條 藥品生產(chǎn)企

41、業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂審查、批準(zhǔn)、撤銷(xiāo)、印制及保管的管理 制度。 分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷(xiāo)和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在 工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。第六十五條 制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求： 1. 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文 件的性質(zhì)； 2. 各類(lèi)文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類(lèi)別的系統(tǒng)編碼和日期； 3. 文件使用的語(yǔ) 言應(yīng)確切、易懂； 4. 填寫(xiě)數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格； 5. 文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明 確，并有責(zé)任人簽名。第九章 生產(chǎn)管理第六十六條 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按 制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。第六十七條 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)

42、量和數(shù)量的物料平穩(wěn)進(jìn)行檢查。 如有顯著差異， 必須查明原因， 在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。第六十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核 人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可 辯認(rèn)。 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。 未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn) 記錄應(yīng)保存五年。第六十九條 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定 數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。第七十條 為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施： 1. 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次 生

43、產(chǎn)遺留物； 2. 應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生 產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行； 有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)， 應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆 的設(shè)施。 3. 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的 交叉污染； 4. 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、批號(hào)、 數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；第七十一條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢 驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。第七十二條 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：1. 待包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格； 2. 印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用

44、說(shuō)明書(shū)以及產(chǎn)品合格證；3. 待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名； 4. 已包裝產(chǎn)品的數(shù)量； 5. 前次包裝操作的 清場(chǎng)記錄 （副本 ）及本次包裝清場(chǎng)記錄 （正本 ）； 6. 本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核 對(duì)人簽名； 7. 生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。第七十三條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。清 場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查 人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。A/y pp第十章 質(zhì)量管理第七十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企 業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。

45、 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員， 并有與藥品生產(chǎn) 規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。第七十五條 質(zhì)量管理部門(mén)的主要職責(zé)： 1. 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度； 2. 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（ 或?qū)φ掌?） 、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；3. 決定物料和中間產(chǎn)品的使用； 4.審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； 5. 審核不合格品處理程序； 6. 對(duì)物料、中 間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告； 7. 監(jiān)測(cè)潔凈室 （區(qū) ）的塵粒數(shù)各微 生物數(shù)； 8. 評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品

46、的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提 供數(shù)據(jù)； 9. 制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。第七十六條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。第十一章 產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回第七十七條 每批成品均應(yīng)有銷(xiāo)售記錄。根據(jù)銷(xiāo)售記錄。根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每批藥品的售 出情況， 必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。 銷(xiāo)售記錄內(nèi)容應(yīng)包括： 品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、 數(shù)量、 收貨單位和地址、發(fā)貨日期。第七十八條 銷(xiāo)售記錄應(yīng)保存至藥品有效期一年。未規(guī)定有效期的藥品，銷(xiāo)售記錄應(yīng)保存五 年。第七十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書(shū)面程序，并有記錄。藥品退貨和收回 記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨

47、和收回單位及地址、退貨和收回原因及日 期、處理意見(jiàn)。 因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下銷(xiāo)毀，涉及其 它批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告第八十條 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。第八十一條 對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對(duì)藥品不良反 應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。第八十二條 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。第十三章 自 檢第八十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、 文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷(xiāo)售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定

48、期進(jìn)行檢查，以證 實(shí)與本規(guī)范的一致性。第八十四條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié) 論以及改進(jìn)措施和建議。第十四章 附 則第八十五條 本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是：物料：原料、輔料、包裝材料等。批號(hào)：用于識(shí)別 批 的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。待驗(yàn)：物料在允許投 料或出廠前所處的擱置、 等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。 批生產(chǎn)記錄： 一個(gè)批次的待包裝品或成品的 所有生產(chǎn)記錄。 批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、 以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 物料平衡： 產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較， 并適當(dāng)考慮可允許的正常 偏差。 標(biāo)準(zhǔn)操作

49、規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 生產(chǎn)工藝規(guī)程： 規(guī)定 為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、 加工說(shuō)明、 注意事項(xiàng)， 包 括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件。 工藝用水： 藥品生產(chǎn)工藝中使用的水， 包括： 飲用水、 純化水、注射用水。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥 用的水，不含任何附加劑。潔凈室 （區(qū)）：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域 ）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、 產(chǎn)生和滯留的功能。 驗(yàn)證：證 明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、 設(shè)備、 物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能過(guò)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系 列活動(dòng)

50、。第八十六條 不同類(lèi)別藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。第八十七條 本規(guī)范由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。第八十八條 本規(guī)范自一九九九年八月一日起施行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附 錄、總 則本附錄為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998 年修訂）對(duì)無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊 要求的補(bǔ)充規(guī)定。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別： 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表塵粒最大允許數(shù) /立方米微生物最大允許數(shù)潔凈度級(jí)別 0.5um 5um浮游菌/立方米沉降菌/皿100 級(jí) 3,500 0 5 1 10,000 級(jí) 350,

51、000 2,000 100 3 100,000 級(jí) 3,500,000 20,000 500 10 300,000 級(jí) 10,500,000 60,000 1,000 15潔凈室 （區(qū) ）的管理需符合下列要求 :（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定 期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核； 對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)） 的臨 時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。（ 3） 100 級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)， 手部應(yīng)及時(shí)消毒。（ 4） 10,00

52、0 級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。（ 5）100,000 級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí) 應(yīng)按要求滅菌。（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。（7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清洗、易清毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放 于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。（8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī) 定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。（9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。（10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。藥

53、品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括：（1）空氣凈化系統(tǒng)（ 2）工藝用水系統(tǒng)（ 3）生產(chǎn)工藝及其變更（4）設(shè)備清洗（ 5）主要原輔材料變更無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：（ 1）滅菌設(shè)備（2）藥液濾過(guò)及灌封（分裝）系統(tǒng)水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱(chēng)重過(guò)程 中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn) 結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后

54、方可放行。、無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（ 1）最終滅菌藥品：100級(jí)或10,000級(jí)監(jiān)督下的局部 100級(jí)：大容量注射劑（ 50毫升）的灌封；10,000 級(jí):注射劑的稀配、濾過(guò)； 小容量注射劑的灌封； 直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。100,000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。（ 2）非最終滅菌藥品：100級(jí)或 10,000級(jí)背景下局部 100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配劑； 注射劑的灌封、分裝和壓塞； 直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。1 0 , 000級(jí)：灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制。 100,000

55、級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求（ 3）其它無(wú)菌藥品：1 0 , 000級(jí)：供角臘創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門(mén)、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路 的安裝應(yīng)盡量減少連 （焊）接處。過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。 禁止使用含有石 棉的過(guò)濾器材。直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。批的劃分原則：（ 1）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。（2）粉針劑以同一批原料藥在同一批連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。（3）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一

56、臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品 為一批。直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)采取措施以避免物料、容量和設(shè)備最終清洗后的二次污染。直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用時(shí)間間隔應(yīng) 有規(guī)定。藥液從配制到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒或滅菌處理。成品的無(wú)菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗(yàn)。原料、輔料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放，并按批取樣檢驗(yàn)。三、非無(wú)菌藥品非無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。（1）100,000 級(jí)：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品

57、、眼用藥 品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。（2）300,000 級(jí)：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； 口服固體藥品的暴露工序； 表皮外用藥品暴露工序； 直腸用藥的暴露工序。（3）直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相 同。產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得 利用回風(fēng)?？諝鉂崈舳燃?jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。生產(chǎn)性激素類(lèi)避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。生產(chǎn)激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)藥品制劑當(dāng)不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈 化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。干燥設(shè)

58、備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。軟膏劑、眼膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消毒。批的劃分原則：（1）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì) 產(chǎn)品為一批。（2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專(zhuān)人 專(zhuān)柜保管。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)就有防止因篩網(wǎng)斷 裂而造成污染的措施。液體制劑的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)

59、品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。配料工藝用水及直接接觸藥品的設(shè)備、 器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合純 化水標(biāo)準(zhǔn)。四、原料藥從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)。易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求： （1）法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10,000 級(jí)背景下局部 100 級(jí)；（2）其它原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300,000 級(jí)；中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域 內(nèi)。原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。使

60、用敞口設(shè)備或 打開(kāi)設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染措施。難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)；其收、發(fā)、 存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定物料的 質(zhì)量控制項(xiàng)目。物料因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)有審批程序，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放 使用。批的劃分原則：（1）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。（2）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì) 產(chǎn)品為一批。混合前的產(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且有可追蹤的記錄。原料藥的生產(chǎn)記錄應(yīng)具有可追蹤性，其批