雷公藤多苷對(duì)小兒生殖安全性評(píng)價(jià)研究的思考

1、雷公藤多苷對(duì)小兒生殖平安性評(píng)價(jià)研究的考慮 景曉平丁櫻任獻(xiàn)青李向峰【摘要】文章詳細(xì)闡述了雷公藤多苷用藥的現(xiàn)狀以及生殖平安性研究存在著諸多缺乏等問(wèn)題，明確提出應(yīng)加強(qiáng)對(duì)雷公藤多苷的生殖毒理研究，這不僅有助于進(jìn)步雷公藤多苷治療程度及應(yīng)用范圍，同時(shí)對(duì)“優(yōu)生優(yōu)育具有現(xiàn)實(shí)與深遠(yuǎn)意義?！娟P(guān)鍵詞】雷公藤多苷；生殖平安Abstrat：Thepaperexplainedtheurrentsituatinnusingtripterygiuilfrdiihkf.inhildrenandsequestinsinthestudyfgenerativesafetyfrtripterygiuilfrdiihkf.Theauth

2、rprpsedthegenerativetxiityftripterygiuilfrdiihkf.shuldbestudieddeeply,itisntnlybenefittiprvetherapeutieffetsandappliedarea,butalshasfar-reahingeanstgenerateandbringuphealthybaby.Keyrds：tripterygiuilfrdiihkf.；Generativesafety雷公藤tripterygiuilfrdiihkf.為衛(wèi)予科植物，是我國(guó)傳統(tǒng)中草藥中的一個(gè)瑰寶，其藥用部位為根的木質(zhì)部，具有清熱解毒、祛風(fēng)通絡(luò)、舒筋活血、

3、除濕消腫止痛的作用1。早期主要用作殺蟲劑及治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和某些皮膚病，后逐漸在臨床上廣泛應(yīng)用，范圍涉及多種免疫系統(tǒng)異常而致的疾病，并獲得了良好的療效。大量藥理及臨床己證明其提取物和某些成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤和男性抗生育作用2。雷公藤多苷3tripterygiuilfrdiiplyglysidiu,TP或T是從植物雷公藤根提取精制而成的一種極性較大的脂溶性成分混合物，其生理活性是由多種成分生物堿、二萜類、三萜類協(xié)同產(chǎn)生，既保存了雷公藤生藥的免疫抑制等作用，又除去了許多毒性成分，是目前臨床使用較多的非甾體類免疫抑制劑。由于雷公藤多苷臨床療效立竿見影，其臨床應(yīng)用范圍也越來(lái)越廣泛，從治療風(fēng)

4、濕性疾病到系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病腎小球疾并腫瘤，還應(yīng)用于甲狀腺疾并哮喘、婦科疾病如子宮內(nèi)膜異位癥等疾病，新近臨床上應(yīng)用于器官移植如腎移植獲得了重大進(jìn)展。其范圍幾乎涉及內(nèi)科、外科、內(nèi)分泌科、皮膚科、眼科、婦產(chǎn)科、兒科等廣泛生命科學(xué)領(lǐng)域。1雷公藤多苷的副作用雷公藤多苷作為一種新型的免疫抑制劑受到內(nèi)科和兒科腎臟病臨床醫(yī)生的青睞。隨著臨床應(yīng)用范圍的逐漸廣泛，諸多醫(yī)家和患者對(duì)其副作用也越來(lái)越重視，而且個(gè)別醫(yī)家甚至顧慮使用雷公藤多苷。在臨床應(yīng)用雷公藤多苷時(shí)可出現(xiàn)胃腸道反響、肝酶升高、白細(xì)胞下降，皮膚粘膜過(guò)敏反響以及性腺損害如月經(jīng)紊亂、精子減少等多種副作用或副反響，但到目前為止有關(guān)雷公藤多苷還沒(méi)有一份符合平

5、安性評(píng)價(jià)要求的研究報(bào)告。許多臨床工作者在應(yīng)用TP的同時(shí)加用保肝藥物、升高白細(xì)胞藥物可以使其肝損、白細(xì)胞下降方面的副作用得到有效的預(yù)防和控制，因此個(gè)別醫(yī)家特別是兒科醫(yī)家最擔(dān)憂的副作用是其性腺方面的副作用。由于對(duì)TP性腺損害副作用的擔(dān)憂，限制了雷公藤多苷的進(jìn)一步推廣應(yīng)用，因此科學(xué)評(píng)價(jià)雷公藤多苷在兒科應(yīng)用后對(duì)性腺損害的副作用，如何盡可能減少或減輕其性腺損害毒副作用已經(jīng)成為目前急需研究的一個(gè)課題。2應(yīng)加強(qiáng)雷公藤多苷在動(dòng)物生殖毒理方面的實(shí)驗(yàn)研究隨著生殖毒理學(xué)的開展，西藥中有很多藥物具有致畸致毒性作用，自20世紀(jì)60年代有妊娠期婦女服“反響停致海豹肢畸形事件發(fā)生后4，藥物致畸作用開始受到醫(yī)學(xué)界廣泛的關(guān)注，

6、這些都或多或少被動(dòng)物試驗(yàn)證明有生殖毒性作用。就目前對(duì)雷公藤多苷生殖毒性作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也有一些研究報(bào)道，但多采用大劑量雷公藤多苷作用于成年后大鼠和小鼠，觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的精子、睪丸以及卵巢等的變化，或是理解其相關(guān)調(diào)節(jié)因子的變化，發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷對(duì)其有一定的影響。但這類實(shí)驗(yàn)缺乏之處是：雷公藤多苷使用劑量往往較大許多實(shí)驗(yàn)大鼠按30gkg給藥，與臨床劑量實(shí)驗(yàn)大鼠應(yīng)為9gkg給藥相差較遠(yuǎn)。大劑量研究?jī)H僅是對(duì)其已經(jīng)公認(rèn)作用的驗(yàn)證或干預(yù)，很難反響臨床藥理劑量下對(duì)生殖功能及器官的影響，加之雷公藤多苷的性腺損害與給藥期限與總劑量有關(guān)，因此這樣的研究其臨床意義較校模擬兒科臨床用藥，從體內(nèi)及體外觀察雷公藤多苷對(duì)幼鼠及

7、成鼠性腺的影響，理解其對(duì)這一時(shí)期性腺的損傷情況，觀察停藥后是否具有可逆性恢復(fù)等；觀察停藥后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生育才能，理解其用藥后大鼠的生育才能，同時(shí)觀察生育后的幼仔情況，為雷公藤多苷臨床應(yīng)用提供科學(xué)的參考根據(jù)。做到早期預(yù)警和篩查，因?yàn)樗粌H關(guān)系到兒童的安康，更關(guān)系子代甚至隔代生命平安問(wèn)題，因此使得討論雷公藤多苷的生殖毒理研究，特別是對(duì)其生殖毒理深層次研究顯得日益重要5。3大樣本的臨床觀察及后期的長(zhǎng)期隨訪勢(shì)在必行目前臨床方面對(duì)雷公藤多苷性腺副作用有一些研究報(bào)道，但均不夠系統(tǒng)和詳細(xì)。臨床方面多停留在對(duì)副作用的小樣本報(bào)道程度，既無(wú)大樣本的觀察統(tǒng)計(jì)，也沒(méi)有進(jìn)展長(zhǎng)期的隨訪研究，更缺乏對(duì)兒科患者性腺損害的研究及遠(yuǎn)

8、期隨訪，究其原因是由于小兒性腺損害的檢測(cè)指標(biāo)在小兒時(shí)期較難獲得，性腺功能是否正常需等到性成熟或結(jié)婚前方能知曉，因此給雷公藤多苷對(duì)兒童性腺損害的研究帶來(lái)了很大困難，同時(shí)也突出了研究小兒性腺損害的重要性。應(yīng)該進(jìn)展大樣本多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)，比方我國(guó)科技部資助“十一五工程中有關(guān)雷公藤治療小兒過(guò)敏性紫癜臨床研究課題，由專家獨(dú)立設(shè)計(jì)和施行研究方案，由研究者獨(dú)立總結(jié)和。這樣，就能保持其科學(xué)性和公正性。在進(jìn)展臨床療效評(píng)價(jià)的同時(shí)，根據(jù)小兒的特殊群體，制定出長(zhǎng)期的后期隨訪工作，在青春發(fā)育期、育孕期、子代期、隔代期進(jìn)展隨訪，得出客觀的科學(xué)的評(píng)價(jià)，既能使患兒得到及時(shí)的治療，也不至于留下深遠(yuǎn)的后患。隨著近年來(lái)中藥毒理研究的不斷深化,人們?nèi)找嬷匾晝?yōu)生優(yōu)育，雷公藤在性腺方面的毒理作用逐漸得到重視。所以，做好大樣本的臨床觀察及后期的長(zhǎng)期隨訪勢(shì)在必行?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1賈春伶雷公藤不良反響的文獻(xiàn)調(diào)查與分析J北京中醫(yī)，2022，251：45.2陳玉，楊光忠，李援朝雷公藤化學(xué)成分的研究J天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2022，173：