肝臟移植中免疫學(xué)的重要性

1、肝臟移植中免疫學(xué)的重要性免疫學(xué)稱得上是生命科學(xué)開(kāi)展的前沿學(xué)科，其開(kāi)展日新月異，現(xiàn)已成為一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科，并廣泛浸透到其他根底醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域之中。而肝臟疾病的診斷和治療是目前臨床面臨的重要問(wèn)題之一,不斷進(jìn)步肝臟疾病免疫學(xué)診療的質(zhì)量,可為臨床提供必要的診療指標(biāo)。下面筆者就從普遍存在的乙肝病毒和肝臟移植著手，談一談對(duì)有關(guān)免疫學(xué)的認(rèn)識(shí)。一、乙肝免疫治療之相關(guān)事項(xiàng)乙肝病毒在全球有將近4億的感染者，每年發(fā)生與乙肝相關(guān)的肝硬化和肝癌而導(dǎo)致的死亡人數(shù)在一百萬(wàn)以上，其數(shù)目駭人聽(tīng)聞?，F(xiàn)階段，對(duì)乙肝病毒理想的治療方法應(yīng)該是激活足夠的免疫細(xì)胞，盡可能減少肝細(xì)胞的損傷，并能中止這種持續(xù)的感染。免疫治療前患者體內(nèi)抗原

2、與前體D系統(tǒng)的親和積處于平衡改造狀態(tài)，平衡常數(shù)L1q1L2q2K，假設(shè)從體外補(bǔ)給A的替代物對(duì)患者進(jìn)展治療，其濃度為X，免疫治療效果的增加濃度為N。由于B的群體中個(gè)體的親和力呈正態(tài)分布，所以認(rèn)為B數(shù)量的減小倍數(shù)等于平均親和力的減小倍數(shù)，假設(shè)的生理流量不受影響，q1不變，那么，NL21-L1/L1X1/2,當(dāng)L1越小,由于L1q1L2q2K，所以L2越大，并且當(dāng)X越大時(shí)，N越大。所以免疫治療要大劑量給藥，同時(shí)大劑量給藥活化勢(shì)越大，活化速度也就越大。免疫治療需先降低血液中HBV-DNA程度，所以有必要使用核苷類(lèi)似物使L1減小，同時(shí)為了加速L2的增大，可能有使用免疫或血液系統(tǒng)興奮劑的必要。又成熟D數(shù)量

3、N發(fā)生體積，所以有靜脈給藥或者多點(diǎn)皮下給藥的必要。在慢性乙肝病人體內(nèi)，由于存在靜息活化平衡常數(shù)，那么在抗原濃度和親和力一樣的情況下，前體D的濃度和親和力之積為定值。前體D濃度越大，親和力越小，此時(shí)給藥的途徑的區(qū)別大大縮校乙肝病毒的各種抗原都對(duì)促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫有作用。拉米夫定能使乙肝病毒各種抗原的表達(dá)都有不同程度的降低，從而能降低抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用AD；乙肝病毒能通過(guò)進(jìn)步腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)受體和死亡受體4的表達(dá)而增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)配體毒性，人肝細(xì)胞中HBV復(fù)制程度升高能增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)配體誘導(dǎo)的調(diào)亡；HBV感染時(shí)肝細(xì)胞可強(qiáng)表達(dá)D95L和D95，

4、互相作用可引起肝細(xì)胞調(diào)亡。所以拉米夫定的使用能減少肝細(xì)胞的調(diào)亡。拉米夫定治療還能降低淋巴細(xì)胞的調(diào)亡敏感性，并且拉米夫定不會(huì)阻礙免疫系統(tǒng)對(duì)乙肝病毒的成功去除。在治療的過(guò)程中可以有選擇地予以護(hù)肝防纖維化治療。持續(xù)存在的乙肝病毒抗原對(duì)其敏感的前體D持續(xù)的反向選擇，使得這些前體D不能在同一段時(shí)間內(nèi)積累，繼而使得二者互相作用后產(chǎn)生的成熟的活化的D不能在同一段時(shí)間內(nèi)積累，以致不能同時(shí)產(chǎn)生足夠的TL細(xì)胞進(jìn)展有效的控制被感染的肝細(xì)胞的作用。所以有必要提早降低病人細(xì)胞外液中慢性乙肝抗原的含量，以減小它們的反向選擇作用。自然界中生物對(duì)有限的資源同樣存在著互相的競(jìng)爭(zhēng)。各種免疫細(xì)胞以及它們的亞群之間均存在著互相的競(jìng)爭(zhēng)

5、和抑制作用，如T細(xì)胞、NK和NKT細(xì)胞之間以及它們亞群之間的互相競(jìng)爭(zhēng)。人體各種前體D細(xì)胞亞群之間也同樣可能存在不同種群之間的互相競(jìng)爭(zhēng)。乙肝病毒抗原系統(tǒng)對(duì)對(duì)其敏感的前體D持續(xù)的反向選擇，使得這些敏感的前體D減少，進(jìn)而使得它對(duì)其它前體D細(xì)胞的抑制作用減弱，其它的前體D細(xì)胞數(shù)量就會(huì)增加，進(jìn)而增強(qiáng)了它們對(duì)對(duì)乙肝病毒抗原系統(tǒng)敏感的前體D細(xì)胞的抑制作用，使其恢復(fù)感染前的速度減小和能恢復(fù)的數(shù)量減少。同樣，被感染的肝細(xì)胞也會(huì)持續(xù)的反向選擇對(duì)其敏感的TL細(xì)胞而使其數(shù)量減少，其它TL細(xì)胞的數(shù)量將會(huì)增加，它們的抑制作用也會(huì)抑制乙肝病毒特異性TL的恢復(fù)。為了增加對(duì)乙肝病毒敏感的前體D的恢復(fù)速度，增大其能恢復(fù)的數(shù)量；同

6、樣也為了特異性抗乙肝病毒的前途TL細(xì)胞的恢復(fù)，有必要解除這種持續(xù)的抑制作用。另外，外周血中被感染的D細(xì)胞低程度表達(dá)H和共刺激分子，使得它們?cè)谂c乙肝病毒特異性的T細(xì)胞群作用時(shí)，誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞的比例將下降，而耐受和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生的比例將升高。要解決這些錯(cuò)綜復(fù)雜的場(chǎng)面，必須對(duì)免疫系統(tǒng)重新進(jìn)展一次格式化。二、肝臟移植免疫學(xué)之相關(guān)事項(xiàng)現(xiàn)代器官移植是建立在移植免疫學(xué)根底之上的，移植免疫學(xué)研究的每一個(gè)進(jìn)展都推動(dòng)了器官移植的開(kāi)展。目前，隨著現(xiàn)代移植免疫學(xué)的飛躍進(jìn)步，以外科技術(shù)、器官保存、圍手術(shù)期處理為根底的肝臟移植技術(shù)日趨成熟。世界肝臟移植總例數(shù)已超過(guò)13萬(wàn)例,目前以每年1萬(wàn)多例的速度遞增，肝移植排在腎臟

7、移植手術(shù)之后的所有器官移植的第二位,術(shù)后患者最長(zhǎng)生存時(shí)間已超過(guò)30年。然而，盡管移植肝一年存活率可以到達(dá)80-90%，但是其中60-80%的移植物發(fā)生了急性排斥反響，慢性排斥反響的發(fā)生率也高達(dá)10%。急性排斥反響是移植病人再次發(fā)病入院的主要原因，而慢性排斥反響患者那么需要再次肝移植。在肝移植中供受體選配可以不如其它同種器官移植那樣嚴(yán)格，臨床上一般仍作細(xì)胞抗原HLA配型，但都不具有實(shí)際臨床意義。肝臟移植可以跨越H的限制。實(shí)際上，不使用免疫抑制藥物成功進(jìn)展肝移植的試驗(yàn)也有報(bào)道。肝臟較心臟、腎等其它臟器移植,其排斥反響發(fā)生率低,且程度較輕。匹茲堡器官移植研究所的QianS等人最先在檢測(cè)小鼠肝移植后移植物和受者脾臟中淋巴細(xì)胞TL活性時(shí)發(fā)現(xiàn)，直接從移植肝中別離出來(lái)的非本質(zhì)細(xì)胞nnparenhyalells，NP的TL活性在術(shù)后第47天達(dá)頂峰，術(shù)后14天起開(kāi)始下降，隨后恢復(fù)至正常程度。這種移植肝浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞表現(xiàn)出的TL活性由強(qiáng)到弱的過(guò)程，與前述的肝移植手術(shù)后的病理學(xué)變化相當(dāng)吻合。為了明