川芎嗪對青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)指標的觀察

1、川芎嗪對青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)指標的觀察【關(guān)鍵詞】川芎嗪；,癲癇；,血液流變學(xué)摘要：目的:討論川芎嗪(TP)對青霉素致癇大鼠的血液流變學(xué)的變化。方法：使用青霉素致癇大鼠模型,采用BL410生物機能實驗系統(tǒng)記錄雙側(cè)大腦皮層癇樣放電,待癲癇樣放電穩(wěn)定后,腹腔注射不同劑量的TP,待其抑制作用最明顯時,采血檢測有關(guān)指標,觀察川芎嗪對青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)的變化。結(jié)果：TP治療組與青霉素致癇組比擬差異有顯著性,青霉素致癇組的Ht、全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均高于TP治療組(P0.01),而腦血流量顯著低于TP組(P0.01)。結(jié)論：川芎嗪在血液流變性方面對應(yīng)激損傷有對抗作用。關(guān)鍵詞：川芎嗪；癲癇

2、；血液流變學(xué)癲癇是一種由于神經(jīng)元突觸異常放電所致,反復(fù)發(fā)作的短暫大腦功能失調(diào)性疾病,可表現(xiàn)為運動、感覺、意識、行為和植物神經(jīng)等不同的障礙。人體是一個有機的整體,血液是人體生命之液。血液微循環(huán)的正常流態(tài),是人們安康生活和正常生命活動中生理和生化等復(fù)雜代謝所必需的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定因素之一。血液的流變狀態(tài)異常也直接導(dǎo)致人體疾病的發(fā)生與開展病理過程。有文獻報道1，癲癇病患者血液流變學(xué)與正常人比擬差異有顯著性。川芎嗪(Ligustrazin,LGT)是中藥川芎的有效成分之一,有活血化淤作用。有資料說明,川芎嗪常用于心腦血管疾并糖尿病等多種高粘滯綜合征的治療24。情緒緊張、沖動可引起高血壓等心血管疾病,與交感腎

3、上腺系統(tǒng)的激活有關(guān)。TP對癲癇血液流變學(xué)作用的研究目前國內(nèi)外尚無文獻報道,本實驗主要目的在于研究TP對青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)作用的改變,為臨床治療癲癇病人,疏通血液微循環(huán),改善血液流變性,進步大腦血流量,具有一定的臨床意義。1材料與方法11材料111實驗動物SD大鼠(由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供),雌雄不拘,體重200250g。112實驗藥品及試劑鹽酸川芎嗪注射液(批號0107001),常州制藥廠消費；注射用青霉素鈉(批號00109306),華北制藥股份消費。113實驗儀器BL410生物機能實驗系統(tǒng),成都泰盟電子消費；江灣I型立體定向器,第二軍醫(yī)大學(xué)器材處消費。12方法121癲癇動物模型

4、實驗選用安康SD大鼠,用10%烏拉坦以10lkg-1體重腹腔注射(ip)麻醉,將動物固定在江灣I2型立體定向器上,于大腦左、右兩側(cè)前鹵后3,矢狀縫旁開3行開顱手術(shù),暴露大腦皮層記錄區(qū)域(22),將銀球電極置于左、右兩側(cè)的記錄部位,信號輸入置BL410生物機能實驗系統(tǒng),進展左、右兩側(cè)腦電記錄。用浸有青霉素溶液的明膠海綿(200u/3)置于左側(cè)大腦皮層外表,誘發(fā)大鼠大腦皮層癲癇樣放電,待癲癇放電穩(wěn)定后,移去明膠海綿,用浸有溫熱生理鹽水棉球蓋住創(chuàng)口。122試驗分組及取材將實驗大鼠隨機分為3組,每組8只:A組(生理鹽水對照組):待癲癇放電根本穩(wěn)定后，腹腔注射生理鹽水;B組(青霉素致癇組):青霉素誘發(fā)癲

5、癇1h后取材；組(TP40gkg-1治療組):青霉素誘發(fā)癲癇放電穩(wěn)定后,再腹腔注射TP(40gkg-1),待抑制作用最明顯時取材。123實驗儀器采用四川省電子技術(shù)研究所,成都麥賽科貿(mào)公司電醫(yī)療儀器廠消費的39型系列血液流變檢測儀進展血流變指標的檢測。13統(tǒng)計學(xué)處理將檢測的血液血流變所有數(shù)據(jù),采用SPSS統(tǒng)計軟件處理。結(jié)果以均數(shù)標準差(s)表示，檢驗水準為0.05。2結(jié)果表1川芎嗪對青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)指標比擬(略)3討論血液流變學(xué)是近20年開展起來的一門新興學(xué)科。主要是通過觀測血液的黏度、黏彈性、流動、凝集等流變性和紅細胞的變形及聚集、血小板的聚集等指標來研究血液和血管的宏觀與微觀流變性的

6、規(guī)律。血液流變性質(zhì)的異常,將會引起機體血液循環(huán)障礙,其中尤以血液黏度為重要因素。血液黏度的低與高代表血液運輸?shù)膬?yōu)與劣或血液供給的多與少。血液黏度增加,循環(huán)阻力升高,血流速度減慢,必然導(dǎo)致器官和組織,尤其是微循環(huán)灌流量下降,造成缺血缺氧,影響組織的代謝和功能,從而產(chǎn)生疾玻如高血壓、冠心并糖尿并腫瘤、周圍血管病及憂慮等,雖然有諸多致病因素,但均與血液黏度異常有關(guān)。至于血液并遺傳或免疫異常、休克和中毒等疾病的血液流變性會有更顯著的改變。所有病程必然經(jīng)過了一個或數(shù)個血液流變特性指標高的階段,可見血液黏度與疾病的一系列病理過程有著親密的關(guān)系。因此,血液黏度是診斷各種病理過程開展的一個重要指標。同時,通過

7、對血液流變性的檢測,對某些疾病的發(fā)生、開展、轉(zhuǎn)歸以及預(yù)后提出了可靠的根據(jù)。目前,國內(nèi)外對于血液黏度與疾病關(guān)系的研究越來越深化而廣泛。很多研究說明,在多種疾病(尤其是心、腦血管疾病)出現(xiàn)明顯的臨床病癥、體征之前,往往已有一種或數(shù)種血液流變學(xué)指標的異常(血液黏滯因素升高),它標志著無病癥的疾病病程已經(jīng)開場,已經(jīng)由安康人開展為亞安康人。檢測血液流變性的重要意義之一就在于它可以為某些疾病提供一定的預(yù)報性資料。癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的臨床癥候群，發(fā)作期間腦電可記錄到棘波、棘慢復(fù)合波等癲樣放電，關(guān)于癲癇的發(fā)病機理目前尚不清楚。有研究結(jié)果說明，癲癇大鼠海馬及皮層神經(jīng)細胞外a2+活度下降，證實有a2+內(nèi)流存在5，

8、致癇劑可引起神經(jīng)細胞Na+、a2+內(nèi)流增多，從而出現(xiàn)異常放電并迅速傳播導(dǎo)致各種形式的癲癇發(fā)作6。癲癇病患者血液流變學(xué)與正常人比擬差異有顯著性。一方面表現(xiàn)為紅細胞的Ht、全血黏度、血漿黏度高于正常安康人。影響血液黏度有許多內(nèi)在的因素,其中影響最大的是紅細胞壓積,紅細胞壓積是影響血液黏度的主要要素。在同一剪變率下,紅細胞壓積愈大,血黏度愈大,特別是紅細胞的壓積45%時血液的黏度隨紅細胞壓積的增高而呈指數(shù)增高。因此紅細胞的壓積升高是癲癇患者血液呈高黏滯性的主要原因,癲癇病人的血液具有較高的黏滯性是無疑的。另一方面患者腦血流量(BF)那么明顯降低。癲癇病人發(fā)作時,由于強烈的應(yīng)激反響,可使兒茶酚胺和5羥

9、色胺的分泌增加,從而引起小動脈痙攣和小靜脈無力,以致血液瘀滯,血液流速減慢,腦血流量下降。同時由于血液粘滯性升高,紅細胞剛性增大,使紅細胞變形性降低,紅細胞的正常生理功能受到影響,進一步加重癲癇患者大腦的缺氧缺血。川芎嗪是中藥川芎中提取的生物堿,是一種新型的鈣離子拮抗劑7,拮抗內(nèi)皮素、去甲腎上腺素釋放,對抗血管緊張素E及血管加壓素等體液因子的縮血管效應(yīng),抑制小血管平滑肌痙攣,擴張小動脈改善微循環(huán)作用。有資料說明,川芎嗪有降低血液黏度和抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用,對已聚集的血小板有解聚作用8，9。在我們的實驗結(jié)果中顯示,TP治療組與青霉素致癇組比擬差異有顯著性,青霉素致癇組的Ht、全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均高于TP治療組(P0.01),而腦血流量顯著低于TP組(P0.01)。通過我們的實驗結(jié)果，我們推導(dǎo)川芎嗪能顯著降低紅細胞的Ht、全血黏度、血漿黏度的含量，明顯改善血液的高