川芎嗪對(duì)青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察

1、川芎嗪對(duì)青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察【關(guān)鍵詞】川芎嗪；,癲癇；,血液流變學(xué)摘要：目的:討論川芎嗪(TP)對(duì)青霉素致癇大鼠的血液流變學(xué)的變化。方法：使用青霉素致癇大鼠模型,采用BL410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)記錄雙側(cè)大腦皮層癇樣放電,待癲癇樣放電穩(wěn)定后,腹腔注射不同劑量的TP,待其抑制作用最明顯時(shí),采血檢測(cè)有關(guān)指標(biāo),觀察川芎嗪對(duì)青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)的變化。結(jié)果：TP治療組與青霉素致癇組比擬差異有顯著性,青霉素致癇組的Ht、全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均高于TP治療組(P0.01),而腦血流量顯著低于TP組(P0.01)。結(jié)論：川芎嗪在血液流變性方面對(duì)應(yīng)激損傷有對(duì)抗作用。關(guān)鍵詞：川芎嗪；癲癇

2、；血液流變學(xué)癲癇是一種由于神經(jīng)元突觸異常放電所致,反復(fù)發(fā)作的短暫大腦功能失調(diào)性疾病,可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為和植物神經(jīng)等不同的障礙。人體是一個(gè)有機(jī)的整體,血液是人體生命之液。血液微循環(huán)的正常流態(tài),是人們安康生活和正常生命活動(dòng)中生理和生化等復(fù)雜代謝所必需的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定因素之一。血液的流變狀態(tài)異常也直接導(dǎo)致人體疾病的發(fā)生與開展病理過程。有文獻(xiàn)報(bào)道1，癲癇病患者血液流變學(xué)與正常人比擬差異有顯著性。川芎嗪(Ligustrazin,LGT)是中藥川芎的有效成分之一,有活血化淤作用。有資料說明,川芎嗪常用于心腦血管疾并糖尿病等多種高粘滯綜合征的治療24。情緒緊張、沖動(dòng)可引起高血壓等心血管疾病,與交感腎

3、上腺系統(tǒng)的激活有關(guān)。TP對(duì)癲癇血液流變學(xué)作用的研究目前國內(nèi)外尚無文獻(xiàn)報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)主要目的在于研究TP對(duì)青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)作用的改變,為臨床治療癲癇病人,疏通血液微循環(huán),改善血液流變性,進(jìn)步大腦血流量,具有一定的臨床意義。1材料與方法11材料111實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠(由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供),雌雄不拘,體重200250g。112實(shí)驗(yàn)藥品及試劑鹽酸川芎嗪注射液(批號(hào)0107001),常州制藥廠消費(fèi)；注射用青霉素鈉(批號(hào)00109306),華北制藥股份消費(fèi)。113實(shí)驗(yàn)儀器BL410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),成都泰盟電子消費(fèi)；江灣I型立體定向器,第二軍醫(yī)大學(xué)器材處消費(fèi)。12方法121癲癇動(dòng)物模型

4、實(shí)驗(yàn)選用安康SD大鼠,用10%烏拉坦以10lkg-1體重腹腔注射(ip)麻醉,將動(dòng)物固定在江灣I2型立體定向器上,于大腦左、右兩側(cè)前鹵后3,矢狀縫旁開3行開顱手術(shù),暴露大腦皮層記錄區(qū)域(22),將銀球電極置于左、右兩側(cè)的記錄部位,信號(hào)輸入置BL410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),進(jìn)展左、右兩側(cè)腦電記錄。用浸有青霉素溶液的明膠海綿(200u/3)置于左側(cè)大腦皮層外表,誘發(fā)大鼠大腦皮層癲癇樣放電,待癲癇放電穩(wěn)定后,移去明膠海綿,用浸有溫?zé)嵘睇}水棉球蓋住創(chuàng)口。122試驗(yàn)分組及取材將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為3組,每組8只:A組(生理鹽水對(duì)照組):待癲癇放電根本穩(wěn)定后，腹腔注射生理鹽水;B組(青霉素致癇組):青霉素誘發(fā)癲

5、癇1h后取材；組(TP40gkg-1治療組):青霉素誘發(fā)癲癇放電穩(wěn)定后,再腹腔注射TP(40gkg-1),待抑制作用最明顯時(shí)取材。123實(shí)驗(yàn)儀器采用四川省電子技術(shù)研究所,成都麥賽科貿(mào)公司電醫(yī)療儀器廠消費(fèi)的39型系列血液流變檢測(cè)儀進(jìn)展血流變指標(biāo)的檢測(cè)。13統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將檢測(cè)的血液血流變所有數(shù)據(jù),采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理。結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。2結(jié)果表1川芎嗪對(duì)青霉素致癇大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)比擬(略)3討論血液流變學(xué)是近20年開展起來的一門新興學(xué)科。主要是通過觀測(cè)血液的黏度、黏彈性、流動(dòng)、凝集等流變性和紅細(xì)胞的變形及聚集、血小板的聚集等指標(biāo)來研究血液和血管的宏觀與微觀流變性的

6、規(guī)律。血液流變性質(zhì)的異常,將會(huì)引起機(jī)體血液循環(huán)障礙,其中尤以血液黏度為重要因素。血液黏度的低與高代表血液運(yùn)輸?shù)膬?yōu)與劣或血液供給的多與少。血液黏度增加,循環(huán)阻力升高,血流速度減慢,必然導(dǎo)致器官和組織,尤其是微循環(huán)灌流量下降,造成缺血缺氧,影響組織的代謝和功能,從而產(chǎn)生疾玻如高血壓、冠心并糖尿并腫瘤、周圍血管病及憂慮等,雖然有諸多致病因素,但均與血液黏度異常有關(guān)。至于血液并遺傳或免疫異常、休克和中毒等疾病的血液流變性會(huì)有更顯著的改變。所有病程必然經(jīng)過了一個(gè)或數(shù)個(gè)血液流變特性指標(biāo)高的階段,可見血液黏度與疾病的一系列病理過程有著親密的關(guān)系。因此,血液黏度是診斷各種病理過程開展的一個(gè)重要指標(biāo)。同時(shí),通過

7、對(duì)血液流變性的檢測(cè),對(duì)某些疾病的發(fā)生、開展、轉(zhuǎn)歸以及預(yù)后提出了可靠的根據(jù)。目前,國內(nèi)外對(duì)于血液黏度與疾病關(guān)系的研究越來越深化而廣泛。很多研究說明,在多種疾病(尤其是心、腦血管疾病)出現(xiàn)明顯的臨床病癥、體征之前,往往已有一種或數(shù)種血液流變學(xué)指標(biāo)的異常(血液黏滯因素升高),它標(biāo)志著無病癥的疾病病程已經(jīng)開場(chǎng),已經(jīng)由安康人開展為亞安康人。檢測(cè)血液流變性的重要意義之一就在于它可以為某些疾病提供一定的預(yù)報(bào)性資料。癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的臨床癥候群，發(fā)作期間腦電可記錄到棘波、棘慢復(fù)合波等癲樣放電，關(guān)于癲癇的發(fā)病機(jī)理目前尚不清楚。有研究結(jié)果說明，癲癇大鼠海馬及皮層神經(jīng)細(xì)胞外a2+活度下降，證實(shí)有a2+內(nèi)流存在5，

8、致癇劑可引起神經(jīng)細(xì)胞Na+、a2+內(nèi)流增多，從而出現(xiàn)異常放電并迅速傳播導(dǎo)致各種形式的癲癇發(fā)作6。癲癇病患者血液流變學(xué)與正常人比擬差異有顯著性。一方面表現(xiàn)為紅細(xì)胞的Ht、全血黏度、血漿黏度高于正常安康人。影響血液黏度有許多內(nèi)在的因素,其中影響最大的是紅細(xì)胞壓積,紅細(xì)胞壓積是影響血液黏度的主要要素。在同一剪變率下,紅細(xì)胞壓積愈大,血黏度愈大,特別是紅細(xì)胞的壓積45%時(shí)血液的黏度隨紅細(xì)胞壓積的增高而呈指數(shù)增高。因此紅細(xì)胞的壓積升高是癲癇患者血液呈高黏滯性的主要原因,癲癇病人的血液具有較高的黏滯性是無疑的。另一方面患者腦血流量(BF)那么明顯降低。癲癇病人發(fā)作時(shí),由于強(qiáng)烈的應(yīng)激反響,可使兒茶酚胺和5羥

9、色胺的分泌增加,從而引起小動(dòng)脈痙攣和小靜脈無力,以致血液瘀滯,血液流速減慢,腦血流量下降。同時(shí)由于血液粘滯性升高,紅細(xì)胞剛性增大,使紅細(xì)胞變形性降低,紅細(xì)胞的正常生理功能受到影響,進(jìn)一步加重癲癇患者大腦的缺氧缺血。川芎嗪是中藥川芎中提取的生物堿,是一種新型的鈣離子拮抗劑7,拮抗內(nèi)皮素、去甲腎上腺素釋放,對(duì)抗血管緊張素E及血管加壓素等體液因子的縮血管效應(yīng),抑制小血管平滑肌痙攣,擴(kuò)張小動(dòng)脈改善微循環(huán)作用。有資料說明,川芎嗪有降低血液黏度和抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用,對(duì)已聚集的血小板有解聚作用8，9。在我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中顯示,TP治療組與青霉素致癇組比擬差異有顯著性,青霉素致癇組的Ht、全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均高于TP治療組(P0.01),而腦血流量顯著低于TP組(P0.01)。通過我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們推導(dǎo)川芎嗪能顯著降低紅細(xì)胞的Ht、全血黏度、血漿黏度的含量，明顯改善血液的高