免疫組化指標(biāo)意義資料

1、精品文檔常用免疫組化指標(biāo)的意義臨床病理中，常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多報(bào) 告單只寫陽性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果導(dǎo)致許多病人及其拿到一張不 知所云的報(bào)告單，以為她們不懂得這些結(jié)果的意義，有時(shí)候醫(yī)生也解釋不 清楚，因此收集了大部分“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義，以 供參考。格式為：標(biāo)記物-作用-陽性部位-臨床意義。多藥耐藥基因蛋白（ P-Gp ） -藥泵作用-胞膜/ 胞漿-陽性率越高，對(duì)下 列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、 長春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶（GST ）-解毒作用-胞漿-陽性率越高，對(duì)下列藥 物耐藥性越強(qiáng)：

2、阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPO）-靶點(diǎn)作用-胞核-陽性率越高，對(duì)下列藥物越 有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉 素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26 。陽性率高者對(duì) VP16 尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療 越有效，預(yù)后越好。精品文檔精品文檔孕激素受體 (PR) -性激素作用 -胞核- 陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療 越有效，預(yù)后越好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物-胞漿-陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE 陽性而 C-erbB-2 也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-

3、細(xì)胞增殖標(biāo)志 - 胞核 - 陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越 高。Ki-67 為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期 G1 、S、G2、M 期均有表達(dá)， G0 期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。 PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。CEA 多數(shù)腺癌表達(dá) CEARb (retinoblastoma 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周 期。P53 在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很 短N(yùn)m23-是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛 應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫精品文檔精品文檔瘤的檢測(cè)。幾乎

4、所有的研究都表明，nm23 蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相 對(duì)較低，存活期相對(duì)較長。E-Ca，E 鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引 起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和 ER 表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù) 后判斷的指標(biāo)之一。CK5/6（細(xì)胞角蛋白 5/6）表達(dá)在皮膚的基底細(xì)胞和棘層細(xì)胞，部分前列腺 基底細(xì)胞，與其它單層腺上皮不表達(dá)。主要用于間皮瘤與腺癌的鑒別診斷。 與 34bE12 和 P504S 聯(lián)合可用于前列腺良惡性病變的鑒別診斷的輔助診斷。CK18，低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀 上

5、皮常陰性，主要用于腺癌診斷。CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管 為陽性反應(yīng)Hep par 1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì) 胞癌多弱陽性或陰性。精品文檔精品文檔CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細(xì)胞癌診斷。鱗 癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin 絨毛蛋白，正常組織中，villin 通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上， 如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別 是近曲小管）。Villin 在胃腸道癌

6、、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很 高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有 villin 表達(dá)，則這個(gè)腫瘤 為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性 患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀 察到明顯的 villin 免疫組化陽性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來 源。其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液 性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為 villin 陰性表達(dá)， 因此在一些情況下 Villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。 但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá) villin，如子宮內(nèi)

7、膜樣腺癌、卵 巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道 Villin 在部分 宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷Villin 免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部 精品文檔精品文檔分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆 CEA 是用于此目的的第一種試劑，而 且 CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒有任何的沖突，因此 如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診 斷。Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也

8、很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的 胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾 乎是不可能的。Villin 在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在 85%的 胃腸道類癌病例中有 villin 的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá) 報(bào)道。Villin 在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明 villin 在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌 上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有 40%的肺 類癌病例 villin 陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌 和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有 villin 的表達(dá)。MRP1

9、多藥耐藥相關(guān)蛋白 1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。MDR 多藥耐藥基因精品文檔精品文檔TS 胸苷合成酶，是 5-FU 重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映+以上， 提示腫瘤細(xì)胞對(duì) 5FU 耐藥。Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、 唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診 斷。NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr 嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi) 分泌腫瘤診斷。CKH 高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣

10、泛分布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504 甲?；o酶 A 消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為 97，特異性為 精品文檔精品文檔100。AMACR 的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin 稱，AMACR 亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸 直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá) AMACR， 以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。CD117 胃腸間質(zhì)瘤CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì) 胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng) 用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)

11、該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮 內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有 一定的參考價(jià)值。CD15 是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤 (HD ）中的 R-S 細(xì)胞具有 良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是 HD 的重要標(biāo)志物。除 HD 的鑒別診斷外，對(duì)胃 癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤 CD15 的表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，CD15 表 達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為 CDl5 的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好指標(biāo)。免疫 電鏡觀察顯示，CD15 抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾 基體及近細(xì)胞核膜處， C

12、D15 可能是通過對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和精品文檔精品文檔參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。SMA平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常 用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是 NK 細(xì)胞瘤 的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分 化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。MSA 肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、各種單核 細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞

13、、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞 和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷， GIST80-90%.CD31 也標(biāo)記血管內(nèi)皮。CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s 和 CD44v 兩大類。CD44s 主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而 CD44v精品文檔精品文檔則主要表達(dá)于轉(zhuǎn) 移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化 LSAB 法檢測(cè)了 42 例食管鱗癌 CD44v4 5 的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為 7619 (1621)，而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為 4286(912)，兩組間有 顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤的癌細(xì)胞、

14、有核分裂的癌細(xì)胞 和癌栓中的 癌細(xì)胞及浸潤脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽性表達(dá)。張成武等檢 測(cè)了 20 例正常胃粘膜上皮、43 例異型增生和 85 例胃癌組織 CD44v6 的表 達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無表達(dá)，而異型增生和胃癌組織陽性率分別為 302 和 741，其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長方式、 靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明， CD44v 的高表 達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。AAT 抗胰蛋白酶 纖維組織細(xì)胞來源腫瘤 ACT 抗糜蛋白酶GFAP 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診

15、斷Tg 甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌 TG 陽性。CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。 精品文檔精品文檔PH甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性N-myc 表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速；bcl-2：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。腫瘤相關(guān)抗原 72 (TGA72)多種惡性上皮性腫瘤表達(dá) TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常 TGA72 陰性。 TGA72 抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表達(dá)通常與腫瘤體積大、 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。腫瘤相關(guān)抗原 (GA733)編碼上皮糖蛋白 40，是一種上皮細(xì)

16、胞黏附分子(EP-CAM)，對(duì)上皮細(xì)胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有 GA733 表達(dá)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。 Kubuschok 等采用 GA733 對(duì)非小 細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出 是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)腸癌 GA733 表達(dá)形式與腫瘤預(yù)后有關(guān)， 細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為差。TTF-I 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1 ， TTF-1 表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞 中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、 少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯精品文檔精品文檔示 TT

17、F-1 陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌 TTF-1 陰性。在甲狀腺乳頭 狀腺癌中 TTF-1 亦陽性，而 TTF 在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為 TTF-1 可 用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。TTF-1 在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)TTF-1 主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，TTF-1 為甲 狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、 碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，TTF-1 與血清 TSH 的活性有關(guān)，活性的 TSH-R 可增強(qiáng) TTF-1 的表達(dá)。TTF-1 在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多， 甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少

18、，未分化癌中不表達(dá)，TTF-1 在惡性甲 狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長，復(fù)發(fā)機(jī)率 高。TTF-1 在肺癌中的表達(dá)75%的肺非小細(xì)胞癌（NSCLCs)陽性表達(dá)，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC) ， 90% 以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌 (SCLC) 表達(dá)陽性 ,TTF-1 在非小細(xì)胞肺癌 （NSCLCs) 陽性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成呈負(fù)相關(guān)，可作為一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù) 后指標(biāo)，肺的典型性類癌 (TCS)均為陰性，表明小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺精品文檔精品文檔癌可能有一個(gè)不同于 TCS 的共同起源的理論。惡性淋巴瘤是一組來源于淋巴組織的惡性腫瘤，IHC 的應(yīng)用對(duì)其鑒別診斷和分型有獨(dú)到之

19、處。惡 性淋巴瘤一般會(huì)出現(xiàn)異常的免疫表型，如出現(xiàn) Ig 限制性輕鏈；正常情況 不表達(dá)或只表達(dá)少數(shù)的 T、B 細(xì)胞標(biāo)記的異常表達(dá)；不成熟細(xì)胞的表達(dá)或 部分抗原的丟失等等?，F(xiàn)就臨床上常見的惡性淋巴瘤免疫表型特征作一簡略介紹。1.B 細(xì)胞惡性淋巴瘤：前 B 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤細(xì)胞表達(dá) TdT、HLA-DR，CD79a，幾 乎全部病例表達(dá) CD19 、大多數(shù)病例表達(dá) CD10，還不同程度表達(dá) cCD22。LCA、 CD20 常陰性。B 前淋巴細(xì)胞淋巴瘤(B-PLL)：強(qiáng)表達(dá) B 細(xì)胞相關(guān)抗原，1/3 病例可異 常表達(dá) CD5，SIg 陽性。不表達(dá) CD23 可與 CLL/SLL 鑒別。

20、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小細(xì)胞淋巴瘤 (CLL/SLL)：同時(shí)表達(dá) CD5、CD23、 CD43 及 B 細(xì)胞相關(guān)抗原，但 CD20 表達(dá)可能很弱。不表達(dá) CD10 、CyclinD1。 CD5 異常表達(dá)為其持征，但 CD5 對(duì)組織處理，尤其是組織固定要求較高， 要注意假陰性。(4)套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)：同時(shí)表達(dá) CyclinD1、CD5 和 B 細(xì)胞相關(guān)抗原，但 CyclinD1 敏感性較差，組織固定和抗原修復(fù)方式是染色的關(guān)鍵。 近年推出的兔源性單抗效果好些。KI-67 的高表達(dá)與不良預(yù)后有關(guān)。此型 不表達(dá) CD10、CD23，可與 CLL/SLL 、FL 鑒別。(5)濾泡性淋巴瘤(FL)：淋

21、巴濾泡生發(fā)中心 BCL-2 100%陽性表達(dá)，腫瘤性濾泡強(qiáng)表達(dá) CD10 。PCNA 精品文檔精品文檔的高表達(dá)雖對(duì)分型無特異性，但可提示預(yù)后差。 FL 不表達(dá) CD43 ，可與 Burkitt 淋巴瘤區(qū)別。目前認(rèn)為 BCL-6 是生發(fā)中心 B 細(xì)胞特異性標(biāo)志。但 也有研究認(rèn)為，F(xiàn)L 中 BCL-6 無過度表達(dá)，F(xiàn)L 發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化可能與 P53 突 變有關(guān)，與 BCL-6 無明顯的相關(guān)性。邊緣區(qū)淋巴瘤(包括 MZL、SMZL、MALT)：無特異性抗原表達(dá)，在 B 細(xì)胞 相關(guān)抗原表達(dá)的同時(shí)可表達(dá)邊緣區(qū)細(xì)胞相關(guān)抗原 CD21 、CD35。CD20 廣泛 強(qiáng)陽性是其特征， SIg 陽性，一般不表達(dá) C

22、D43。淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(LPL)：特征為表達(dá) B 細(xì)胞抗原的同時(shí)表達(dá) CD138、 kappa+/Lambda-或 kappa-/Lambda+，即 B 細(xì)胞抗原與漿細(xì)胞抗原同時(shí)存在， 可與多發(fā)性骨髓瘤等漿細(xì)胞疾病區(qū)別。CIg 陽性。毛細(xì)胞白血病(HCL)：表達(dá) B 細(xì)胞抗原，同時(shí)強(qiáng)表達(dá) CD103、CD25 、CD11C ， 一般不表達(dá) CD43。有報(bào)導(dǎo)稱，CycLin D1 CyclinD1 在毛白病例中約 50 70%陽性，因此種病例少，我們還無資料證實(shí)。多發(fā)性骨髓瘤(MM)： CD138 是目前漿細(xì)胞疾病較好的標(biāo)記物，約 50100%MM 病例表達(dá) CD138 。但 CD138 在血

23、管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞也可部 分表達(dá)，陽性判定時(shí)須注意鑒別。MM 還表達(dá)其它漿細(xì)胞標(biāo)記物，如 kappa 或 Lambda，CD38，約 50%病例表達(dá) CD79a ，CIg 陽性。特征為不表達(dá) B 細(xì) 胞相關(guān)抗原和 CD45 。(10)彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)：無特征性免疫標(biāo)志和遺傳特征。腫瘤性大細(xì)胞多表達(dá) B 細(xì)胞相關(guān)抗原，但可能丟失部分全 B 標(biāo)記，大部分 病例還表達(dá) CD10、KI-67。當(dāng)間變性大細(xì)胞變型時(shí)也可表達(dá) CD30，但不表 達(dá) CD15、ALK、EMA 可與 HL、ALCL 區(qū)別。有報(bào)導(dǎo)稱，BCL-6 在 DLBCL 中陽精品文檔精品文檔性率可達(dá) 95%，提示

24、DLBCL 中 BCL-6 過表達(dá)。(11)Burkitt 淋巴瘤：全B 細(xì)胞標(biāo)記陽性，100% 表達(dá) KI-67 ，部分表達(dá) CD10 ， CD43 陽性而不表達(dá) CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬細(xì)胞，CD68 陽性細(xì)胞可呈星空樣分布。小 B 細(xì)胞惡性淋巴瘤免疫表型比較2.T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞淋巴瘤前體 T 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤 TDT，CD7，cCD3 表達(dá) 最具特征。同時(shí)還可表達(dá) CD38 ，CD2，CD5，CD10；LCA，CD3 常陰性。髓 系相關(guān)抗原 CD13 和/或 CD33 在此型中常有表達(dá)。T 前淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (T-PLL) ：表達(dá) T

25、細(xì)胞相關(guān)抗原，約 60% 病例 CD4+/CD8-，而 CD4+/CD8+或 CD4-/CD8+較少，不表達(dá) TDT，CD10 可與 T-LBL 區(qū)別。成人 T 細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表達(dá) T 細(xì)胞相關(guān)抗原，絕大部分病 例呈 CD4+/CD8-，通常不表達(dá) CD7，特征為幾乎全部病例 CD25 陽性，粒酶 B，TIA-1 陰性。NK-T 細(xì)胞淋巴瘤：瘤細(xì)胞表達(dá) CD56、CD3，多數(shù)病例表達(dá)粒酶 B、穿孔 系，約90%以上病例表達(dá)細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)蛋白 TIA-1。一般不表達(dá) CD4/CD8 、 CD25、CD57，B 細(xì)胞和組織細(xì)胞分化抗原陰性。血管免疫母細(xì)胞性 T 細(xì)胞淋巴瘤(AI

26、LT)：CD45R0、CD3 陽性，通常 CD4 陽性細(xì)胞多于 CD8+ ，濾泡樹突狀細(xì)胞標(biāo)記物 CD21 陽性，?？僧惓１磉_(dá) CD5、 CD7。外周 T 細(xì)胞淋巴瘤(PTL)：T 細(xì)胞相關(guān)抗原陽性，但常有部分丟失，尤 精品文檔精品文檔以 CD7、CD5 多見，以大細(xì)胞為主者，可見 CD30+/-，但 ALK、EMA 陰性可 與 ALCL 區(qū)別。(7)間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)：特征性腫瘤大細(xì)胞表達(dá) CD30，多數(shù)表達(dá) EMA，約 10-20%表達(dá) CD15 ，須注意與 HL 區(qū)別。60-80%表達(dá) ALK，據(jù)報(bào)導(dǎo)此 標(biāo)記物陽性表達(dá)者 5 年生成率可達(dá) 80%，兒童常 ALK、EMA 共表

27、達(dá)，成人多 為 ALK+/EMA-或 ALK/EMA+。ALCL 在多數(shù)情況下僅表達(dá)少數(shù) T 細(xì)胞相關(guān) 抗原，通常 CD45R0 ，CD2、CD4 陽性，而 CD3、CD5、CD7 常不表達(dá)。 3.經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL) 95%的 HL 為此型，以出現(xiàn)少量 H/RS 細(xì) 胞和大量炎癥背景細(xì)胞為特征。 WHO 按臨床特點(diǎn)將 CHL 分為四個(gè)亞型，但 四個(gè)亞型腫瘤細(xì)胞的免疫表型特征是一致的。腫瘤細(xì)胞表達(dá) CD30，約 75-80% 病例表達(dá) CD15，不表達(dá) EMA，ALK 可與 ALCL 區(qū)別。多數(shù)病例無 T、B 免疫 表型，約 20-40%病例 H/RS 細(xì)胞 CD20+ ，須與 DLB

28、CL 區(qū)別。CHL 的背景非腫 瘤細(xì)胞大部分為 T 細(xì)胞，少數(shù)為 B 細(xì)胞。CHL 常不表達(dá) LCA。最近上市的 FASCIN 對(duì)霍奇金細(xì)胞有特異性，可用于 HL 的鑒別診斷。有報(bào)導(dǎo)稱， 70% 的 CHL 還表達(dá) CyclinD1，但我們?cè)谂R床檢測(cè)中還未注意到。4.結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)本型僅占 HL 的 5%，免疫表型與 B-NHL 相似。腫瘤細(xì)胞多呈 CD45、CD20、BCL-6 陽性而 CD30 表達(dá)不穩(wěn)定。常不表達(dá) CD15，極易與 DLBCL 混淆。但此型大多數(shù)病例表達(dá) CD75，約 50%表達(dá) EMA，較為特征的是，背景中 CD21 陽性的濾泡樹突狀細(xì)

29、胞呈網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)節(jié)。幾種大細(xì)胞惡性淋巴瘤的免疫表型比較精品文檔精品文檔乳腺癌免疫組化指標(biāo)的臨床意義ER、PR：正常乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在 ER、PR。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)， ER 和 PR 出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細(xì)胞仍保留 ER 和（或）PR，則該乳腺癌細(xì)胞的生長和增殖仍然受內(nèi)分泌 的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果 ER 和（或）PR 缺失，則該乳腺癌 細(xì)胞的生長和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺癌。 C-erbB2 癌基因：在正常乳腺組織中呈低表達(dá)，在乳腺癌組織中表達(dá)率可 增高，其表達(dá)與乳腺癌分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)，表達(dá)率越 高，預(yù)后可能也就越差。P53 基因：p53 突變率

30、高的乳腺癌細(xì)胞增殖活力強(qiáng)、分化差、惡性度高、 侵襲性強(qiáng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。p53 過度表達(dá)提示對(duì)第三代芳香化酶抑制劑 療效不佳。p63：p63 基因本身是一個(gè)抑癌基因，p63 在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程 中起著重要的作用；檢測(cè)可為乳腺癌的早期診斷、及時(shí)治療及預(yù)后判斷提 供必要的理論依據(jù)。p27：p27 抑癌基因，研究表明,p27 是乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后標(biāo)志 ,p27 低表達(dá)與 TNM 分期晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān),而且 p27 低表達(dá)與生存期短、預(yù)后差顯著相關(guān)。在今年的 ASCO 會(huì)議上,Porter 等采 用組織芯片技術(shù)進(jìn)行的研究表明 ,在接受 AC 方案化療的乳腺癌患者中,p2

31、7 不表達(dá)或低表達(dá)均提示在 OS 和 DFS 上預(yù)后不佳。精品文檔精品文檔COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在 COX-2 的表達(dá)。COX-2 可能是臨床評(píng)價(jià)病人預(yù)后、識(shí)別術(shù)后復(fù)發(fā)的高危險(xiǎn)性病人很有實(shí)用價(jià)值的 指標(biāo)。Ki-67：與乳腺癌尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者的預(yù)后相關(guān)，有助于確定 是否采用輔助性化學(xué)治療。E-cadherin：E-cadherin 是一類建立細(xì)胞間緊密連接、維持細(xì)胞極性、 保持組織結(jié)構(gòu)完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin 主要介導(dǎo)同型細(xì)胞 的粘附功能，E-cadherin 表達(dá)下降或功能缺失使癌細(xì)胞與鄰近細(xì)胞間的黏 附作用降低，導(dǎo)致腫瘤細(xì)

32、胞的活動(dòng)能力和范圍增加，從而增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn) 移和浸潤能力，可作為乳腺癌的判斷預(yù)后指標(biāo)。PS2：在預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，PS2 比 ER 測(cè)定可能更有用，PS2 的 表達(dá)是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)的最好指標(biāo)。Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中 , 幾乎所有的肌上 皮細(xì)胞表達(dá) p63、 -SMA 和 Calponin,而所有的腺上皮細(xì)胞 3 種抗體均為 陰性；有助于判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。CK ：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34 E12 這四種是細(xì)胞因子（cytokine） 中的細(xì)胞角蛋白（ cytokeratin.CK),EMA(Epithelial

33、membrane antigen) 是上皮膜抗原 ,CEA(carcinoembryonic antigen) 是癌胚抗原 . 這些指標(biāo)通 常聯(lián)合起來用于檢查例如來源于上皮細(xì)胞的腫瘤 ,如消化道腫瘤( 食管癌,精品文檔精品文檔胃癌等), 泌尿系腫瘤( 前列腺癌 ,腎癌等 ), 乳腺癌等婦科腫瘤 . 由于這些指 標(biāo)可以檢出的腫瘤很多 , 特異性相對(duì)不高 ,所以還要結(jié)合其他檢查包括 : 病 史, 查體以及活檢病理等綜合手段來診斷 , 不能單一靠你說的這些指標(biāo)來 確診某種腫瘤 .但你說給的檢查結(jié)果有很多陽性 ,提示有腫瘤的存在 ,需要 進(jìn)一步檢查。SMA（smooth muscle actin）：平

34、滑肌肌動(dòng)蛋白是可靠的標(biāo)記抗體。從 乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤和浸潤性癌，ME 的消失是一 逐漸發(fā)展的過程。EMA：上皮膜抗原（EMA）、EMA 為一組高分子量為主的糖蛋白 ,組織分 布特點(diǎn)是一般限于上皮細(xì)胞的腔緣表面膜 , 細(xì)胞基底面及側(cè)面胞膜無 EMA 分布。高分化腺癌主要呈膜型分布 ,低分化腺癌或未分化癌主要以胞 漿型分布。EMA 一般不見于間葉性腫瘤 ,故 EMA 是較好的上皮源性腫瘤標(biāo) 志 ,也可以作為胃癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)之一。Laminin：層粘連蛋白主要存在于基膜 (basal lamina) 結(jié)構(gòu)中，是基膜 所特有的非膠原糖蛋白 , 相對(duì)分子質(zhì)量為 820kD

35、a, 含 13-15%的糖，有三 個(gè)亞單位, 即重鏈( 鏈, 400kDa)和 1(215kDa)、 2(205kDa)兩條輕鏈。 結(jié)構(gòu)上呈現(xiàn)不對(duì)稱的十字形 , 由一條長臂和三條相似的短臂構(gòu)成。這四個(gè) 臂均有棒狀節(jié)段和球狀的末端域。 1 和 2 短臂上有兩個(gè)球形結(jié)構(gòu)域 , 鏈上的短臂有三個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，其中有一個(gè)結(jié)構(gòu)域同型膠原結(jié)合，第二精品文檔精品文檔個(gè)結(jié)構(gòu)域同肝素結(jié)合，還有同細(xì)胞表面受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。正是這些獨(dú)立 的結(jié)合位點(diǎn)使 LN 作為一個(gè)橋梁分子，介導(dǎo)細(xì)胞同基膜結(jié)合。所以 LN 的主 要功能就是作為基膜的主要結(jié)構(gòu)成分對(duì)基膜的組裝起關(guān)鍵作用 , 在細(xì)胞 表面形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)并將細(xì)胞固定在基膜上。

36、LN 還有許多其他的作用,如在 細(xì)胞發(fā)育過程中刺激細(xì)胞粘著、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。LN 還能夠刺激胚胎中神經(jīng)軸的 生長,并促進(jìn)成年動(dòng)物的神經(jīng)損傷后重生長和再生。如同纖粘連蛋白,細(xì)胞 外的 LN 能夠影響細(xì)胞的生長、遷移和分化。LN 在原生殖細(xì)胞的遷移中起 關(guān)鍵作用。LN 也是一種大型的糖蛋白，與型膠原一起構(gòu)成基膜，是胚胎 發(fā)育中出現(xiàn)最早的細(xì)胞外基質(zhì)成分。LN 分子由一條重鏈（ ）和二條輕鏈 （ 、 ）借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈十字形，三條短臂各由三條肽鏈的 N 端序列構(gòu)成。每一短臂包括二個(gè)球區(qū)及二個(gè)短桿區(qū)，長臂也由桿區(qū)及球 區(qū)構(gòu)成（圖，結(jié)構(gòu)模型）。LN 分子中至少存在 8 個(gè)與細(xì)胞結(jié)合的位點(diǎn)。例 如，在長臂

37、靠近球區(qū)的。鏈上有 IKVAV 五肽序列可與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合，并促 進(jìn)神經(jīng)生長。鼠 LN 1 鏈上的 RGD 序列，可與 v 3 整合素結(jié)合?，F(xiàn)已發(fā) 現(xiàn) 7 種 LN 分子，8 種亞單位（ 1, 2, 3, 1, 2, 3, 1, 2），與 FN 不同的是，這 8 種亞單位分別由 8 個(gè)結(jié)構(gòu)基因編碼。 LN 是含糖量很高 （占 15-28）的糖蛋白，具有 50 條左右 N 連接的糖鏈，是迄今所知糖鏈 結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的糖蛋白。而且 LN 的多種受體是識(shí)別與結(jié)合其糖鏈結(jié)構(gòu)的。Cyclin D1：Cyclin D1 的高表達(dá)可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重 要作用。在乳腺癌中高表達(dá)的臨床意義是：Cyclin

38、 D1 的表達(dá)與腫瘤大小、 TNM 分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。精品文檔精品文檔EGFR ： 上 皮 生 長 因 子 受 體 (Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR 和 C-erdB-2 一樣，同屬型生長因子受體家旅。是 一種酪氨酸激酶受體，主要分布于細(xì)胞膜，在正常的情況下，EGF 是一種 潛在的有絲分裂因子，當(dāng)其與靶細(xì)胞受體結(jié)合時(shí)，就能夠刺激細(xì)胞增殖。 腫瘤周圍的細(xì)胞受到腫瘤細(xì)胞分泌因子刺激開始表達(dá) EGFR ，而 EGFR 的表 達(dá)使“正?！钡闹車?xì)胞逐漸向惡性表型轉(zhuǎn)化。nm23：nm23 又稱為抗轉(zhuǎn)移癌基因，是一種抑癌基因，產(chǎn)物是由 152

39、個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，與二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列具有高 度同源性。人類 nm23 基因有 2 個(gè)亞型：nm23H1 和 nm23H2，兩者有 88同 源性，nm23H1 與乳腺癌的預(yù)后關(guān)系更密切。nm23 蛋白具有 NDPK 功能，通 過影響微管聚合而調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，并通過影響 G 蛋白的信號(hào)傳遞而發(fā)揮負(fù) 向調(diào)節(jié)作用，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。但其作用并不依耐于 NDPK 的活性。有 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)的是 nm23NDPK 的表達(dá)水平而不是 NDPK 的 活性。nm23 是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，其表達(dá)與年齡、腫瘤大小、ER、PR 和 CerbB 2 無關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、組織學(xué)分型、

40、分級(jí)及臨床分期均有顯著關(guān) 系，nm23 高表達(dá)者的預(yù)后明顯好于低表達(dá)者。nm23 表達(dá)降低的乳腺癌分 化較低，ER 表達(dá)水平低，并常常出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。在乳腺癌進(jìn) 展過程中，nm23 的表 達(dá)水平降低。通過檢測(cè) nm23 可以把腋淋巴結(jié)陽性病 人中可能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和腋淋巴結(jié)陰性病人中有潛在高轉(zhuǎn)移傾向的病例 篩選出來，進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防性治療，從而提高治療效果。VEGF：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（ VEGF ） 血管形成在腫瘤生長、浸 精品文檔精品文檔潤、轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用，它受到一系列促進(jìn)和抑制因子的調(diào)節(jié)，其中最重 要的促進(jìn)因子之一是腫瘤細(xì)胞在生長過程中分泌的 VEGF，它的編碼基因位 于 6P

41、21.3 ，由 8 個(gè)外顯子構(gòu)成，由于 mRNA 不同的剪切形式，形成 5 種不 同的 VEGF，分別含有 121、145、165、189、206 個(gè)氨基酸，其中以 VEGF165 最重要，在各種細(xì)胞中表達(dá)占優(yōu)勢(shì)，VEGF121 和 VEGF189 在大部分表達(dá) VEGF 的組織和細(xì)胞中均能檢測(cè)到，VEGF145 和 VEGF206 非常少見，其中 VEGF206 只在人胎肝 cDNA 庫中可以檢測(cè)到。VEGF 通過二硫鍵結(jié)合形成二聚體后才 有活性，它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體，具有高度特異性。當(dāng) VEGF 與受體結(jié)合后，可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管形成，并增加血管 通透性，這樣腫瘤

42、細(xì)胞一方面可以獲得充分的營養(yǎng)而迅速增殖，另一方面也容易 通過血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血流從而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。VEGF 主要由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生， 小部分來自細(xì)胞間質(zhì)，它是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)，與 ER、 PR 呈負(fù)相關(guān)，高表達(dá)者易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，預(yù)后不良，且內(nèi)分泌治療和化療的效 果差，建議對(duì) VEGF 高表達(dá)者聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成治療，如利用 VEGF 單抗 阻斷與受體結(jié)合，重組 VEGF 與 VEGF 競爭受體，將 VEGF 與小分子毒性物 質(zhì)結(jié)合，利用反義核酸技術(shù)抑制 VEGF 表達(dá)等等，VEGF 單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。實(shí)驗(yàn)表明,循環(huán)中的 VEGF 是預(yù)后指標(biāo),高表達(dá)者易發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),且該指標(biāo)可用于指導(dǎo)治療。在今年的 ASCO 會(huì)議上,Ghosh 等 報(bào)告 ,VEGF 在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯高于基質(zhì) , 而且與一些預(yù)后不良因 素相關(guān),高表達(dá)患者在 20 年生存上提示預(yù)后不良。Ryan 等對(duì) 399 例乳腺癌精品文檔精品文檔患者的檢測(cè)分析顯示,VEGF 表達(dá)與新的腫瘤標(biāo)