早期優(yōu)化餐后-保護(hù)β細(xì)胞-V4-150206

1、 早期優(yōu)化餐后保護(hù)細(xì)胞L.CN.GM.02.2015.2833目錄拜唐蘋(píng)著眼餐后，有效保護(hù)T2DM患者細(xì)胞12重視細(xì)胞保護(hù)從餐后血糖開(kāi)始2型糖尿病患者細(xì)胞功能逐漸下降，新診斷時(shí)僅剩50%Holman RR.et al. Diabetes Res Clin Pract. 1998 Jul;40 Suppl:S21-5UKPDS研究描畫(huà)的細(xì)胞功能曲線顯示未用藥的2型糖尿病患者的自然病程：在剛確診時(shí)細(xì)胞功能降低超過(guò)50%，而隨后細(xì)胞功能進(jìn)行性下降在正常人群中，細(xì)胞功能每年平均降低1，而糖尿病患者平均每年降低4診斷后時(shí)間 (年) 細(xì)胞功能 (%)-12-10-8-6-4-202460204060801

2、00糖尿病診斷時(shí) 細(xì)胞功能僅剩細(xì)胞功能進(jìn)行性減退每年約下降 4%50%Monnier L,et al. European Journal of Clinical Investigation.2006;36: 231235.隨著血糖進(jìn)一步升高，細(xì)胞功能進(jìn)一步下降胰島素分泌功能呈顯著下降趨勢(shì)HOMA2%B:胰島素分泌指數(shù)P0.0001HOMA2%BHbA1c水平(%)889.910早在糖尿病診斷之前，伴隨著PPG升高，細(xì)胞功能迅速下降Tabk AG, et al. Lancet 2012; 379: 227990.Whitehall研究共納入6538 名無(wú)糖尿病的受試者，平均隨訪9.7年，細(xì)胞功能

3、在診斷為T(mén)2DM前3-4年升高，之后急劇下降PPG：餐后血糖 *HOMA2-%S：胰島素敏感指數(shù) HOMA2-%B：胰島素分泌指數(shù) 2h餐后血糖(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)胰島素敏感性(HOMA2-%S*)-細(xì)胞功能(HOMA2-%B*)直到診斷為糖尿病的時(shí)間(年)血糖值(mmol/L)胰島素敏感指數(shù)或胰島素分泌指數(shù) 與空腹血糖相比，餐后血糖升高對(duì)細(xì)胞功能的損害更大Kanat M, et al. Diabetes. 2012 Feb;61(2):447-53. 一項(xiàng)研究為探討IFG和IGT以及NGT人群的細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性以及胰島素分泌情況。納入172例墨西哥裔美國(guó)人。其中70例

4、接受2h高糖鉗夾試驗(yàn)，進(jìn)行第一時(shí)相和第二時(shí)相胰島素分泌定量測(cè)定餐后2h血糖每升高1mmol/L，細(xì)胞功能隨之下降Diabetes Obes Metab. 2012 Feb;14(2):174-80ISIM1/HOMA-IRDI30DI1205728例人群，其中NGT3962例；IFG412例；IGT707例，DM647例本研究用胰島素分泌指數(shù)以及相應(yīng)的葡萄糖處置指數(shù)(DI)來(lái)評(píng)估早期(DI30)和糖負(fù)荷后(DI120)的胰島細(xì)胞功能降低的比例(%)胰島素敏感性細(xì)胞功能ISIM:Matsuda胰島素敏感指數(shù)，評(píng)價(jià)胰島素敏感性的指標(biāo)；1/HOMA-IR：非刺激條件下評(píng)價(jià)肝胰島素敏感性的指標(biāo)ID：葡

5、萄糖處置指數(shù)，是評(píng)估細(xì)胞功能的金標(biāo)準(zhǔn); 2hPG: 2h餐后血糖每一次進(jìn)餐都對(duì)細(xì)胞功能造成負(fù)荷Polonsky KS, et al.N Engl J Med. 1988 May 12;318(19):1231-9.納入16例非胰島素依賴型糖尿病患者，平均年齡51.5歲，BMI 31.0kg/m2，及14例非糖尿病個(gè)體作為對(duì)照組，兩組年齡、性別、肥胖程度均匹配。旨在探討非胰島素依賴型糖尿病患者胰島素分泌過(guò)程的具體改變胰島素水平(U/ml)時(shí)間(時(shí))進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐糖尿病組對(duì)照組PPG減輕細(xì)胞負(fù)荷降低餐后血糖都可以減輕細(xì)胞負(fù)荷嗎？并不是降低餐后血糖就可以保護(hù)細(xì)胞功能-葡萄糖苷酶抑制劑格列奈類(lèi)短效磺脲類(lèi)

6、DPP-4 抑制劑GLP-1 受體激動(dòng)劑刺激胰島素分泌節(jié)約胰島素分泌胰島細(xì)胞Eur Heart J. 2013 Oct;34(39)3035-87.Kahn SE,et al. Lancet 2014; 383: 106883.延緩碳水化合物吸收保護(hù)細(xì)胞增加細(xì)胞負(fù)擔(dān)拜唐蘋(píng)獨(dú)特作用機(jī)制，延緩碳水化合物吸收，減輕細(xì)胞負(fù)荷拜唐蘋(píng)延緩碳水化合物吸收，降低餐后血糖Hanefeld M, Schaper F. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163.Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev. 20

7、09;5(3)157-64.胰腺空腸回腸空腸回腸未服用拜唐蘋(píng)服用拜唐蘋(píng)碳水化合物吸收碳水化合物保護(hù)細(xì)胞功能胰腺增加細(xì)胞負(fù)擔(dān)餐后血糖升高減少胰島素分泌減輕胰島素抵抗增加胰島素分泌拜唐蘋(píng)著眼餐后，有效保護(hù)T2DM患者細(xì)胞功能重視細(xì)胞保護(hù)從餐后血糖開(kāi)始12目錄MARCH研究主要評(píng)價(jià)拜唐蘋(píng)100mg tid對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(diǎn)為第24和第48周時(shí)的HbA1c變化MARCH研究：拜唐蘋(píng)100mg顯著降低新診斷2型糖尿病患者餐后2h血糖P=0.0385基線(mmol/L)12.6312.5512.6312.55P=0.0003 2h-PPG至基線的變化(mm

8、ol/L)Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.拜唐蘋(píng)(24周)拜唐蘋(píng)(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)MARCH研究同時(shí)證實(shí)拜唐蘋(píng)對(duì)新診斷T2DM患者顯著節(jié)約餐后胰島素分泌*兩組間比較p0.01 p0.05, p0.01, 與基線比較 0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min * 平均胰島素(uIU/mL) 胰島素相對(duì)于基線變化值 平均胰島素(uIU/mL) 拜唐蘋(píng)二甲雙胍*治療24周和48周后，兩組餐后胰島素水平都降低，且第

9、48周時(shí)拜唐蘋(píng)組降低幅度優(yōu)于二甲雙胍組Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.MARCH研究主要評(píng)價(jià)拜唐蘋(píng)100mg tid對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(diǎn)為第24和第48周時(shí)的HbA1c變化拜唐蘋(píng)通過(guò)節(jié)約胰島素分泌，可改善胰島素抵抗Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev. 2009;5(3)157-64.拜唐蘋(píng)通過(guò)降低餐后血糖，減少胰島素原及胰島素分泌，從而減少餐后高胰島素血癥及高胰島素原血癥，從而改善胰島素抵抗前胰島素原：人胰

10、島素原(proinsulin)是胰島素的前體物質(zhì)，由胰島素和C肽組成，具有雙重免疫活性，既可與胰島素抗體結(jié)合，又可與C肽抗體結(jié)合；胰島素原由胰島細(xì)胞合成和分泌，生理情況下，只有極少量的胰島素原釋放入血，在病理情況下，胰島細(xì)胞釋放胰島素原增多，血中胰島素原水平升高減少前胰島素原分泌拜唐蘋(píng)降低餐后高血糖減少餐后高胰島素血癥減少餐后高前胰島素原血癥降低胰島素抵抗減少胰島素分泌MARCH研究還顯示，拜唐蘋(píng)有效改善新診斷T2D患者的胰島素抵抗Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.HOMA-IR的變化值HOM

11、A-IR=FINS*FPG/22.5；P值為兩組相對(duì)于基線差值比較結(jié)果P=0.5268P=0.2167拜唐蘋(píng)(24周)拜唐蘋(píng)(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)MARCH研究主要評(píng)價(jià)拜唐蘋(píng)100mg tid對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(diǎn)為第24和第48周時(shí)的HbA1c變化拜唐蘋(píng)可改善老年T2DM患者胰島素抵抗老年2型糖尿病患者中開(kāi)展一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，患者接受安慰劑(n=23)或拜唐蘋(píng)(n=22)治療12個(gè)月；拜唐蘋(píng)首次給藥劑量為50mg tid，根據(jù)血糖控制需要?jiǎng)┝靠稍黾又?00mg tid安慰劑拜唐蘋(píng)n23 22胰島素敏感性(鉗夾) (mg/k

12、gmin-1 pmol/L-1)的變化值0.0010.0010.0040.001*胰島素抵抗(HOMA-IR) 的變化值0.20.2 -1.10.3*P0.05 vs. 安慰劑；P0.01 vs. 安慰劑Meneilly GS, et al. Diabetes Care. 2000 Aug;23(8):1162-7.敏感性30%改善抵抗MARCH研究證實(shí)拜唐蘋(píng)單藥治療可改善細(xì)胞功能Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.HOMA-B：評(píng)價(jià)空腹條件期間-細(xì)胞分泌胰島素能力的方法HOMA-B水平MARC

13、H研究主要評(píng)價(jià)拜唐蘋(píng)100mg tid對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(diǎn)為第24和第48周時(shí)的HbA1c變化P=0.05在其他藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合拜唐蘋(píng)可改善T2DM患者細(xì)胞功能Wang JS, et al. Clin Ther. 2011 Dec;33(12)1932-42.HOMA-(%)研究共納入30-70歲的接受單藥或兩種藥物聯(lián)合治療3個(gè)月的患者51例，HbA1c7.0-11.0%。所有患者接受二甲雙胍500mg tid 8周后，隨機(jī)聯(lián)合拜唐蘋(píng)50mg tid(n=28)或格列本脲2.5mg tid(n=23)治療4周，然后接受拜唐蘋(píng)100mg tid或格列本脲5mg tid治療12周拜唐蘋(píng)格列本脲P=0.0