附子的毒性及臨床應(yīng)用淺析

1、附子的毒性及臨床應(yīng)用淺析【摘要】從附子的毒性機(jī)制和附子的炮制、配伍、煎煮法，以及中毒解救等方面綜述了附子的毒性及其應(yīng)用方法。指出附子應(yīng)用時(shí)要選擇合適的炮制、配伍及煎煮法以減輕其毒性反應(yīng)，并嚴(yán)格依據(jù)中醫(yī)的辨證進(jìn)行。附子的炮制減毒可采用煨制法、加壓加熱法、微波法、濃縮干燥制粒法等。附子亦可通過與甘草和干姜配伍來(lái)減輕其毒性反應(yīng)。關(guān)于附子大劑量的臨床應(yīng)用時(shí)的減毒，是采用久煎合理或是應(yīng)用現(xiàn)代的加工提取方法科學(xué)，有待今后進(jìn)一步研究?！娟P(guān)鍵詞】附子/毒性;炮制;中藥配伍;綜述，指導(dǎo)性附子為毛莨科植物烏頭的旁生塊根。味辛甘，性熱，有毒，入心脾腎經(jīng)，具有回陽(yáng)補(bǔ)火、散寒除濕的功效。主治陰盛格陽(yáng)，大汗亡陽(yáng)，吐利厥逆

2、，心腹冷痛，脾泄冷痢，腳氣水腫，小兒慢驚，風(fēng)寒濕痹，踒躄拘攣，陰疽瘡漏及一切沉寒痼冷之疾1。由于附子有毒性，臨床不乏不良反應(yīng)的病例報(bào)道。如何避免附子的毒性反應(yīng)，是附子臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)引起足夠重視的問題。1附子的毒性反應(yīng)附子的主要活性成分是烏頭類生物堿，它們既是附子的藥效成分，也是主要的毒性成分2-3。烏頭類生物堿尤其是雙酯二萜類生物堿，如烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿等的毒性大(口服雙酯類生物堿34mg即可致人死亡)4。附子的毒性主要是對(duì)神經(jīng)與心臟的損害。中毒機(jī)制是附子生物堿刺激神經(jīng)系統(tǒng)，先興奮后抑制5，首先興奮感覺神經(jīng)末梢、橫紋肌和心肌以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，繼而發(fā)生對(duì)上述各部分的抑制與麻痹作用。附子中毒

3、臨床癥狀多為口舌及肢體麻木，胸悶，呼吸困難，咽喉、食管、胃均有燒灼感，煩躁不安，心慌，心悸，呆滯，同時(shí)伴有惡心，嘔吐等;體征主要表現(xiàn)為流涎，脈搏減慢，如同大醉，皮膚蒼白，瞳孔略大，對(duì)光反射遲鈍，膝反射遲鈍，呼吸急促，四肢及頸部肌肉痙攣，肢體濕冷，眼瞼顫動(dòng)，心律不齊，有期前收縮。最為突出體征為心律失常，主要改變?yōu)槭疑闲约笆倚云谇笆湛s、心動(dòng)過速、房室傳導(dǎo)阻滯等6-8。2減少附子毒性反應(yīng)的方法臨床及實(shí)驗(yàn)研究證明附子具有強(qiáng)心、抗心律失常、擴(kuò)張血管、抗炎止痛、抗腫瘤、抗衰老等作用。臨床上附子廣泛用于心臟病、腎病、關(guān)節(jié)痛、腫瘤等病的治療。如何在臨床應(yīng)用中既保證其療效，又盡可能降低其毒性反應(yīng)，是附子應(yīng)用的關(guān)

4、鍵問題。要減少附子的毒性反應(yīng)，除嚴(yán)格依據(jù)中醫(yī)附子的適應(yīng)癥使用之外，常用的減毒方法有以下幾種：21炮制減毒211煨制法將附子凈選、清水浸漂，用鹽將附子漂至以微咸為度，撈取晾干表皮，然后進(jìn)行煨制。煨制有兩種方法：一是柳木灰火煨制，一是谷殼灰火煨制。煨附子經(jīng)漂、煨制后，毒性小，副作用少，其性溫和，有回陽(yáng)救逆、益氣固脫、補(bǔ)精髓、溫腎陽(yáng)、補(bǔ)腦化虛痰的作用9。212加壓加熱法將附子洗凈，浸入食用膽巴(制食鹽的副產(chǎn)品，主要成分是氯化鎂)的水溶液中數(shù)日，經(jīng)漂洗切片后，在110、07kg/cm2條件下蒸30min，干燥即得。此法既可破壞其毒性成分生物堿，保留強(qiáng)心成分，又可簡(jiǎn)化工藝，節(jié)省時(shí)間10。張麗萍11采用小

5、鼠灌胃急性毒性實(shí)驗(yàn)以考察加壓蒸制附子的安全性。方法：設(shè)定蒸氣壓力為0245MPa、蒸制時(shí)間為15h制備藥材。水煎濃縮至4g/mL，以小鼠可承受最大體積灌胃給藥，進(jìn)行最大給藥量測(cè)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)無(wú)動(dòng)物死亡，在最大給藥量為臨床成人最大用量的1280倍時(shí)未見急性毒性反應(yīng)，表明加壓炮制附子臨床用藥較為安全，其藥效學(xué)研究有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。213微波法洗凈附子去皮后，入50%老水(舊水)中浸泡1015h，再換清水浸漂2024h。如此反復(fù)經(jīng)24次水處理制成淡附子。再經(jīng)蒸制1020min，晾干或烘干后，選用2450MHz或915MHz的微波機(jī)進(jìn)行輻射干燥，制得含水量為10%以下的附子。該法生產(chǎn)效率高，易控制火候，成本低，制得附子毒性低，藥效好12。但也有學(xué)者認(rèn)為附子去皮降低了藥用生物堿的含量13。214濃