早期乳腺癌化療方案的進(jìn)展和優(yōu)化講義

1、早期乳腺癌化療方案的進(jìn)展和優(yōu)化1970s1980s1990s2000s乳腺癌輔助化療的進(jìn)展 非蒽環(huán)類(lèi)的聯(lián)合化療CMF, CMFVP含蒽環(huán)類(lèi)方案聯(lián)合化療: AC, FAC, AVCMF, FEC, CEF續(xù)貫和替代治療 (Milan A & B)劑量強(qiáng)度,劑量密度, HDCT紫杉類(lèi) (紫杉醇/多西他賽)續(xù)貫治療: A T C or AC T 聯(lián)合化療: TC, TA，TAC生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 (曲妥珠單抗)與化療策略結(jié)合蒽環(huán)類(lèi)輔助化療的重要臨床研究1. Fisher B, et al. J Clin Oncol, 1990; 8:1483-1496.2. Fisher B, et al. J Nat

2、l Cancer Inst Monogr 2001; 62-66.3. Ganz PA, et al. Breast Cancer Res Treat 2002; (S1):A-10.4. Levine MN, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5166-5170. 研究患者例數(shù)研究組對(duì)照組NSABP B-151N+/ER-21944AC6CMF主要結(jié)果：DFS/OS；AC治療時(shí)間短，易耐受NSABP B-232N-/ER-20084ACTAM6CMFTAM主要結(jié)果：DFS/OS； AC治療時(shí)間短，易耐受SWOG 88973N-/ER26906CAF6CMF主要結(jié)果：6

3、CAF較6CMF提高OS 2%MA. 54N+/ER7106CE60F6CMF主要結(jié)果：6CEF較6CMF顯著提高DFS與OS部分含或不含紫杉類(lèi)藥物輔助化療方案研究患者例數(shù)研究組對(duì)照組CALGB 93441N+31214AC-4T1754AC主要結(jié)果：4AC-4T175的DFS與OS顯著優(yōu)于4ACNSABP B-282N+30604AC-4T2254AC主要結(jié)果： 4AC-4T225的DFS顯著優(yōu)于4AC，OS也有優(yōu)勢(shì)BCIRG 0013N+14916TAC6FAC主要結(jié)果：6TAC較6FAC顯著改善DFS與OSPACS 014N+19993FEC-3D6FEC主要結(jié)果：FEC-D組較FEC顯

4、著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)1. Henderson IC, et al. J Clin Oncol 2003; 21:976-983.2. Mamounas EP, et al. Proc Am Society Clin Oncol 2003; 22:12a.3. Buzdar AU, et al. Clin Cancer Res 2002; 8:1073-1079.4. Roche H, et al. J Clin Oncol 2006; 5665-5671.歷次EBCTCG關(guān)于化療薈萃不化療化療聯(lián)合化療蒽環(huán)為基石化療蒽環(huán)聯(lián)合紫杉/純蒽環(huán)的擴(kuò)展方案聯(lián)合化療降低死亡風(fēng)險(xiǎn)%確定無(wú)論年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)

5、、HR均從化療中獲益聯(lián)合化療顯著降低十年16%死亡風(fēng)險(xiǎn)確立蒽環(huán)為核心的化療方案是乳腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)1、蒽環(huán)為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合紫杉降低14%患者死亡風(fēng)險(xiǎn)2、純蒽環(huán)的擴(kuò)展方案與蒽環(huán)聯(lián)合紫杉無(wú)差異。16%25%11%38%20%14%第一次NEJM1988第二次Lancet1992第三次Lancet1998第四次Lancet2005第五次Lancet2011單純手術(shù)，早期乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)70%以上僅考慮化療部分治療降低的死亡風(fēng)險(xiǎn)，未考慮放療和內(nèi)分泌治療全體患者50歲50-69歲色塊表示降低死亡風(fēng)險(xiǎn)%ESMO2012 &NCCN2013 BC指南ESMO2012 &NCCN2013

6、BC指南推薦方案中超過(guò)85%方案含有蒽環(huán)指南中不含蒽環(huán)的方案：CMFTCTCHFEC CEFAT AC w PDD AC wP/2wpFEC P wk AC TTAC FEC T A T CMF TCarboH TCSorlie,et al. PNAS 2001乳腺癌的分子分型推進(jìn)治療進(jìn)入分類(lèi)治療時(shí)代 早期乳腺癌輔助化療 - 分類(lèi)治療時(shí)代近年來(lái)St. Gallen會(huì)議中全球?qū)＜覍?duì)早期乳腺癌輔助治療的理念發(fā)生了重大變革：因人而異*Annals of Oncology 2005; modified from Piccart, M. PSABCS 2005.1990-2005危險(xiǎn)敏感性2005-.*

7、敏感性 (尋找靶點(diǎn))評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)以平衡療效與安全性2011年 St. Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)根據(jù)不同的乳腺癌亞型推薦不同的治療方法Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.亞型治療類(lèi)型注意Luminal A僅內(nèi)分泌治療很少需要化療 (如淋巴結(jié)數(shù)量多或存在其他危險(xiǎn)因素)Luminal B(HER2-)化療+內(nèi)分泌治療使用化療及化療的類(lèi)型依賴(lài)于內(nèi)分泌表達(dá)水平，危險(xiǎn)度評(píng)估與患者意愿Luminal B (HER2+)化療+抗HER2內(nèi)分泌治療沒(méi)有數(shù)據(jù)支持在該組患者中不使用化療HER2過(guò)表達(dá)(非luminal)化療+抗HER2極低?；颊呖刹唤邮苤委?/p>

8、，而只需觀察三陰性 (導(dǎo)管)化療“特殊組織學(xué)類(lèi)型”內(nèi)分泌敏感型內(nèi)分泌不敏感型內(nèi)分泌治療化療髓狀與頂漿分泌腺癌可能不需要任何輔助化療(如淋巴結(jié)陰性)2015年 St. Gallen分子亞型 + 危險(xiǎn)度早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCEBCTCG 2011薈萃分析ER+，他莫昔芬化療EBCTCG. Lancet 2011;

9、378:771-784.00510 年102030405000510 年1020304050所有患者接受化療淋巴結(jié)陰性，ER+ (n=1662)10.6%24.6%18.0%22.9%34.9%48.1%36.1%所有患者接受化療淋巴結(jié)陽(yáng)性，ER+ (n=3772)復(fù)發(fā) (%)RR=0.74 (95%CI=0.60-0.92)Log-rank 2p=0.00510年絕對(duì)獲益 6.6% (SE 2.1)RR=0.66 (95%CI=0.60-0.74)Log-rank 2p0.0000110年絕對(duì)獲益 12.0% (SE 2.1)無(wú)化療化療無(wú)化療化療2011 EBCTCG薈萃分析：紫杉類(lèi)+蒽環(huán)類(lèi)

10、 vs. 蒽環(huán)類(lèi)HR+/HER2-亞組，聯(lián)合紫杉類(lèi)降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)年事件發(fā)生率紫杉類(lèi)非紫杉類(lèi)ORSE風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌死亡率5.9%(273/4613)6.4%(296/4656)0.920.08 8%早期復(fù)發(fā)(1-5年)3.0%(510/16780)3.4%(579/16890)0.880.06 12%所有復(fù)發(fā)3.0%(558/18751)3.4%(635/18806)0.870.06 13%EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444.US 9735研究ER +/HER2-，低危，腋結(jié)陽(yáng)性患者早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略：ER+/HER2-ER+早期乳腺癌患者，無(wú)論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，

11、在他莫昔芬基礎(chǔ)上聯(lián)合化療可顯著降低復(fù)發(fā)率。問(wèn)題？Oncotype DX 21-GeneRecurrence Score (RS) AssayPROLIFERATIONKi-67STK15SurvivinCyclin B1MYBL2ESTROGENERPRBcl2SCUBE2INVASIONStromelysin 3Cathepsin L2HER2GRB7HER2BAG1GSTM1REFERENCEBeta-actinGAPDHRPLPOGUSTFRCCD6816 Cancer and 5 Reference Genes From 3 StudiesCategoryRS (0-100)Low r

12、iskRS 18Int riskRS 18 and 31High riskRS 31Paik et al. N Engl J Med. 2004;351:2817-2826.RS =+ 0.47 x HER2 Group Score - 0.34 x ER Group Score + 1.04 x Proliferation Group Score+ 0.10 x Invasion Group Score + 0.05 x CD68- 0.08 x GSTM1- 0.07 x BAG1 Standardized Quantitative Oncotype DX Assay: Node -, E

13、R + 1) Paik et al NEJM 2004, 2) Habel et al Breast Cancer Research 2006 3) Paik et al JCO 2006, 4) Gianni et al JCO 2005 Lower RSsLower likelihood of recurrenceGreater magnitude of TAM benefitMinimal, if any, chemotherapy benefit Higher RSsGreater likelihood of recurrenceLower magnitude of TAM benef

14、itClear chemotherapy benefit338 pts149 pts181 ptsB14-ResultsDRFSLow, Intermediate, High RS GroupsLuminal A患者中哪些人需要化療？ 專(zhuān)家組投票： 對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N4個(gè)的患者，91%的人同意應(yīng)該給予化療； 對(duì)N1-3陽(yáng)性，或T較大，或有脈管瘤栓等單一因素的情況下， 多數(shù)人不贊成輔助化療。 除了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目4個(gè)、核分級(jí)級(jí)、21基因或70基因檢測(cè)評(píng)分高等高危險(xiǎn)因素的患者需要化療以外， 一般建議可單用內(nèi)分泌藥物治療。Luminal B（Her2-）患者中那些人不需要化療？ 專(zhuān)家組投票 對(duì)多基因檢測(cè)低

15、風(fēng)險(xiǎn)人群不需要化療。 化療適 用有高危因素的人群。 在化療方案選擇上，多數(shù)人贊成蒽環(huán)，紫杉類(lèi) 方案， 但不一定都需要6周期；高?；颊邇?yōu)選劑量密集方案并G-CSF 支持。 2015年St Gallen 共識(shí) 早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略：ER+/HER2-早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC蒽環(huán)類(lèi)輔助化療的療效與HER2狀態(tài)相關(guān)時(shí)間 (年)0204060

16、801002468100RFS (%)CMF (n=228)CEF (n=237)CEF vs. CMFHR=0.9195%CI=0.71-1.18P=0.49HER2-時(shí)間 (年)0204060801002468100RFS (%)CMF (n=88)CEF (n=75)CEF vs. CMFHR=0.5295%CI=0.34-0.80P=0.003HER2+未經(jīng)調(diào)整的交互檢驗(yàn) HR=1.79 (1.08-2.96); P=0.02經(jīng)過(guò)調(diào)整的交互檢驗(yàn) HR=1.96 (1.15-3.36); P=0.01Pritchard KI, et al. NEJM 2006; 354:2103-201

17、1.CALGB 9344：ER+/HER2+亞組，在蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類(lèi)后DFS有臨界性顯著改善Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.ER+/HER2+P=0.058時(shí)間 (年)036912020406080100無(wú)病生存概率 (%)AC-TACBCIRG 001：ER+/HER2+Ki67+亞組，在蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類(lèi)后顯著延長(zhǎng)DFS無(wú)病生存概率 (%)010406080100202345時(shí)間 (年)TAC (n=408)FAC (n=397)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1

18、176.薈萃分析：ER+/HER2+在蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上增加紫杉類(lèi)可顯著獲益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.0.51.01.5紫杉類(lèi)更好對(duì)照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計(jì)0.80(0.67-0.95)TACT (僅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM 99060.78(0.38-1.60)CALGB 93440.79(0.62-1.01)BCIRG 0010.54(0.33-0.89)早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER

19、+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCHER2+早期乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療的臨床研究NSABP B-31H 52NCCTG 9831H 52H52FinHerH 9H 9PACS 04H 52無(wú)治療HERA標(biāo)準(zhǔn)化療H 1年H 2年無(wú)治療BCIRG 006H 52H 52阿霉素環(huán)磷酰胺紫杉醇多西他賽卡鉑表柔比星長(zhǎng)春瑞濱氟尿嘧啶H 曲妥珠單抗Morris et al. ASCO Educational Book; 2009:11-18. N9831N9831研究序貫組 (B組)* vs

20、AC T H同時(shí)組 (C組)AC T+H H 療效結(jié)果 *審查基于暫時(shí)關(guān)閉的C組 和符合交叉入組標(biāo)準(zhǔn)的患者 數(shù)據(jù)截至2009年11月3日3025495-10N9831序貫組 (B組) vs 聯(lián)合治療組 (C組) 無(wú)病生存率無(wú)病生存率 (%)100AC T+H H( 138 事件數(shù))90807060Logrank p=0.019089.1%85.7%AC T H(174 事件數(shù))84.2%79.8%50949954837830788766740705676641456418風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)40012345隨機(jī)化時(shí)間3025495-13BCIRG 006：相比AC-T，AC-TH的DFS絕對(duì)獲益較TCH

21、更大絕對(duì)獲益：AC-TH vs. AC-T = 9%絕對(duì)獲益：TCH vs. AC-T = 6%1.00.90.80.70.60.50.4012243648607284%81%75%AC-T (n=1073)TCH (n=1075)AC-TH (n=884)AC-TH vs. AC-T: HR=0.6495%CI=0.53-0.78P0.001TCH vs. AC-T: HR=0.7595%CI=0.63-0.90P=0.04無(wú)病生存概率 (%)時(shí)間 (月)Slamon, et al. SABCS 2009.CALGB 9344：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類(lèi)后顯著改善DFS

22、Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.ER-/HER2+時(shí)間 (年)無(wú)病生存概率 (%)P=0.0019630020406080100AC-TACBCIRG 001：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類(lèi)后DFS有臨界性顯著性改善Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.012345102030405060708090100P=0.068TAC (n=56)FAC (n=57)時(shí)間 (年)DFS (%)薈萃分析：ER-/HER2+在蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上增加紫杉類(lèi)可顯著獲益Ellis P, et

23、al. Lancet 2009; 373:1681-1692.紫杉類(lèi)更好對(duì)照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計(jì)TACT (僅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.51.01.50.80(0.67-0.95)0.97(0.70-1.35)0.78(0.38-1.60)0.79(0.62-1.01)0.54(0.33-0.89)從2011年不推薦在pT1aN0使用抗HER2治療到2013年部分專(zhuān)家認(rèn)為應(yīng)該在腫瘤任何大小都使用抗HER2治療2015St.Gallen: Assuming HER2 positivity is determined acc

24、ording to ASCO/CAP guidelines: Do the large marge majority of patients with HER2 positive stage 1 disease require anti-HER2 therapy:With T1a disease? With T1c disease?With T1b disease? 輔助治療小腫瘤：改變 pN0 “考慮輔助內(nèi)分泌治療”“考慮輔助內(nèi)分泌治療 輔助化療和曲妥珠單抗治療”2015 NCCN V1全身輔助治療-小腫瘤HR陽(yáng)性或陰性、HER2陽(yáng)性Key Message:T1a患者 Her2+易漏篩，復(fù)發(fā)

25、風(fēng)險(xiǎn)增高，應(yīng)根據(jù)復(fù)發(fā)率考慮抗HER2治療。APT試驗(yàn)：紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗用于輔助治療HER2陽(yáng)性、淋巴結(jié)陰性乳腺癌的II期臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)HER2+ER+或ER-淋巴結(jié)陰性腫瘤小于等于3cm計(jì)劃入組400例入組P 80mg/m2T 2mg/kg12周期 單周方案T 6mg/kg*13周期 三周方案*劑量可調(diào)整為2mg/kg IV 單周 持續(xù)40周*完成紫杉醇化療后可開(kāi)始放療及內(nèi)分泌治療病人特征N%年齡 704110原發(fā)腫瘤大小 T1a 0.5cm7719 T1b 0.5- 1.0cm12431 T1c 1.0- 2.0cm16942 T2 2.0- 3.0cm369組織學(xué)分級(jí) I高分化441

26、1 II中分化13132 III低分化22856HR狀態(tài) （ER和/或PR） 陽(yáng)性27267 陰性13433不同腫瘤大小DFS不同HR狀態(tài)DFS T1b-cN0的小腫瘤患者，仍然推薦曲妥珠單抗輔助治療； 化療方案的選擇上可采用紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗方案，其3年DFS達(dá) 98.7% 這類(lèi)患者雖有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但要區(qū)別對(duì)待，避免過(guò)度治療。 2015年St Gallen 共識(shí)早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略：HER2+多西他賽+環(huán)磷酰胺聯(lián)合曲妥珠單抗輔助治療HER2-擴(kuò)增早期乳腺癌：一項(xiàng)單組、開(kāi)放性II期研究研究背景既往結(jié)果表明與多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺相比，多西他賽聯(lián)合環(huán)磷酰胺能夠改善早期乳腺癌患者的DFS以及

27、OS研究目的評(píng)估在非蒽環(huán)類(lèi)治療方案 (多西他賽+環(huán)磷酰胺)中增加1年曲妥珠單抗，用于治療HER2-擴(kuò)增的早期乳腺癌患者的療效，并評(píng)估是否該方案在TOP2A-擴(kuò)增和TOP2A-非擴(kuò)增疾病中是否等效主要終點(diǎn)在TOP2A-擴(kuò)增和TOP2A-非擴(kuò)增患者中的2年DFS率在意向治療人群中進(jìn)行分析Jones SE, et al. Lancet Oncol Published online Sep 3, 2013 /10.1016/S1470-2045(13)70384-X HER2-擴(kuò)增的可手術(shù)、組織學(xué)確認(rèn)的浸潤(rùn)性早期乳腺癌 年齡18-75歲 ECOG PS 1N=4934 x q21d多西他賽 75 mg

28、/m2，iv 環(huán)磷酰胺 600 mg/m2，iv曲妥珠單抗 4 mg/kg (負(fù)荷劑量) d1，2 mg/kg d1，8和15，iv 曲妥珠單抗 6 mg/kg q3w，持續(xù)1年結(jié)果：數(shù)據(jù)以% (95% CI)表示2年DFS3年DFS2年OS3年OS所有患者 (n=493)97.8% (96.0-98.8)96.9% (94.8-98.1)99.2% (97.8-99.7)98.7% (97.1-99.4)淋巴結(jié)狀態(tài) 淋巴結(jié)陽(yáng)性 (n=102)96.9% (90.7-99.0)93.5% (86.2-97.1)100%97.7% (91.3-99.4) 淋巴結(jié)陰性 (n=391)98.1% (

29、96.0-99.1)97.8% (95.6-98.9)98.9% (97.2-99.6)98.9% (97.2-99.6) 1.0 cm淋巴結(jié)陰性 (n=95)100%100%100%100%腫瘤大小 1.0 cm (n=107)100%100%100%100% 1.1-2.0 cm (n=224)98.1% (95.0-99.3)96.5% (92.8-98.3)99.5% (96.8-99.9)99.5% (96.8-99.9) 2.0 cm (n=162)96.0% (91.3-98.2)95.2% (90.2-97.7)98.1% (94.1-99.4)96.6% (92.0-98.6

30、)基因拷貝數(shù) TOP2A擴(kuò)增 (n=190)97.8% (94.2-99.2)97.2% (93.4-98.8)99.5% (96.2-99.9)98.9% (95.6-99.7) TOP2A非擴(kuò)增 (n=248)97.9% (94.9-99.1)96.4% (92.9-98.2)98.8% (96.2-99.6)98.3% (95.4-99.3) cMYC擴(kuò)增 (n=99)96.8% (90.4-99.0)96.8% (90.4-99.0)99.0% (93.0-99.9)99.0% (93.0-99.9) cMYC擴(kuò)增 (n=337)98.1% (95.8-99.1)97.1% (94.4

31、-98.5)99.1% (97.2-99.7)98.8% (96.7-99.5)Jones SE, et al. Lancet Oncol Published online Sep 3, 2013 /10.1016/S1470-2045(13)70384-X 不良反應(yīng)：1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)非血液學(xué)關(guān)節(jié)痛37 (7.6%)25 (5.1%)4 (0.8%)0疼痛40 (8.2%)20 (4.1%)4 (0.8%)0粘膜炎56 (11.5%)31 (6.4%)3 (0.6%)0厭食47 (9.7%)8 (1.6%)1 (0.2%)0頭痛36 (7.4%)14 (2.9%)5 (1.0%)0潮熱34 (

32、7.0%)15 (3.1%)1 (0.2%)0發(fā)熱37 (7.6%)4 (0.8%)2 (0.4%)3 (0.6%)嘔吐31 (6.4%)12 (2.5%)3 (0.6%)0氣短32 (6.6%)3 (0.6%)5 (1.0%)1 (0.2%)心功能紊亂12 (2.5%)15 (3.1%)2 (0.4%)0N中位 (范圍)基線(xiàn)48664.0% (49.0-89.0)1-3個(gè)月45563.0% (40.0-85.0)4-6個(gè)月43062.0% (40.0-85.0)7-9個(gè)月41662.8% (36.0-89.0)10個(gè)月37262.0% (40.0-89.0)續(xù)上表根據(jù)月數(shù)的左室射血分?jǐn)?shù)的變化

33、Jones SE, et al. Lancet Oncol Published online Sep 3, 2013 /10.1016/S1470-2045(13)70384-X 結(jié)論：4周期多西他賽和環(huán)磷酰胺聯(lián)合曲妥珠單抗可作為HER2-擴(kuò)增低風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者的輔助治療方法，不論其TOP2A狀態(tài)如何僅供內(nèi)部商業(yè)人員學(xué)習(xí)使用2015NCCN V2：新輔助/輔助治療其他方案：TC+H早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HE

34、R2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCCALGB 9344：ER-/HER2-亞組，蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類(lèi)化療后DFS有顯著改善Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.ER-/HER2-時(shí)間 (年)無(wú)病生存概率 (%)P=0.002129630020406080100AC-TACBCIRG 001：TNBC亞組在蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上增加紫杉類(lèi)延長(zhǎng)DFSER-/PR-/HER2- (TNBC)10080604020012345時(shí)間 (年)無(wú)病生存概率 (%)FAC (n=90)TAC (n=99)HR=0.5095%CI=0.29

35、-1.00P=0.05173.560.0Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.PACS 01：ER-/PR-亞組，在蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上增加紫杉類(lèi)的DFS更有利進(jìn)一步分析顯示，基底樣腫瘤較Luminal型腫瘤從蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合紫杉類(lèi)的輔助化療方案中獲益更多 (HR=0.65; P=0.009)2所有患者激素受體 ER+/PR+ ER+/PR- ER-/PR+ ER-/PR-激素受體 陽(yáng)性 (ER 和/或 PR) 陰性 (ER 和 PR)HR (95%CI)患者數(shù)0.83 (0.69-0.99)FEC-D更佳FEC更佳0.82 (0.63-1.07)0.

36、97 (0.64-1.49)0.32 (0.14-0.75)0.79 (0.57-1.11)0.81 (0.65-1.00)0.79 (0.57-1.11)199911782811034141562414風(fēng)險(xiǎn)降低0.20.61.01.41.82.22.61. Roche H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5664-5671. 2. Dawood S. Drugs 2010; 70(17):2247-2258.薈萃分析：ER-/HER2-蒽環(huán)類(lèi)基礎(chǔ)上增加紫杉類(lèi)可顯著獲益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.紫杉類(lèi)更好對(duì)

37、照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計(jì)TACT (僅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5ECOG1199 研究設(shè)計(jì)Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.接受

38、手術(shù)后的腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性或高危的腋窩淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者(n=4950)AC方案多柔比星 ：60mg/m2環(huán)磷酰胺 ：600mg/m2q3w 4紫杉醇 175 mg/m2 i.v 3h q3w 4紫杉醇 80 mg/m2 i.v 1h qw 12多西他賽100 mg/m2 i.v 1h q3w 4多西他賽35 mg/m2 i.v 1h ; qw 12R主要終點(diǎn)：DFS研究背景在可手術(shù)的乳腺癌患者中，輔助化療可大幅度地降低復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)在包含蒽環(huán)類(lèi)的化療方案中加入紫杉類(lèi)藥物可進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)但對(duì)于最佳療效的紫杉類(lèi)藥物和紫杉類(lèi)藥物的最佳方案仍存在疑問(wèn)5310年隨訪結(jié)果報(bào)告P3-紫杉醇每3周方案；P1：紫杉醇每周方案；D3-多西他賽每3周方案；D1：多西他賽每周方案SABCS. 2014.511.5OSP1/P3DFSP1/P30.76(0.59-0.96)0.79(0.65-0.95)HR(95%CI)中位隨訪5.3年.511.5OSP1/P3DFSD3/P30.87(0.75-1.02)0.84(0.73-0.96)HR(95%CI)中位隨訪12.1年OSD3/P30.88(0.70-1.12)DFSD3/P30.81(0.67-0.98)OSD3/P3DFSP1/P30