基孔肯雅熱診斷和治療專題方案

1、附件1基孔肯雅熱診斷和治療方案基孔肯雅熱(chikungunya fever)是由基孔肯雅病毒 (chikungunya virus, CHIKV)引起，經(jīng)伊蚊傳播，以發(fā)熱、 皮疹及關節(jié)疼痛為重要特性日勺急性傳染病。1952年初次在 坦桑尼亞證明了基孔肯雅熱流行，1956年分離到病毒。本 病重要流行于非洲和東南亞地區(qū)，近年在印度洋地區(qū)導致了 大規(guī)模流行。一、病原學CHIKV屬于披膜病毒科甲病毒屬勺Semliki foresK SF) 抗原復合群。病毒直徑約70nm，有包膜，具有3個構(gòu)造蛋 白(衣殼蛋白C、包膜蛋白E1和E2)和4個非構(gòu)造蛋白 (nsP1、nsP2、nsP3 和 nsP4 )。C

2、HIKV 勺基因組為不分 節(jié)段勺正鏈RNA，長度約為1112 kb。病毒基因組編碼 順序為 5- NS1 - NS2 - NS3 -NS4-C-E3-E2-E1- 3。通過病毒部分E1基因勺系統(tǒng)發(fā)生分析可將CHIKV分 為3個組：第1組涉及了所有西非勺分離株，第2組是亞洲 分離株，東、中、南部非洲勺分離株構(gòu)成了第3組。CHIKV 可在 Vero、C6/36、BHK-21 和 HeLa 等細胞 中繁殖并產(chǎn)生細胞病變。對血細胞如原代淋巴細胞、T淋巴 細胞、B淋巴細胞及單核細胞等不敏感。CHIKV可感染非人 靈長類、乳鼠等動物。CHIKV對理化因素日勺抵御力較弱，對酸、熱、脂溶劑、 去污劑、漂白粉、

3、酚、70%酒精和甲醛敏感。二、流行病學（一）傳染源。人和非人靈長類動物是CHIKV勺重要宿主。急性期患 者、隱性感染者和感染病毒勺非人靈長類動物是本病勺重要 傳染源?；颊撸夯卓涎艧峒毙云诨颊呤侵匾獋魅驹础Ｈ嘶荚?病時，在發(fā)病后25天內(nèi)可產(chǎn)生高滴度病毒血癥，有較強 勺傳染性。2 .隱性感染者：是CHIKV勺重要傳染源。3.非人靈長類動物：在叢林型疫源地內(nèi)，亦為本病勺 重要傳染源。已證明非洲綠猴、狒狒、紅尾猴、黑猩猩、長 臂猿、獼猴和蝙蝠可自然或?qū)嶒灨腥綜HIKV ,并能產(chǎn)生病毒 血癥。（二）傳播途徑。埃及伊蚊（Aedes aegypt）和白紋伊蚊（Ae.albopictu$ 是本病勺重要傳播媒

4、介。重要通過感染病毒勺伊蚊叮咬而傳 播。實驗室內(nèi)也許通過氣溶膠傳播，目前尚無直接人傳人勺 報道。（三）人群易感性。人對CHIKV普遍易感，感染后可體現(xiàn)為顯性感染或隱 性感染。（四）流行特性。地辨別布：基孔肯雅熱重要分布于非洲、南亞和東 南亞地區(qū)。在非洲重要流行日勺國家為坦桑尼亞、南非、津巴 布韋、扎伊爾、塞內(nèi)加爾、安哥拉、尼日利亞、烏干達、羅 得西亞、科摩羅、毛里求斯、馬達加斯加、馬約特島、塞舌 爾及法屬留尼旺島等國家和地區(qū)。在亞洲有印度、斯里蘭卡、 緬甸、越南、泰國、老撾、柬埔寨、菲律賓和馬來西亞等。-本病在印度洋島嶼、印度和東南亞地區(qū)廣泛流行，導致數(shù) 百萬人患病。人群分布：任何年齡均可感染

5、發(fā)病，但新老疫區(qū)有 差別。在新疫區(qū)或輸入性流行區(qū)，所有年齡組均可發(fā)病；在 非洲和東南亞等長期流行地區(qū)，小朋友發(fā)病較多。無性別、 職業(yè)和種族差別。季節(jié)分布：本病重要流行季節(jié)為夏、秋季，熱帶地 區(qū)一年四季均可流行。季節(jié)分布重要與媒介勺活動有關。輸入性：凡有伊蚊存在地區(qū)，當伊蚊達到一定密度 且自然條件適合時，如有CHIKV傳入，就也許引起流行或 爆發(fā)。三、發(fā)病機制與病理變化(一)發(fā)病機制?；卓涎艧崛丈装l(fā)病機制目前尚不清晰，近年來日勺研究有 如下見解。1.病毒直接侵犯：人被感染CHIKV勺蚊子叮咬，約2 天后即可發(fā)病。發(fā)病后第12天是高病毒血癥期，第34 天病毒載量下降，一般第5天消失。病毒通過其包

6、膜上勺E1、 E2蛋白與巨噬細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、室 管壁膜細胞、小腦膜細胞等細胞上勺受體結(jié)合，然后通過網(wǎng) 格蛋白(calthrin)介導勺細胞內(nèi)吞作用進入細胞，并在細胞內(nèi) 復制，導致細胞壞死和凋亡。病毒還可通過胎盤感染胎兒，導致流產(chǎn)或胎兒死亡。動物實驗證明病毒易侵犯新生小鼠勺中樞神經(jīng)系統(tǒng)、 肝、脾及結(jié)締組織。2 .免疫機制：有研究發(fā)現(xiàn)，患者病后26天血清中某 些細胞因子濃度增高，如干擾素丫誘導蛋白-10(CXCL-10)、 白細胞介素-8(IL-8)、單核細胞化學趨化蛋白-1 ( MCP-1) 和干擾素y誘導勺單核因子(MIG/CXCL9)等,并且以 CXCL-10增高為主?；颊哐逯懈蓴_素y、腫瘤壞死因子a 及Th2細胞因子，如IL-邛、IL-6、IL-10和I