常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(diǎn)課件

1、常用糖皮質(zhì)激素類藥物及制劑麗水市人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)科丁 汀糖皮質(zhì)激素的概念屬甾體類化合物，由腎上腺皮質(zhì)分泌，包括氫化可的松和可的松等。對(duì)糖代謝的作用較強(qiáng)，而對(duì)水、鹽代謝的作用較弱。糖皮質(zhì)激素的藥理作用1、對(duì)代謝的影響（影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水、電解質(zhì)代謝）2、允許作用（如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用）3、抗炎作用4、免疫抑制作用5、抗毒素作用糖皮質(zhì)激素給藥途徑全身給藥口服給藥?kù)o脈給藥肌內(nèi)給藥局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性可的松 Cortisone 氫化可的松 Hydrocort

2、isone外源性潑尼松 Prednisone潑尼松龍 Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒(méi)有生理活性，是無(wú)活性代謝物的是？?jī)烧咧g的關(guān)系是什么？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟氫化可的松 vs 可的松關(guān)聯(lián)與差異肝功能障礙患者可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)腎上腺危象，哮喘持續(xù)狀態(tài)休克，過(guò)敏等使用氫化可

3、的松無(wú)需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無(wú)需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性 0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性5鹽皮質(zhì)活性0.5其中具有生理活性的是？其中沒(méi)有生理活性，是無(wú)活性代謝物的是？?jī)烧咧g的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？關(guān)聯(lián)與差異潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)肝功能障礙患者: 直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍） 潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生

4、物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長(zhǎng)藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)可的松0.80.825氫化可的松1120潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 軸抑制時(shí)間(天)短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h )地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636

5、 - 543.25 糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物) 糖皮質(zhì)激素的分類作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為：短效激素：可的松、氫化可的松中效激素：潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍長(zhǎng)效激素：地塞米松、倍他米松改變劑型的超長(zhǎng)效激素：曲安縮松、得寶松等復(fù)方制劑：泰必治糖皮質(zhì)激素治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期鹽皮質(zhì)激素作用小對(duì)HPA軸抑制作用小肝功能不全是否適用具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）有效性安全性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對(duì)HPA軸抑制作用較弱氫化可的松 x 5倍可長(zhǎng)期使用潑尼松龍 x 1.25倍肝功能不全可安全使用地塞米松和倍他米松有

6、效性安全性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為 0長(zhǎng)效激素，生物半衰期最長(zhǎng)大于36小時(shí)對(duì)HPA軸抑制作用顯著增加，最強(qiáng)氫化可的松 x 20-30倍不能長(zhǎng)期使用潑尼松龍 x 5-6倍 甲潑尼龍 x 4-5倍肝功能不全可安全使用平衡有效性和安全性長(zhǎng)期治療短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性高血壓低血鉀水腫腎上腺功能抑制生長(zhǎng)抑制HPA 軸抑制YES腎上腺功能減退生理替代治療其他激素?zé)o效短期治療小 結(jié)中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對(duì)較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長(zhǎng)期服用，潑尼松

7、龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長(zhǎng)效激素生物半衰期長(zhǎng)，HPA軸抑制作用長(zhǎng)而強(qiáng)，不宜長(zhǎng)期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無(wú)效的場(chǎng)合藥品名稱醋酸可的松醋酸酯醋酸氫化可的松醋酸酯氫化可的松醋酸潑尼松醋酸酯潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯甲潑尼龍倍他米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯種類較少藥物脂溶性高，吸收好肝臟首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度在70-80%。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征藥品名稱性狀氫化可的松(50%乙醇)無(wú)色澄清液體倍他米松磷酸鈉磷酸鈉無(wú)色澄清液體地塞米松磷酸鈉磷酸鈉無(wú)色澄清液體氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物甲潑尼龍琥珀酸鈉琥珀酸鈉

8、白色疏松塊狀物醋酸可的松醋酸酯乳白色微細(xì)顆?；鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨ト榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙捍姿釢娔崴升埓姿狨ト榘咨⒓?xì)顆粒混懸液醋酸地塞米松醋酸酯乳白色微細(xì)顆?；鞈乙禾瞧べ|(zhì)激素類藥物注射劑種類溶解性 劑型給藥途徑療效特點(diǎn)備注IVIM可溶于水無(wú)色澄清 溶液YY*起效迅速藥效強(qiáng)大作用持續(xù)時(shí)間短暫常做急救無(wú)菌粉末YY不溶于水混懸液NY吸收緩慢起效緩慢 作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)臨時(shí)替代口服治療有緩釋和長(zhǎng)效作用*氫化可的松注射液除外(50%乙醇)糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑使用特點(diǎn)注射劑相關(guān)其它問(wèn)題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇乙醇濃度10%時(shí)肌注有疼痛感靜注時(shí)應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過(guò)人紅細(xì)胞膜)。乙醇濃度60%時(shí)（體

9、外試驗(yàn)表明）紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，乙醇做注射用溶媒時(shí)濃度可高達(dá)50%濃度不易過(guò)高，使用前應(yīng)充分稀釋。不能用于靜脈和肌肉注射只能用于靜脈點(diǎn)滴滴注速度要慢氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注氫化可的松注射液注射用氫化可的松琥珀酸鹽制劑醇溶性制劑含乙醇50%（藥典標(biāo)示47%-55%乙醇）水溶性制劑規(guī)格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氫化可的松計(jì)算）100mg/支（按氫化可的松計(jì)算）氫化可的松琥珀酸鈉135mg含游離型氫化可的松100mg給藥途徑不能靜注和肌注，肌注有疼痛感，只能靜

10、脈滴注可靜脈，肌肉及關(guān)節(jié)腔和軟組織給藥給藥方式臨用前必須充分稀釋用前加25倍氯化鈉注射液或5葡萄糖注射液500毫升稀釋后靜脈滴注（說(shuō)明書）靜脈滴注一次100mg用前可用少量溶劑稀釋靜脈注射時(shí)間要求至少30秒給藥速度慢，注意溶血，乙醇刺激性給藥速度快，可直接入壺，靜注藥物作用特點(diǎn)液量大，藥量小，單位時(shí)間內(nèi)入藥量小，起效慢液量小，藥量大，單位時(shí)間內(nèi)入藥量大，起效快適應(yīng)證特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退癥，也用于過(guò)敏性和炎癥性疾病，搶救危重中毒性感染（說(shuō)明書）急癥，大劑量治療嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體前葉功能減退危象，嚴(yán)重支氣管哮喘等過(guò)敏反應(yīng)，哮喘持續(xù)狀態(tài)，休克等（說(shuō)明書）半衰期100分鐘（說(shuō)

11、明書）78-114分鐘（說(shuō)明書）注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和肝功不全慎用注射劑相關(guān)其它問(wèn)題：溶媒和附加劑防腐劑-苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%苯甲醇有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)（肌注后對(duì)注射部位局部組織和肌肉的損傷）。生產(chǎn)廠家不推薦含防腐劑藥物做硬膜外給藥含苯甲醇藥物對(duì)神經(jīng)組織有毒性作用，不建議鞘內(nèi)給藥兒童用藥問(wèn)題甲潑尼龍說(shuō)明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說(shuō)明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn)吸入給藥方式評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn)治療范圍局限在目標(biāo)器官內(nèi)，局部抗炎作用強(qiáng)將藥物直接輸送到患病部位，直接作用于呼吸道 病

12、變部位藥物濃度高 藥物起效迅速全身不良反應(yīng)減少或減輕局部用藥較全身用藥，藥物劑量顯著降低HPA軸抑制作用顯著降低通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活缺點(diǎn)給藥裝置種類繁多對(duì)操作技能及患者培訓(xùn)要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識(shí)吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性越強(qiáng)越好親脂性要高，與皮質(zhì)激素受體親和力要高到達(dá)靶細(xì)胞藥物要多，停留時(shí)間要長(zhǎng)全身作用越少越好-藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)首過(guò)代謝要強(qiáng)，吸收要少，生物利用度低，代謝物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率倍氯米松布地奈德氟替卡松相對(duì)親脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全

13、身生物利用度15-20%10%l00mg/日 ） 5.沖擊治療（相當(dāng)于潑尼松500mg/日 ）糖皮質(zhì)激素劑量分類小劑量 1、相當(dāng)于潑尼松每日7.5mg以下。 2、激素占據(jù)糖皮質(zhì)激素受體的50以下，完全通過(guò)基因 效應(yīng)發(fā)揮作用，ADR趨近于零。 3、多用于自身免疫性疾病、器官移植的維持治療或腎上 腺皮質(zhì)功能減退癥的替代療法 。 4、可以長(zhǎng)期維持治療 糖皮質(zhì)激素劑量分類中劑量 1、劑量相當(dāng)于潑尼松7.5mg30mg/日 。 2、激素占據(jù)糖皮質(zhì)激素受體的50100，基因效應(yīng) 呈劑量依賴性，ADR也隨劑量與時(shí)間的增長(zhǎng)而加大。 3、大多數(shù)自身免疫性和過(guò)敏性疾病、血液病的起始治療 劑量都會(huì)選擇中劑量。 4、

14、療程一般不超過(guò)46周。糖皮質(zhì)激素劑量分類大劑量 1、相當(dāng)于潑尼松30mgl00mg/日 。 2、由于激素受體的飽和度增加，劑量依賴性越來(lái)越小，當(dāng)達(dá)到 100mg/日時(shí)幾乎全部受體都被結(jié)合，糖皮質(zhì)激素的基因效應(yīng)達(dá)到 最大值。 3、重癥自身免疫性疾病、急性重癥感染、腎上腺危象、急性過(guò)敏反 應(yīng)和器官移植起始劑量，常常中、短期應(yīng)用大劑量激素。 4、大劑量應(yīng)用激素ADR嚴(yán)重，不能長(zhǎng)期使用，療程一般不超過(guò)46 周。糖皮質(zhì)激素劑量分類超大劑量 1、相當(dāng)于潑尼松100mg/日 。 2、激素與激素受體全部結(jié)合。增加劑量后通過(guò)非基因效 應(yīng)增加療效。 3、對(duì)血糖、血壓等生理指標(biāo)影響巨大，只能短期應(yīng)用。 4、療程多在

15、1周左右 糖皮質(zhì)激素劑量分類沖擊治療 1、相當(dāng)于潑尼松500mg/日。 2、一般靜脈給藥，多為甲基潑尼松龍lg/日，連用35天 后減量至1mg/(kg日)， 非基因效應(yīng)可能起更大作用。 3、應(yīng)特別注意避免引起感染、高血壓、高血糖和類固醇 性肌炎等ADR。糖皮質(zhì)激素的用法Tid？Qd？Qod？Tid-Qd-Qod？糖皮質(zhì)激素的用法Tid：短期使用激素（一般不超過(guò)2周），可以每日3次口服潑尼松。Qd：較長(zhǎng)時(shí)間使用激素（如抗風(fēng)濕治療），則盡量不要每日3次口服潑尼松，而應(yīng)該每日1次，在上午8時(shí)左右，即激素生理曲線的峰值時(shí)間頓服潑尼松。糖皮質(zhì)激素的用法Qod：將兩日劑量的潑尼松合在一起，隔日上午8時(shí)一次

16、頓服，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕，但療效也相對(duì)較差，主要用于激素的撤藥；Tid-Qd-Qod：在疾病的急性期，可以每日3次，然后盡可能改為每日1次。隔日一次口服潑尼松不主張?jiān)谥委煶跗趹?yīng)用，而是在疾病控制后，作為維持治療階段采用。常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較血漿17-羥類固醇g/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素潑尼松常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較長(zhǎng)效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.daynight24 Hour period24 Hour period糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較臨床上治療激素長(zhǎng)期使用時(shí)主要是選用中效激素（潑尼松、甲強(qiáng)龍等），不應(yīng)該選用長(zhǎng)效激素（地塞米松等），更不應(yīng)該使用“超長(zhǎng)效”激素！糖皮質(zhì)激素如何撤藥？“撤藥綜合癥” 連續(xù)使用潑尼松（2030mg/d）2周以上，可以導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎