初級(jí)藥師考試第二章重要考點(diǎn)歸納總結(jié)

1、2022 年初級(jí)藥師考試其次章重要考點(diǎn)總結(jié) 散劑和顆粒劑 【大綱解讀】 元 大單 小單元 細(xì)目 要點(diǎn) （ 1）粉體粒子大小,粒 度分布及測(cè)定方法 （一）粉 粉體的性質(zhì) （ 2）粉體的比表面積,孔隙 率,密度,流淌性,吸濕性, 體學(xué) 與應(yīng)用 潤(rùn)濕性 （ 3）粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng) 用 二 （二）散劑 1. 散劑的特 （ 1）特點(diǎn) 點(diǎn)與分類 （ 2）分類 2. 散劑的制 （ 1）物料前處理 （ 2）粉碎,篩分,混合的目 備 的意義,方法 散 （ 1）質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限 劑 （三）顆 3. 散劑的質(zhì) 度要求 和 （ 2）散劑的吸濕性及防范措 量檢查與散劑的 顆 施 吸濕性及實(shí)例 （ 3）散劑的處方分析,

2、制備 粒 劑 工藝及操作要點(diǎn) 1. 顆粒劑的 （ 1）特點(diǎn) 特點(diǎn)與分類 （ 2）分類 2. 顆粒劑的 制備工藝 粒劑 制備 3. 顆粒劑質(zhì) 質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要 量檢查 求 【考題推測(cè)】 2-3 分 一,粉體學(xué)簡(jiǎn)介 第 1 頁(yè),共 8 頁(yè) 一 粉體學(xué)的概念 粉體學(xué)是爭(zhēng)論固體粒子集合體 稱為粉體 的表面性質(zhì), 力學(xué)性質(zhì), 電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng) 用科學(xué)；由于在散劑,顆粒劑,片劑和膠囊劑等固體制劑的生產(chǎn)中需要對(duì)原輔科進(jìn)行粉碎, 混合等處理, 以改善粉體性質(zhì), 使之中意工藝操作和制劑加工的要求, 所以粉體的各方面性 質(zhì)在固體制劑中占有較為重要的位置； 二 粉體的性質(zhì) 1. 粉體的粒子大小,粒度分布和粒徑

3、的測(cè)定方法 1 粉體的粒子大小和粒度分布 粉體的粒子大小是粉體的最基本性質(zhì),它對(duì)粉體的溶解性,可壓性,密度,流淌性等均 有顯著的影響,從而影響藥物的溶出,吸取等；粒子大小的常用表示方法有： 定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測(cè)得的粒子徑； 等價(jià)徑：即粒子的外接圓的直徑； 體積等價(jià)徑：即與粒子的體積相同球體的直徑,可用庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)得； 有效徑：即依據(jù)沉降公式 Stock s 方程 運(yùn)算所得的直徑,因此又稱 Stock s 徑； 篩分徑：即用篩分法測(cè)得的直徑,一般用粗細(xì)篩孔直徑的算術(shù)或幾何平均值來(lái)表示； 粉體的大小不行能均勻一樣, 而是存在著粒度分布的問(wèn)題, 分布不均會(huì)導(dǎo)致制劑的分劑 量不準(zhǔn),可壓

4、性變化以及粒子密度變化等問(wèn)題；因此,爭(zhēng)論粒度分布同樣具有重要的意義； 常用頻率分布表示各個(gè)粒徑相對(duì)應(yīng)的粒子占全體粒子群中的百分比； 現(xiàn)代運(yùn)算機(jī)的應(yīng)用 就為測(cè)量帶來(lái)便利； 頻率分布可用方塊圖來(lái)表示, 可以特殊直觀的看出粒子大小的分布情形, 2 粉體粒徑的測(cè)定方法 顯微鏡法 定方向徑 ：顯微鏡法是將粒子放在顯微鏡下, 依據(jù)投影像測(cè)得粒徑的方法； 光學(xué)顯微鏡可以測(cè)定 100 m 級(jí)粒徑； 測(cè)定時(shí)應(yīng)留意防止粒子問(wèn)的重疊, 以免產(chǎn)生測(cè)定 的誤差,同時(shí)測(cè)定的粒子的數(shù)目應(yīng)當(dāng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,一般需測(cè)定 200 500 個(gè)粒子； 庫(kù)爾特記數(shù)法 體積等價(jià)徑 ：庫(kù)爾特記數(shù)法是在測(cè)定管中裝入電解質(zhì)溶液, 將粒子群 混

5、懸在電解質(zhì)溶液中,測(cè)定管壁上有一細(xì)孔, 孔電極間有確定電壓,當(dāng)粒子通過(guò)細(xì)孔時(shí),由 于電阻發(fā)生轉(zhuǎn)變使電流變化并記錄于記錄器上, 最終可將電信號(hào)換算成粒徑； 可以用該方法 求得粒度分布；本法可以用于測(cè)定混懸劑,乳劑,脂質(zhì)體,粉末藥物等的粒徑分布； 第 2 頁(yè),共 8 頁(yè)沉降法 有效徑 ：沉降法是依據(jù) Stock s 方程求出粒子的粒徑, 適用于 100m 以下 的粒徑的測(cè)定,常用 Andrcasen 吸管法； 篩分法 篩分徑 ：篩分法是使用最早, 應(yīng)用最廣的粒徑測(cè)定方法； 它是將篩按孔徑大 小次序上下排列, 將確定量粉體樣品置于最上層, 在確定的震動(dòng)頻率下振動(dòng)確定時(shí)間, 稱量 各個(gè)篩號(hào)上的,粉體重

6、量,求得各篩號(hào)上不同粒徑的百分?jǐn)?shù)；常用測(cè)定范疇在 45 m 以上； 測(cè)定粒子大小時(shí)要留意的有關(guān)問(wèn)題是： 對(duì)粒子大小進(jìn)行分析前對(duì)樣品的合理選擇和處理 是得出正確結(jié)論的基礎(chǔ)； 在選取樣品時(shí), 由于粉體因儲(chǔ)存條件的變化或轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致粒子的 分布不均,因此有必要接受確定的方法取樣；為使取樣具有代表性,應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)娜恿浚?2. 粉體的比表面積 比表面積是表征粉體中粒子粗細(xì)以及固體吸附才能的一種量度； 粒子的表面積不僅包括 粒子的外表面積,仍包括由裂縫和孔隙形成的內(nèi)部表面積； 直接測(cè)定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法； 在常壓下, 一般氣體吸附法用于粒度 在 2 75m 范疇內(nèi)固體樣品的測(cè)定,而在減壓

7、條件下可以用于更小粒子的測(cè)定,例如小于 0.1 m 的粒子； 3. 粉體的孔隙率 孔隙率是粉體中總間隙所占有的比率； 總間隙包括粉體內(nèi)間隙和粉體間間隙； 粉體的充 填體積 V1 為粉體的真體積 Vt ,粉體內(nèi)間隙體積 V 間 ,粉體間間隙體積 V 間 之和； 4. 粉體的密度粉體密度具有不同的含意,它可用三種方式來(lái)表示： 真密度：粉體質(zhì)量 M 除以不包括顆粒內(nèi)外間隙的體積求得的密M/Vt ； 粒密度：粉體質(zhì)量 度 M/Vt+V 內(nèi) ； M 除以包括顆粒內(nèi)孔隙在內(nèi)的體積所求得的密松密度：粉體質(zhì)量 度 M/V, V=Vt+V 內(nèi) +V 間 , M 除以該粉體所占容器的體積求得的密亦稱堆密度； 度

8、正確選擇題 粉體學(xué)中,用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內(nèi)的體積運(yùn)算的密度稱為 A. 堆密度 B. 粒密度 第 3 頁(yè),共 8 頁(yè)C. 真密度 D. 高壓密度 E. 空密度 正確答案 A 5. 粉體的流淌性 粉體的流淌性與多種因素有關(guān), 因此粉體的流淌性無(wú)法用單一的指標(biāo)來(lái)表示； 然而粉體 的流淌性對(duì)顆粒劑, 膠囊劑, 片劑等制劑的重量差異影響較大, 是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)； 粉體的流淌形式有多種, 相對(duì)應(yīng)的流淌性的評(píng)判方法因此也有所不同, 在本文中只介紹常用 的方法； 1 休止角 休止角是粉體積存層的自由斜面與水平面間形成的最大角；常用的測(cè)定方法有注入法, 排出法, 傾斜角法等； 休止角不僅可

9、以直接測(cè)定, 運(yùn)算而得；即 tan =高度 / 半徑； 而且可以測(cè)定粉體層的高度和圓盤(pán)半徑后 休止角：休止角越小,摩擦力越小,流淌性越好,一般認(rèn)為 40o 時(shí)可以中意生產(chǎn)流 動(dòng)性的需要； 應(yīng)當(dāng)留意的是, 所得休止角的數(shù)據(jù)可能因測(cè)量方法的不同而有所不同, 數(shù)據(jù)重 現(xiàn)性差,所以不能把它看作粉體的一個(gè)物理常數(shù)； 2 流出速度： 流出速度是將粉體加入漏斗中測(cè)定全部粉體流出所需的時(shí)間； 粒子間的黏著力, 摩擦力, 范德華力,靜電力等作用往往阻礙粒子的自由流淌,影響粉體的流淌性； 3 改善粉體流淌性的措施： 1 通過(guò)制粒,可以削減粒子聞的接觸點(diǎn)數(shù),降低粒子間的附著力,凝聚力 ; 2 加入確定量的粗粉,在確

10、定程度上改善流淌性 ; 3 球形粒子的光滑表面,削減了接觸點(diǎn)數(shù),從而削減摩擦力,流淌性好；因此,可以通 過(guò)各種方法改進(jìn)粒子的形狀,使之盡量接近于少棱角的規(guī)章形狀 ; 4 由于粉體具有吸濕作用, 在粒子表面吸附的水分往往增加粒子間黏著力, 因此適當(dāng)干 燥有利于減弱粒子間作用力；但是粒子過(guò)分干燥,可能會(huì)因靜電作用使粒子的流淌性下降 ; 第 4 頁(yè),共 8 頁(yè)5 在粉體中加入 1% 2%40 m 左右滑石粉, 微粉硅膠等助流劑時(shí)會(huì)在粉體層粒子表面填 平粗糙面而形成光滑表面, 削減粉體的運(yùn)動(dòng)阻力, 會(huì)大大改善粉體的流淌性； 但過(guò)多的助流 劑反而增加阻力； 6. 粉體的吸濕性 藥物粉末置于濕度較大的空氣

11、中時(shí)易發(fā)生不同程度的吸濕現(xiàn)象以至于顯現(xiàn)粉末的流淌 性下降, 固結(jié)等現(xiàn)象, 甚至?xí)绊懙剿幬锏姆€(wěn)固性； 顯不同； 水溶性藥物和水不溶性藥物的吸濕性明 具有水溶性的藥物粉末在相對(duì)較低濕度環(huán)境時(shí)一般吸濕量較小, 但當(dāng)相對(duì)濕度提高到某 確定值時(shí),吸濕量急劇增加,此時(shí)的相對(duì)濕度被稱作臨界相對(duì)濕度 critical relative h midity ,CRH；該值可以通過(guò)作圖法求得 CRH 是水溶性藥物的固有特 是藥物吸濕性大 點(diǎn), 小的衡量指標(biāo)； CRH 越小就越易吸濕, 反之, 就不易吸 CRH 值的測(cè)定通常接受飽和溶液濕 法； 特點(diǎn)： 1 幾種水溶性藥物混合后,其吸濕性有如下特點(diǎn)：“混合物的 CR

12、H 約等于各藥 CRH 物 的乘積,即 CRHAB CRHA CRHB,而與各組分的比例無(wú)關(guān)”；此即所謂 Elder 假說(shuō),但不適 用于有相互作用或有共同離子影響的藥物；例如,葡萄糖和抗壞血酸鈉的 CRH 值分別為 82% 和 71%,按上述 Elder 假說(shuō)運(yùn)算,兩者混合物的 CRH 值為 58.3%,而試驗(yàn)測(cè)得值 57%,基 為 本相符； 2 水不溶性藥物的吸濕性在相對(duì)濕度變化時(shí), 物的混合物的吸濕性具有加和性； 7. 粉體的潤(rùn)濕性 緩慢發(fā)生變化, 沒(méi)有臨界點(diǎn)； 水不溶性藥 粉體的潤(rùn)濕性對(duì)片劑, 顆粒劑等對(duì)固體制劑的崩解性, 溶解性等具有重要意義； 粉體的 潤(rùn)濕性由接觸角表示；接觸角最小為

13、 0,最大為 180； 液滴的切線與固體平面間的夾角,即接觸角； 接觸角越小,就粉體的潤(rùn)濕性越好； 三 粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 作為原料藥,粒子大小易被忽視,但做成制劑,就須符合確定的要求； 藥物顆粒大小能 影響制劑的外觀質(zhì)量,色澤,味道,含量均勻度,穩(wěn)固性和生物利用度等； 二,散劑 第 5 頁(yè),共 8 頁(yè) 一 散劑的概念,特點(diǎn)與分類 1. 定義：散劑 powders 系指藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎,均勻混合制成的干燥粉末狀 制劑； 分為口服散劑和局部用散劑； 口服散劑一般溶于或分散于水或其他液體中服用, 也可 直接用水送服；局部用散劑可供皮膚,口腔,咽喉,腔道等處應(yīng)用 皮膚的散劑也可稱為撒布劑

14、或撒粉； 2. 分類： 按組成藥味多少,可分為單散劑與復(fù)散劑 ; ; 按劑量情形,可分為分劑量散與不分劑量散 ; 專供治療,預(yù)防和潤(rùn)滑 按用途,可分為溶液散,煮散,吹散,內(nèi)服散,外用散等；例如,小兒清肺散供口服 使用,而痱子粉就是一種外用散劑； 3. 特點(diǎn)： 粉碎程度大,比表面積大,易分散,起效快 ; ; 外用掩蓋面大,具愛(ài)惜,收斂等作用 ; 制備工藝簡(jiǎn)潔,劑量易于把握,便于兒童服用 貯存,運(yùn)輸,攜帶比較便利； 2. 粉碎 1 粉碎的概念與意義 1 粉碎的概念 粉碎是將大塊物料破裂成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程, 其主要目的是削減粒徑, 增加 比表面積；當(dāng)顆粒形狀確定時(shí),顆粒越小,其比表面積越大

15、；顆粒大小削減到特殊之一,總 面積可顯著增加；通常把粉碎前粒度 2 粉碎的意義 D 與粉碎后粒度 d 之比稱為粉碎度 n ； 細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸取,可以提高難溶性藥物的生物利用度 ; ; 細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻,混合均勻程度與各成分的粒徑有關(guān) 第 6 頁(yè),共 8 頁(yè)有利于提高固體藥物在液體,半固體,氣體中的分散性,提高制劑質(zhì)量與藥效 ; 有助于從自然藥物中提取有效成分等； 2 粉碎的機(jī)理,方法及設(shè)備 粉碎機(jī)理： 物質(zhì)依靠其分子間的內(nèi)聚力而聚結(jié)成確定形狀的塊狀物； 的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)的； 粉碎過(guò)程經(jīng)常相伴溫度上升； 粉碎過(guò)程主要依靠外加機(jī)械力 粉碎過(guò)程常用

16、的外加力有： 沖擊力 impact ,壓縮力 eompress1on ,剪切力 cutting , 彎曲力 bending ,研磨力 rubbing 等； 粉碎方法： 粉碎方法可以依據(jù)物料粉碎時(shí)的狀態(tài),組成, 環(huán)境條件, 分散方法等不同分為：干法粉 碎,濕法粉碎,單獨(dú)粉碎,混合粉碎,低溫粉碎,流能粉碎等,較常用的方法是干法粉碎和 濕法粉碎 ; 干法粉碎是將藥物干燥到確定程度 一般是使水分小于 5%后粉碎的方法, 而濕法 粉碎是指在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法, 這樣“加液研磨法” 可 以降低藥物粉末之間的相互吸附與集合,提高粉碎的成效； 依據(jù)被粉碎物料的性質(zhì),產(chǎn)品粒度的要求

17、以及粉碎設(shè)備等不同條件分為： A. 閉塞粉碎與自由粉碎： 閉塞粉碎是在粉碎過(guò)程中, 已達(dá)到粉碎要求的粉末不能準(zhǔn)時(shí)排 出而連續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作；這種操作,粉末成了粉碎過(guò)程的緩沖物或“軟墊”, 影響粉碎成效, 能量消耗比較大, 常用于小規(guī)模的間歇操作； 自由粉碎是在粉碎過(guò)程中已達(dá) 到粉碎粒度要求的粉末能準(zhǔn)時(shí)排出而不影響粗粒的連續(xù)粉碎的操作； 這種操作,粉碎效率高, 常用于連續(xù)操作； B. 開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎： 開(kāi)路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供應(yīng)粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī) 中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作； 即物料只通過(guò)一次粉碎機(jī)完成粉碎的操作； 該法操作簡(jiǎn)潔 . 粒度分布寬, 適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎； 循環(huán)粉碎是經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過(guò)篩子 或分級(jí)設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作； 本法操作的動(dòng)力消耗相對(duì)低, 糙度 分布窄,適合于粒度要求比較高的粉碎； C. 干法粉碎與濕法粉碎： 干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作； 在藥品生 產(chǎn)中多接受干法粉碎； 濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨的方法； 由 于液體對(duì)物料有確定滲透力和劈裂作用而有利于粉碎, 即降低顆粒問(wèn)的聚結(jié), 降低能量消耗, 第 7 頁(yè),共 8 頁(yè)提高粉碎才能； 濕法操作可防止操作時(shí)粉塵飛揚(yáng), 危害； 減輕