初級藥師考試復習-專業(yè)知識

1、第三節(jié)藥動學藥物跨膜轉運的方式,藥物的吸 收、分布、排泄及其影響因素、三、1.藥物的體內過程血漿蛋白結合率和肝腸循環(huán)的嫻熟把握概念、常見 P450酶系及其抑制劑藥2.藥物代謝動力學和誘導劑把握動藥動學基本概念及其重要參數(shù)學之間的相互關系： 藥-時曲線下面積、生物利用度、達峰時間、藥物峰濃度、排除半衰期、表觀分 布容積、排除率等主要討論內容為兩部分：藥物的體內過程（吸取、分布、代謝和排泄）藥物濃度在體內隨時間變化的速率過程一、藥物的體內過程 藥物從進入機體至離開機體,可分為四個過程：簡稱 ADME 系統(tǒng) 與膜的轉運有關；（一）藥物的跨膜轉運： 藥物在體內的主要轉運方式是被動轉運中的單純擴散！1.

2、被動轉運 簡潔擴散（1）概念：指藥物由濃度高的一側向濃度低的一側擴散,以濃度梯度為動力；（2）特點：不消耗能量 不需要載體 轉運時無飽和現(xiàn)象 不同藥物同時轉運時無競爭性抑制現(xiàn)象 當膜兩側濃度達到平穩(wěn)時轉運即停止（3）影響簡潔擴散的藥物理化性質（影響跨膜轉運的因素）分子量 分子量小的藥物易擴散；溶解性 指藥物具有的脂溶性和水溶性 脂溶性大,極性小的物質易擴散；解離性非離子型藥物可以自由穿透,離子障是指離子型藥物被限制在膜的一側的現(xiàn)象； 藥物的解離程度受體液 PH 值的影響（4）體液 PH 值對弱酸或弱堿藥物的解離的影響： pKa 的含義：當解離和不解離的藥物相等時,即藥物解離一半時溶液 pH 值

3、；每一種藥物都有自己的 pKa；從公式可見,體液 PH 算數(shù)級的變化,會導致解離與不解離藥物濃度差的指數(shù)級 的變化,所以, PH 值微小的變動將顯著影響藥物的解離和轉運；正確挑選題 一個 pKa=8.4的弱酸性藥物在血漿（ pH=7.4）中的解離度為 A.10% B.40% C.50% D.60% E.90% 答案解析 pH 對弱酸性藥物解離影響的公式為：10 pH-pKa=解離型 非解離型,即解離度為 10 7.4-8.4=10-1=0.1 總結： 體液 PH 值對藥物解離度的影響規(guī)律 : 酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少,簡潔跨膜轉運；達到擴散平穩(wěn)時,主要分布在堿側； 堿性藥物在堿性環(huán)境中解離少

4、,簡潔跨膜轉運；達到擴散平穩(wěn)時,主要分布在酸側；同性相斥、異性相吸（酸性藥易分布于堿性中）”或“酸酸堿堿促吸?。凰釅A堿酸促排泄正確挑選題1、某弱酸性藥物pKa=3.4,如已知胃液,血液和堿性尿液的pH 值分別是 1.4,7.4 和 8.4；問該藥物在理論上達到平穩(wěn)時,哪里的濃度高？A.堿性尿液血液胃液 B.胃液血液堿性尿液 C.血液胃液堿性尿液 D.堿性尿液胃液血液 E.血液堿性尿液胃液答案解析 方法一：酸性藥物在酸性環(huán)境中解離削減,非離子型藥物增多,容 易跨膜,因此分布少； 同性相斥、異性相吸 方法二：由題目已知為弱酸性藥物,就：在胃液： 10 1.4-3.4=10-2=0.01 在血液：

5、10 7.4-3.4=10 4=10000 5=100000 在堿性尿液： 10 8.4-3.4=10 只有非解離型藥物才能跨膜轉運,理論上達到平穩(wěn)時,非解離型藥物 在各種體液中的量相等；為便于運算,設非解離型藥物的量是 1,就：胃液中藥物濃度 =非解離型 +解離型 =1+0.01=1.01；血液中藥物濃度 =非解離型 +解離型 =1+10000=10001；堿性尿液中藥物濃度 =非解離型 +解離型 =1+100000=100001；故：堿性尿液血液胃液 2、在堿性尿液中弱堿性藥物 A.解離多,重吸取少,排泄快 B.解離少,重吸取多,排泄快 C.解離多,重吸取多,排泄快 D.解離少,重吸取多,

6、排泄慢 E.解離多,重吸取少,排泄慢答案解析 堿性藥物在堿性環(huán)境中解離削減,非離子型藥物增多,簡潔跨膜,因此重吸取增加,排泄減慢；2.主動轉運 特點：需要載體,有特異性和挑選性；消耗能量；有飽和現(xiàn)象；不同藥物同時轉運時有競爭性抑制現(xiàn)象；如：青霉素與丙磺舒 與膜兩側的濃度無關 主動轉運可使藥物集中于某一器官或組織；3.膜動轉運1.胞飲 2.胞吐（二）藥物的 吸取和影響因素 1.概念：藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程；方式：多數(shù)藥物的吸取屬于被動轉運過程；靜脈給藥不存在吸取過程；吸取快 顯效快；吸取多 作用強；2.影響吸取的因素：（1）理化因素如：脂溶性、分子量（2）給藥途徑（吸取途徑）（3）吸取

7、環(huán)境如： PH 值 吸入舌下直腸肌注皮下口服皮膚（4）劑型 1.（1）消化道吸取 ：吸取方式：被動轉運（脂溶擴散）口服給藥：1主要吸取部位 ：小腸 （面積大、血流量大、腸腔內pH 4.88.2）2吸取途徑：腸道內吸取 毛細血管 肝門靜脈 肝肝靜脈 體循環(huán) 3首過效應：首關效應；口服藥物在胃腸道吸取后,第一進入肝門靜脈系統(tǒng),某些藥物在通過腸黏膜及肝臟時,部分可被代謝滅活而使進入體循環(huán)的藥量減 少,藥效降低；如硝酸甘油（首關效應明顯,舌下給藥）舌下給藥：經(jīng)口腔粘膜吸取 特點：速度快,無首過效應 直腸給藥：經(jīng)痔（上 /中/下）靜脈吸取入血特點：血流較豐富,首過排除口服（痔上靜脈經(jīng)肝臟入血） ；缺點：

8、吸取不規(guī)章、不完全；藥物可對直腸粘膜有刺激吸取環(huán)境的影響：胃內的pH 值（影響藥物的解離）；胃排空、 腸蠕動速度（影響吸取的時間）；腸內容物多少（影響吸取面積）（2）注射給藥 的吸取 1特點：吸取快速、完全 2吸取方式：簡潔擴散,濾過 3影響因素：注射部位血流量越豐富,吸取越快且完全；疾病狀態(tài)影響注射部位血流,影響藥物吸?。凰幬飫┬停核芤何】焖?；油劑、混懸劑等可在局部滯留,吸取慢（3）呼吸道吸取 ：經(jīng)肺泡上皮細胞或呼吸道粘膜吸取 特點：速度快（似靜脈給藥） ,無首過效應 缺點：劑量難掌握,藥物可能對肺泡上皮有刺激性；適用的物質：小分子脂溶性、揮發(fā)性藥物或氣體；如異丙腎上腺素氣霧劑,有機磷酸酯類等；（4）皮膚和黏膜吸?。吼つてつw 經(jīng)皮給藥：完整皮膚與破舊皮膚經(jīng)皮給藥的局部作用與吸取作用（透皮吸取）釋貼皮劑等；鼻腔給藥：,如硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油緩特點：吸取面積大,血管豐富,吸取快速,無首過效應；分子量 1000 吸取快速；略（三）藥物的 分布及