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文檔簡介
1、嵌合抗原受體T (CAR-T)細(xì)胞的研究進(jìn)展第一頁,共十六頁。 主要內(nèi)容腫瘤治療歷程及其免疫治療1國內(nèi)外CAR-T細(xì)胞臨床研究進(jìn)展2CAR分子結(jié)構(gòu)及基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法3CAR-T細(xì)胞臨床應(yīng)用面臨問題4CAR-T開發(fā)面臨挑戰(zhàn)及前景5第二頁,共十六頁。腫瘤免疫治療的方法“CAR-T細(xì)胞治療惡性腫瘤被選為2022年腫瘤學(xué)中的最大成就,在臨床試驗(yàn)中獲得最大成功。目前,CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)得到美國FDA批準(zhǔn),在美國、歐洲等國家和地區(qū)進(jìn)行此其臨床治療的研究。第三頁,共十六頁。 表1.國外CAR-T療法臨床試驗(yàn)進(jìn)展開發(fā)公司產(chǎn)品名/標(biāo)靶治療目標(biāo)進(jìn)度(已完成)KiteKTE-C19B細(xì)胞惡性腫瘤Phase I/
2、IIAnti-CD19晚期惡性淋巴瘤Phase IC19-101惡性NHLPhase ICD19頑固性B細(xì)胞淋巴瘤Phase I/IIJunoJCAR017ALL NHLPhase IIJCAR015ALLPhase IJCAR014各種B細(xì)胞惡性腫瘤Phase I/IIJCTR016(WT1)乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌Phase I/IIJCAR018(CD22)兒童與青少年B細(xì)胞癌癥Phase IJCAR023(CD171)復(fù)發(fā)、頑固性神經(jīng)膠質(zhì)瘤Phase IJCAR020(MUC-16)卵巢癌Phase I諾華CTL019急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)Phase I/II賓夕法尼亞大學(xué)Meso
3、thelin胰腺管癌、卵巢上皮癌Phase ICMet乳腺癌、三陰乳癌Phase ICD19頑固性淋巴瘤Phase IIBCMA多發(fā)性骨髓瘤PilotGD2神經(jīng)母細(xì)胞癌Phase I貝勒醫(yī)學(xué)院CD30淋巴瘤Phase IMD安德森癌癥中心CD19淋巴瘤、白血病Phase I國家癌癥中心VEGFR2腎癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤Phase I/II西雅圖兒童醫(yī)院CD171與EGFR神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤Phase I第四頁,共十六頁?;加屑毙粤馨图?xì)胞白血病的7歲女孩艾米麗.懷特黑德Emily Whitehead接受CD19-CAR-T細(xì)胞治療第五頁,共十六頁。第六頁,共十六頁。T細(xì)胞活化需要共刺激信號(hào)T
4、細(xì)胞活化的“雙信號(hào)學(xué)說CD4/CD8第七頁,共十六頁。CARs細(xì)胞的分子結(jié)構(gòu)大多數(shù)CAR包括胞外抗原結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)域(一般由同源或異源的CD3、CD8或CD28等二聚體膜蛋白組成)和胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)(免疫受體酪氨酸活化基序, 通常為CD3或FcRI)組成。圖1 嵌合抗原受體結(jié)構(gòu)示意圖第八頁,共十六頁。CARs細(xì)胞的分子結(jié)構(gòu)第九頁,共十六頁。 CARs的分子結(jié)構(gòu)第十頁,共十六頁。 CARs的分子結(jié)構(gòu)靶向CD19的CAR結(jié)構(gòu)示意圖第十一頁,共十六頁。 CAR-T細(xì)胞治療流程第十二頁,共十六頁。 CAR細(xì)胞基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法 ARCUS基因編輯技術(shù)歸巢核酸內(nèi)切酶第十三頁,共十六頁。CAR-T細(xì)胞臨床應(yīng)用平安性脫靶效應(yīng)插入突變細(xì)胞因子風(fēng)暴臨床安全性問題炎癥反應(yīng)第十四頁,共十六頁。第十五頁,共十六頁。內(nèi)容總結(jié)嵌合抗原受體T (CAR-T)細(xì)胞的研究進(jìn)展。嵌合抗原受體T (CAR-T)細(xì)胞的研究進(jìn)展。目前,CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)得到美國FDA批準(zhǔn),在美國、歐洲等國家和地區(qū)進(jìn)行此其臨床治療的研究。乳腺癌、結(jié)腸癌、
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