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文檔簡介
1、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)溫州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心朱加銀21世紀(jì)生命科學(xué)是當(dāng)代科學(xué)發(fā)展中最活躍的領(lǐng)域之一。生命科學(xué)之所以在近年來得到飛速發(fā)展,其中一個(gè)主要原因就是作為基礎(chǔ)支撐學(xué)科的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)有了長足的進(jìn)步與發(fā)展。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展為生命科學(xué)的高水平研究奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已成為各個(gè)相關(guān)學(xué)科交叉、滲透、綜合的最好工具,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)既是各個(gè)學(xué)科各自施展的技術(shù)平臺(tái),又是眾多 學(xué)科互相整合的技術(shù)平臺(tái)。 現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)加快了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品系的培育速度,建立各種人類疾病動(dòng)物模型有了更好的手段和更廣闊的空間。 反過來,新的品系和動(dòng)物模型的建立又為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、遺傳學(xué)等 生命科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域提供了可靠而有用的手段和先進(jìn)的
2、工具。 遺傳學(xué)控制微生物學(xué)控制環(huán)境控制醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的規(guī)范化動(dòng)物模型胚胎工程轉(zhuǎn)基因動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)營養(yǎng)控制鴨 嘴 獸黑 長 臂 猿第一章 緒 論 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是一門以生命科學(xué)為主體的新崛起的獨(dú)立的綜合性基礎(chǔ)學(xué)科,是生命醫(yī)學(xué)乃至整個(gè)生命科學(xué)的基礎(chǔ)和重要支撐條件。第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的基本概念一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(Laboratory animal) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是指經(jīng)人工飼育,對其攜帶的微生物實(shí)行控制,遺傳背景明確或者來源清楚的用于科學(xué)研究、教學(xué)、(生產(chǎn))、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。1998年,醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(Laboratory animal of
3、 medicine)1.按遺傳學(xué)分類近交系動(dòng)物、封閉群動(dòng)物、突變系動(dòng)物、雜交一代動(dòng)物;2.按照微生物控制程度分類普通級、清潔級、無特定病原體(SPF)級、無菌級悉生動(dòng)物;3.用科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物. 隔離系統(tǒng)自繁SD大鼠2005年11月17日于上海中科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心引入自繁SD大鼠2005年11月17日上海中科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心引入心臟病基因敲除小鼠上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源中心總平面圖實(shí)驗(yàn)外準(zhǔn)備間一角實(shí)驗(yàn)外準(zhǔn)備間一角保種間IVC系統(tǒng)間機(jī)房(二)實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物(experimental animal)1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;(能夠用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的所有動(dòng)物)2.經(jīng)濟(jì)動(dòng)物(家畜、家禽及觀賞動(dòng)物);3.野生動(dòng)物.二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的定義及
4、研究范圍 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是一門以生命科學(xué)為主體的、新崛起的、獨(dú)立的綜合性基礎(chǔ)學(xué)科,是研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物培育和應(yīng)用的科學(xué)。包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩大部分。1.動(dòng)物遺傳育種學(xué)2.研究影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存的環(huán)境與條件3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)4.比較醫(yī)學(xué)5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究中的重要性和運(yùn)用一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究中的重要性 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)研究的基礎(chǔ)和重要支撐條件。在醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi),進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究的基本條件可概括為“AEIR”4個(gè)基本要素“A”是指Animal(動(dòng)物);“E”是指Equipment(設(shè)備);“I”是指Information(信息);“R”是指Reagent(試劑
5、)。二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究中的運(yùn)用(一)生物醫(yī)學(xué)方面(二)制藥工業(yè)和化學(xué)工業(yè)方面(三)生物制品方面(四)輕工業(yè)與食品工業(yè)方面(五)畜牧科學(xué)和農(nóng)業(yè)科學(xué)方面(六)宇航和軍事科學(xué)方面(七)其他方面第三節(jié) 國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況(動(dòng)物福利 )一、國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況、動(dòng)物福利 公元前384公元前322年,亞里士多德進(jìn)行了解剖學(xué)和胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn),觀察各種動(dòng)物臟器的差異。1792年,Jenner發(fā)現(xiàn)牛痘可保護(hù)人不生天花,提出用牛痘免疫人以預(yù)防天花1813年,Bernard用動(dòng)物研究疾病,創(chuàng)立了“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”一詞1885年,Nuttall等培育了無菌豚鼠,解決了生物在無菌條件下能否生存的問題1909年
6、,美國杰克遜研究所所長Little培育出第1株DBA近交系小鼠1915年,美國圣母大學(xué)勞邦德實(shí)驗(yàn)室Reyniers等人育成無菌大鼠并建立了繁殖種群。1984年,美國有人將牛的生長激素基因?qū)胄∈?,利用基因工程培育出巨鼠,開辟了基因工程在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究開發(fā)中的新途徑。1944年,美國紐約科學(xué)院召開會(huì)議將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化提上議事日程,該會(huì)議的召開成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)的起點(diǎn)。20世紀(jì)4050年代,美國首先提出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化問題,加快實(shí)驗(yàn)動(dòng)物協(xié)調(diào)管理。20世紀(jì)70年代早期,由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用量驟增,動(dòng)物保護(hù)者的反對和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)展的實(shí)際需要,“3R”研究的問題引起了社會(huì)各界的極大關(guān)注。使用數(shù)量逐年激增據(jù)1990年
7、調(diào)查,日本使用小鼠519萬只,大鼠218萬只,豚鼠22萬只,兔13萬只,加上其它動(dòng)物合計(jì)為802萬只。1989年歐洲全境實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用數(shù)量1400萬只。美國1981年用了各種品系的小鼠共8000萬只;大鼠7000萬只,豚鼠6070萬只,家兔6070萬只,非人靈長類3.4萬只。據(jù)統(tǒng)計(jì),1994年北美、歐洲、日本大鼠和小鼠的銷售值分別為15億、12億、10億美元。 在我國據(jù)1995年不完全統(tǒng)計(jì),全國生產(chǎn)大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠、兔、犬、猴、豬、SPF雞等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物約900萬只。2005年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物約1500-2000萬只。清潔級、SPF級動(dòng)物得到應(yīng)用,如1994年小鼠使用量約為340萬只,其中清潔級為21
8、萬只,SPF級為12萬只;大鼠使用量為53萬只,其中清潔級11.6萬只。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源總體情況品 種發(fā)達(dá)國家 中 國Total200多種,26,000多個(gè)品系,其中常規(guī)實(shí)2600多個(gè) 30種,近2000個(gè)品系,其中常規(guī)品系100個(gè)左右。 Mice小鼠2萬個(gè),打靶或基因捕獲的小鼠胚胎干細(xì)胞高達(dá)4萬株。近2000個(gè)(包括引進(jìn)品系)。Rat2200多個(gè)品系,包括常規(guī)品系和突變品系等約43種,基因工程動(dòng)物1600多種。近50種,其中常用品系包括SD、Wistar、SHR、裸大鼠和少量基因工程大鼠品系。G.P12個(gè)近交品系豚鼠和7個(gè)變種。常用的為Dunkan-Hartley(DHP)。Rabbit30種
9、,其中近交品系6個(gè)。4個(gè)品系Dog常用比格犬、Labrador犬、大獵犬、墨西哥無毛犬、四系雜交犬、Boxer犬、Greyhound犬等品系。主要是比格犬。動(dòng)物保護(hù)史上的里程碑 早在19世紀(jì)初期,英國人就開始關(guān)注虐待動(dòng)物問題。1822年,英國人道主義者理查德馬?。–harls Martin)在國會(huì)會(huì)議上提出禁止虐待動(dòng)物的議案,獲得上下兩院通過。這項(xiàng)法案被稱為“馬丁法令”(Martins Act),是世界上第一個(gè)有關(guān)動(dòng)物福利的法令,被公認(rèn)為動(dòng)物福利保護(hù)史上的里程碑。“動(dòng)物福利”?通俗地說,即關(guān)心動(dòng)物的日常生活條件和心理,行為健康,防止動(dòng)物在飼養(yǎng)、使用、運(yùn)輸和屠宰過程中受到不必要的痛苦。簡單地講,
10、即“善待活著的動(dòng)物,減少動(dòng)物死亡的痛苦”。動(dòng)物福利的目標(biāo)是善待生命,實(shí)現(xiàn)人與自然的和諧共生共存。了解動(dòng)物的行為要求,與動(dòng)物和諧天性服從主人的意愿狗天性對人類有感情貓?zhí)煨院闷?、好摸仿猴比狗聰?倍的小型豬By Chen Min-li建造自然的環(huán)境By Chen Min-li實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物愛護(hù)By Chen Min-li有躲避的安全場所(設(shè)置黑洞)By Chen Min-li活動(dòng)空間(舒適感)與玩具By Chen Min-li清潔與玩耍By Chen Min-li親近動(dòng)物By Chen Min-li 熟悉動(dòng)物的生物學(xué)特性、進(jìn)行正確的實(shí)驗(yàn)操作,減少動(dòng)物痛苦By Chen Min-li正確的抓取與固定,
11、讓動(dòng)物舒適、有安全感By Chen Min-li動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物福利的具體要求(目前國際上關(guān)于動(dòng)物福利一致認(rèn)同的五大標(biāo)準(zhǔn))讓動(dòng)物不挨餓(不受饑渴)讓動(dòng)物生活有舒適感(wellbeing)讓動(dòng)物不受或減少痛苦、傷害和疾病讓動(dòng)物沒有恐懼感和悲傷感(不受驚嚇和精神打擊)讓動(dòng)物有展示天性的自由(自然生活習(xí)性)By Chen Min-liBy Chen Min-li 謹(jǐn)記: 善待動(dòng)物By Chen Min-liBy Chen Min-li善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的相關(guān)要求和措施 飼養(yǎng)管理過程中善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求應(yīng)用過程中善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求運(yùn)輸過程中善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的相關(guān)措施 相關(guān)術(shù)語 保定、安死術(shù)、仁慈
12、終點(diǎn) 在這塊紀(jì)念碑背后,許許多多猴子曾經(jīng)為人類獻(xiàn)出了自己的生命中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 動(dòng)物福利 3R?Reduction (減少)Replacement(替代)Refinement (優(yōu)化)二、國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展1918 年齊長慶飼養(yǎng)繁殖小鼠做實(shí)驗(yàn),并從日本引進(jìn)豚鼠。1949年全國解放后我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)得到了發(fā)展。20世紀(jì)70年代末我國相繼派出一批學(xué)者考察國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展情況1982年及1985年由國家科委主持召開了兩次實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議1983年及1988年衛(wèi)生部召開了兩次醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議。北京、上海相繼成立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)。1985年在京滬兩地試行實(shí)
13、驗(yàn)動(dòng)物合格證制度,同年申請加入了國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(ICLAS)1988年7月在北京召開了“第六屆免疫缺陷動(dòng)物國際研討會(huì)”。同年經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn),國家科委頒布了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例。1998年國家衛(wèi)生部制定并頒布了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則,1992年制定并頒布了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)。1994年國家技術(shù)監(jiān)督局頒布了實(shí)施中華人民共和國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并于2002年進(jìn)行了修訂。(二)圖書與信息 現(xiàn)已出版的正式刊物有中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)、中國比較醫(yī)學(xué)雜志、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)4種。 (三)組織機(jī)構(gòu)建設(shè)(四)人才培養(yǎng)(五)動(dòng)物設(shè)施、設(shè)備、儀器的研究等(六)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)控(七)“3R”的研究第四節(jié) 政
14、策和法規(guī)一、國外政策法規(guī)(一)國際組織 1956年聯(lián)合國創(chuàng)立了國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物委員會(huì)(ICLA),1979年改組成國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(ICLAS)(二)政策法規(guī)國家 法規(guī) 制定部門 制定時(shí)間 備注美國于1970、1976、1985、1990年做過4次修訂美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理和使用指南1963年于1965、1972、1978、1985、1996年做過5次修訂3.國立衛(wèi)生研究院人員保健與NIH動(dòng)物使用法NIH1979年4.良好實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范美國食品藥物管理局(FDA)1978年用于新藥臨床前實(shí)驗(yàn)的法規(guī),即“GLP”規(guī)范5.美國檢驗(yàn)與實(shí)驗(yàn)用脊椎動(dòng)物使用和管理法1966年國
15、際機(jī)構(gòu)研究動(dòng)物委員會(huì)1984年國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法規(guī)1.動(dòng)物福利法美國農(nóng)業(yè)部國家 法規(guī) 制定部門 制定時(shí)間 備注美國6.應(yīng)用動(dòng)物進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)研究與檢驗(yàn)的管理方法生物醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)1984年7.檢驗(yàn)與教學(xué)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理與使用原則社會(huì)保健服務(wù)1985年日本1. 動(dòng)物保護(hù)與管理法法律105號1971年3.關(guān)于防止動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中人獸共患病的通知2. 關(guān)于確保建筑物衛(wèi)生環(huán)境的法律實(shí)施規(guī)則日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)國立大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施長會(huì)議1971年1979年國家 法規(guī) 制定部門 制定時(shí)間 備注日本4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理法總理府告示1980年5.關(guān)于實(shí)驗(yàn)醫(yī)藥品安全性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)厚生省1982年6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施建筑和設(shè)
16、備1995年1983年7.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指南日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物協(xié)會(huì)1987年8.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備管理指南日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物協(xié)會(huì)9.動(dòng)物處死方法指南總理府告示第40號1987年日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物協(xié)會(huì)國家 法規(guī) 制定部門 制定時(shí)間 日本10.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施建筑和建設(shè)日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)1996年英國1.防止虐待動(dòng)物法 1876年 2.犬管理法 1906年 3.動(dòng)物保護(hù)法 1911年4.動(dòng)物使用保護(hù)(麻醉)法 1951、1961年5.善待動(dòng)物法 1962年 6.醫(yī)學(xué)法 1968年7.動(dòng)物法 1986年國家 法規(guī) 制定時(shí)間 澳大利亞實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理使用法 1985年瑞典 動(dòng)物保護(hù)法 1944、1979年法國 1.法國動(dòng)物保護(hù)法 1
17、972年2.犬收容管理法 1974年瑞士 科學(xué)院科學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指南 1983年二、國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的法律、法規(guī)、條例與標(biāo)準(zhǔn) 我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作由國家科技部統(tǒng)一管理,各省、自治區(qū)、直轄市、科學(xué)技術(shù)委員會(huì)分別主管各地區(qū)工作。 法律法規(guī)及條例 制定部門 制定時(shí)間 我國法律、法規(guī)、條例與標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例國家科委2號令1988年醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則衛(wèi)生部1998年國家醫(yī)藥管理局實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法國家醫(yī)管局6號令1991年國家醫(yī)藥管理局實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則(草案)國家質(zhì)量管理局1991年醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生部1992年衛(wèi)生部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)工作條例衛(wèi)生部1992年衛(wèi)生部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)合格
18、證管理辦法衛(wèi)生部1992年醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測手冊衛(wèi)生部動(dòng)物管理會(huì)1992年合格證管理辦法衛(wèi)生部動(dòng)物管理會(huì)1992年藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定國家科委16號令1993 法律法規(guī)及條例 制定部門 制定時(shí)間 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)的通知上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法關(guān)于上海市科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金項(xiàng)目應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的有關(guān)規(guī)定(試行)的通知國家科技部、國家技術(shù)監(jiān)督局國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局科技部等7個(gè)部局上海市任命政府批準(zhǔn),上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)發(fā)布上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)1997年1997年(2001年修訂)2001年1987年2000年浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法浙江省人民政府令2009
19、年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境設(shè)施控制溫州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心朱加銀實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境的種類環(huán)境對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“演出型”的主要環(huán)境因素實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的設(shè)施實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)條件 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的主要內(nèi)容之一 。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般都較長時(shí)間甚至終身被限制在一個(gè)極其有限的環(huán)境范圍內(nèi)生活,這種環(huán)境就成了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物賴以生存的條件。為了使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能夠正常生長、發(fā)育、繁殖和進(jìn)行良好的實(shí)驗(yàn)處理,必須對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境進(jìn)行控制。 環(huán)境的概念(定義): 是指生物體內(nèi)外的客觀一定事物,是生物賴以生存的外部條件。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境包括外環(huán)境和內(nèi)環(huán)境。 外環(huán)境園區(qū)與周邊環(huán)境的管理外環(huán)境屏障內(nèi)環(huán)境心臟病基因敲除小鼠 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)
20、境監(jiān)控的意義 嚴(yán)格監(jiān)控實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境可保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化。 環(huán)境控制可保障實(shí)驗(yàn)研究獲得正確的結(jié)果。 合乎標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境,尚為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)工作者提供適宜的條件,并保障人們身體健康不受危害因素的傷害。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境管理設(shè)計(jì)、設(shè)備動(dòng)物、各類人員 飼養(yǎng)管理飼、墊料、水流程設(shè)計(jì) 維護(hù)管理(附屬設(shè)備)空調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)飼育設(shè)備、器材經(jīng)營管理、組織衛(wèi)生管理一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境的種類1、按照用途分類: 生產(chǎn)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)設(shè)施、特殊動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)設(shè)施。2、按照微生物控制程度分類: 普通環(huán)境、屏障環(huán)境、隔離環(huán)境。屏 障 系 統(tǒng)二、環(huán)境對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響 1. 動(dòng)物的性狀表現(xiàn)主 要有遺傳因素和環(huán) 境因素決定。 基因型表現(xiàn)型演出型發(fā)
21、育環(huán)境胚前期胚胎期胚后期周圍環(huán)境物理因素:溫度、濕度、氣流、光照 噪聲、籠具、墊料化學(xué)因素:臭氣、消毒劑、殺蟲劑營養(yǎng)因素:飼料、飲水生物因素:各種病體人為因素:設(shè)施、飼養(yǎng)、管理、實(shí)驗(yàn)處理包括實(shí)驗(yàn)結(jié)果2. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)處理的反應(yīng)可用下式表示: 式中:R 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的總反應(yīng);A 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種的共同反應(yīng);B 動(dòng)物品種及品系特有的反應(yīng);C 動(dòng)物個(gè)體反應(yīng)(個(gè)體差異);D 環(huán)境的影響(包括實(shí)驗(yàn)處理);E 實(shí)驗(yàn)誤差。R(A+B+C)DE1.溫度: (1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大多數(shù)屬于恒溫動(dòng)物 (2)臨界溫度:三、影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“演出型”的主 要環(huán)境因素 (3)幾種動(dòng)物的高、低臨界溫度 低臨界溫度 高臨界溫度 ( ) 小鼠 - 1
22、0 37 大鼠 -10 32 豚鼠 -15 32 家兔 -29 32 貓 36 犬 -80 4258 猴 38 綿羊 32 山羊 40 豬 30 鴿 42 雞 -35 32 (4)溫度對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響 對繁殖、育成的影響 影響代謝 : 低溫時(shí)新陳代謝增加,攝食增加 影響健康與抗感染能力 激發(fā)應(yīng)激反應(yīng) 對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響 溫度 12 24 32KAU(堿性磷酸酶) 203 153 15 3GOT(谷草轉(zhuǎn)氨酶) 11221 12924 11416GPT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶) 387 377 308白細(xì)胞數(shù)(10/mm) 691252 13 41 4紅細(xì)胞數(shù)(10/mm) 914 40 887 89 1153
23、 92 溫度影響藥物毒理實(shí)驗(yàn)例1: Wistar大鼠在氣溫4時(shí)異丙基腎上腺 素的致死劑量是24的100010000倍例2:藥物L(fēng)D50: 15.5 27Amphetamine苯異丙胺 197mg/kg 90 mg/kgMethedrine 111mg/kg 33.2 mg/kg鹽酸脫氧麻黃堿Ephedine麻黃素 477 mg/kg 56.5 mg/kg國標(biāo):實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施對溫度的要求(1)小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠犬、猴、貓、兔雞普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境屏障環(huán)境繁殖生產(chǎn)1829 202620261628202620261628動(dòng)物實(shí)驗(yàn)19262026202616261822
24、18221626(隔離)日溫差: 4 溫度的調(diào)控效果由以下因素決定: 層高;換氣次數(shù);當(dāng)?shù)厝諟夭?;設(shè)施內(nèi)設(shè)備和動(dòng)物產(chǎn)生的熱量。2.濕度humidity濕度對動(dòng)物影響: 大鼠環(huán)尾病 ring tail環(huán)境溫度27 Hr20 40 患病率() 100 2530 實(shí)際水蒸氣分壓力 相對濕度(%) = - 100% 飽和水蒸氣分壓力高溫(3032 )濕度Hr高,小鼠由卵蛋白引起的過敏休克死亡率明顯增高;仙臺(tái)病毒發(fā)病率增高。國標(biāo):Hr:4070(50+_5)3、臭氣(1)概述動(dòng)物嗅覺:敏銳型、 減退型、 中間型種類: 40萬種,人類可嗅到4000種具有代表性:胺類、硫醇類、丁烷類及蛋白質(zhì)的分解物 通常在
25、動(dòng)物室中可測到8種:NH3、H2S、甲基硫醇、硫化甲基、三甲基、乙烯雌酚、乙醛、二硫化甲基(2)臭氣對動(dòng)物的影響NH3 41ppm 可引起金魚40死亡NH3 25250ppm 可引起大鼠鼻炎、中耳炎、支氣管炎、支原體 性肺炎NH3 25ppm以下 對人不產(chǎn)生危害國標(biāo):14mg/M 20ppm 34、噪聲 noise 噪聲是噪雜音,不受歡迎聲音的總稱聲量單位phons dB分貝(1)對繁殖生長的影響 建筑打樁 小鼠出生下降7 離乳率減少10 導(dǎo)致流產(chǎn) 唆死率達(dá)到67 泌乳量減少30 生長明顯減慢(2)對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響 金屬鈣化可使血檢明顯變化 DBA心跳、呼吸、血壓、明顯增加 (3)聽源性痙攣
26、制冰機(jī) 2M遠(yuǎn),EL小鼠幼鼠相繼痙攣而死。 超聲及洗衣機(jī) 4M遠(yuǎn), RIII系幼鼠發(fā)生休克死亡。國標(biāo):60dB(A) 逢雪宿芙蓉山主人 唐. 劉長卿 日暮蒼山遠(yuǎn),天寒白屋貧。 柴門聞犬吠,風(fēng)雪夜歸人。 5、空氣溶膠 (aerosol)空氣中浮游的微??偡Q空氣溶膠aerosol。按其狀態(tài)、物理化學(xué)生成過程以大小分為:粉塵 dust煙塵 fume薄霧 mist濃霧 fog煙 smoke 動(dòng)物室中從外面進(jìn)入粉塵和室內(nèi)動(dòng)物毛屑、飼料渣、墊料渣、排泄物等。(1)粉塵dust對動(dòng)物的影響 對皮膚、鼻粘膜、眼、消化、呼吸出現(xiàn)有害作用。支氣管炎、氣喘、塵肺等,變態(tài)反應(yīng)原,許多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有抗原性,大鼠、兔、豚鼠
27、互相沒有共同的抗原。籠底的粉塵和大鼠尿與即時(shí)型氣喘反應(yīng)有很大關(guān)系。主要是大鼠尿中的低分子量-球蛋白小鼠尿中的前白蛋白preekbumin所致。(2)落下菌數(shù) 測試方法:510 范圍內(nèi),距地面1m,培養(yǎng)皿9cm ,內(nèi)置810ml營養(yǎng)瓊脂或血瓊脂放置30分鐘,37 48小時(shí)培養(yǎng)。國標(biāo):落下菌數(shù)(個(gè)/皿)普通環(huán)境:30屏障環(huán)境:3隔離環(huán)境:無檢出環(huán)境級別和動(dòng)物級別的對應(yīng)關(guān)系 動(dòng)物級別 環(huán)境級別(潔凈度,落下菌)普通動(dòng)物 開放系統(tǒng)(_, 30)清潔動(dòng)物 屏障系統(tǒng)(萬級, 3)SPF動(dòng)物 屏障系統(tǒng)(萬級, 3)無菌動(dòng)物(或悉生動(dòng)物) 隔離系統(tǒng)(百級, 0) 6、氣流和風(fēng)速: air current an
28、d air velocity 氣流速度和散熱正相關(guān),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體表面積與體重的比值較大,對氣流速度更敏感。(1)檢測方法(2)對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響風(fēng)速air cvelocity(m/s)0.2換氣次數(shù)(次/h)壓力梯度:(Pa) 普通環(huán)境 8屏障環(huán)境15隔離環(huán)境20屏障環(huán)境 10隔離環(huán)境 50(3)國標(biāo):7、照明 Lighting illumination(1)照明的因素: 照度 illuminance 波長 Wave length 照明時(shí)間 lighting time (2)照明與視覺視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu):表層桿狀體細(xì)胞(感覺明暗)錐狀體細(xì)胞(感覺顏色) 桿狀體細(xì)胞和錐狀體細(xì)胞的數(shù)量、密度和分布因動(dòng)物的種
29、類而異。 鳥類錐狀體細(xì)胞占優(yōu)勢夜盲 嚙齒類桿狀體細(xì)胞占優(yōu)勢夜行性容易受強(qiáng)光的損害,色彩的分辨能力差,對紅色無辨別能力。 綿羊、豬、狗、與嚙齒類相似,對顏色無分辨能力。 人、猴、貓的錐狀體細(xì)胞和桿狀體細(xì)胞比率較小,對顏色、明暗分辨優(yōu)于其它動(dòng)物。(3)照度對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響照度對視網(wǎng)膜可造成障礙對離乳率的影響: 5Lux 仔鼠死亡5 500Lux 仔鼠死亡50對繁殖的影響:陰道口開口,發(fā)情 (6)國標(biāo):1)照度(lx) 工作照度:200 動(dòng)物照度:1520 2)晝夜交替時(shí)間(h)12/12或10/14實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境國家標(biāo)準(zhǔn) GB14925-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 環(huán)境及設(shè)施 2011年10月1日實(shí)施四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的設(shè)施1.設(shè)施分類 隔離系統(tǒng)、屏障系統(tǒng)、半屏障系統(tǒng)、開放系統(tǒng)2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的基本要求 (1)飼養(yǎng)區(qū)(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)(3)洗刷消毒區(qū) (4)廢棄物處理區(qū)(5)管理區(qū)(6)機(jī)械區(qū) (7)物品接收和貯藏區(qū)(8)交通區(qū)(9)服務(wù)區(qū)3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的特殊要求(1)空調(diào)設(shè)施 中央、分體式(2)雙路電(3)節(jié)能設(shè)備 全新風(fēng)或70新風(fēng),30回風(fēng)(4)消毒滅菌設(shè)備 高壓預(yù)真空 藥槽 紫外燈(5)通訊設(shè)備 按置到位 監(jiān)控(6)焚燒爐4.潔凈區(qū)人、物的移動(dòng)路向(1)人員的移動(dòng)路向:一更衣淋浴二更衣風(fēng)淋清潔走廊(內(nèi)準(zhǔn)備間)飼養(yǎng)室或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室亞清潔走廊一更衣外部人員移動(dòng)路向: (2)物品的移動(dòng)路向:物品高壓滅
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