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1、家族性與散發(fā)性精神分裂癥患者及其一級(jí)親屬認(rèn)知功能研究2022/9/11研究背景研究目的研究方法預(yù)期結(jié)果進(jìn)度安排及經(jīng)費(fèi)預(yù)算2022/9/12 研究背景 精神分裂癥發(fā)病率較高(1.7-5.7),難以徹底治愈,給家庭和社會(huì)造成了極大的負(fù)擔(dān)。目前該疾病造成的負(fù)擔(dān)居于總疾病負(fù)擔(dān)的前10位。2022/9/13 研究背景在眾多關(guān)于精神分裂癥的遺傳假說(shuō)中,神經(jīng)發(fā)育學(xué)假說(shuō)受到廣泛重視。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為大腦早期發(fā)育的異常變化可能導(dǎo)致人體對(duì)精神分裂癥患病易感性的改變,以“內(nèi)表型”的方式存在,即表現(xiàn)為認(rèn)知損害,神經(jīng)生理異常,腦影像學(xué)異常。2022/9/15研究背景內(nèi)表型:20世紀(jì)70年代由Gottesman和Shields
2、提出,內(nèi)表型是指通過(guò)“生化測(cè)試或者顯微鏡檢查”發(fā)現(xiàn)的內(nèi)在的表現(xiàn)型,也就是說(shuō)內(nèi)表型不是很明顯的、外在的,而是微觀的、內(nèi)在的,是介于基因型和表現(xiàn)型之間的。 2022/9/16研究背景與表現(xiàn)型相比內(nèi)表型與潛在的遺傳學(xué)基礎(chǔ)具有更密切的關(guān)系。通過(guò)它進(jìn)行遺傳因素的研究可以減少癥狀的復(fù)雜性和行為的多樣性的影響。內(nèi)表型可以是神經(jīng)生理的,生物化學(xué)的,神經(jīng)解剖的,認(rèn)知的,神經(jīng)生理學(xué)的測(cè)量。 2022/9/17研究背景認(rèn)知功能 :運(yùn)用知覺、語(yǔ)言、動(dòng)作、記憶和思維等基本技能的能力。認(rèn)知測(cè)驗(yàn)的完成需要大腦作為一個(gè)整體來(lái)參與,難以用單獨(dú)的認(rèn)知測(cè)驗(yàn)將大腦復(fù)雜的功能活動(dòng)截然分開,每個(gè)測(cè)驗(yàn)反應(yīng)出的腦功能存在交叉重疊。 2022
3、/9/18研究背景 智商測(cè)驗(yàn)數(shù)字廣度:反映即刻記憶和注意能力,該測(cè)驗(yàn)與大腦左半球的功能聯(lián)系密切。木塊圖: 反映視覺空間概念、視覺空間操作和視覺運(yùn)動(dòng),主要與后頂葉的功能有關(guān)。2022/9/110研究背景 注意測(cè)驗(yàn)Stroop測(cè)驗(yàn):測(cè)查色彩知覺、抗干擾和集中注意的能力,對(duì)測(cè)查執(zhí)行中的心理控制和反應(yīng)的可塑性較敏感,主要反應(yīng)左額葉功能。連線測(cè)驗(yàn):測(cè)復(fù)雜的視覺掃描能力,包括空間知覺、運(yùn)動(dòng)速度和靈活性、注意和概念追蹤,這些主要與額葉功能有關(guān)。定步調(diào)連續(xù)加法:有效的測(cè)試信息處理速度和工作記憶能力。2022/9/112研究背景70年代初,Callhofer提出認(rèn)知障礙是獨(dú)立與陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀之外的第三個(gè)癥狀
4、,由此認(rèn)知障礙逐漸受到重視。在精神分裂癥患者中認(rèn)知功能損害的發(fā)生率為至少為40-60%,并且將始終伴隨患者并影響其社交和職業(yè)能力。2022/9/114國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀Franone等(2000年)研究表明家族史陽(yáng)性者其親屬在即刻和延遲的邏輯記憶,即刻視覺記憶、智力水平上比家族史陰性者表現(xiàn)差,但沒有發(fā)現(xiàn)兩者之間WCST有差異。Alice等(2003)研究發(fā)現(xiàn)家族性分裂癥患者比散發(fā)性患者注意力差。沒有發(fā)現(xiàn)兩者之間即刻和延遲邏輯記憶,詞匯流暢,WCST方面的差異。2022/9/115P.Birkrtt等(2007)研究發(fā)現(xiàn)家族性精神分裂癥患者其一級(jí)親屬在詞匯流暢性和連線測(cè)驗(yàn)A上表現(xiàn)比散發(fā)性患者的一級(jí)親
5、屬表現(xiàn)差;有無(wú)家族史對(duì)于患者的認(rèn)知功能無(wú)影響。2022/9/116國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)的研究大多集中于有無(wú)家族史對(duì)于精神分裂癥患者臨床癥狀、預(yù)后、治療效果等的研究上,關(guān)于有無(wú)家族史對(duì)認(rèn)知的研究相對(duì)較少。2022/9/117國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀 高新學(xué)等做了家族性與散發(fā)性精神分裂癥臨床及智力功能的研究。(2003)發(fā)現(xiàn)家族史陽(yáng)性患者在常識(shí)、領(lǐng)悟、相似性、數(shù)字廣度、數(shù)字符號(hào)、圖片排列方面比散發(fā)性患者差。2022/9/118研究目的比較有無(wú)家族史對(duì)于精神分裂癥患者認(rèn)知水平的影響比較有無(wú)家族史對(duì)于精神分裂癥患者一級(jí)親屬認(rèn)知水平有無(wú)影響探討遺傳因素對(duì)于精神分裂癥認(rèn)知水平的影響 ,尋找認(rèn)知功能中可能存在的內(nèi)表型,這些
6、內(nèi)表型的存在是否對(duì)患者的預(yù)后有所影響。 2022/9/120研究對(duì)象家族史陽(yáng)性患者及其健康一級(jí)親屬家族史陰性患者及其健康一級(jí)親屬正常對(duì)照2022/9/121研究對(duì)象 家族性患者組納入標(biāo)準(zhǔn) 符合DSM-精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)家族中的兩名或兩名以上的患者均能夠接受測(cè)評(píng)小學(xué)畢業(yè)以上文化,自愿參加本研究 2022/9/123研究對(duì)象 散發(fā)性患者組納入標(biāo)準(zhǔn) 符合DSM-精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)家族中只有一位精神分裂癥患者,其他人員均健康小學(xué)畢業(yè)以上文化,自愿參加本研究 2022/9/124研究對(duì)象 正常對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):無(wú)精神疾病病史及精神疾病家族史 小學(xué)畢業(yè)以上文化,自愿參加本研究從未用過(guò)抗精神病藥、抗抑郁藥、苯
7、二氮卓類或其他影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 2022/9/126研究對(duì)象 排除標(biāo)準(zhǔn)患有腦器質(zhì)性疾病、內(nèi)分泌或代謝性疾病及其他軀體疾病者伴有其他DSM-軸疾?。ㄐ木痴系K、物質(zhì)使用障礙、焦慮障礙,精神發(fā)育遲滯)者對(duì)檢查不合作或不能有效完成測(cè)試者色盲或色弱者 2022/9/127測(cè)試內(nèi)容陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)估(PANSS量表)遺傳研究家族問(wèn)卷(FIGS)遺傳研究診斷問(wèn)卷(DIGS)認(rèn)知功能測(cè)評(píng)項(xiàng)目: 智力測(cè)驗(yàn):選用修訂韋氏成人智力測(cè)驗(yàn)(WAIS-RC)中的知識(shí)、算數(shù)、數(shù)字符號(hào)、數(shù)字廣度、相似性、圖畫填充、木塊圖作為評(píng)定指標(biāo)。 2022/9/128測(cè)試內(nèi)容語(yǔ)言功能測(cè)驗(yàn) 漢語(yǔ)詞匯流利測(cè)驗(yàn),范疇流利測(cè)驗(yàn)執(zhí)行功能測(cè)試
8、 威斯康星卡片分類2022/9/130研究路線圖獲得家族性及散發(fā)性精神分裂癥及其一級(jí)親屬資源簽署知情同意測(cè)評(píng)認(rèn)知功能資料錄入、整理統(tǒng)計(jì)分析、文章撰寫2022/9/131防止偏倚措施嚴(yán)格按納入標(biāo)準(zhǔn)選擇被試人員。測(cè)試人員經(jīng)過(guò)一致性培訓(xùn),熟練掌握測(cè)試方法。進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn),保證可操作性。核實(shí)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)結(jié)果2022/9/132統(tǒng)計(jì)分析用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析運(yùn)用相關(guān), 回歸, 方差分析等統(tǒng)計(jì)方法分析2022/9/133預(yù)期結(jié)果發(fā)現(xiàn)家族性及散發(fā)性精神分裂癥患者認(rèn)知缺陷,比較兩者的異同發(fā)現(xiàn)家族性及散發(fā)性精神分裂癥患者一級(jí)親屬的認(rèn)知缺陷,比較兩者的異同2022/9/134預(yù)期結(jié)果比較患者及其親屬認(rèn)及其正常對(duì)照間認(rèn)知水平的差異分析遺傳因素對(duì)于認(rèn)知水平的影響,找到可能存在的內(nèi)表型,預(yù)測(cè)有無(wú)家族史對(duì)患者的預(yù)后的影響。2022/9/135計(jì)劃安排2010.10.1-2011.3.31:課題設(shè)計(jì)。2011.4.1 -4.20: 預(yù)試驗(yàn)。2011.5.1 -11.30:收集資料。2011.12.1 -2012.2.31:統(tǒng)計(jì)分析,論文撰寫。2022/9/136經(jīng)費(fèi)預(yù)算資料印刷費(fèi):1000 元采樣費(fèi)用(交通住宿費(fèi)、餐費(fèi)):8000 元工作人員費(fèi)
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