動物藥馬鬃蛇和蛤蚧藥理實驗研究的比較

1、動物藥馬鬃蛇和蛤蚧藥理實驗研究的比較【摘要】馬鬃蛇和蛤蚧盛產于華南地區(qū)，兩藥不同科不同種，而生物類群相近，性味及藥用功效、化學成分和藥理作用等有諸多方面類同。有關蛤蚧藥理作用研究已有很多報道，近年來馬鬃蛇的藥用研究取得了一定進展，該文將馬鬃蛇和蛤蚧的藥用研究作一纂要。【關鍵詞】馬鬃蛇；蛤蚧；藥理作用；化學成分；毒理馬鬃蛇系鬣蜥科動物變色樹蜥altesversilr，具有滋補強身、祛風活血作用1。蛤蚧GekkgekL.為壁虎科動物，具有補肺益腎、納氣定喘、助陽益精之功效2。兩者藥用部位均是用其去除內臟的干燥體，目前蛤蚧藥源已幾近枯竭，被列為瀕危等級，在民間常用馬鬃蛇作為蛤蚧的替代品。現代研究結果

2、顯示在藥理作用和化學成分等方面有諸多類同之處，現將兩者的藥理作用、化學成分和毒性研究報道綜述如下。1藥理作用1.1性激素樣作用1.1.1雄性激素樣作用謝金鮮等3研究表明馬鬃蛇醇提物(VEA2g/kg)每天給小鼠灌胃給藥1次，連續(xù)15d。結果顯示可增加雄性幼鼠體重，增加睪丸、前列腺及精囊腺重量。去勢大鼠灌服VEA15d，可使成年去勢大鼠前列腺、精囊腺、提肛肌重量明顯增加，提示對去勢成年大鼠附性器官萎縮有改善作用。用藥物（環(huán)磷酰胺）造成大鼠生殖系統(tǒng)受損的動物模型，給大鼠灌服VEA15d，末次給藥后次日腹主動脈抽血，分離血清，用放射免疫法測定大鼠血清中睪酮水平。結果顯示，VEA可提高正常雄性大鼠血清

3、睪酮的含量，對環(huán)磷酰胺所致雄性大鼠生殖系統(tǒng)損傷引起的睪酮水平下降也有提高趨勢。馬鬃蛇石油醚提取物(VPE)，用免疫組化法測定垂體雄激素受體(AR)水平。結果顯示VPE雄激素受體陽性細胞數明顯多于去勢對照組，提示可提高去勢大鼠的垂體雄激素受體4。VPE可升高下丘腦抑制雄性大鼠的血清睪酮水平及陰莖組織N含量，對性功能障礙有一定改善作用，其機制可能通過下丘腦-垂體-性腺軸的調節(jié)5發(fā)揮作用。蛤蚧醇提物(EH)3g/kg,其雄性激素樣作用，表現在可增加去勢動物精囊腺和前列腺的重量，使正常小鼠睪丸顯著增重6。許士凱等7研究表明蛤蚧醇提物可縮短雄性果蠅交配潛伏期，延長交配時間。1.1.2雌激素樣作用對馬鬃蛇

4、醇提物性激素樣作用實驗研究的結果表明，馬鬃蛇醇提物可明顯增加雌性幼鼠子宮及卵巢的重量；對雌性小鼠動情期的影響方面，小鼠連續(xù)灌藥15d，從給藥第7天開始，每天陰道涂片1次，用HE染色，在顯微鏡下觀察，以陰道上皮細胞全部角化作為出現動情期的標準，記錄出現動情期的動物數，計算百分率，用直接概率法進行統(tǒng)計分析。結果顯示，陰道涂片出現大量角化細胞，增加未成熟雌性小鼠出現動情期的百分率，表明VEA可使幼年雌小鼠動情期提前，有促進性成熟趨勢。對雌性大鼠血清雌二醇和FSH的影響，大鼠連續(xù)灌藥15d，腹腔注射環(huán)磷酰胺造成大鼠生殖系統(tǒng)受損的模型，用放射免疫法測定大鼠血清中雌二醇和FSH的含量。結果顯示，VEA可提

5、高環(huán)磷酰胺所致大鼠生殖系統(tǒng)損傷引起的雌二醇含量降低，無論是正常對照組還是模型組對FSH均有一定的影響3。羅謀倫等8對蛤蚧醇提物進行雌激素樣作用的作用部位實驗研究的結果表明，蛤蚧醇提物（灌胃給藥）,可使未成年雌性大鼠子宮增重，出現動情期且潛伏期短；但未能使去卵巢大鼠出現動情期。皮下注射(s.)嗎啡20g/kg，可影響雌性大鼠性器官（陰道及子宮）的作用，但未能完全阻斷其作用，表明蛤蚧醇提物對大鼠性器官主要為直接作用，但其完全作用需通過卵巢、垂體和下丘腦。蛤蚧醇提物皮下注射可使未成年雌性大鼠子宮增重，出現動情期提前；未能使去卵巢大鼠出現動情期。增加幼年雌小鼠子宮和卵巢重量，使幼年雌小鼠陰道開放的時間

6、提前。蛤蚧尾作用強于蛤蚧體6。蛤蚧醇提物可顯著降低雌性大鼠血中卵泡刺激素（FSH）濃度，顯著提高鼠血中雌二醇濃度，對下丘腦-垂體-性腺軸功能有明顯改善作用9。1.2對免疫功能作用馬鬃蛇醇提物能顯著增加幼鼠脾臟和胸腺的重量，逆轉地塞米松所致的免疫器官重量減輕。用微量凝集法測定抗體的含量，結果顯示能明顯促進小鼠的溶血素的生成，提高小鼠血溶菌酶的含量，提高巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數，提高小鼠的淋巴細胞轉化率。表明馬鬃蛇醇提物也具有非特異性免疫增強作用10。蛤蚧醇提物能顯著增加小鼠脾重，對抗強的松龍和環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用,提高小鼠靜脈注射碳粒的廓清指數增強網狀內皮系統(tǒng)功能的活性,提高正常小鼠免疫后

7、血清中的溶血素含量,促進B-淋巴細胞增生作用11。蛤蚧醇提物3g/kg能加強豚鼠白細胞的移動力，增強肺支氣管和腹腔吞噬細胞的吞噬功能。蛤蚧尾醇提物能增強血清溶菌酶活性，提高抗體效價和提高小鼠淋巴細胞轉化率12。提示蛤蚧具有增強免疫功能作用。1.3抗炎鎮(zhèn)痛作用蛤蚧醇提物能抑制大鼠甲醛性踝關節(jié)腫脹，降低醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性增加，對抗二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，說明蛤蚧具有抑制炎癥急性期滲出水腫等作用13。謝金鮮等14研究表明馬鬃蛇醇提物可抑制二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹,抑制大鼠蛋清性足跖腫脹，降低冰醋酸所致的毛細血管通透性增加，對棉球植入所致的肉芽組織增殖有抑制作用。小鼠熱板法研究結果顯示，馬

8、鬃蛇用藥組藥后120in，可明顯提高小鼠的痛閾，對冰醋酸所致的小鼠扭體反應有較好的抑制作用。2化學成分2.1氨基酸利用氨基酸自動分析儀，測定馬鬃蛇體、尾中游離氨基酸種類、含量及氨基酸總含量。結果顯示，馬鬃蛇體、尾分別含有16種、17種游離氨基酸，含量最高的依次為甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、賴氨酸，其中含有7種人體必需氨基酸（即蘇氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸），占總氨基酸含量的20.2%26.4%。氨基酸的總含量馬鬃蛇尾高于馬鬃蛇體15。谷氨酸是腦細胞的重要營養(yǎng)物質，甘氨酸為谷胱甘肽的合成底物，賴氨酸是人體必需氨基酸，這些氨基酸及必需氨基酸含量豐

9、富可能是蛤蚧、馬鬃蛇滋補強身作用的物質基礎之一。蛤蚧含有甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、賴氨酸、亮氨酸等18種氨基酸。其中谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、精氨酸、亮氨酸的含量較高，人體必需氨基酸含量較豐富，占總量的30%45%，且尾部含量高于軀干部16。2.2微量元素利用原子吸收光譜儀，測定馬鬃蛇體、尾中主要微量元素。結果顯示，馬鬃蛇含有10種微量元素和2種宏量元素，Fe，Zn，n，r，Se，Ge等微量元素含量較高，對人體有重要作用。特別是Zn，u，Fe，n，Se這幾種微量元素對人體多種酶活性有重要作用15?，F代醫(yī)學發(fā)現，鋅是人體內100多種酶的活性中心，可影響垂體促性腺激素的分泌和

10、水平及性腺、前列腺功能和精子生成及其運動能力，因此鋅也是其補腎助陽物質基礎之一。蛤蚧含有多種微量元素（約15種），其中Fe，Zn，Ba，Sr，n，a等含量豐富17。在蛤蚧尾部鋅含量達325g/g，體部則達150g/g。2.3磷脂和脂肪酸磷脂是動物和人體細胞膜的重要組成部分，有改善和加強男性生殖腺營養(yǎng)，調節(jié)和增強性功能的作用。蛤蚧含有磷脂總量達1.1%以上。脂肪酸能增強組織再生功能和抗病力。蛤蚧體內含有豐富的亞油酸、棕櫚酸、油酸、亞麻酸等脂肪酸成分，人體必需脂肪酸亞油酸和亞麻酸占50%，不飽和脂肪酸占75%18。3毒性謝金鮮等19報道馬鬃蛇醇提物毒理學研究，口服最大耐受量(TD)為60.0g生藥

11、/kg。長期毒性實驗，馬鬃蛇醇提物以2.5，1.25，0.5g/kg分別給istar大鼠灌胃給藥70d。結果顯示給藥期間動物外觀、行為、攝食、大小便、活動、呼吸及生長發(fā)育等未見異常。高劑量組開始5周內動物體重增長較快，與空白對照組比較有顯著性差異，其余劑量組動物體重改變不明顯。各劑量組大鼠心、肝、脾、肺、腎等臟器系數影響不明顯，血液學檢查結果用藥組與對照組比較無顯著性差異。血液生化學檢查在正常范圍內少數指標有所改變(TBil，AST高于對照組)。內臟器官進行大體解剖觀察和光學顯微觀察未見明顯的藥物所致的組織形態(tài)學改變。停藥2周后，上述藥物所致的血液生化學少數指標改變恢復至對照組水平，組織學實驗

12、觀察未見有藥物所致的延遲性組織病理學改變，表明馬鬃蛇毒性低。蛤蚧醇提物小鼠腹腔注射的LD50為5.2g/kg13?？诜畲竽褪芰繛?35g/kg8。用蛤蚧眼、腦進行急性毒性實驗，提示以相當于25200倍劑量分別給小鼠灌胃給藥，觀察72h，未見小鼠活動和進食異常及死亡20。4藥材質量標準研究馬鬃蛇鑒別以性狀鑒別和粉末顯微特征為主。在性狀鑒別中，頭、軀干及尾部的長度、形狀、比例和顏色以及在顯微鑒別中鱗片、皮膚碎片、橫紋肌纖維及骨碎片的特征均可作為鑒別特征；在紫外光譜鑒別中，光譜圖顯示的藥物最大吸收峰可作為鑒別的輔助手段21。5結語動物藥是中國傳統(tǒng)藥物的重要組成部分，有著悠久的應用歷史。本草綱目中載

13、有動物類中藥達444種，目前可供藥用的大約有一千多種。動物類中藥具有活性強、療效佳等特點。但有不少藥材來源于瀕危動物或奇缺的珍稀動物，如蛤蚧臨床應用較多，藥源已幾近枯竭，被列為瀕危等級，雖有人工飼養(yǎng)繁殖，但仍供不應求，在廣西邊貿市場上銷售的蛤蚧，大多是從越南和泰國進口。馬鬃蛇與蛤蚧為不同科、種的動物，但二者生物類群相近，民間常用馬鬃蛇作為蛤蚧的替代品。謝金鮮等課題組首次從藥效學、毒理學和藥材質量標準三方面進行研究，結果發(fā)現馬鬃蛇與蛤蚧的化學成分和藥理作用有多項類同，而且毒理學研究表明毒性低。研究結果為臨床應用馬鬃蛇作為蛤蚧的替代品，為開發(fā)廣西民族地區(qū)的藥用動物資源提供了重要的實驗依據。【參考文

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