動物藥馬鬃蛇和蛤蚧藥理實(shí)驗(yàn)研究的比較

1、動物藥馬鬃蛇和蛤蚧藥理實(shí)驗(yàn)研究的比較【摘要】馬鬃蛇和蛤蚧盛產(chǎn)于華南地區(qū)，兩藥不同科不同種，而生物類群相近，性味及藥用功效、化學(xué)成分和藥理作用等有諸多方面類同。有關(guān)蛤蚧藥理作用研究已有很多報道，近年來馬鬃蛇的藥用研究取得了一定進(jìn)展，該文將馬鬃蛇和蛤蚧的藥用研究作一纂要?！娟P(guān)鍵詞】馬鬃蛇；蛤蚧；藥理作用；化學(xué)成分；毒理馬鬃蛇系鬣蜥科動物變色樹蜥altesversilr，具有滋補(bǔ)強(qiáng)身、祛風(fēng)活血作用1。蛤蚧GekkgekL.為壁虎科動物，具有補(bǔ)肺益腎、納氣定喘、助陽益精之功效2。兩者藥用部位均是用其去除內(nèi)臟的干燥體，目前蛤蚧藥源已幾近枯竭，被列為瀕危等級，在民間常用馬鬃蛇作為蛤蚧的替代品?，F(xiàn)代研究結(jié)果

2、顯示在藥理作用和化學(xué)成分等方面有諸多類同之處，現(xiàn)將兩者的藥理作用、化學(xué)成分和毒性研究報道綜述如下。1藥理作用1.1性激素樣作用1.1.1雄性激素樣作用謝金鮮等3研究表明馬鬃蛇醇提物(VEA2g/kg)每天給小鼠灌胃給藥1次，連續(xù)15d。結(jié)果顯示可增加雄性幼鼠體重，增加睪丸、前列腺及精囊腺重量。去勢大鼠灌服VEA15d，可使成年去勢大鼠前列腺、精囊腺、提肛肌重量明顯增加，提示對去勢成年大鼠附性器官萎縮有改善作用。用藥物（環(huán)磷酰胺）造成大鼠生殖系統(tǒng)受損的動物模型，給大鼠灌服VEA15d，末次給藥后次日腹主動脈抽血，分離血清，用放射免疫法測定大鼠血清中睪酮水平。結(jié)果顯示，VEA可提高正常雄性大鼠血清

3、睪酮的含量，對環(huán)磷酰胺所致雄性大鼠生殖系統(tǒng)損傷引起的睪酮水平下降也有提高趨勢。馬鬃蛇石油醚提取物(VPE)，用免疫組化法測定垂體雄激素受體(AR)水平。結(jié)果顯示VPE雄激素受體陽性細(xì)胞數(shù)明顯多于去勢對照組，提示可提高去勢大鼠的垂體雄激素受體4。VPE可升高下丘腦抑制雄性大鼠的血清睪酮水平及陰莖組織N含量，對性功能障礙有一定改善作用，其機(jī)制可能通過下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)5發(fā)揮作用。蛤蚧醇提物(EH)3g/kg,其雄性激素樣作用，表現(xiàn)在可增加去勢動物精囊腺和前列腺的重量，使正常小鼠睪丸顯著增重6。許士凱等7研究表明蛤蚧醇提物可縮短雄性果蠅交配潛伏期，延長交配時間。1.1.2雌激素樣作用對馬鬃蛇

4、醇提物性激素樣作用實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果表明，馬鬃蛇醇提物可明顯增加雌性幼鼠子宮及卵巢的重量；對雌性小鼠動情期的影響方面，小鼠連續(xù)灌藥15d，從給藥第7天開始，每天陰道涂片1次，用HE染色，在顯微鏡下觀察，以陰道上皮細(xì)胞全部角化作為出現(xiàn)動情期的標(biāo)準(zhǔn)，記錄出現(xiàn)動情期的動物數(shù)，計算百分率，用直接概率法進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果顯示，陰道涂片出現(xiàn)大量角化細(xì)胞，增加未成熟雌性小鼠出現(xiàn)動情期的百分率，表明VEA可使幼年雌小鼠動情期提前，有促進(jìn)性成熟趨勢。對雌性大鼠血清雌二醇和FSH的影響，大鼠連續(xù)灌藥15d，腹腔注射環(huán)磷酰胺造成大鼠生殖系統(tǒng)受損的模型，用放射免疫法測定大鼠血清中雌二醇和FSH的含量。結(jié)果顯示，VEA可提

5、高環(huán)磷酰胺所致大鼠生殖系統(tǒng)損傷引起的雌二醇含量降低，無論是正常對照組還是模型組對FSH均有一定的影響3。羅謀倫等8對蛤蚧醇提物進(jìn)行雌激素樣作用的作用部位實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果表明，蛤蚧醇提物（灌胃給藥）,可使未成年雌性大鼠子宮增重，出現(xiàn)動情期且潛伏期短；但未能使去卵巢大鼠出現(xiàn)動情期。皮下注射(s.)嗎啡20g/kg，可影響雌性大鼠性器官（陰道及子宮）的作用，但未能完全阻斷其作用，表明蛤蚧醇提物對大鼠性器官主要為直接作用，但其完全作用需通過卵巢、垂體和下丘腦。蛤蚧醇提物皮下注射可使未成年雌性大鼠子宮增重，出現(xiàn)動情期提前；未能使去卵巢大鼠出現(xiàn)動情期。增加幼年雌小鼠子宮和卵巢重量，使幼年雌小鼠陰道開放的時間

6、提前。蛤蚧尾作用強(qiáng)于蛤蚧體6。蛤蚧醇提物可顯著降低雌性大鼠血中卵泡刺激素（FSH）濃度，顯著提高鼠血中雌二醇濃度，對下丘腦-垂體-性腺軸功能有明顯改善作用9。1.2對免疫功能作用馬鬃蛇醇提物能顯著增加幼鼠脾臟和胸腺的重量，逆轉(zhuǎn)地塞米松所致的免疫器官重量減輕。用微量凝集法測定抗體的含量，結(jié)果顯示能明顯促進(jìn)小鼠的溶血素的生成，提高小鼠血溶菌酶的含量，提高巨噬細(xì)胞吞噬百分率和吞噬指數(shù)，提高小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。表明馬鬃蛇醇提物也具有非特異性免疫增強(qiáng)作用10。蛤蚧醇提物能顯著增加小鼠脾重，對抗強(qiáng)的松龍和環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用,提高小鼠靜脈注射碳粒的廓清指數(shù)增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能的活性,提高正常小鼠免疫后

7、血清中的溶血素含量,促進(jìn)B-淋巴細(xì)胞增生作用11。蛤蚧醇提物3g/kg能加強(qiáng)豚鼠白細(xì)胞的移動力，增強(qiáng)肺支氣管和腹腔吞噬細(xì)胞的吞噬功能。蛤蚧尾醇提物能增強(qiáng)血清溶菌酶活性，提高抗體效價和提高小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率12。提示蛤蚧具有增強(qiáng)免疫功能作用。1.3抗炎鎮(zhèn)痛作用蛤蚧醇提物能抑制大鼠甲醛性踝關(guān)節(jié)腫脹，降低醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加，對抗二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，說明蛤蚧具有抑制炎癥急性期滲出水腫等作用13。謝金鮮等14研究表明馬鬃蛇醇提物可抑制二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹,抑制大鼠蛋清性足跖腫脹，降低冰醋酸所致的毛細(xì)血管通透性增加，對棉球植入所致的肉芽組織增殖有抑制作用。小鼠熱板法研究結(jié)果顯示，馬

8、鬃蛇用藥組藥后120in，可明顯提高小鼠的痛閾，對冰醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)有較好的抑制作用。2化學(xué)成分2.1氨基酸利用氨基酸自動分析儀，測定馬鬃蛇體、尾中游離氨基酸種類、含量及氨基酸總含量。結(jié)果顯示，馬鬃蛇體、尾分別含有16種、17種游離氨基酸，含量最高的依次為甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、賴氨酸，其中含有7種人體必需氨基酸（即蘇氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸），占總氨基酸含量的20.2%26.4%。氨基酸的總含量馬鬃蛇尾高于馬鬃蛇體15。谷氨酸是腦細(xì)胞的重要營養(yǎng)物質(zhì)，甘氨酸為谷胱甘肽的合成底物，賴氨酸是人體必需氨基酸，這些氨基酸及必需氨基酸含量豐

9、富可能是蛤蚧、馬鬃蛇滋補(bǔ)強(qiáng)身作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。蛤蚧含有甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、賴氨酸、亮氨酸等18種氨基酸。其中谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、精氨酸、亮氨酸的含量較高，人體必需氨基酸含量較豐富，占總量的30%45%，且尾部含量高于軀干部16。2.2微量元素利用原子吸收光譜儀，測定馬鬃蛇體、尾中主要微量元素。結(jié)果顯示，馬鬃蛇含有10種微量元素和2種宏量元素，F(xiàn)e，Zn，n，r，Se，Ge等微量元素含量較高，對人體有重要作用。特別是Zn，u，F(xiàn)e，n，Se這幾種微量元素對人體多種酶活性有重要作用15?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，鋅是人體內(nèi)100多種酶的活性中心，可影響垂體促性腺激素的分泌和

10、水平及性腺、前列腺功能和精子生成及其運(yùn)動能力，因此鋅也是其補(bǔ)腎助陽物質(zhì)基礎(chǔ)之一。蛤蚧含有多種微量元素（約15種），其中Fe，Zn，Ba，Sr，n，a等含量豐富17。在蛤蚧尾部鋅含量達(dá)325g/g，體部則達(dá)150g/g。2.3磷脂和脂肪酸磷脂是動物和人體細(xì)胞膜的重要組成部分，有改善和加強(qiáng)男性生殖腺營養(yǎng)，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)性功能的作用。蛤蚧含有磷脂總量達(dá)1.1%以上。脂肪酸能增強(qiáng)組織再生功能和抗病力。蛤蚧體內(nèi)含有豐富的亞油酸、棕櫚酸、油酸、亞麻酸等脂肪酸成分，人體必需脂肪酸亞油酸和亞麻酸占50%，不飽和脂肪酸占75%18。3毒性謝金鮮等19報道馬鬃蛇醇提物毒理學(xué)研究，口服最大耐受量(TD)為60.0g生藥

11、/kg。長期毒性實(shí)驗(yàn)，馬鬃蛇醇提物以2.5，1.25，0.5g/kg分別給istar大鼠灌胃給藥70d。結(jié)果顯示給藥期間動物外觀、行為、攝食、大小便、活動、呼吸及生長發(fā)育等未見異常。高劑量組開始5周內(nèi)動物體重增長較快，與空白對照組比較有顯著性差異，其余劑量組動物體重改變不明顯。各劑量組大鼠心、肝、脾、肺、腎等臟器系數(shù)影響不明顯，血液學(xué)檢查結(jié)果用藥組與對照組比較無顯著性差異。血液生化學(xué)檢查在正常范圍內(nèi)少數(shù)指標(biāo)有所改變(TBil，AST高于對照組)。內(nèi)臟器官進(jìn)行大體解剖觀察和光學(xué)顯微觀察未見明顯的藥物所致的組織形態(tài)學(xué)改變。停藥2周后，上述藥物所致的血液生化學(xué)少數(shù)指標(biāo)改變恢復(fù)至對照組水平，組織學(xué)實(shí)驗(yàn)

12、觀察未見有藥物所致的延遲性組織病理學(xué)改變，表明馬鬃蛇毒性低。蛤蚧醇提物小鼠腹腔注射的LD50為5.2g/kg13?？诜畲竽褪芰繛?35g/kg8。用蛤蚧眼、腦進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)，提示以相當(dāng)于25200倍劑量分別給小鼠灌胃給藥，觀察72h，未見小鼠活動和進(jìn)食異常及死亡20。4藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究馬鬃蛇鑒別以性狀鑒別和粉末顯微特征為主。在性狀鑒別中，頭、軀干及尾部的長度、形狀、比例和顏色以及在顯微鑒別中鱗片、皮膚碎片、橫紋肌纖維及骨碎片的特征均可作為鑒別特征；在紫外光譜鑒別中，光譜圖顯示的藥物最大吸收峰可作為鑒別的輔助手段21。5結(jié)語動物藥是中國傳統(tǒng)藥物的重要組成部分，有著悠久的應(yīng)用歷史。本草綱目中載

13、有動物類中藥達(dá)444種，目前可供藥用的大約有一千多種。動物類中藥具有活性強(qiáng)、療效佳等特點(diǎn)。但有不少藥材來源于瀕危動物或奇缺的珍稀動物，如蛤蚧臨床應(yīng)用較多，藥源已幾近枯竭，被列為瀕危等級，雖有人工飼養(yǎng)繁殖，但仍供不應(yīng)求，在廣西邊貿(mào)市場上銷售的蛤蚧，大多是從越南和泰國進(jìn)口。馬鬃蛇與蛤蚧為不同科、種的動物，但二者生物類群相近，民間常用馬鬃蛇作為蛤蚧的替代品。謝金鮮等課題組首次從藥效學(xué)、毒理學(xué)和藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三方面進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)馬鬃蛇與蛤蚧的化學(xué)成分和藥理作用有多項(xiàng)類同，而且毒理學(xué)研究表明毒性低。研究結(jié)果為臨床應(yīng)用馬鬃蛇作為蛤蚧的替代品，為開發(fā)廣西民族地區(qū)的藥用動物資源提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)?！緟⒖嘉?/p>

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