臨床免疫學(xué)檢驗：第21章 超敏反應(yīng)性疾病及免疫檢測

1、第二十一章 超敏反應(yīng)性疾病及免疫學(xué)檢測第一節(jié) I型超敏反應(yīng) 一、I型超敏反應(yīng)發(fā)生機制 二、常見I型超敏反應(yīng)性疾病 三、I型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測第二節(jié) II型超敏反應(yīng) 一、II型超敏反應(yīng)發(fā)生機制 二、常見II型超敏反應(yīng)性疾病 三、II型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測基本概念 超敏反應(yīng):機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答 變應(yīng)原:引起超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì) 變態(tài)反應(yīng)重要的過敏原型速發(fā)型型細(xì)胞溶解型型免疫復(fù)合物型型遲發(fā)型超敏反應(yīng)的分型型別別名發(fā)生機制主要相關(guān)疾病型即刻型、反應(yīng)素型、過敏反應(yīng)IgE/肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)的血管和平滑肌反應(yīng)支氣

2、管哮喘、藥物過敏蕁麻診、過敏性鼻炎、過敏性休克等型細(xì)胞毒型，細(xì)胞結(jié)合抗原型IgG，IgM/補體或粒細(xì)胞介導(dǎo)的靶細(xì)胞溶解和吞噬等新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等型免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物/補體介導(dǎo)的組織炎癥血清病、皮膚血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等型遲發(fā)型（細(xì)胞介導(dǎo)型）超敏反應(yīng)TH細(xì)胞介導(dǎo)的浸潤性炎癥接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、結(jié)核病等變態(tài)反應(yīng)的分類比較 第一節(jié)型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，其發(fā)生速度最快，常在第二次接觸相同抗原后數(shù)分鐘內(nèi)即出現(xiàn)臨床反應(yīng)，其反應(yīng)可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hype

3、rsensitivity）。習(xí)慣上又稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis）。 發(fā)生快，消退快一般無組織損傷IgE抗體介導(dǎo),無補體參與發(fā)病有明顯個體差異和遺傳傾向特點:藥物或化學(xué)物質(zhì)吸入性變應(yīng)原食物變應(yīng)原酶類物質(zhì)等（一）參與反應(yīng)主要成分 1.變應(yīng)原一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機制肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 2.細(xì)胞 組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子作用主要有：毛細(xì)血管擴張、通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增加 3.生物活性介質(zhì)致敏階段激發(fā)階段效應(yīng)階段 (二)發(fā)生過程和發(fā)生機制I型超敏反應(yīng)發(fā)生機制藥物過敏性休克、血清過敏性休克全身性超敏反應(yīng)局部性超敏反應(yīng) 呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過敏反

4、應(yīng) 二、常見型超敏反應(yīng)性疾病結(jié)膜炎哮喘病 蕁麻疹 濕 疹測定方法 1.過敏原皮膚試驗 2.血清總IgE的測定 3.特異性IgE的測定三、 I型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測皮內(nèi)實驗較點刺試驗有更好的敏感性皮膚點刺實驗結(jié)果判定及分析 型變態(tài)反應(yīng) 抗原刺激后2030min內(nèi)觀察結(jié)果。 陽性反應(yīng)：挑刺試驗以紅暈為主，皮內(nèi)試驗以風(fēng)團為主 ；總IgE測定方法免疫比濁測定法 化學(xué)發(fā)光特異性IgE測定方法放射免疫吸附劑試驗 （radioimmunosorbenttest，IRST）免疫印跡法臨床意義 ：1、正常人群IgE水平受環(huán)境、種族、遺傳、年齡、檢測方法及取樣標(biāo)準(zhǔn)等因素的影響2、IgE升高相關(guān)的常見疾病有：過敏性哮

5、喘、季節(jié)性過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、藥物性間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲菌病、麻風(fēng)、類天皰瘡及某些寄生蟲感染等。 體外特異性IgE檢測常用方法1.放射變應(yīng)原吸附試驗（radioallergosorbet test,RAST ）2.免疫印跡測定法第二節(jié) 型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型（cytotoxic type）或細(xì)胞溶解型（cytolytic type）超敏反應(yīng)，它是由靶細(xì)胞表面的抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體結(jié)合后，在補體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。 抗原：同種異型抗原、共同抗原、變性自身抗原、外來抗原 抗體：IgG和IgM類抗體參與細(xì)胞損傷的物

6、質(zhì)：補體 、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞 1.參與反應(yīng)主要物質(zhì)一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制補體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解吞噬作用ADCC作用刺激或抑制靶細(xì)胞型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制型超敏反應(yīng)發(fā)生機制機體激活補體ADCC調(diào)理作用細(xì)胞溶解抗原抗體結(jié)合刺激產(chǎn)生抗原抗體IgG、IgM輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血甲狀腺功能亢進(jìn)重癥肌無力藥物過敏性血細(xì)胞減少癥肺出血腎炎綜合征甲亢二、常見型超敏反應(yīng)性疾病 Rh+父親Rh-母親+子1 Rh+胎盤損傷RBC進(jìn)入母體抗Rh抗體IgG產(chǎn)生新生兒溶血（Rh血型不符） Rh+父親 Rh-母親+抗Rh抗體IgG產(chǎn)生新生兒溶血（Rh血型不符）子2 Rh+型超敏反應(yīng)RBC溶解IgG通過胎盤進(jìn)

7、入胎兒體內(nèi)抗血細(xì)胞抗體的檢測1.Rh抗體的檢測2.抗球蛋白檢測（Coombs試驗）(1)直接Coombs試驗，測紅細(xì)胞表面結(jié)合的抗體(2)間接Coombs試驗，測抗原或血清中的抗體 三、型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測第三節(jié) III型超敏反應(yīng) 一、III型超敏反應(yīng)發(fā)生機制 二、常見III型超敏反應(yīng)性疾病 三、III型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測第四節(jié) IV型超敏反應(yīng) 一、IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機制 二、常見IV型超敏反應(yīng)性疾病 三、IV型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測 第三節(jié) 型超敏反應(yīng) III型超敏反應(yīng)是指由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜，通過激活補體,并在血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的參與下，

8、引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 可溶性抗原抗體：IgG、IgM補體：C3a、C5a、C3b參與細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板 參與反應(yīng)主物質(zhì)一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制型超敏反應(yīng)的特點抗體是IgG、IgM；形成中等大小免疫復(fù)合物，沉積在小血管基底膜；有補體參與；病理損害以中性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥。局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)、類Arthus反應(yīng)全身免疫復(fù)合物病 血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎、 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 二、常見型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┟庖邚?fù)合物的檢測1.物理法PEG法2.補體法C1q結(jié)合試驗3.抗

9、球蛋白法mRF固相抑制試驗4.細(xì)胞法 Raji細(xì)胞試驗 三、型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測（二）臨床意義第四節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity，DTH）。是效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后，引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。 反應(yīng)發(fā)生慢（2472h），消退慢;抗體和補體不參與，由T細(xì)胞介導(dǎo);發(fā)病無明顯個體差異;以單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng);炎癥細(xì)胞因子參與特點: 參與IV型超敏反應(yīng)的效應(yīng)T細(xì)胞主要有CD4+Th1(TDTH)細(xì)胞和CD8+Tc(CTL)細(xì)胞。IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制與細(xì)胞免疫反應(yīng)基本一致 一、IV型超敏

10、反應(yīng)發(fā)生機制型超敏反應(yīng)發(fā)生機制 感染性超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)二、常見型超敏反應(yīng)性疾病(一)、過敏原皮膚試驗 1.斑貼試驗 2.結(jié)核菌素試驗 三、 型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測IV型變態(tài)反應(yīng)的皮試斑貼實驗1.尋找變應(yīng)原2.結(jié)核菌素皮試目的3.傳染病的診斷(二)、臨床意義1.何為超敏反應(yīng)? 何為變應(yīng)原?2.試比較型超敏反應(yīng)特點?3.使用青霉素可能引起哪些類型超敏反應(yīng)？簡述其發(fā)病機制。4.蕁麻疹與接觸皮炎分屬哪型超敏反應(yīng)？比較其發(fā)病機制。5.簡述型超敏反應(yīng)免疫檢測方法的基本原理。6.血清病與血清過敏性休克分屬哪型超敏反應(yīng)？比較發(fā)病機制。7.吸入花粉引起支氣管哮喘屬于哪型超敏反應(yīng)?發(fā)病機制如何?8.比較型超敏反應(yīng)與型超敏反應(yīng)引起的腎小球腎炎。9.在型和型超敏反應(yīng)性疾病發(fā)生過程中，其參與因素有何異同?10.請以結(jié)核桿菌感染為例，試述型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制與其它三型超敏反應(yīng)有何不同? 思考題：根據(jù)發(fā)生機制將超敏反應(yīng)分為四種類型，但臨床實際情況是復(fù)雜的，有些超敏反應(yīng)性疾病可由多種免疫損傷機制引起。同一抗原在不同條件下可引起不同類型的超敏反應(yīng)。型、型和