殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座

1、殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第1頁 殺鼠劑種類較多，毒性作用不一，但普通來講毒性較強(qiáng)，對(duì)人體危害較大，甚至對(duì)生命有嚴(yán)重威脅。早期正確治療可改進(jìn)中毒者癥狀控制和預(yù)后。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第2頁 分 類抗凝血類殺鼠劑 敵鼠鈉 華法林無機(jī)化合物殺鼠劑 磷化鋅 磷化鋁有機(jī)磷類殺鼠劑 毒鼠磷茚滿二酮類殺鼠劑 毒鼠強(qiáng)有機(jī)氟類殺鼠劑 氟乙酰胺 氟乙酸鈉殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第3頁一.抗凝血類殺鼠劑敵鼠及鈉鹽茚滿二酮類：敵鼠與敵鼠鈉、鼠完、殺鼠酮、氯鼠酮。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第4頁抗凝血鼠藥作用機(jī)制： 抗凝血鼠藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相類似，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后，競(jìng)爭(zhēng)性抑制維生素K1，這類滅鼠藥中毒

2、作用機(jī)制主要經(jīng)過干擾肝臟對(duì)維生素K利用，抑制肝臟合成維生素K依賴凝血因子、,影響凝血因子、在肝臟內(nèi)合成，從而影響凝血活酶和凝血酶形成，使凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，造成凝血時(shí)間延長(zhǎng)；毒物并可直接損傷毛細(xì)血管壁，使得管壁通透性和脆性增加，從而造成慢性、進(jìn)行性廣泛性出血；其分解產(chǎn)物芐叉丙酮能嚴(yán)重破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮作用 。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第5頁 抗凝血鼠藥作用遲緩，屬高效低毒類，這類藥品潛伏期都比較長(zhǎng)，大多于食后第37d才開始出現(xiàn)癥狀，并有蓄積作用，且連續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)，因?yàn)榈诙鼓笏幱H脂性增加，代謝時(shí)間延長(zhǎng)，該鼠藥半衰期為16-69天，故抗凝血鼠藥在體內(nèi)藥效時(shí)間較長(zhǎng)殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第6

3、頁 臨床癥狀：1.早期：惡心、嘔吐、腹痛、低熱、食欲不佳、情緒不好2.中晚期：皮下廣泛出血、血尿、鼻和牙齦出血、呼吸道咯血、消化道嘔血、便血和腦出血、貧血、休克殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第7頁1.出血時(shí)間延長(zhǎng)，凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，出血時(shí)間延長(zhǎng)或正常2.、X凝血因子降低或活動(dòng)度下降。3.肝腎功效可異常。 試驗(yàn)室檢驗(yàn)：殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第8頁 診 斷有明確接觸或口服史。潛伏期：普通較長(zhǎng)，大多數(shù)13d后才出現(xiàn)出血癥狀。出血癥狀：可見鼻出血、齒齦出血、皮膚紫癜、咯血、便血、尿血等全身廣泛性出血，必要時(shí)，給予維生素K110mg肌內(nèi)注射。如癥狀好轉(zhuǎn)和凝血酶原時(shí)間24h后改進(jìn)，有助診療。可見凝血和凝

4、血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。胃內(nèi)容物做相關(guān)毒物檢測(cè)。尿中抗凝血?dú)⑹髣┐x產(chǎn)物測(cè)定。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第9頁 治 療去除毒物 催吐 洗胃 導(dǎo)瀉特效解毒劑：維生素K11020mg肌內(nèi)注射，13次/d。嚴(yán)重者可用維生素K1120mg加入葡萄糖溶液中靜脈滴注，日總量可達(dá)300mg，癥狀改進(jìn)后可改用1020mg肌內(nèi)注射，3次/d。血流灌流及血液透析 口服后未出血前，廣泛出血不采取。換血療法及輸新鮮血：對(duì)出血嚴(yán)重者，可輸新鮮血液，新鮮冷凍血漿或凝血酶原復(fù)合濃縮物（主要含凝血因子、）以快速止血。中毒嚴(yán)重者可用腎上腺皮質(zhì)激素，以降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)止血，保護(hù)血小板和凝血因子。對(duì)癥支持治療。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第

5、10頁二.有機(jī)氟類殺鼠劑 有機(jī)氟類殺鼠劑，常見有氟乙酸鈉、氟乙酰胺等。 殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第11頁氟乙酰胺及氟乙酸鈉中毒氟乙酰胺：Fluoroacetamide FCH2CONH2 又名敵蚜胺、氟素兒、邱氏滅鼠藥氟乙酸鈉：sodium ouroacetate FCH2COONa又名1080、氟醋酸鈉等?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易分解。我國(guó)已經(jīng)禁止使用。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第12頁中毒機(jī)制氟乙酸鈉進(jìn)入人體后，脫胺或脫鈉后生成氟乙酸，氟乙酸與草酰乙酸作用生成氟檸檬酸，氟檸檬酸抑制順鳥頭酸酶。破壞了三羥酸循環(huán)，使糖代謝發(fā)生障礙。 殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第13頁臨床表現(xiàn)該類鼠藥以神經(jīng)、心血管、消化及呼吸

6、系統(tǒng)表現(xiàn)為主，尤以前二者較為突出。分為神經(jīng)型和心臟型。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第14頁臨床表現(xiàn)1.潛伏期：普通為幾分鐘到數(shù)小時(shí)。2.神經(jīng)系統(tǒng)：最早出現(xiàn)癥狀，輕者可出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、四肢麻木等，病情加重可出現(xiàn)煩躁不安，神志恍惚、昏迷、全身強(qiáng)直性驚厥、大小便失禁、肌張力增高、病理反射陽性等。腦水腫，抽搐病情重。3.心血管系統(tǒng)：心肌損害、心律失常、心衰、循環(huán)衰竭。4.消化系統(tǒng)：食欲不振、口渴、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。5.呼吸系統(tǒng)：呼吸道分泌物多，呼吸困難，發(fā)燒。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第15頁輕度中毒：頭暈、頭痛、視力含糊、四肢麻木、肢體抖動(dòng)、惡心、嘔吐、上腹部燒灼感、腹痛、竇性心動(dòng)過速、體溫下降

7、。中度中毒：除了上述癥狀，還有消化系統(tǒng)分泌物增多，可有血性嘔吐物；呼吸困難；煩躁不安，血壓下降，心肌損害。重度中毒：昏迷、驚厥、呼吸衰竭、腸麻痹、大小便失禁、瞳孔縮小、心律失常、心衰等。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第16頁輔助檢驗(yàn)1.毒物檢測(cè)2.血氟、尿氟測(cè)定3.血、尿檸檬酸含量測(cè)定。4.其它：心電圖、心肌酶、血?dú)?、血鈣、血酮等殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第17頁診 斷氟乙酸鈉食入史和接觸史神經(jīng)系統(tǒng)是中毒最主要表現(xiàn)。輕者頭暈、頭痛、乏力、易激動(dòng)、煩躁不安、肌肉震顫；重度中毒會(huì)出現(xiàn)昏迷、陣發(fā)性抽搐，而且因?yàn)閺?qiáng)直行抽搐會(huì)造成呼吸衰竭。心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為心悸、心動(dòng)過速，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)致命性心律失常；心電圖示QT間期

8、延長(zhǎng)、ST段改變等。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、上腹燒灼感，個(gè)別患者能夠出現(xiàn)肝功效受損表現(xiàn)。重度中毒患者能夠出現(xiàn)腎功效損害。試驗(yàn)室檢驗(yàn)：血氟、尿氟均增高，血中枸櫞酸增高，而血鈣、血糖降低。能夠從血液、尿液以及洗胃液中檢出氟乙酸鈉。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第18頁 治 療1、阻斷毒物繼續(xù)吸收：洗胃、導(dǎo)瀉，保護(hù)胃粘膜、促進(jìn)毒物排泄，皮膚污染者，要及時(shí)清洗。2、特效解毒劑應(yīng)用：乙酰胺。該藥能與氟乙酸鈉產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性作用，從而限制氟檸檬酸生成。成人每次2.5g5g，24次/d，肌肉注射。兒童按.0.10.3g/(kg.d)，分24次肌肉注射，首次劑量可為全量二分之一。危重病人能夠靜脈滴注。無水乙醇：在沒有乙酰胺情

9、況下應(yīng)用。納洛酮：首劑足量、盡早使用，意識(shí)恢復(fù)、抽搐停頓后再用1-3天。3.對(duì)癥治療：監(jiān)測(cè)病情改變，止痙、保護(hù)心肌、預(yù)防感染、維持水、電解質(zhì)平衡，高壓氧。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第19頁對(duì)癥、支持治療，尤其是控制抽搐，保護(hù)心臟，主動(dòng)防治腦水腫?？刂瞥榇ば枰獞?yīng)用地西泮、咪達(dá)唑侖、苯巴比妥等。葡萄糖注射液靜脈應(yīng)用，有一定效果。可使用維生素B,必要時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。加用鈣劑。平靜環(huán)境，降低刺激。呼吸衰竭 氣管切開，呼吸機(jī)使用。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第20頁三.中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮類殺鼠劑 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮類殺鼠劑，當(dāng)前常見有鼠特靈、毒鼠硅、鼠立死、毒鼠強(qiáng)等。臨床上均以中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮、抽搐、痙攣為其特征，

10、伴有臟器損害。 殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第21頁毒鼠強(qiáng)中毒 1950年，法國(guó)家俱廠報(bào)道中毒事件。 現(xiàn)毒鼠強(qiáng)為國(guó)家禁止生產(chǎn)、銷售及使用劇毒殺鼠劑，但中毒事件時(shí)有發(fā)生。據(jù)中國(guó)預(yù)防科學(xué)院中毒控制中心匯報(bào)，年毒鼠強(qiáng)中毒人數(shù)比前一年遞增50%，占各種中毒首位，其死亡率高達(dá)20%。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第22頁毒鼠強(qiáng)，商品名有“三步倒”、“一掃光”、“沒鼠命”、“王中王”等，化學(xué)名稱四亞甲基二砜四胺，簡(jiǎn)稱“四二四” 。無臭無味，白色粉末狀，分子式C4H8O4N4S2，是小分子有機(jī)氮化合物。性質(zhì)穩(wěn)定，微溶于水、氯仿和丙酮，難溶于乙醇。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第23頁經(jīng)消化道或呼吸道粘膜吸收入血，以原形存在于體內(nèi)

11、，并很快均勻分布于各組織、器官中。毒鼠強(qiáng)以原形從尿液和糞便中排泄，可致二次中毒。毒鼠強(qiáng)排泄遲緩，最長(zhǎng)者6個(gè)月后尿中才測(cè)不到毒鼠強(qiáng)濃度。毒力極強(qiáng)，毒性為氟乙酰胺3-30倍、氰化鉀100倍。對(duì)大鼠LD50為0.22mg/Kg。對(duì)人致死劑量約為12mg。人口服中毒后于數(shù)分鐘至半小時(shí)內(nèi)發(fā)病，若不及時(shí)搶救，多于2小時(shí)內(nèi)死亡。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第24頁毒鼠強(qiáng)作用機(jī)理是拮抗氨基丁酸，使中樞神經(jīng)呈過分興奮致驚厥。毒鼠強(qiáng)也可直接作用于交感神經(jīng)，造成腎上腺能神經(jīng)興奮癥狀及抑制體內(nèi)一些酶活性，如單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基移位酶，使其失去滅活腎上腺素和去甲腎上腺素作用，造成興奮增強(qiáng)，同時(shí)其本身有類似酪氨酸衍生物

12、胺類作用，使腎上腺素作用增強(qiáng)。 殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第25頁 尸檢發(fā)覺毒鼠強(qiáng)中毒后，患者腦、胃腸粘膜、心、肝、肺、脾、腎等臟器都有充血、水腫和廣泛出血點(diǎn)。嚴(yán)重可見到蛛網(wǎng)膜下腔出血、肺水腫及肺間質(zhì)淤血。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第26頁臨床表現(xiàn) 10分鐘至半小時(shí)內(nèi)發(fā)病。惡心、嘔吐、抽搐及意識(shí)喪失。臨床上以重復(fù)發(fā)作強(qiáng)直性抽搐呈癲癇樣發(fā)作、驚厥及昏迷為其特點(diǎn)。嚴(yán)重病例可表現(xiàn)為序貫發(fā)生以顱腦損害癥狀相對(duì)突出，同時(shí)伴有呼吸功效、心、肝及胃腸功效不全多臟器功效障礙綜合征（MODS）。亦可出現(xiàn)精神癥狀、癡呆，識(shí)別能力、記憶力降低，恢復(fù)期可有全身多處肌肉疼痛。小兒患者可因中毒性腦病而長(zhǎng)久智力低下。 殺鼠劑中毒專

13、題知識(shí)講座第27頁輕度中毒 惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、腹痛、個(gè)別肌束震顫或肢體小抽搐，腦電圖可正常。血毒鼠強(qiáng)濃度50ng/ml，預(yù)后好。中度中毒 全身抽搐、發(fā)紺、意識(shí)含糊、抽搐期間無昏迷，腦電圖輕至中度異常，血毒鼠強(qiáng)濃度70-180ng/ml，可治愈。重度中毒 昏迷、二便失禁、抽搐頻繁、腦電圖中至重度異常，血毒鼠強(qiáng)濃度200-400ng/ml，可死亡。極重度中毒 深昏迷、強(qiáng)直性抽搐呈癲癇樣發(fā)作、驚厥，中樞性高熱，呼吸心跳停頓，腦電圖重度異常，血毒鼠強(qiáng)濃度400-800ng/ml，死亡率極高，存活者多有后遺癥。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第28頁試驗(yàn)室檢驗(yàn)白細(xì)胞總數(shù)顯著升高；心肌酶顯著升高，病情越重升高

14、越顯著。可出現(xiàn)肝功效異常。毒鼠強(qiáng)中毒后病人腦電圖多為中-重度異常，可見癲癇樣波和波。有研究顯示腦電圖異常越顯著，出現(xiàn)精神癥狀、癡呆及記憶力降低等中毒性腦病后遺癥可能性越大，連續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)。心電圖可見竇律過速或過緩，同時(shí)可伴ST-T改變。毒鼠強(qiáng)色譜分析檢測(cè)。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第29頁 中毒病人臨床死亡原因主要為呼吸肌連續(xù)痙攣造成窒息死亡；嚴(yán)重缺氧致腦水腫或毒物抑制呼吸中樞致呼吸衰竭；嚴(yán)重心力衰竭致急性肺水腫等。 殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第30頁診 斷明確服用病史或臨床上遇有進(jìn)食后數(shù)分鐘至半小時(shí)即出現(xiàn)惡心、嘔吐、抽搐及意識(shí)障礙者應(yīng)高度警覺毒鼠強(qiáng)中毒。確診則需抽血或取排泄物行毒物分析和濃度測(cè)定。當(dāng)前

15、分析測(cè)定方法主要有色譜測(cè)定方法、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、漫反射FTIR光譜技術(shù)、GC/MS選擇離子檢測(cè)法、固相微萃取- GC/NPD法。固相萃取- GC/NPD法檢測(cè)速度較快而簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。該方法30分鐘內(nèi)可得結(jié)果，而且還可檢出水中毒鼠強(qiáng)濃度。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第31頁治 療洗胃 中毒后8小時(shí)內(nèi)胃腸道粘膜毒物濃度最高，故洗胃應(yīng)盡早在此時(shí)期內(nèi)完成，以降低毒物吸收。重者24小時(shí)也需洗胃。導(dǎo)瀉、利尿?；钚蕴嘉綒埩舳疚铩?控制抽搐 盡快、徹底地阻止抽搐是挽救病人生命，提升搶救成功率關(guān)鍵。 殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第32頁治 療阻止抽搐藥品宜以苯巴比妥鈉首選。苯巴比妥鈉應(yīng)用早，減量慢，連續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。其使

16、用方法普通為0.1肌注Q8h。苯巴比妥鈉減量太快或維持時(shí)間太短，易造成病情重復(fù)。止驚藥品應(yīng)用時(shí)間普通一至兩周，嚴(yán)重病例最長(zhǎng)可達(dá)一月以上。對(duì)于全身抽搐、四肢痙攣似癲癇樣大發(fā)作者，聯(lián)用大劑量安定靜脈點(diǎn)滴維持很主要。安定用量因病人個(gè)體差異而不一樣，滴速以剛好能控制抽搐為宜。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第33頁解毒 二巰基丙磺酸鈉 能拮抗毒物神經(jīng)肌肉阻遏和呼吸抑制，能較快恢復(fù)自主呼吸，療效確切，預(yù)后佳。殺鼠劑中毒專題知識(shí)講座第34頁血液凈化治療 血液凈化治療是當(dāng)前唯一證實(shí)能有效徹底去除體內(nèi)毒鼠強(qiáng)方法。HPHD（血液透析（HD）+灌流（HP） ）效果最好。毒鼠強(qiáng)為小分子環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物，在血中以原形存在，是HP治療最適合指征；聯(lián)合HD治療則可去除血中炎癥介質(zhì)及氧自由基