新型注射劑簡(jiǎn)介

1、新型注射劑簡(jiǎn)介新型注射劑簡(jiǎn)介第1頁(yè)內(nèi) 容新型注射劑研究進(jìn)展1新型注射給藥技術(shù)研究進(jìn)展2注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì)3新型注射劑簡(jiǎn)介第2頁(yè)新型注射劑研究進(jìn)展多年來(lái)，伴隨新型制劑技術(shù)快速發(fā)展，微球技 術(shù)、納米技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、微乳技術(shù)、包合技 術(shù)等應(yīng)用于注射劑中，相關(guān)產(chǎn)品不停推出，下面 將從幾個(gè)方面對(duì)應(yīng)用于注射劑中新技術(shù)及產(chǎn)品 進(jìn)行簡(jiǎn)明介紹。新型注射劑簡(jiǎn)介第3頁(yè)新型注射劑研究進(jìn)展包合物注射劑聚乙二醇長(zhǎng)期有效注射劑微乳及亞微乳注射劑脂質(zhì)體注射劑納米粒注射劑新型注射劑微球注射劑新型注射劑簡(jiǎn)介第4頁(yè)微球注射劑微球(microsphere)是指藥品溶解或者分散在高分 子材料基質(zhì)中形成微小球狀實(shí)體，屬于基質(zhì)型 骨架

2、微粒。微球注射劑是將藥品結(jié)合于微球載體中，經(jīng)過(guò)皮 下或肌肉給藥，使藥品遲緩釋放，延長(zhǎng)在體內(nèi) 作用時(shí)間（可達(dá)13個(gè)月），大大降低了用藥 次數(shù)，顯著提升了病人用藥依從性。微球注射 劑給藥劑量有限，普通選擇日劑量小藥品。新型注射劑簡(jiǎn)介第5頁(yè)微球注射劑緩釋、控釋微球注射劑普通以可被生物降解材 料作為藥品載體，既能夠注射給藥，又能夠植入給藥。體內(nèi)藥品被控制釋放后，載體可被生物降解，被機(jī)體吸收，既降低了藥品不良反應(yīng)，又防止了采取手術(shù)取出載體麻煩。新型微球注射劑依據(jù)靶向性原理，可分為四類：普通注射微球、栓塞性微球、磁性微球、生物靶 向性微球。新型注射劑簡(jiǎn)介第6頁(yè)微球注射劑上市產(chǎn)品介紹通用名商品名上市時(shí)間上市

3、企業(yè)適用癥注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通，Enantone1995年日本武田制藥 子宮內(nèi)膜異位癥 ，子宮肌瘤，前列腺癌，中樞性性早熟癥注射用醋酸奧曲肽微球善龍SandostatinLAR1998年瑞士諾華企業(yè)肢端肥大癥，血管活性腸肽瘤，胰高糖素瘤胃泌素瘤，胰島素瘤 注射用利培酮微球 恒德RisperdalConsta 瑞士楊森企業(yè) 精神分裂癥注射用納曲酮長(zhǎng)久有效制劑 Vivitrol美國(guó)Alkermes 企業(yè)治療酒精依賴羥萘酸曲普瑞林長(zhǎng)久有效注射液Trelstar LA 美國(guó)華生制藥企業(yè)晚期前列腺癌注射用醋酸亮丙瑞林微球注射用醋酸奧曲肽微球注射用利培酮微球羥萘酸曲普瑞林長(zhǎng)期有效注射液注射用納曲酮

4、長(zhǎng)期有效制劑新型注射劑簡(jiǎn)介第7頁(yè)脂質(zhì)體注射劑脂質(zhì)體 (liposome): 系指將藥品包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成微型泡囊體。類脂雙分子層厚度約4nm。 脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)圖脂質(zhì)體載藥及結(jié)構(gòu)修飾圖新型注射劑簡(jiǎn)介第8頁(yè)脂質(zhì)體注射劑脂質(zhì)體含有以下特點(diǎn)： 1、靶向性和淋巴定向性：在肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系 統(tǒng)含有被動(dòng)靶向性。 2、緩釋作用：遲緩釋放，延緩腎排泄和代謝， 從而延長(zhǎng)作用時(shí)間。 3、降低藥品毒性：如多柔比星脂質(zhì)體可降低 心臟毒性。 4、提升穩(wěn)定性：如胰島素脂質(zhì)體、疫苗等可提 高主藥穩(wěn)定性。新型注射劑簡(jiǎn)介第9頁(yè)脂質(zhì)體注射劑 脂質(zhì)體因含有良好組織相容性、安全性、靶向性、緩釋性、制備條件溫和等特點(diǎn)而受到廣泛關(guān)注

5、，存在主要問(wèn)題是靶向性差且易發(fā)生藥品泄漏。多年來(lái)不停改良處方工藝得到了柔質(zhì)體、醇質(zhì)體、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體、pH 敏感脂質(zhì)體、多囊泡脂質(zhì)體等新型脂質(zhì)體，但因?yàn)橹苽鋸?fù)雜，尚少見對(duì)應(yīng)上市產(chǎn)品。當(dāng)前國(guó)外有Alza、Elan、Inex 等十幾家企業(yè)致力于脂質(zhì)體制劑研究，開發(fā)主要對(duì)象為抗腫瘤藥、疫苗和核酸類藥品。新型注射劑簡(jiǎn)介第10頁(yè)脂質(zhì)體注射劑上市產(chǎn)品介紹通用名商品名上市時(shí)間上市企業(yè)適用癥柔紅霉素脂質(zhì)體注射劑DaunoXome1996年NeXstar制藥企業(yè)治療與艾滋病毒相關(guān)卡氏肉瘤 阿糖胞苷脂質(zhì)體注射劑Depocyt1999年Skye制藥企業(yè) 治療淋巴瘤引發(fā)腦膜炎 鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射劑楷萊 Caelyx

6、 Ben Venue 制藥企業(yè)用于低CD4及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病與艾滋病相關(guān)卡波氏肉瘤病人 硫酸嗎啡長(zhǎng)久有效脂質(zhì)體注射劑DepoDur 年P(guān)acira制藥企業(yè)可連續(xù)48 h 解除術(shù)后疼痛米伐木肽脂質(zhì)體注射劑Mepact 年IDM Pharma 企業(yè)用于非轉(zhuǎn)移性可切除骨肉瘤術(shù)后化療阿糖胞苷脂質(zhì)體鹽酸多柔比星脂質(zhì)體米伐木肽脂質(zhì)體新型注射劑簡(jiǎn)介第11頁(yè)納米粒注射劑納米粒是粒徑在11000nm固態(tài)膠體微粒，可 分為骨架實(shí)體型納米球和膜殼藥庫(kù)型納米囊 兩類。納米粒能夠增加藥品溶解度，改進(jìn)藥品吸收 和提升生物利用度，改變藥品藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，改 變藥品靶向性等；納米?？稍诮M織和細(xì)胞中長(zhǎng) 期駐留并釋放藥品，靜注

7、后主要集中在單核巨噬 細(xì)胞豐富器官。納米粒上市品種主要有納米結(jié) 晶、載體納米粒和磁性納米粒。新型注射劑簡(jiǎn)介第12頁(yè)多年上市納米粒注射劑年年年年棕櫚酸帕潘立酮注射劑載基因納米粒注射劑紫杉醇pH敏感納米注射劑超順磁氧化鐵納米粒注射劑年白蛋白紫杉醇納米粒注射劑新型注射劑簡(jiǎn)介第13頁(yè)納米粒注射劑白蛋白紫杉醇納米粒注射劑 白蛋白結(jié)合紫杉醇納米粒注射混懸液（paclitaxel）年1月美國(guó)FDA同意上市，本品采取納米粒技術(shù)，能夠高出50%劑量30分鐘采取普通靜脈插管將紫杉醇釋至體內(nèi)。接收本品治療病人療效幾乎是含Cremophor-EL溶媒紫杉醇制劑2倍。因本品不含有毒溶媒，用藥劑量比Taxol大，故可增強(qiáng)

8、抗腫瘤作用。另外，白蛋白是正常向細(xì)胞輸注營(yíng)養(yǎng)蛋白質(zhì)，研究顯示它在快速生長(zhǎng)腫瘤中積蓄。因而，白蛋白結(jié)合紫杉醇可定向釋放至腫瘤細(xì)胞，提升藥品療效。 新型注射劑簡(jiǎn)介第14頁(yè)納米粒注射劑載基因納米粒注射劑 突變細(xì)胞周期控制基因納米粒注射劑(Rexin-G)是首個(gè)載基因納米粒藥品，靜脈輸注給藥，可治療各種頑固癌癥。由Epeius生物技術(shù)企業(yè)研發(fā)，于12月在菲律賓上市，當(dāng)前此藥已被美國(guó)FDA 同意為治療胰腺癌罕用藥。本品由逆轉(zhuǎn)錄病毒載體外殼、突變細(xì)胞周期G1控制基因、膠原基質(zhì)和多種酶組成，納米粒粒徑100nm，可釋放基因選擇性殺死腫瘤細(xì)胞。本品對(duì)其它藥品治療失敗病例有較高療效。新型注射劑簡(jiǎn)介第15頁(yè)納米粒

9、注射劑紫杉醇pH敏感納米注射劑 1月Dabur Pharma企業(yè)紫杉醇納米混懸劑(商品名：Nanoxel) 在印度上市，用于治療卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌和艾滋病相關(guān)卡波濟(jì)肉瘤。本品以pH敏感N-異丙基丙烯酰胺-乙烯吡咯烷酮共聚物為載體材料，粒徑為80100nm。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞pH 顯著低于正常細(xì)胞，本品可靶向作用于腫瘤細(xì)胞。臨床研究表明本品體內(nèi)釋藥行為符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)模型。新型注射劑簡(jiǎn)介第16頁(yè)納米粒注射劑棕櫚酸帕潘立酮注射劑 棕櫚酸帕潘立酮(paliperidone palmitate) 注射劑(Invega sustenna) 用于成人精神分裂癥緊搶救治和維持治療，是首個(gè)每個(gè)月1次肌注給藥納米結(jié)晶

10、長(zhǎng)效注射劑，于7月在美國(guó)上市。本品采取Elan藥品技術(shù)企業(yè)納米結(jié)晶技術(shù)制備，即先將藥品研磨成約400nm微粒，然后吸附在吐溫80表面制成穩(wěn)定水性分散體。本品共有4種規(guī)格，注射后藥品在體內(nèi)水解成活性母體帕潘立酮發(fā)揮藥效。 新型注射劑簡(jiǎn)介第17頁(yè)納米粒注射劑超順磁氧化鐵納米粒注射劑 年6 月AMAG制藥企業(yè)超順磁氧化鐵納米粒靜脈注射劑(Feraheme) 在美國(guó)上市，用于治療全部階段慢性腎病成人患者缺鐵性貧血。該企業(yè)還在開發(fā)此產(chǎn)品用作核磁共振造影劑，以檢驗(yàn)心血管疾病及癌癥。本品為多鏈羧甲基葡聚糖包裹超順磁氧化鐵復(fù)合物納米粒，粒徑1731nm，該復(fù)合物在巨噬細(xì)胞囊泡內(nèi)將活性鐵釋出后幫助機(jī)體生成血紅蛋

11、白。本品為黑至紅棕色膠束溶液，17s即可完成靜脈注射。新型注射劑簡(jiǎn)介第18頁(yè)微乳及亞微乳靜脈注射劑微乳(microemulsion)是由乳化劑、助乳化劑、 油相和水相組成澄明或帶乳光熱力學(xué)穩(wěn)定體系，其粒徑多在10100nm之間，當(dāng)粒徑在100 1000nm之間時(shí)，稱之為亞微乳(submicroemulsion)微乳及亞微乳含有提升藥品溶解度、易制備、靶向和緩控釋等優(yōu)點(diǎn)，多年來(lái)亞微乳上市品種主要有地西泮、丙泊酚、依靠咪酯、前列腺素、維生素K等，多以脂肪乳注射液改進(jìn)制得。新型注射劑簡(jiǎn)介第19頁(yè)微乳及亞微乳靜脈注射劑 Daewon制藥企業(yè)在韓國(guó)上市丙泊酚微乳 (Aquafol)，主要成份為：聚乙二醇

12、硬脂酸酯、四 氫呋喃聚乙二醇醚和泊洛沙姆188。本品經(jīng)過(guò)激活 GABA受體氯離子復(fù)合物，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用。臨床劑量時(shí)，丙泊酚增加氯離子傳導(dǎo)，大劑量 時(shí)使GABA受體脫敏感，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) ， 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠效應(yīng)，其麻醉效價(jià)是硫噴妥鈉 1.8倍。主要用于誘導(dǎo)和靜脈全身麻醉維持。新型注射劑簡(jiǎn)介第20頁(yè)微乳及亞微乳靜脈注射劑 年8 月美國(guó)FDA 同意Medicines 企業(yè)丁酸 氯維地平(clevidipine butyrate)靜脈注射用乳劑 (Cleviprex)上市，用于不宜口服治療或口服治療 無(wú)效高血壓。本品采取兩步高壓乳勻法制備， 粒徑50100nm，以大豆油為油相，卵磷脂為乳 化劑

13、，含藥量為0.5mg/ml，使用時(shí)不可稀釋，對(duì) 急性及重度高血壓療效顯著，但對(duì)豆類和雞蛋過(guò) 敏或脂質(zhì)代謝異?；颊卟坏檬褂?。新型注射劑簡(jiǎn)介第21頁(yè)包合物注射劑包合技術(shù)是指在一定條件下，一個(gè)分子被包嵌于 另一個(gè)分子空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，從而形成一類獨(dú)特形 式絡(luò)合物，這種絡(luò)合物被稱為包合物(Inclusion Compound)。將包合技術(shù)應(yīng)用于藥學(xué)領(lǐng)域始于上 世紀(jì)50年代Higuchi和Zuck藥劑學(xué)研究。環(huán)糊精（cyclodextrin）是制備包合物時(shí)最常見 包合材料，有、和3種類型。當(dāng)前環(huán)糊精應(yīng) 用熱點(diǎn)是對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以增加藥品 溶解度和生物利用度。新型注射劑簡(jiǎn)介第22頁(yè)包合物注射劑環(huán)糊精結(jié)構(gòu)示意圖

14、包合物示意圖新型注射劑簡(jiǎn)介第23頁(yè)包合物注射劑舒更葡糖注射劑 Schering-Plough企業(yè)采取化學(xué)修飾-環(huán)糊精為包合材料制備舒更葡注射劑(Bridion)于 年經(jīng)歐盟同意上市。本品注射后選擇性螯合血漿中游離型羅庫(kù)溴銨或維庫(kù)溴銨分子，使與乙酰膽堿受體結(jié)合羅庫(kù)溴銨或維庫(kù)溴銨在濃度梯度作用下快速游離出來(lái)，逆轉(zhuǎn)其肌松作用。由此麻醉師可更加好地控制患者肌肉松弛度以提升手術(shù)質(zhì)量。當(dāng)前該藥在日本已經(jīng)申請(qǐng)上市。新型注射劑簡(jiǎn)介第24頁(yè)包合物注射劑鹽酸氨碘酮注射劑 1月美國(guó)FDA同意Prism制藥企業(yè)鹽酸胺碘酮注射劑(Nexterone) 上市，用于治療和預(yù)防心室顫動(dòng)和室性心動(dòng)過(guò)速。本品采取磺丁基醚化-環(huán)糊

15、精鈉鹽成功克服了胺碘酮長(zhǎng)久存在溶解度問(wèn)題，去除了原制劑中吐溫80和苯甲醇。因?yàn)楸酒凡缓郊状?，不?huì)誘發(fā)新生兒致死喘息綜合征。新型注射劑簡(jiǎn)介第25頁(yè)聚乙二醇長(zhǎng)期有效注射劑一些藥品與聚乙二醇共價(jià)結(jié)合后形成新分子實(shí) 體，在體內(nèi)可保護(hù)原形藥品免受降解，延長(zhǎng)其在 體內(nèi)作用時(shí)間。當(dāng)前已經(jīng)有干擾素-2b(Pegas- ys)、促紅細(xì)胞生成素(Mircorn)、單克隆抗體 (Lekine)、門冬氨酸酶(Oncaspar) 等10余種產(chǎn)品 上市。作為蛋白類藥品二次開發(fā)重點(diǎn)，PEG 化產(chǎn)品有望占到全球蛋白產(chǎn)品50。新型注射劑簡(jiǎn)介第26頁(yè)聚乙二醇長(zhǎng)期有效注射劑聚乙二醇化干擾素-2b注射劑 1月美國(guó)同意Scherin

16、g-Plough企業(yè)聚乙二醇化干擾素-2b注射劑上市，它是首個(gè)用于治療丙肝聚乙二醇化藥品。2月其預(yù)填充筆包裝（Peg-Intron Redipen）上市，每七天1次皮下注射，是患者可自行操作單劑量給藥系統(tǒng)。本品與利巴韋林膠囊適用能有效治療慢性丙肝，治療過(guò)程中最常見不良反應(yīng)為“流感樣癥狀”，發(fā)生率高達(dá)50，但其嚴(yán)重程度伴隨治療進(jìn)程減輕。新型注射劑簡(jiǎn)介第27頁(yè)聚乙二醇長(zhǎng)期有效注射劑聚乙二醇化抗腫瘤壞死因子注射劑 4月美國(guó)FDA同意UCB企業(yè)聚乙二醇化抗腫瘤壞死因子制劑(Cimzia) 上市，每個(gè)月1次用于治療中重度不足回腸炎。本品由馬來(lái)酰亞胺修飾PEG與活性蛋白共價(jià)結(jié)合而成，包裝為凍干粉末安瓿瓶和

17、預(yù)填充空白注射液1ml注射器，使用時(shí)混懸后進(jìn)行皮下注射，初始劑量為400mg，間隔2周或4周后劑量減半。研究顯示，本品治療中至重度局限性回腸炎6個(gè)月內(nèi)不復(fù)發(fā)患者例數(shù)顯著多于撫慰劑組。新型注射劑簡(jiǎn)介第28頁(yè)傳統(tǒng)針頭注射技術(shù)微針技術(shù)液體藥品預(yù)填充注射技術(shù)無(wú)針注射技術(shù)新型注射給藥技術(shù)研究進(jìn)展新型注射劑簡(jiǎn)介第29頁(yè)微針技術(shù)研究進(jìn)展微針(microneedles)給藥技術(shù) 微針普通指經(jīng)過(guò)微細(xì)加工工藝制作，直徑在3080m，長(zhǎng)度100m以上呈針狀結(jié)構(gòu)。微針可在皮膚上創(chuàng)造微米級(jí)藥品運(yùn)輸通道， 這些通道要比分子三維結(jié)構(gòu)大，所以能夠允許大分子藥品甚至超級(jí)復(fù)合物或者微粒經(jīng)過(guò)。微針融匯了注射給藥和經(jīng)皮給藥雙重優(yōu)點(diǎn)，

18、含有給藥效率高、無(wú)痛、患者順應(yīng)性強(qiáng)、不良反應(yīng)少等很多優(yōu)點(diǎn)，多年來(lái)已成為我國(guó)外制劑學(xué)家研究熱點(diǎn)。當(dāng)前各種微針制劑大都處于研究階段，相信伴隨微機(jī)電加工 新型注射劑簡(jiǎn)介第30頁(yè)微針技術(shù)研究進(jìn)展技術(shù)不停發(fā)展， 微針經(jīng)皮給藥相關(guān)產(chǎn)品必將逐步進(jìn)入市場(chǎng)，處理現(xiàn)有給藥方式很多難題。新型注射劑簡(jiǎn)介第31頁(yè)液體藥品預(yù)填充注射技術(shù)液體藥品預(yù)填充注射(PFS)系統(tǒng) PFS系采取一定工藝將藥液預(yù)先灌裝于注射器中方便患者直接使用一個(gè)給藥形式。預(yù)填充注射器同時(shí)含有貯存和注射藥品功效。生產(chǎn)過(guò)程中，企業(yè)經(jīng)過(guò)灌裝機(jī)在針管(帶有護(hù)帽) 內(nèi)灌裝一定量藥品，并將活塞壓入或旋入，將藥液密封，再進(jìn)行包裝；對(duì)于不帶注射針產(chǎn)品，還要配上對(duì)應(yīng)沖

19、洗針。新型注射劑簡(jiǎn)介第32頁(yè)液體藥品預(yù)填充注射技術(shù)新型注射劑簡(jiǎn)介第33頁(yè)液體藥品預(yù)填充注射技術(shù)PFS上市品介紹 多年來(lái)液體藥品PFS上市品種逐步增多，如 年6 月Amgen企業(yè)在美國(guó)上市狄諾塞麥PFS(Prolia) 和Merck Serono企業(yè)于 年7 月上市3 種用于人工受孕期間激素治療儲(chǔ)庫(kù)型促性腺激素PFS(促濾泡素、促黃體素和絨毛膜促性腺激素)。國(guó)外當(dāng)前使用預(yù)填充注射劑品種達(dá)140各種。許多已上市普通注射劑也改用預(yù)填充注射器，如以色列Teva企業(yè)乙酸格拉替雷注射劑(Copaxone)。新型注射劑簡(jiǎn)介第34頁(yè)無(wú)針注射技術(shù)無(wú)針注射技術(shù)是指以藥學(xué)相關(guān)學(xué)科理論為基礎(chǔ)， 綜合利用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)、數(shù)

20、控機(jī)電加工技術(shù)、物理 化工技術(shù)和藥劑成型技術(shù)，設(shè)計(jì)研制無(wú)針頭射流 噴射給藥新技術(shù)。利用此項(xiàng)新技術(shù)，針對(duì)皮內(nèi) 、皮下、黏膜或創(chuàng)口部位給藥，形成不使用傳統(tǒng) 注射器針頭無(wú)針注射新劑型。新型注射劑簡(jiǎn)介第35頁(yè)無(wú)針注射技術(shù)無(wú)針注射劑含有沒有針、無(wú)痛、無(wú)交叉感染、使用 方便等優(yōu)點(diǎn)，醫(yī)護(hù)人員或自我給藥病人都能很方 便地學(xué)會(huì)使用，尤其適合用于有恐針感病人和小兒 患者 ，可顯著提升患者順應(yīng)性。無(wú)針注射劑起源可追溯到1933年無(wú)針注射 劑之父Robert Hingson創(chuàng)造。Sutermeister與 Robert Hingson醫(yī)生共同研制了最早無(wú)針注射器, 并進(jìn)行了臨床研究。新型注射劑簡(jiǎn)介第36頁(yè)無(wú)針注射技術(shù)

21、無(wú)針注射劑在第2次世界大戰(zhàn)期間曾用于軍隊(duì)大 規(guī)模預(yù)防接種，但因?yàn)樗巹o(wú)菌、包裝、定量以 及遞送效率等關(guān)鍵技術(shù)上缺點(diǎn)，上世紀(jì)80年代 之前產(chǎn)品未得到廣泛認(rèn)可和重視。伴隨臨床 需要和科學(xué)技術(shù)發(fā)展推進(jìn)，無(wú)針注射劑開發(fā) 展現(xiàn)出蓬勃發(fā)展態(tài)勢(shì)，美國(guó)和歐洲已經(jīng)有不一樣 類型商品面世。新型注射劑簡(jiǎn)介第37頁(yè)無(wú)針注射劑分類液態(tài)藥品無(wú)針注射液；微球、微囊和微粒等粉末型無(wú)針注射劑機(jī)械動(dòng)力無(wú)針注射劑；高壓氣體動(dòng)力無(wú)針注射劑；彈藥激發(fā)無(wú)針注射劑機(jī)械動(dòng)力、高壓氣體動(dòng)力液體無(wú)針注射劑；彈簧壓縮粉末、高壓氣體噴射粉末無(wú)針注射劑按動(dòng)力分類按藥品形態(tài)分類綜合分類新型注射劑簡(jiǎn)介第38頁(yè)無(wú)針注射技術(shù)液體無(wú)針注射劑 液體無(wú)針注射液即采

22、取機(jī)械或高壓氣體為動(dòng)力源，經(jīng)能量轉(zhuǎn)換，將液態(tài)藥品由噴射孔噴出，形成噴射液流，滲透到皮下或肌肉層發(fā)揮藥效。無(wú)針注射液可分為：機(jī)械動(dòng)力和高壓氣體動(dòng)力無(wú)針注射液 粉末無(wú)針注射劑 藥品以粉末狀態(tài)存在，經(jīng)氣體噴射，將粉末藥物加速到一定速度，能穿透皮膚外層屏障，粉末微粒被遞送到皮下、皮內(nèi)、黏膜、甚至細(xì)胞內(nèi)，比如基因藥品和基因疫苗。新型注射劑簡(jiǎn)介第39頁(yè)無(wú)針注射技術(shù)上市品介紹無(wú)針注射劑上市品介紹 美國(guó)FDA同意Anesiva企業(yè)鹽酸利多卡因一水合物粉末透皮噴射注射劑(Zingo) 上市，用于318歲未成年患者快速局部鎮(zhèn)痛，并于獲批擴(kuò)用于成年患者。Zingo含無(wú)菌利多卡因粉末0.5mg，以壓縮氦氣為動(dòng)力源，給

23、藥后13min 后即可進(jìn)行對(duì)應(yīng)靜脈滴注或肌肉注射治療，較之前需20min局麻方法是一重大進(jìn)步。新型注射劑簡(jiǎn)介第40頁(yè)無(wú)針注射技術(shù)上市品介紹 7月美國(guó)FDA同意Zogenix企業(yè)舒馬普坦(sumatriptan)無(wú)針注射劑(Sumavel DosePro)上市，用于治療有或無(wú)征兆急性偏頭痛和束狀頭痛，對(duì)一些患者治療10min 即可解除偏頭痛。本品是裝有舒馬普坦注射液?jiǎn)蝿┝拷o藥裝置(DoseProTM)，規(guī)格為6mg0.5ml，以壓縮氮?dú)鉃閯?dòng)力源，0.1s 即可完成注射，小巧便攜。本品不良反應(yīng)為注射部位暫時(shí)性潮紅，與其針劑對(duì)比療效無(wú)顯著差異。新型注射劑簡(jiǎn)介第41頁(yè)注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì)注射給藥藥效快

24、速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠，是不 可替換一個(gè)給藥路徑，伴隨制藥設(shè)備和新型制 劑技術(shù)發(fā)展，注射劑制備過(guò)程以及作用特點(diǎn) 也將取得不一樣程度發(fā)展。新型注射劑簡(jiǎn)介第42頁(yè)注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì)注射劑生產(chǎn)過(guò)程發(fā)展趨勢(shì) 對(duì)于非最終滅菌注射劑，在其生產(chǎn)過(guò)程中要盡可能進(jìn)行無(wú)菌化作業(yè)，并使生產(chǎn)環(huán)境一直確保在無(wú)菌狀態(tài)，才可能生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，將風(fēng)險(xiǎn)降到最低。要到達(dá)這種無(wú)菌化要求，提升整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程自動(dòng)化程度，使整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程處于可控狀態(tài)，做到確保生產(chǎn)過(guò)程中安全性、可追溯性、可重復(fù)性在一個(gè)能夠接收風(fēng)險(xiǎn)水平。我國(guó)現(xiàn)有注射劑設(shè)備在上述無(wú)菌化方面還存在相當(dāng)差距。新型注射劑簡(jiǎn)介第43頁(yè)注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì) 我國(guó)注射劑生產(chǎn)在未來(lái)幾年發(fā)展

25、趨勢(shì)為：（1）采取隔離化技術(shù)杜絕人直接接觸產(chǎn)品，提升設(shè)備自動(dòng)化，使生產(chǎn)過(guò)程向無(wú)菌化、無(wú)人化、高度自動(dòng)化方向發(fā)展；（2）發(fā)展在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中工藝參數(shù)實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)與監(jiān)控（3）發(fā)展在線稱重與裝量自動(dòng)調(diào)整技術(shù)、在線檢測(cè)異物技術(shù)、在線檢漏技術(shù)、條形碼識(shí)別與追蹤技術(shù)等，降低人為原因?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量所造成影響。 新型注射劑簡(jiǎn)介第44頁(yè)注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì)中藥注射劑未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)： 中藥品種整理，注射劑再評(píng)價(jià)會(huì)給中藥優(yōu)勢(shì)品種帶來(lái)機(jī)遇。開發(fā)副作用小，風(fēng)險(xiǎn)低，物質(zhì)基礎(chǔ)清楚中藥注射劑品種是今后發(fā)展趨勢(shì)；而有副作用，物質(zhì)基礎(chǔ)研究不清楚品種及復(fù)方注射劑開發(fā)不被看好。開發(fā)單味藥且療效確切中藥注射劑品種，也是中藥注射劑發(fā)展方向。新型注射劑簡(jiǎn)介第45頁(yè)注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì)緩控釋注射給藥系統(tǒng)研究： 多年來(lái)，緩釋、控釋制劑越來(lái)越受到大家青睞，其中對(duì)于一些在胃腸道內(nèi)不穩(wěn)定又需長(zhǎng)久給藥藥品就必須制成非胃腸道給藥制劑，緩釋、控釋注射劑含有降低注射次數(shù)，消除頻繁注射給患者帶來(lái)煩惱和疼痛顯著優(yōu)點(diǎn)。 新型注射劑簡(jiǎn)介第46頁(yè)注射給藥系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì) 近20多年緩釋、控釋注射劑取得了顯著進(jìn)展，不少品種已應(yīng)用于臨床。主要包含微球、納米粒、凝膠、脂質(zhì)體、納米乳和亞納米乳等新型注射劑。上市品種有亮丙瑞林微球、生長(zhǎng)激素微球、曲普瑞林微球、阿糖胞苷緩釋注射劑、透明質(zhì)酸注射劑、鹽酸多西環(huán)素凝膠等。相信伴隨各新型制劑技術(shù)發(fā)展，新型緩控釋性