CSCO肺癌指南驅(qū)動基因陰性治療策略V

1、CSCO肺癌指南驅(qū)動基因陰性治療策略更新本資料僅代表個人觀點(diǎn)，意在促進(jìn)學(xué)術(shù)信息溝通和交流。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局同意藥品說明書。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。P-AVS-.04-043 Valid Until .04第1頁晚期NSCLC 肺癌治療現(xiàn)實(shí)狀況 晚期非鱗癌NSCLC治療策略更新晚期鱗癌NSCLC治療策略更新第2頁Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 晚期NSCLC 肺癌治療現(xiàn)實(shí)狀況 no alteration 35%multiple alte

2、rations of the given 18.6%KRAS 10.8%EGFR 5.5%SOX2 4.4%FCFR14.4%ALK-r 3.5%BRAF 0.6%CDK4，DDR2，F(xiàn)GFR2/3，HRAS,NRAS or RET-r（0.5%）ERBB2 0.7%CCNE1 2.4%ERBB2 1.0%MDM2 1.7%NFE2L2 1.9%PIK3CA 1.9%ROS1-r 2.0%CCND1 2.0%KEAP1 2.3%No actionabledriver mutation克服耐藥性 （新一代抑制劑 ）尋找新靶點(diǎn) 增加檢測，治療全部患者抗血管生成化療 非鱗癌，無咯血及大血管侵犯開發(fā)個

3、體化免疫治療 PD-L1TPS50% 突變負(fù)荷200 鱗癌 重度吸煙非鱗AmplificationMutation（r=rearrangement）第3頁晚期NSCLC 肺癌治療現(xiàn)實(shí)狀況 晚期非鱗癌NSCLC治療策略更新晚期鱗癌NSCLC治療策略更新第4頁CSCO肺癌指南更新分期分層IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌一線治療PS=011.含鉑雙藥方案：順鉑或卡鉑為基礎(chǔ)雙藥順鉑/卡鉑+吉西他濱（1類證據(jù)）順鉑/卡鉑+多西他賽（1類證據(jù)）順鉑/卡鉑+紫杉醇（1類證據(jù)）順鉑/卡鉑+長春瑞濱（1類證據(jù)）順鉑/卡鉑+培美曲塞（1類證據(jù)）2.含培美曲塞方案推薦46周期兩藥化療后無進(jìn)展患者予培美曲塞單藥維

4、持治療（1類證據(jù)）3.卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗（1類證據(jù)）或其它含鉑雙藥聯(lián)合貝伐珠單抗（2A類證據(jù)），貝伐珠單抗應(yīng)用至疾病進(jìn)展重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合長春瑞濱和順鉑方案治療24周期，在可耐受情況下，可適當(dāng)延長重組人血管內(nèi)皮抑制素使用時間（2B類證據(jù)）PS=2單藥化療吉西他濱（2A類證據(jù)）紫杉醇（2A類證據(jù)）長春瑞濱（2A類證據(jù)）多西他賽（2A類證據(jù)）培美曲塞（2A類證據(jù)）培美曲塞+卡鉑（2A類證據(jù)）每七天方案紫杉醇+卡鉑（2A類證據(jù)）第5頁57%患者一線治療后nonPD進(jìn)入隨機(jī)分組IIIB/IV期NSCLC病理檢測為非鱗癌N=939PS 0-1一線接收4個周期培美曲塞聯(lián)合順鉑雙藥化療方案2:

5、1培美曲塞+BSC(n=359)撫慰劑+BSC (n=180)隨機(jī)PS=0-1N=539PD出組DCRPD分層原因: PS(0 vs 1) IIIB vs IV CR/PR vs SDPARAMOUNT: 研究設(shè)計Luis ,et,al,ASCO,oral abstract session,7507#第6頁時間（月）培美曲塞（n=359）撫慰劑（n=180）HR=0.78（0.64-0.96）Log-rank p=0.019511.013.91.00.80.60.40.200369121518212427303336OSPARAMONT：培美曲塞維持治療第7頁CSCO肺癌指南更新分期分層IV期

6、無驅(qū)動基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌一線治療PS=011.含鉑雙藥方案：順鉑或卡鉑為基礎(chǔ)雙藥順鉑/卡鉑+吉西他濱（1類證據(jù)）順鉑/卡鉑+多西他賽（1類證據(jù)）順鉑/卡鉑+紫杉醇（1類證據(jù)）順鉑/卡鉑+長春瑞濱（1類證據(jù)）順鉑/卡鉑+培美曲塞（1類證據(jù)）2.含培美曲塞方案推薦46周期兩藥化療后無進(jìn)展患者予培美曲塞單藥維持治療（1類證據(jù)）3.卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗（1類證據(jù)）或其它含鉑雙藥聯(lián)合貝伐珠單抗（2A類證據(jù)），貝伐珠單抗應(yīng)用至疾病進(jìn)展重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合長春瑞濱和順鉑方案治療24周期，在可耐受情況下，可適當(dāng)延長重組人血管內(nèi)皮抑制素使用時間（2B類證據(jù)）PS=2單藥化療吉西他濱（2A類證據(jù)）紫

7、杉醇（2A類證據(jù)）長春瑞濱（2A類證據(jù)）多西他賽（2A類證據(jù)）培美曲塞（2A類證據(jù)）培美曲塞+卡鉑（2A類證據(jù)）每七天方案紫杉醇+卡鉑（2A類證據(jù)）第8頁P(yáng)FS (主要終點(diǎn))1.00.80.60.40.206121824中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月HR 0.40 (95% CI 0.290.54) p0.001貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇(n=138)卡鉑+紫杉醇 (n=138)時間 (月)9.2月 6.5月進(jìn)展風(fēng)險60%時間 (月)1.00.80.60.40.2061218243036總生存貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇 (n=138)卡鉑+紫杉醇(n=138)中位 OS 24.3月 vs

8、17.7月HR 0.68 (95% CI 0.500.93)p=0.0154死亡風(fēng)險32%24.3月17.7月Zhou C, et al. J Clin Oncol ; 33:2197-2204.貝伐珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療在中國人群中顯著延長PFS及OS研究終點(diǎn)Bev+CP (n=136)Pl+CP (n=133)ORR, %(95% CI)54 (45.462.9)26 (19.234.8)P值80分患者可予吉西他濱單藥維持治療（2B類證據(jù)）不適合細(xì)胞毒藥品化療可選擇最正確支持治療：勉勵參加臨床試驗?zāi)芜_(dá)鉑為基礎(chǔ)雙藥奈達(dá)鉑+多西他賽（1B類證據(jù)）不適合鉑類選擇非鉑雙藥方案：吉西他濱+多西他賽（

9、1類證據(jù)）吉西他濱+長春瑞濱（1類證據(jù)）PS=2單藥化療：吉西他濱（2A類證據(jù)）紫杉醇（2A類證據(jù)）長春瑞濱（2A類證據(jù)）多西他賽（2A類證據(jù)）不適合細(xì)胞毒藥品化療可選擇最正確支持治療二線治療單藥化療：多西他賽（1類證據(jù)）阿法替尼（不適合細(xì)胞毒藥藥品化療）（1B類證據(jù)）吉西他濱（2A類證據(jù)）長春瑞濱（2A類證據(jù)）第27頁WJOG5208：奈達(dá)鉑+多西他賽晚期肺鱗癌一線治療第28頁主要研究終點(diǎn)OS第29頁次要研究終點(diǎn)PFS第30頁CSCO肺癌指南更新分期分層無驅(qū)動基因、IV期鱗癌一線治療PS=0-1含鉑雙藥方案：順鉑為基礎(chǔ)雙藥順鉑+吉西他濱（1類證據(jù)） 順鉑+多西他賽（1類證據(jù)）順鉑+紫杉醇（1

10、類證據(jù)） 順鉑+長春瑞濱（1類證據(jù)） 卡鉑為基礎(chǔ)雙藥卡鉑+吉西他濱（1類證據(jù)） 卡鉑+多西他賽（1類證據(jù)）卡鉑+紫杉醇（1類證據(jù)） 卡鉑+長春瑞濱（1類證據(jù)） 吉西他濱+順鉑/卡鉑方案4-6周期藥化療后非進(jìn)展且KPS80分患者可予吉西他濱單藥維持治療（2B類證據(jù)）不適合細(xì)胞毒藥品化療可選擇最正確支持治療：勉勵參加臨床試驗?zāi)芜_(dá)鉑為基礎(chǔ)雙藥奈達(dá)鉑+多西他賽（1B類證據(jù)）不適合鉑類選擇非鉑雙藥方案：吉西他濱+多西他賽（1類證據(jù)）吉西他濱+長春瑞濱（1類證據(jù)）PS=2單藥化療：吉西他濱（2A類證據(jù)）紫杉醇（2A類證據(jù)）長春瑞濱（2A類證據(jù)）多西他賽（2A類證據(jù)）不適合細(xì)胞毒藥品化療可選擇最正確支持治療

11、二線治療單藥化療：多西他賽（1類證據(jù)）阿法替尼（不適合細(xì)胞毒藥藥品化療）（1B類證據(jù)）吉西他濱（2A類證據(jù)）長春瑞濱（2A類證據(jù)）第31頁17.Perol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabline induction chemotherapy in advanced NSCLC:IFCT-GFPC 05

12、02 phase III study abstract. J Clin Oncol ;28 (Suppl 15): Abstract 7507.IFCT-GFPC 0502：一線吉西他濱+順鉑，吉西他濱維持治療第32頁17.Perol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabline induction che

13、motherapy in advanced NSCLC:IFCT-GFPC 0502 phase III study abstract. J Clin Oncol ;28 (Suppl 15): Abstract 7507.18.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version1. 顯著延長PFS第33頁19.Thomas Brodowicz et al., Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenace gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer: A phase III trial. Lung Cancer. ; 52: 155-163.顯著延長OS第34頁總結(jié)非鱗癌鱗癌一線治療策略PS=0-1含鉑雙藥(1類)含順鉑/卡鉑雙藥方案（1類）培美曲塞+卡鉑/順鉑，培美曲塞維持治療(1類);非鉑雙藥方案（1類）卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗，貝伐珠單抗維持治療(1類)奈達(dá)鉑+多西他賽（1B類）