ASCO NSCLC 化療及大分子抗血管

1、 ASCO NSCLC 進(jìn)展化療&大分子抗血管生成篇第1頁9002順鉑聯(lián)合單藥化療一線治療老年晚期NSCLC患者療效：多中心、隨機(jī)III期MILES-3和MILE-4研究合并分析Gridelli C, et al. ASCO Abstract 9002.第2頁研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn)：IIIB(鎖骨上淋巴結(jié)或惡性胸腔積液)或IV期NSCLC70歲ECOG PS 0-1既往未接收抗癌治療血清肌酐2級(jí)單藥 n (%)含鉑雙藥 n (%)p單藥 n (%)含鉑雙藥 n (%)p貧血86 (34.0)131 (54.8)0.0019 (3.6)14 (5.9)0.22發(fā)燒性中性粒細(xì)胞降低2 (0.8)16

2、 (6.7)0.0012 (0.8)16 (6.7)0.001疲勞132 (52.2)145 (60.7)0.0617 (6.7)36 (15.1)0.003發(fā)燒61 (24.1)33 (13.8)0.0030 (0.0)0 (0.0)-粘膜炎29 (11.5)45 (18.8)0.022 (0.8)7 (2.9)0.08惡心57 (22.5)78 (32.6)0.011 (0.4)2 (0.8)0.52嘔吐20 (7.9)49 (20.5)0.0011 (0.4)4 (1.7)0.17ALT29 (11.5)8 (3.3)0.0016 (2.4)1 (0.4)0.07AST29 (11.5)

3、6 (2.5)0.0015 (2.0)1 (0.4)0.12中性粒細(xì)胞降低36 (14.2)61 (25.5)0.00111 (4.3)29 (12.1)0.001白細(xì)胞降低30 (11.9)47 (19.7)0.023 (1.2)15 (6.3)0.002血小板降低33 (13.0)64 (26.8)GemCisGemPemCisPemPem第16頁P(yáng)erol M, et al. ASCO Abstract 9003.IFCT-GFPC 11.01：總生存中位隨訪：31.5月*據(jù)分層原因校正：PS、性別、組織學(xué)、研究中心和分期CisGem組CisPem對(duì)照組刪失22.3%21.3%中位生存，

4、月 (CI 95%)10.8 (9.6-12.0)10.4 (8.7-11.6)未校正HR (CI 95%)0.99 (0.85-1.14), P=0.85校正HR* (CI 95%)0.98 (0.85-1.14), P=0.810102030405000.10.20.30.40.50.60.70.80.91時(shí)間 (月)OSCisGem組 (n=467)CisPem對(duì)照組(n=465)第17頁P(yáng)erol M, et al. ASCO Abstract 9003.總生存森林圖全部 (N=932)男性 (N=645)女性 (N=287)年紀(jì)6)吸煙情況(未曾vs.既往vs.當(dāng)前)晚期非鱗NSCL

5、C Bev+含鉑雙藥治療后Bev維持治療N=485Bev(7.5mg/kg或15mg/kg i.v.q3w)+SOC1SOC1Bev+SOC2Bev+SOC3SOC2SOC3PD1研究者選擇SOC1:1不允許交叉PD2PD3第27頁總體患者分布連續(xù)60個(gè)月后依據(jù)研究方案研究終止，共發(fā)生387個(gè)OS事件篩查(n=537)終止治療(n=475)未納入 (n=52)52例篩查失敗未治療(n=10)ITT(隨機(jī))人群(n=485)安全性人群(n=475)終止治療原因治療失?。?13不良事件：99患者要求：63研究者要求：102研究方案違反：1無法依從：12資助者試驗(yàn)終止：15失訪：0死亡：70Benn

6、ouna J, et al. ASCO Abstract 9004.第28頁Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.人口及基線特征Bev+SOC(n=245)SOC(n=240)平均年紀(jì),歲(SD)61.5(9.61)61.8(9.29)男性(%)63.357.5非亞裔(%)88.289.6吸煙狀態(tài)(%)當(dāng)前/從前/從不36.3/49.0/14.736.7/48.8/14.6基線ECOG PS(%)0/1/235.5/58.0/4.539.2/57.5/1.3自初診中位時(shí)間,月(范圍)10.5(3-88)10.3(3-78)PD1疾病分期(%)IIIA/II

7、IB/IV1.2/5.7/93.10/2.1/97.9組織學(xué)(%)腺癌/大細(xì)胞癌細(xì)支氣管肺泡癌或原位腺癌/其它92.7/2.41.2/3.794.2/2.50.8/2.5EGFR狀態(tài)評(píng)定(%)是陽性/陰性否67.30.4/65.332.770.00.4/67.130.0第29頁Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.主要終點(diǎn)：OS(ITT人群)中位隨訪連續(xù)時(shí)間：9.4個(gè)月0.002468101214161820222426283032343436384042444648505254月0.10.2OS0.30.40.50.60.70.80.91.0Bev +

8、SOC (n=245)中位OS 11.86個(gè)月(95% CI: 10.22-13.67)SOC (n=240)中位OS 10.22個(gè)月(95% CI: 8.61-11.93)HR 0.84 (90% CI: 0.71-1.00)P=0.1044第30頁Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.次要終點(diǎn): PFS2和PFS3(ITT人群)0.0048121620242832月0.10.2PFS0.30.40.50.60.70.80.91.0Bev + SOC2 中位PFS2 5.5 個(gè)月SOC2 中位PFS2 4.0個(gè)月HR 0.83 (90% CI: 0.70

9、-0.98)P=0.0573PFS23640444852Bev + SOC3 中位PFS3 4.0個(gè)月SOC3 中位PFS3 2.6個(gè)月HR 0.63 (90% CI: 0.49-0.83)P=0.0045PFS30.00481216202428320.10.2PFS0.30.40.50.60.70.80.91.0364044月第31頁Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.次要終點(diǎn)：TTP2和TTP3(ITT人群)0.0048121620242832月0.10.2至疾病進(jìn)展時(shí)間0.30.40.50.60.70.80.91.0Bev + SOC2 中位TTP

10、2 5.6個(gè)月SOC2 中位TTP2 4.2個(gè)月HR 0.79 (90% CI: 0.65-0.95)P=0.0311TTP23640444852Bev + SOC3 中位TTP3 4.1個(gè)月SOC3 中位TTP3 2.7個(gè)月HR 0.69 (90% CI: 0.52-0.92)P=0.0326TTP30.00481216202428320.10.2至疾病進(jìn)展時(shí)間0.30.40.50.60.70.80.91.0364044月第32頁Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.OS亞組分析組別總計(jì),nHR(90% CI)有利于Bev + SOC有利于SOC全部研究

11、4850.84(0.71-1.00)性別女性男性1922930.86(0.65-1.12)0.90(0.73-1.12)年紀(jì)范圍7575461240.85(0.72-1.01)1.40(0.65-3.03)基線ECOG評(píng)分0-12461140.86(0.73-1.02)0.88(0.29-2.69)種族亞裔非亞裔544310.91(0.55-1.51)0.89(0.75-1.07)組織學(xué)腺癌其它453320.91(0.76-1.08)0.64(0.34-1.22)計(jì)劃二線SOC治療類型多西他賽厄洛替尼培美曲塞129652910.76(1.54-1.07)0.84(0.53-1.34)0.95(

12、1.76-1.17)Bev 維持治療連續(xù)周期662702150.89(0.72-1.11)0.85(0.66-1.10)吸煙史當(dāng)前曾經(jīng)從未178236710.78(0.60-1.02)0.84(0.66-1.07)1.39(0.87-2.22)-1012第33頁Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.安全性：不良反應(yīng)概覽Bev+SOC (N=243)SOC(N=232)全部AE，n (%)237 (97.5)223 (96.1)3-5級(jí)AE，n (%) 3-4級(jí)AE，n (%) 5級(jí)AE，n (%)202 (83.1)186 (76.5)16 (6.6)152 (65.5)140 (60.3)12 (5.2)尤其關(guān)注AE118 (48.6)63 (27.2)造成任何研究用藥中止AE，n (%) 造成Bev治療中止AE，n (%)110 (45.3)78 (32.1)55 (23.7)NA第34頁Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.結(jié)論AvaALL是首個(gè)分析貝伐珠單抗跨越進(jìn)展治療NSCLC療效隨機(jī)III期研究主要終點(diǎn)并未抵