醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)課件

1、醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)CMD南京辦公室何國柱二O一O年八月五日醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)第一章驗證的沿革第二章術(shù)語及驗證方式的分類第三章驗證的組織與實施第四章過程確認(rèn)實施和文件管理第五章廠房和設(shè)施的驗證舉例醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/42第一章 驗證的沿革驗證工作始于美國，最先是從藥品開始的。1992年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP），對驗證工作提出了明確的規(guī)定和要求。1992年我國頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管規(guī)理范”（GMP），也對驗證工作提出了明確要求，并規(guī)定了驗證周期。政府或世界衛(wèi)生組織提出驗證要求，其目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量，把產(chǎn)品對人體產(chǎn)生的風(fēng)險或潛在風(fēng)險降低到最低水平。

2、醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/435、安裝確認(rèn)（IQ）：主要指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。6、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)：為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗7、性能確認(rèn)(PQ)：指模擬生產(chǎn)試驗8、前驗證:系指新產(chǎn)品、新配方（包括新材料）、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。9、同步驗證:系指生產(chǎn)中在某項工藝運(yùn)行的同時進(jìn)行的驗證，即從工藝實際運(yùn)行中獲得的數(shù)據(jù)，作為確定某性文件的依據(jù)，以證明某項工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/4510、回顧性驗證：是對以前通過驗證制定的生產(chǎn)過程控制、工藝參數(shù)的適用性進(jìn)行符合性檢查的一

3、種方法，系指對歷史數(shù)據(jù)在統(tǒng)計分析的基礎(chǔ)上，旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。11、再驗證：系指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備或一種材料，經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進(jìn)行的，旨在證實以驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/46二、驗證與確認(rèn)的區(qū)別 驗證與確認(rèn)是有區(qū)別的，驗證的英文是Verification，確認(rèn)的英文是Validation。主要表現(xiàn)在對象不同；方法不同；結(jié)果不同。 驗證針對的是結(jié)果，確認(rèn)針對的是過程；驗證采取的方法通常是試驗法，確認(rèn)采取的是系統(tǒng)的方法（包括驗證）； 驗證的結(jié)果是證實被試驗的對象在某一條件下符合規(guī)定的要求。確認(rèn)的結(jié)果是證實運(yùn)

4、用該過程可以在某個范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。 當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程時或不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗證，使問題在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問題才顯現(xiàn)時，應(yīng)對任何這個一個過程實施確認(rèn)。當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程通過監(jiān)視或測量達(dá)到符合規(guī)定要求時，應(yīng)對任何這樣一個過程實施驗證。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/47三、驗證的分類及作用 按照產(chǎn)品和工藝要求以及設(shè)施、設(shè)備變更，工藝制、修訂等均須通過驗證的要求，可以把驗證分為四種類型:前驗證、同步驗證、回顧性驗證、再驗證。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/482、同步驗證 同步驗證是工藝運(yùn)行同時進(jìn)行的驗證。采用這種驗證方法的先決條件是： 1）有完善的取

5、樣規(guī)定，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較好； 2）有經(jīng)過驗證的檢驗方法； 3）對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗。 應(yīng)當(dāng)注意這種驗證方式，可能會帶來產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險，須謹(jǐn)慎使用。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/4104、再驗證（確認(rèn)） 再驗證是指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備、或一種材料經(jīng)過驗證并使用一段時間后需要開展的，旨在證實已驗證狀態(tài)下控制參數(shù)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗證。 有下列情況之一時須進(jìn)行再驗證： 1）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換； 2）批產(chǎn)量有數(shù)量級的增加； 3）趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； 4）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更； 5）程控設(shè)備經(jīng)過一定時間運(yùn)行后。 雖然，再驗證在相關(guān)文件中沒有規(guī)

6、定多長時間進(jìn)行一次。但是，由于有些關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵設(shè)備對產(chǎn)品的安全性起著決定性作用，在設(shè)備及規(guī)程、關(guān)鍵工藝沒有變更情況下，企業(yè)也應(yīng)定期進(jìn)行再驗證工作。對關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗證；關(guān)鍵工藝每年不少于一次再驗證。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/412第二節(jié)驗證組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé) 由于驗證工作涉及到多個方面，單憑某一個部門開展驗證工作是很難取得實效的，要靠多部門協(xié)同作戰(zhàn)，才能實現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)。因此企業(yè)建立驗證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)是做好驗證工作的組織保障。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/414 驗證機(jī)構(gòu)的總負(fù)責(zé)人應(yīng)由最高管理層中的一名領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任，成員由生產(chǎn)線各有關(guān)部門主管，并有一定管理經(jīng)驗的人員組成。參與驗證

7、人員最好具有儀表、機(jī)械、高分子材料等專業(yè)知識；有熟悉產(chǎn)品、熟悉工藝經(jīng)歷，此外負(fù)責(zé)工藝驗證的管理人員還應(yīng)具有微生物及數(shù)理統(tǒng)計方面知識，以適應(yīng)工藝驗證工作的特殊要求。一、驗證管理機(jī)構(gòu)人員醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/415（一）負(fù)責(zé)驗證管理的日常工作；（二）負(fù)責(zé)規(guī)程的制定及修訂；（三）負(fù)責(zé)制定驗證年度計劃；（四）負(fù)責(zé)起草驗證方案；（五）負(fù)責(zé)組織驗證工作實施與協(xié)調(diào)；（六）負(fù)責(zé)提交驗證報告；（七）驗證文檔管理二、驗證管理機(jī)構(gòu)的主要職責(zé)：醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/416 質(zhì)量保證部門：制定驗證計劃；起草驗證方案；檢驗方法驗證；取樣；檢驗；環(huán)境監(jiān)測；結(jié)果評價；驗證報告；驗證文件管理。 生產(chǎn)部門

8、：參與驗證方案制定，實施驗證并同時培訓(xùn)操作者，起草與生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程，收集驗證資料、數(shù)據(jù)，會簽驗證報告。 工程部門：負(fù)責(zé)設(shè)備預(yù)確認(rèn)；確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求；負(fù)責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面培訓(xùn)，設(shè)備安裝記載驗證中提供技術(shù)服務(wù)。 技術(shù)研發(fā)部門：對一個新品而言，負(fù)責(zé)確定待驗證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測方法；起草新品、新工藝的驗證方案，并指導(dǎo)生產(chǎn)部門完成首批產(chǎn)品驗證等。三、各職能部門職責(zé)醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/417第三節(jié)驗證的一般步驟預(yù)確認(rèn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)單機(jī)及系統(tǒng)試車性能確認(rèn)（模擬生產(chǎn)）產(chǎn)品驗證（試生產(chǎn)）批準(zhǔn)結(jié)論（證書）校驗校驗驗證方案制訂驗證方案批準(zhǔn)驗證報告數(shù)據(jù)分析評 價圖

9、1-前驗證的工作流程圖1、前驗證的流程 大的新建無菌產(chǎn)品項目或無菌產(chǎn)品改造項目的驗證，無論是或非往往采取驗證委員會的組織形式，并按照產(chǎn)品、設(shè)計及工藝的實際情況進(jìn)行前驗證。前驗證的一般步驟可以用圖1來表示。一、驗證的流程醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/418 驗證方案的內(nèi)容必須包括對驗證對象（如設(shè)備、工藝過程等）用流程或文字所作的描述，驗證的目標(biāo)和范圍，挑戰(zhàn)性試驗的內(nèi)容，檢驗方法以及認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)。此外，它還就包括驗證過程中記錄和審批所需的各種表格。工藝驗證方案中要求至少包括三個連續(xù)批的生產(chǎn)性試驗。完整的無菌產(chǎn)品生產(chǎn)線的驗證方案一般包括以下內(nèi)容：二、驗證方案的制定醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/

10、420方案封面（待驗證生產(chǎn)線名稱，編號，方案批準(zhǔn)人，會簽人簽名）；目錄；安裝確認(rèn)方案及記錄；儀表校正記錄及結(jié)論；運(yùn)行確認(rèn)方案及記錄；工藝、產(chǎn)品驗證方案及記錄：在線清洗試驗（必要時）。在線滅菌試驗（必要時）。系統(tǒng)配制試驗（必要時）。灌封試驗（必要時）。模擬生產(chǎn)試驗。產(chǎn)品驗證的系統(tǒng)數(shù)據(jù)。驗證報告、結(jié)果分析，評價及結(jié)論；驗證結(jié)論批準(zhǔn)、會簽及日期。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/421（二）準(zhǔn)備工作 除了驗證方案以外，驗證的另一項重要的準(zhǔn)備工作是標(biāo)準(zhǔn)器，如標(biāo)準(zhǔn)溫度計，鉑電阻探頭，記錄儀/數(shù)據(jù)處理儀，試驗室標(biāo)準(zhǔn)品等，這些都應(yīng)在驗證前準(zhǔn)備就緒。 對于一個新建項目而言，還應(yīng)確保項目的工藝驗證開始前化學(xué)及微

11、生物實驗室有關(guān)的驗證工作已經(jīng)全部完成。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/423（三）方案的修改或補(bǔ)充 在實施驗證計劃過程中，有時會出現(xiàn)需要對驗證方案進(jìn)行補(bǔ)充和修改的情況。在這種情況下，比較妥善的辦法是起草并批準(zhǔn)一個補(bǔ)充性驗證方案而不必將整個的驗證方案重新改寫。在補(bǔ)充性驗證方案中，應(yīng)說明修改或補(bǔ)充驗證的具體內(nèi)容及理由。此方案應(yīng)由批準(zhǔn)原驗證的人審批后實施。（四）分階段驗證 實施驗證通常可以采用分階段驗證的形式，即把整個驗證方案分成安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和工藝/產(chǎn)品驗證三個階段分段實施。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/424安裝確認(rèn)的內(nèi)容有：檢查登記機(jī)器設(shè)備生產(chǎn)廠商名稱、設(shè)備名稱、型號、生產(chǎn)廠商的編號

12、及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部的設(shè)備登記號；收集、匯編供貨商規(guī)定的機(jī)器設(shè)備的要求；收集、匯編供貨商的生產(chǎn)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；檢查并記錄所驗收的機(jī)器設(shè)備是否符合廠方規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；檢查并確保有該機(jī)器設(shè)備的使用說明書；檢查安裝是否恰當(dāng)；制定維修保養(yǎng)規(guī)程及建立維修日記；制定清洗規(guī)程；醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/4262、運(yùn)行確認(rèn)（OQ） 這個階段的目標(biāo)是確定機(jī)器設(shè)備的運(yùn)行是否確實符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即單機(jī)試車及系統(tǒng)試車是否達(dá)到預(yù)期的技術(shù)要求。安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)的通過是驗收設(shè)備的先決條件。工藝、生產(chǎn)驗證 有些單位把這項工作內(nèi)容作為運(yùn)行驗證/試車的后階段內(nèi)容來處理。在些單位則將它單獨(dú)列出。Validation這個詞在工藝

13、/生產(chǎn)驗證階段才出現(xiàn)，在此以前只使用Qualification這個詞。此階段通常需要進(jìn)行兩個方面的驗證性試驗：性能驗證/模擬生產(chǎn)試驗及產(chǎn)品驗證，即特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。如果非活性組分有好的代表性，有時可以用非活性組分來進(jìn)行驗證試驗。例如可以用水來代產(chǎn)品進(jìn)行滅菌程序的驗證，但需要進(jìn)行一定數(shù)量的對比試驗，即在同一滅菌程序下，產(chǎn)品及水呈現(xiàn)相同的Fo值。產(chǎn)品驗證，一般需要3批以上的系統(tǒng)數(shù)據(jù)。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/427（五）驗證報告 上述工作完成以后，將結(jié)果整理匯總。為了便于以后的驗證管理或提供新的技改項目參考，以一個簡要的技術(shù)報告形式來匯總驗證的結(jié)果，并根據(jù)驗證的最終結(jié)果作出結(jié)論。在準(zhǔn)

14、備驗證報告時，應(yīng)當(dāng)按照驗證方案的內(nèi)容認(rèn)真加以核對和審查：檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成；檢查驗證方案在實施過程中有否修改，修改的理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)；重要試驗結(jié)果的記錄是否完整；驗證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果有否作過調(diào)查，是否有適當(dāng)解釋并獲得批準(zhǔn)。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/428（七）再驗證 根據(jù)驗證的結(jié)論，生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量管理，產(chǎn)品開發(fā)及其它有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)決定再驗證的頻率及范圍。 以往驗證過的設(shè)備或工藝如有大的變更時，須進(jìn)行再驗證。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/430（八）、文件管理 由于驗證工作涉及若干不同的專業(yè)領(lǐng)域，因此需要各個有關(guān)職能部門的主管及技術(shù)人

15、員參加，但驗證結(jié)束后，驗證的有關(guān)資料應(yīng)由主管驗證的常設(shè)機(jī)構(gòu)或兼職機(jī)構(gòu)歸檔。 文件歸檔的原則是系統(tǒng)化和便于查找，具體做法就“因廠制宜”。 驗證方案、記錄、報告、證書等應(yīng)妥善保存，保存期限國家有規(guī)定的從其規(guī)定，沒有規(guī)定的企業(yè)自定。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2022/9/431四、驗證的必要條件 滅菌工序的確認(rèn)，無論是產(chǎn)品或系統(tǒng)，均不能采用成品無菌檢查的結(jié)果來反證它的合理性和可靠性。必須按前驗證的要求制訂驗證方案后補(bǔ)做。 在進(jìn)行回顧性驗證時，只有相同工藝條件下獲得的各種數(shù)據(jù)才有可能用于這一目的。如某一品種的工藝條件曾幾度變更，那么，不同條件下的數(shù)據(jù)只能分別作統(tǒng)計分析。在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時，應(yīng)充分考慮到成品抽樣檢驗結(jié)果的意義，并在必要時進(jìn)行一些補(bǔ)充性驗證試驗后再作評價