腫瘤-2011的生長擴散

1、腫瘤的生長和擴散 Growth and spread Growth pattern and spread of tumor Growth speed Growth pattern and spread Grading and staging 生長分數(shù) (growth fraction,GF) 瘤細胞的生成與丟失 腫瘤血管形成(tumor angiogenesis) 腫瘤的演進與異質(zhì)化主要取決于腫瘤細胞的分化成熟程度良性分化高慢； 惡性分化低快Growth speed of tumor growth fraction （GF） 腫瘤中增殖細胞所占腫瘤細胞總數(shù)的比例增殖細胞增殖細胞靜止細胞100%

2、 意義 生長分數(shù)越大，生長越迅速 惡性腫瘤GF良性腫瘤 高生長分數(shù)的腫瘤對化療敏感臨床檢測指標：PCNA、Ki67 瘤細胞的生成與丟失腫瘤生長=生成 - 丟失 丟失：凋亡、壞死臨床上如何判斷瘤細胞的生成大于丟失？若腫瘤體積迅速下降，可能因素有？ 腫瘤血管形成 -惡性腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的前提條件促進血管形成腫瘤細胞抑制血管形成尋找新生血管抑制劑為腫瘤治療提供一條新途徑FGF、VEGF抗血管生成因子動態(tài)平衡 腫瘤的演進與異質(zhì)化 腫瘤的演進 腫瘤的異質(zhì)化惡性腫瘤侵襲性、惡性度侵襲能力生長速度對激素反應(yīng)耐藥、放療生長過程單克隆瘤細胞生長過程差異不同亞克隆1.Growth pattern of tum

3、or 膨脹性生長 expansive growth 浸潤性生長 invasive growth 外生性生長 exophytic growth Growth pattern and spread 子宮肺皮膚Growth pattern of tumor expansive growth 多為良性腫瘤 invasive growth 多為惡性腫瘤 exophytic growth Benign： exophytic Malignant： exophytic + invasiveMalignant tumor： invasive growth 生長速度： 緩慢 生長方向： 推擠周圍組織而漸膨大 與周

4、圍組織：界清 對機體影響：擠壓和阻塞（不侵犯） 治療： 易切除，不易復發(fā) expansive growth ：多見于良性子宮卵巢皮下皮下共性: 生長速度和方向;界清;不侵襲;易切除,不易復發(fā)部位： 不同包膜： 多數(shù)有活動： 多數(shù)可影響： 不同（部位有關(guān)） 概念：瘤細胞分裂增生侵入周圍組織間隙、淋巴管或血管內(nèi)，如樹根長入泥土浸潤并破壞周圍組織 invasive growth ：多見于惡性與膨脹性生長主要區(qū)別點？ 特點： 界不清，固定，無包膜， 破壞周圍組織，不易切 除，易復發(fā)女，56歲.乳頭下陷,皮膚橘皮樣;包塊固定,界不清該患者應(yīng)作哪些檢查？穿刺活檢 異型性明顯 手術(shù)方案包塊位于乳腺局部，為何

5、將整側(cè)乳腺切除？術(shù)后肉眼觀 發(fā)生部位：體表、體腔表面或管道器官 生長方向： 向表面生長 肉眼觀： 乳頭狀、息肉狀 蕈狀、菜花狀 exophytic growth 良、惡性均可皮膚乳頭狀瘤息肉狀結(jié)腸癌蕈傘型胃癌良、惡性腫瘤外生性生長的區(qū)別乳頭狀瘤蒂息肉狀結(jié)腸癌基底部呈浸潤性生長區(qū)別點：惡性腫瘤：外生性浸潤性2.腫瘤的擴散 spread of tumor Invasion and metastasis: Invasion and metastasis are biologic hallmarks of malignant tumors. They are the major cause of ca

6、ncer-related morbidity and mortality and hence are the subjects of intense scrutiny.2.腫瘤的擴散 spread of tumor 直接蔓延 direct spreading 轉(zhuǎn)移 metastasis 淋巴道轉(zhuǎn)移 lymphatic 血道轉(zhuǎn)移 hematogeneous 種植性轉(zhuǎn)移 transcoelomic 惡性腫瘤最重要的生物學特性 直接蔓延 direct spreading 惡性腫瘤連續(xù)不斷地侵入、破壞鄰近正常器官或組織并繼續(xù)生長概念：宮頸癌膀胱直腸鄰近器官？連續(xù)連續(xù)癌組織癌組織縱隔肺肺判斷下圖何者為直

7、接蔓延？ 轉(zhuǎn)移 Metastasis For tumor cells to break loose from a primary mass, enter blood vessels or lymphatics , and produce a secondary growth at a distant site, they must go through a series of steps. Each step in this sequence is subject to a multitude of influences; hence, at any point in this sequenc

8、e the breakaway cell may not survive. 轉(zhuǎn)移 Metastasis腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔遷徙到他處而繼續(xù)生長形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程 原發(fā)瘤：原發(fā)部位的腫瘤 繼發(fā)瘤（轉(zhuǎn)移瘤）：經(jīng)轉(zhuǎn)移所形成 的新腫瘤 繼發(fā)瘤的類型與原發(fā)瘤相同 轉(zhuǎn)移途徑轉(zhuǎn)移特點：以肺轉(zhuǎn)移性肝癌為例肝癌癌細胞侵襲肝內(nèi)V癌細胞播散肺內(nèi)V停留肺內(nèi)停留生長繼發(fā)瘤癌細胞遷人肝內(nèi)V侵襲肺內(nèi)V被轉(zhuǎn)移的器官+轉(zhuǎn)移性+原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移 metastasis 直接蔓延 direct spreading 局部浸潤 播散、停留 實質(zhì)轉(zhuǎn)移、間質(zhì)不 轉(zhuǎn)移 在遠隔處繼續(xù) 生長形成轉(zhuǎn)移瘤 局部浸潤 連續(xù)不

9、斷生長 在鄰近器官/ 組織繼續(xù)生長轉(zhuǎn)移途徑 淋巴道轉(zhuǎn)移 lymphatic 癌多見 血道轉(zhuǎn)移 hematogeneous 肉瘤多見；癌晚期 種植性轉(zhuǎn)移 transcoelomic 體腔內(nèi)器官的腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移 lymphatic -癌多見 多順流 癌細胞 淋巴管 淋巴結(jié) 胸導管 血流 大體: 淋巴結(jié) 腫大 粘連 固定 灰白 鏡下 癌組織 所處部位： 邊緣竇中間竇髓竇淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的特點思考題男，50歲。發(fā)現(xiàn)左鎖骨上淋巴結(jié)腫大1月余體檢：左鎖骨上淋巴結(jié)固定，界不清。活檢：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌根據(jù)轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)瘤為相同類型的理論知識，醫(yī)生應(yīng)該重點檢查哪些臟器尋找原發(fā)瘤？血道轉(zhuǎn)移hematogeneous 肉

10、瘤多見 原發(fā)瘤 血管（V/Cap) 轉(zhuǎn)移瘤（肺、肝）原發(fā)瘤侵襲侵入血管運輸瘤栓出血管轉(zhuǎn)移瘤大體特點 體積 邊界 數(shù)目 分布 癌臍小清、結(jié)節(jié)狀多器官邊緣中央壞死凹陷癌臍浸潤至器官表面瘤細胞脫落種植于體腔內(nèi)器官表面轉(zhuǎn)移瘤體腔內(nèi)器官的腫瘤種植性轉(zhuǎn)移 transcoelomic 胃癌細胞種植在肝腸、子宮卵巢表面 腫瘤的演進與異質(zhì)化（見前述） 局部侵襲 血行播散 腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳學（自學）惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移機制（一般了解）淋巴道原發(fā)瘤侵襲侵入血管運輸瘤栓出血管轉(zhuǎn)移瘤 局部侵襲 瘤細胞間粘附力 瘤細胞與基底膜粘附 力 細胞外基質(zhì)降解 瘤細胞的游出局部侵襲 粘附分子 如上皮鈣粘素 瘤細胞分散 瘤細胞間粘

11、附力上皮鈣粘素 瘤細胞與基質(zhì)粘附力層粘連蛋白受體整合素LN受體 細胞外基質(zhì)降解 癌細胞和宿主細胞 多種蛋白溶解酶 基底膜產(chǎn)生缺損蛋白溶酶酶 瘤細胞的游出阿米巴運動分泌移動因子趨化作用游出分泌降解癌細胞侵襲的形態(tài)特征：阿米巴運動 瘤栓形成轉(zhuǎn)移 血栓瘤細胞血栓包繞并保護瘤細胞易在栓塞處停留易與V內(nèi)皮細胞粘附 血行播散瘤栓形成：由血小板凝集成團的癌細胞Tumor angiogenesis. Compared to normal blood vessels (left panels),tumor vessels are tortuous and irregularly shaped.血道轉(zhuǎn)移經(jīng)歷四個階段：瘤細胞血 管瘤栓栓塞處停留并侵入器官內(nèi)停留并繼續(xù)生長局部浸潤血行播散種子與土壤原發(fā)瘤局部浸潤播散瘤栓栓塞轉(zhuǎn)移瘤 器官傾向性 “種子和土壤”學說肺癌-腎上腺、腦甲癌 腎癌 前列腺癌-骨乳腺癌-肺、肝、骨、卵巢、 腎上腺 血行播散小結(jié)：判斷下列圖中何者為直接蔓延？原發(fā)瘤： 腎癌 胃