MRI用于評價人工材料修復(fù)骨缺損實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)

1、PAGE PAGE 11MRI用于評價人工材料修復(fù)骨缺損實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)肖智博 呂富榮 蔣電明 呂發(fā)金 李杰 (重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科，重慶，400016）摘 要: 目的 通過MRI與X線方法評價人工骨在修復(fù)骨缺損實(shí)驗(yàn)研究中的成骨能力，為骨缺損修復(fù)后全面、準(zhǔn)確的影像學(xué)評價及修復(fù)材料的選擇提供理論依據(jù)。方法 48只新西蘭大白兔行雙側(cè)脛骨髁鉆孔，每16只為1組。每只兔子A組雙側(cè)分別植入n-HA/PA66復(fù)合材料和PMMA, B組雙側(cè)分別植入n-HA/PA66復(fù)合材料和CPC, C組雙側(cè)分別植入CPC和PMMA。術(shù)后2、4、6、8、12周各時相點(diǎn)攝DR片、MRI及增強(qiáng)MRI檢查，并取材進(jìn)行組織學(xué)

2、觀察。 結(jié)果 增強(qiáng)MRI顯示：n-HA/PA66復(fù)合材料從第4周開始從周邊向中心逐步強(qiáng)化；PMMA側(cè)材料內(nèi)部始終無強(qiáng)化；CPC側(cè)6周以后開始強(qiáng)化。三者內(nèi)部強(qiáng)化率在各時間點(diǎn)均有顯著差異（P 0.01）。X線顯示：缺損填充區(qū)內(nèi)的骨質(zhì)增生修復(fù)，n-HA/PA66復(fù)合材料側(cè)出現(xiàn)時間早于CPC側(cè)，PMAA側(cè)未見修復(fù)。組織學(xué)顯示：n-HA/PA66復(fù)合材料組在412周時，逐步有骨小梁形成長入，材料被界膜分隔成小島，界膜內(nèi)可見大量間充質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及小血管，后形成破骨及成骨細(xì)胞，參與修復(fù)。PMMA植入側(cè)材料始終未被包繞，缺損緣形成纖維膜，未見成骨細(xì)胞。CPC植入組612周界膜包繞材料，界膜內(nèi)細(xì)胞及血管數(shù)

3、量較少。結(jié)論 MRI聯(lián)合X線能夠清楚顯示n-HA/PA66復(fù)合材料，對早期骨移植的成功有很好預(yù)測作用，并兼顧術(shù)區(qū)周圍關(guān)節(jié)及軟組織的恢復(fù)顯示，具有臨床可操作性。n-HA/PA66復(fù)合材料具有良好的生物相容性和骨傳導(dǎo)性，具有臨床實(shí)用性。 關(guān)鍵詞：骨移植；納米羥基磷灰石；聚酰胺66； 復(fù)合材料 MRI中圖分類號： 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A基金項(xiàng)目：國家863計(jì)劃子課題(2002AA326020） Supported by the National High Technology Research and Development Program of China (863 Program) (2002AA326

4、020）, 作者簡介：肖智博，女，河南省鄭州市人，碩士，助教，主要從事骨骼系統(tǒng)及頭部影像診斷方面的研究。電話：（023）89012101，E-mail:helen521219通信作者:呂富榮， E-mail:lfr918 The Study of MRI in the Experiment of Repairing Bone Defects XIAO Zhi-bo, LV Fu-rong, LV Fa-jin. JIANG Dian-ming LI Jie (Department of Radiology，The First Affiliated Hospital, Chongqing Med

5、ical University, Chongqing 400016,China)Abstract: Objective To study the MRI with X-ray in the ability of bony generation by the way of the experiment of repairing bone defects . Methods 48 New Zealand rabbits were classified randomly into three groups: A 、B and C. In group A、B and C, n-HA/PA66 comp

6、osite, PMMA (polymethylmethacrylate) and CPC (calcium phosphate cement) were implanted dividedly by means of every two materials in every rabbit of one group. The specimens were taken plain roentgenography、histology and magnetic resonance imaging. respectively in different times:2nd 4th 6th 8th 12th

7、 week after surgery. Finally the collected data was analyzed using SAS 8.0 software. Results (1) MRI and X-ray: From the 4th week, n-HA/PA66 composite had the poor defined border and the signal inter-material had become more variform, more obvious enhancement. On the side of PMMA, the inner material

8、 was always low signal intensity. As to the side of CPC, till the 6th week, it showed high signal among the material. The rate of enhancement inner material of 3 groups was significant difference.（p0.01）.While in the X-ray, there were more bony generation on the side of n-HA/PA66 then the other two,

9、 happening earlier too.(2) The histology showed from the 4th week, The interface membrane on the hand of n-HA/PA66 composite had been widest and revolved the n-HA/PA66 composite partly where the number of cells was increasing. Till the 12th week, there were some bone trabecula formed and the HA were

10、 separated into small islands, more osteoclasts appeared. The material of PMMA was never involved, at the 12th week, the interface membrane transformed into fibrous membrane. On the side of CPC, it was from 6th week that the number of osteoblast、osteoclast and the primitive bone trabecula were incre

11、asing gradually and quickly, while the number of inflammatory cells decreased. Conclusion The experimental results show that the perfect radiology technique is useful to predict the bone transplantation. Furthermore it is easy to operate in clinical setting, and the n-HA/PA66 Composite has the attri

12、bute of good biocompatility and osteoconductibity, which can be manifested by plain roentgenography and magnetic resonance imaging. Key words: bone transplant, MRI, bone defect, nano-hydroxyapatite and polyamide-66 composite因創(chuàng)傷、腫瘤造成骨缺損的修復(fù)問題一直是困擾國內(nèi)外骨科界的難題，到目前為止還沒有系統(tǒng)綜合的相應(yīng)影像學(xué)檢測評價，本實(shí)驗(yàn)著眼于臨床骨缺損修復(fù)后的常用的X線及M

13、RI監(jiān)測方法，進(jìn)行探討。移植物的血管化是骨移植后的首要的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過監(jiān)測移植后的血管化對預(yù)后尤其重要。磁共振成像（MRI）是繼普通X線、CT之后的無創(chuàng)檢查技術(shù)1。因其獨(dú)特的捕捉組織及其新陳代謝信號的能力2，已廣泛應(yīng)用于臨床血管化骨移植的研究3。作者采用此法與病理對照研究，從實(shí)驗(yàn)研究入手，探討骨組織修復(fù)材料應(yīng)用臨床病人術(shù)后的無創(chuàng)全面檢查方法。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)材料20%納米羥基磷灰石/聚酰胺復(fù)合材料（四川大學(xué)國家納米生物醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)孵化中心）, 瑞邦骨泰（CPC，上海瑞邦生物材料有限公司），醫(yī)用骨水泥（PMMA，由天津市合成材料工業(yè)研究所提供）1.2 動物分組48只同種系健康成年新西蘭

14、大白兔，體質(zhì)量（2.50.50（重慶醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心）。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分成A、B、C 3組，行雙側(cè)脛骨內(nèi)上側(cè)骨皮質(zhì)鉆孔，造成柱狀骨缺損，A組雙側(cè)分別植入n-HA/PA66復(fù)合材料和PMMA,B組雙側(cè)分別植入n-HA/PA66復(fù)合材料和CPC, C組雙側(cè)分別植入CPC和PMMA。1.3 實(shí)驗(yàn)方法 速眠新0.1 ml/kg局部肌肉推注麻醉，取俯臥位，在無菌條件下，自髕內(nèi)側(cè)縱切口，打開關(guān)節(jié)囊，暴露脛骨內(nèi)上側(cè)骨皮質(zhì)，每側(cè)鉆1個直徑3 mm，深5 mm的圓柱狀骨缺損，保留缺損處骨皮質(zhì)。明膠海綿充分止血后，將調(diào)制好的填充材料用注射器注入到骨缺損處，使其完全充滿骨缺損，并用原位骨皮質(zhì)覆蓋。術(shù)后立

15、即肌注青霉素40萬U/kg.d，連續(xù)3 d，預(yù)防感染，不作外固定，分籠飼養(yǎng)。手術(shù)均由同一組人員完成。1.4 檢查項(xiàng)目和方法 1.4.1 光鏡組織學(xué)觀察 術(shù)后第2、4、6、8、12周用空氣栓塞法處死各組2只，用做組織學(xué)觀察。1.4.2 DR檢查 不同時相點(diǎn)行X線攝片，觀察填充材料的分布、與周圍骨連接、新骨形成情況以及填充材料降解吸收情況，周圍骨質(zhì)疏松情況及鄰近關(guān)節(jié)的改變情況。1.4.3 MRI檢查 肌注速眠新0.1 ml/kg，麻醉后固定，采用GE signa 1.5T MR/i Hispeed plus核磁共振成像系統(tǒng)，腕部線圈，視野（FOV）12cm12cm；激勵次數(shù)14次；層厚2mm，間距

16、1mm；矩陣256256；信號強(qiáng)度，感興趣區(qū)（ROI）取15.1mm2成像序列SE T1WI（300，16）、GRE T2*WI（300，20）、FSPGR（16.2，7.5） 、3D FSPGR（60，6.1）；增強(qiáng)對比劑釓噴替酸葡甲胺（Gd-DTPA）1.5 ml/只。信號強(qiáng)度改變用信號強(qiáng)度變化率SI表示：式中Sl為增強(qiáng)前病灶信號強(qiáng)度，SIC 為增強(qiáng)后病灶信號強(qiáng)度。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的參數(shù)值用Xs表示。結(jié)果經(jīng)SAS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)經(jīng)方差分析后用配對t檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 光鏡組織學(xué)觀察術(shù)后24周，在各填充材料與宿主骨交界處形成界膜，n-HA/PA66側(cè)缺損區(qū)邊緣材料被

17、較厚的界膜包繞，界膜內(nèi)可見間充質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及小血管（主要為新生毛細(xì)血管）中心材料呈均勻分布，未見細(xì)胞；PMMA側(cè)未被界膜包繞；CPC側(cè)術(shù)區(qū)的填充材料大部分被洗脫, 薄側(cè)界膜內(nèi)細(xì)胞主要是炎細(xì)胞，未見間充質(zhì)細(xì)胞 (圖1ABC）術(shù)后68周，n-HA/PA66側(cè)界膜宿主面可見膜內(nèi)成骨征象，內(nèi)部血管增多，可見環(huán)狀的成骨細(xì)胞；PMMA側(cè)材料未被界膜包繞；CPC側(cè)術(shù)區(qū)的填充材料被界膜分隔，細(xì)胞增多，炎細(xì)胞減少，原始骨小梁及成骨細(xì)胞層開始形成。術(shù)后12周，n-HA/PA66側(cè)界膜內(nèi)見原始骨小梁形成，骨小梁表面為扁平狀、排列整齊的成骨細(xì)胞，較多類骨質(zhì)形成，纖維成分減少，材料被分隔成HA小島；PMMA側(cè)材料

18、未被界膜包繞，缺損緣可見大量成纖維細(xì)胞，未見成骨細(xì)胞；CPC側(cè)術(shù)區(qū)的填充材料被分隔成CPC小島，原始骨小梁增多。（圖1DEF）BCDFE ,A;n-HA/PA66組宿主骨小梁側(cè)呈鑲邊狀排列的成骨細(xì)胞層，界膜內(nèi)較多間充質(zhì)細(xì)胞。B PMMA組材料洗脫未被包繞，未見成骨細(xì)胞。C CPC組未見成骨細(xì)胞。植入后第12周：D n-HA/PA66組原始骨小梁面積最多，HA被分隔。 E PMMA組未見材料內(nèi)有成骨細(xì)胞。F CPC組個小梁形成，表面成排的成骨細(xì)胞。圖1（Masson40).植入第4周及12周：各組材料的組織學(xué)表現(xiàn) 2.2 X線攝片觀察結(jié)果術(shù)后26周，雙側(cè)骨缺損區(qū)的填充材料和周圍骨之間可見透光帶，

19、n-HA/PA66復(fù)合材料側(cè)呈略低密度影；PMMA側(cè)呈明顯高密度影；CPC側(cè)呈較高密度影，鄰近關(guān)節(jié)無明顯改變，未見明顯的骨膜反應(yīng)。術(shù)后8周，n-HA/PA66復(fù)合材料填充區(qū)可見類圓形較高密度影，界線不清；PMMA填充區(qū)仍為高密度致密影，周圍骨小梁與之分界清楚；CPC填充區(qū)密度逐步減低，小梁逐步伸入。術(shù)后12周，n-HA/PA66復(fù)合材料原來中等密度填充區(qū)內(nèi)可見高密度影，與周圍界線不清，附近骨膜反應(yīng)明顯；PMMA填充區(qū)仍為中高密度致密影，周圍骨小梁與之分界清楚，周圍骨膜反應(yīng)不明顯；CPC填充區(qū)又呈高密度影但與周圍分界不清，有小梁伸入，周圍可見骨膜反應(yīng)（圖2）。ABA：箭頭處的n-HA/PA66復(fù)

20、合材料填充區(qū)域呈高密度影，有骨小梁伸入；對側(cè)PMMA填充區(qū)仍為高密度； B 對側(cè)CPC填充區(qū)高密度影但與周圍分界不清，有小梁伸入。圖2第12周各組X線表現(xiàn)2.3 MRI平掃及增強(qiáng)MRI檢查結(jié)果n-HA/PA66復(fù)合材料在T1WI上呈高信號影，在T2*WI上呈中等低信號影；PMMA和CPC平掃都是低信號影。術(shù)區(qū)周圍均可見軟組織水腫呈高信號改變，植骨區(qū)周圍的髓腔內(nèi)高信號改變，為髓內(nèi)水腫。T1WI T2*WI左側(cè)PMMA和右側(cè)CPC平掃都是低信號影，中間n-HA/PA66復(fù)合材料在T1WI上呈高信號影，在T2*WI上呈中等低信號影。術(shù)區(qū)周圍均可見軟組織及髓內(nèi)水腫呈高信號改變。圖3 SE T1WI、G

21、RET2*WI各組材料顯示術(shù)后24周，周圍軟組織水腫區(qū)增強(qiáng)掃描呈明顯強(qiáng)化，髓腔內(nèi)也可見到片狀不均勻強(qiáng)化區(qū)；在n-HA/PA66復(fù)合材料側(cè)填充區(qū)周邊強(qiáng)化高于正常髓內(nèi)強(qiáng)化，在骨與材料交界區(qū)亦有中度強(qiáng)化，填充區(qū)內(nèi)強(qiáng)化不明顯；PMMA 側(cè)和CPC側(cè)填充區(qū)周邊有部分強(qiáng)化、內(nèi)部未見到強(qiáng)化。術(shù)后68周，平掃n-HA/PA66復(fù)合材料內(nèi)部信號不均勻，與骨髓分界不清。在T1WI上呈中高信號影，在T2*WI上呈中等略低信號影，余材料的填充區(qū)信號表現(xiàn)同前。增強(qiáng)掃描：周圍軟組織水腫進(jìn)一步減輕，髓腔內(nèi)也可見到片狀不均勻強(qiáng)化區(qū)也減少，n-HA/PA66復(fù)合材料填充區(qū)周邊強(qiáng)化范圍的大小和程度仍高于其他材料側(cè)，填充區(qū)邊緣交界

22、處的強(qiáng)化程度增加；PMMA 側(cè)填充區(qū)周邊有部分強(qiáng)化，內(nèi)部未見到強(qiáng)化；CPC側(cè)填充區(qū)交界處及內(nèi)部有輕微強(qiáng)化。術(shù)后12周，平掃n-HA/PA66復(fù)合材料植入?yún)^(qū)信號有所下降；PMMA 側(cè)填充區(qū)遠(yuǎn)端髓腔內(nèi)不均勻信號范圍增加；CPC植入?yún)^(qū)內(nèi)信號下降，不均勻，邊界不清。增強(qiáng)掃描：n-HA/PA66側(cè)填充區(qū)內(nèi)強(qiáng)化程度仍高于其他材料，較前亦有增高，髓內(nèi)信號較均勻；PMMA 側(cè)內(nèi)部仍未見到強(qiáng)化，但植入?yún)^(qū)以遠(yuǎn)髓腔內(nèi)較大范圍不均勻強(qiáng)化；CPC側(cè)植入?yún)^(qū)內(nèi)部有輕微強(qiáng)化改變，近端髓腔內(nèi)有強(qiáng)化。（圖4） 由左到右依次為 PMMA(L) n-HA/PA66(M)CPC(R)，由藍(lán)到紅，強(qiáng)化逐漸增強(qiáng) 圖4 12周各組材料的強(qiáng)化

23、增彩圖2.4 MRI信號強(qiáng)度增強(qiáng)率(SI)的測定(見表1) 各組材料在4W時的強(qiáng)化率最低，且低于2W時，以后呈逐步升高趨勢；植骨中心區(qū)總體有顯著差異p0.01,各組之間有顯著差異p0.01；植骨周邊總體無顯著差異,但在6W8W12W時組間出現(xiàn)顯著差異p0.05。時間n-HA/PA66PMMACPC植骨周邊植骨中心植骨周邊植骨中心植骨周邊植骨中心2W85.3793.393914.7521.853682.33811.49387.7541.264784.45914.056624.6453.12014W64.2273.344528.9541.963661.5654.95772.9750.992677.

24、0625.29015.8981.22776W122.1117.8091a14.3721.2378b70.6736.53872.9531.343382.0098.1522b7.67242.3668b8W97.9898.2156a19.1442.009882.4257.42913.6441.263979.2187.221510.2222.476812W26.2253.7455a41.7323.8677c75.4589.7869a2.9840.974467.9436.632311.42092.7275表1各組在規(guī)定時間點(diǎn)MRI信號強(qiáng)度增強(qiáng)率(SI)的方差分析(n=4)a: P0.05, c: P0.

25、01與對照組間比較；b: P0.01,與同組不同時間點(diǎn)間比較3 討論本實(shí)驗(yàn)中結(jié)合了普通X線以及MRI技術(shù)，利用X線對于骨骼密度改變的反應(yīng)來說明移植物和宿主的融合能力，又利用動態(tài)增強(qiáng)磁共振(DCEMRI) 進(jìn)行檢測，力圖早期監(jiān)測植骨區(qū)內(nèi)血管生成情況，及周圍軟組織改變。Fujisawa4等運(yùn)用血管化肩胛骨移植治療股骨頭缺血壞死，采用動態(tài)增強(qiáng)磁共振監(jiān)測病變的股骨頭及移植骨的血液灌注程度，發(fā)現(xiàn)術(shù)后1個月壞死骨很少有血流灌注，術(shù)后17個月移植骨血管逐漸長入。這表明動態(tài)增強(qiáng)磁共振具有良好的血管顯示能力。在對腫瘤血管的生成評價研究中， MRI圖像上腫瘤增強(qiáng)的程度及方式與免疫組化方法測定的微血管密度（MVD）

26、有很好的相關(guān)性。MVD在決定增強(qiáng)早期的速率方面起重要作用。DCEMRI用于監(jiān)測多種腫瘤內(nèi)部血管屬性，區(qū)分其良惡性以及對其各種治療效果(包括：化療、激素調(diào)控、放療以及新的治療方法如抗血管生成藥物)，描述治療所引起的腫瘤微血管結(jié)構(gòu)與功能的變化5。鄒煜6等研究就表明動態(tài)增強(qiáng)MR方法能較好反應(yīng)肺癌血管的生成。同時，MRI也用于兔眼眶植入羥基磷灰石義眼臺血管化范圍和程度的評價7。本研究表明，2周時，MRI檢測發(fā)現(xiàn)各組材料植入?yún)^(qū)周圍有較髓內(nèi)還明顯的強(qiáng)化，且材料周圍及中心的強(qiáng)化率高于4周時指標(biāo)，這與各組材料周圍的界膜內(nèi)血供較多一致，屬于炎性反應(yīng)范疇。此時，光鏡下各組材料在與宿主交界區(qū)都形成了界膜，但每組材料

27、周圍的界膜厚薄不一，最后的轉(zhuǎn)歸不同。柴本甫8等認(rèn)為，結(jié)締組織中最常見的成纖維細(xì)胞，能合成分泌I型膠原和蛋白多糖，構(gòu)成基質(zhì)，并通過線粒體提供鈣顆粒，參與鈣化過程，具有明顯的成骨作用。n-HA/PA66復(fù)合材料的HA晶體的刺激使骨細(xì)胞活躍，提供晶體核成為新骨形成的支架，發(fā)揮的是骨引導(dǎo)作用9，從而加速血管化過程，促進(jìn)骨的生成；而對照組PMMA和CPC則缺乏相關(guān)生物特性，所以CE-MRI檢測得出n-HA/PA66復(fù)合材料側(cè)周邊及中心的強(qiáng)化率均明顯高于對側(cè)。檢測強(qiáng)化差異從最早第4周開始出現(xiàn)，第6周出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯強(qiáng)化差異：n-HA/PA66復(fù)合材料及CPC植入?yún)^(qū)與周圍骨髓分界變模糊，植入?yún)^(qū)內(nèi)部開始出

28、現(xiàn)強(qiáng)化區(qū)，n-HA/PA66復(fù)合材料側(cè)的強(qiáng)化程度明顯高于CPC，兩者強(qiáng)化有顯著差異（p0.01），PMMA植入內(nèi)部仍無強(qiáng)化；三者植入邊緣仍都有強(qiáng)化且n-HA/PA66復(fù)合材料及CPC側(cè)的強(qiáng)化與PMMA側(cè)之間強(qiáng)化程度有顯著差異（p0.05）。組織學(xué)結(jié)果也表明第6周開始，n-HA/PA66復(fù)合材料側(cè)界膜宿主面見膜內(nèi)成骨征象，內(nèi)部血管增多；CPC側(cè)成骨細(xì)胞及血管逐漸增多，炎細(xì)胞逐漸減少；PMMA側(cè)界膜向纖維膜過渡，成骨細(xì)胞沒出現(xiàn)。至12周時MRI檢測三組材料內(nèi)部強(qiáng)化程度之間仍有顯著差異（p0.01），PMMA植入?yún)^(qū)內(nèi)部仍沒有強(qiáng)化；而植入?yún)^(qū)周邊強(qiáng)化程度n-HA/PA66復(fù)合材料及CPC側(cè)之間沒有差異，

29、與PMMA植入側(cè)則有顯著差異（p0.05），此時顯微鏡下可見n-HA/PA66復(fù)合材料側(cè)及CPC側(cè)原始骨小梁形成增多，骨小梁表面為扁平狀、排列整齊的成骨細(xì)胞，較多類骨質(zhì)形成，纖維成分減少，材料被分隔成HA小島及CPC小島；同時PMMA側(cè)材料未被界膜包繞，界膜內(nèi)可見大量成纖維細(xì)胞，未見成骨細(xì)胞。CE-MRI的增強(qiáng)效果是與微血管密度（MVD）呈正比；動態(tài)增強(qiáng)早期明顯強(qiáng)化區(qū)血管活性強(qiáng)，MVD高；而強(qiáng)化較弱的區(qū)域血管活性較低，內(nèi)部微血管較少10、11。而MVD測定技術(shù)屬創(chuàng)傷性檢查，測定方法較繁瑣，所得結(jié)果只能反映小區(qū)域血管生成情況，無法動態(tài)地對血管生成活性進(jìn)行功能性評價12，本研究利用無創(chuàng)動態(tài)增強(qiáng)MR

30、方法檢測修復(fù)區(qū)強(qiáng)化情況，與組織學(xué)表現(xiàn)結(jié)果一致，表明動態(tài)增強(qiáng)MR可以無創(chuàng)性監(jiān)測骨缺損修復(fù)新骨形成的骨基質(zhì)中原始微血管的形成過程。同時利用MRI檢測，各材料間的信號在平掃就有很大差別。n-HA/PA66組的短T1、長T2表現(xiàn)在材料的演變過程中就更易于觀察，不同于PMMA及CPC的短T1、短T2表現(xiàn)。同時應(yīng)用梯度回波掃描，動物的骨髓就呈中等信號，更易發(fā)現(xiàn)髓腔內(nèi)信號改變，對于材料周圍的組織水腫的觀察更清楚，鄰近關(guān)節(jié)腔的變化更敏感。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在術(shù)后第4周，材料內(nèi)部強(qiáng)化值有所下降，結(jié)合組織學(xué)觀察，可能是早期的炎癥反應(yīng)性強(qiáng)化過后，只有少量新生血管，材料內(nèi)部血供下降造成的。4周前，由于有纖維阻擋作用，成骨細(xì)

31、胞通過傳導(dǎo)長入則較困難，這時的血管密度并不高。對于材料內(nèi)部的成骨細(xì)胞可能來源于間充質(zhì)細(xì)胞，同時在材料宿主界面有膜內(nèi)成骨征象。6周開始，界膜內(nèi)的間充質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，以及膜內(nèi)成骨增多，材料內(nèi)部的血管生成隨之增多，強(qiáng)化程度隨之增加。同時本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)n-HA/PA66組最早出現(xiàn)成骨細(xì)胞在第2周開始材料就被包繞，第4周開始出現(xiàn)成骨細(xì)胞，第6周開始出現(xiàn)原始骨小梁。CPC組到第6周后才開始出現(xiàn)成骨細(xì)胞，第8周開始出現(xiàn)原始骨小梁。但兩者在12周時基本一致，對于長期效應(yīng)，還需繼續(xù)研究。同時研究結(jié)果也充分證實(shí)了n-HA/PA66復(fù)合材料良好的生物相容性及骨誘導(dǎo)成骨作用，為缺損區(qū)填充材料的選擇提供了科學(xué)依據(jù)及可

32、靠的檢測方法。總之，用磁共振成像與X線結(jié)合，對于骨缺損修復(fù)植入?yún)^(qū)的血管化監(jiān)測及植入材料的分辨效果較好；增強(qiáng)MRI掃描能夠定性檢測材料內(nèi)部血管化，并對移植骨預(yù)后的進(jìn)行監(jiān)測。參考文獻(xiàn):Hawighorst H, Libicher M, Knopp MV, et al. Evaluation of angiogenesis and perfusion of bone marrow lesion: role of semiquantitative and quantitive dynamic MRIJ. J Magn Reson Imaging，1999，10（3）：286-294Keen CL, J

33、ue T, Tran CD, et al. Analytical methods: improvements, advancement and new horizonsJ. J Nutr，2003，133 (5 Suppl 1)：1574S-8STan CF, Ng KK, Yem PS, et al. Viability of vascularized bone grafts; perfusion studies by dyanmic enchanced MRI and bone scanJ. Transplant Proc，2001，33(1-2)：623-624Fujisawa K, H

34、irata H, Inada H, et al. Value of a dynamic MR scan in predicting vascular ingrowth from free vascularized scapular transplant for treatment of avascular femoral head necrosisJ. Microsurgery， 1995，16(10)：673-678趙京龍, 張貴祥. 動態(tài)增強(qiáng)MR成像在腫瘤血管生成功能成像中的應(yīng)用J. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2004，20(8)：1293-1295鄒煜 張敏鳴，等.MRI動態(tài)增強(qiáng)模式和腫瘤微血管密度與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系J. 中華放射學(xué)雜志，2006，40(2)：176-180