中護微生物免疫應答

1、一、免疫應答的概念和基本過程 （一）免疫應答的概念指免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后，免疫細胞對抗原識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應的全過程。T細胞介導的免疫應答稱為細胞免疫應答。B細胞介導的免疫應答稱為體液免疫應答。第一頁，共四十二頁。（二）免疫應答的基本過程主要場所：外周免疫器官(主要是淋巴結和脾臟)是產(chǎn)生免疫應答的主要場所。外源性抗原進入機體后，經(jīng)淋巴液轉運至外周免疫器官，在該處被吞噬細胞捕獲。免疫原性多肽及免疫應答的誘導：外周淋巴組織中均含有APC，能捕獲外源性抗原，并將其加工、處理為免疫原性多肽，后者與MHC分子結合成復合物，共表達于APC表面，供抗原特異性淋巴細胞識別與結合，從

2、而誘導免疫應答。第二頁，共四十二頁。免疫應答過程可人為地劃分為三個階段：1.感應階段（抗原提呈與識別階段） 2.反應階段（免疫細胞活化、增殖和分化階段）3.效應階段（效應T細胞和抗體等發(fā)揮免疫作用的階段） 第三頁，共四十二頁。1.感應階段（抗原提呈與識別階段）（1）APC攝取、加工、處理、提呈抗原（2）T/B細胞的抗原識別受體識別抗原第四頁，共四十二頁。第五頁，共四十二頁。LMP-2， LMP-7第六頁，共四十二頁。（2）T、B細胞抗原受體識別抗原B細胞通過表面BCR特異性識別并結合抗原。 T細胞需要雙識別1）通過T細胞表面CD4/CD8識別APC膜上MHC-II分子/MHC-I分子 2）通過

3、T細胞表面TCR才能識別MHC-II分子/MHC-I分子上的抗原肽。TCR識別抗原肽受MHC限制性。CD4Th細胞 + MHC II分子+外源性抗原CD8Tc細胞 + MHC I分子 +內(nèi)源性抗原第七頁，共四十二頁。2.反應階段（淋巴細胞活化、增殖階段）指T、B淋巴細胞接受抗原刺激后活化、增殖階段。T細胞特異性識別抗原后，活化、增殖、分化，最終形成大量的效應T細胞，包括CD4+的效應Th1細胞、Th2細胞和CD8+效應Tc細胞。B細胞特異性識別抗原后開始活化，在Th細胞分泌的細胞因子作用下，增殖、分化形成了大量能合成并分泌抗體的漿細胞。第八頁，共四十二頁。2.反應階段（淋巴細胞活化、增殖階段）

4、記憶細胞的形成：在此階段，部分接受抗原刺激而活化的T、B細胞可中止分化，轉變?yōu)殚L壽記憶細胞。記憶細胞的作用：記憶細胞再次接觸同一抗原后，可迅速增殖分化為效應T淋巴細胞和漿細胞，產(chǎn)生免疫應答的再次效應。第九頁，共四十二頁。3.效應階段（效應T細胞和抗體等發(fā)揮免疫作用的階段）含義：是指免疫效應細胞和效應分子共同發(fā)揮作用，產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫效應的階段。1）漿細胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應的階段。2）效應T細胞及其釋放的細胞因子發(fā)揮細胞免疫效應的階段。結果：清除抗原物質(zhì)或誘導產(chǎn)生免疫耐受維持機體生理狀態(tài)；也能引發(fā)免疫相關性疾病。第十頁，共四十二頁。二、體液免疫概念：B細胞的BCR特異性識別及結合抗原

5、后，活化、增殖、分化成漿細胞分泌抗體介導的特異性免疫應答。特點：體液免疫主要針對體液中細胞外的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫效應（抗胞外菌感染）。第十一頁，共四十二頁。第十二頁，共四十二頁。漿細胞與抗體分子的分泌第十三頁，共四十二頁。 Ab1 Ab1 Ab1 Ab1 Ab1抗體與抗原之間的特異性結合第十四頁，共四十二頁。(一)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1.個體發(fā)育中免疫球蛋白產(chǎn)生規(guī)律：人類個體發(fā)育過程中，免疫球蛋白的產(chǎn)生類似于種系發(fā)生的規(guī)律：體內(nèi)首先生成IgM類免疫球蛋白，其在胚胎晚期已能由胎兒自身合成；新生兒約第3個月開始合成IgG；第46個月出現(xiàn)IgA。第十五頁，共四十二頁。2.初次應答和再次應答的規(guī)律B細胞對

6、抗原刺激的應答可分為兩種不同情況：機體初次接受抗原刺激發(fā)生初次應答；機體再次接受相同抗原刺激可產(chǎn)生再次應答，或稱回憶應答。 第十六頁，共四十二頁。初次與再次體液免疫應答再次應答初次應答初次免疫再次免疫天 數(shù)0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗原特異性血清抗體滴度（Log）IgGIgM第十七頁，共四十二頁。維持時間短長初次與再次免疫應答的特性比較初次應答再次應答應答B(yǎng)細胞靜息B細胞Bm所需Ag濃度高低Ag類型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潛伏期5-10天2-5天高峰濃度較低較高Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高第十八頁，共四

7、十二頁。抗體產(chǎn)生規(guī)律的意義1.制定最佳免疫方案，用于制備免疫血清或預防接種；2.檢測IgM作為傳染病的早期診斷或宮內(nèi)感染診斷；3.根據(jù)抗體含量變化，可了解病程并評估疾病轉歸。第十九頁，共四十二頁。（二）體液免疫的生物學效應作用：抗感染（胞外感染） 抗細菌、病毒、外毒素引起I、II、III型超敏反應某些自身免疫病1.中和毒素2.中和病毒3.抑制細菌吸附4.調(diào)理作用5.介導ADCC6.激活補體效應第二十頁，共四十二頁。三、細胞免疫概念：T細胞經(jīng)相應抗原激發(fā)后可活化、增殖、分化為T效應細胞，直接（Tc）或分泌各種細胞因子（Th1）介導的特異性免疫應答。特點：細胞免疫主要針對細胞內(nèi)的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫作

8、用（抗胞內(nèi)菌感染）。第二十一頁，共四十二頁。（一）T效應細胞的生物學效應 1.效應性Tc細胞的細胞毒作用 特異性殺傷攜帶抗原的細胞 機理：穿孔素 顆粒酶（絲氨酸蛋白酶） FasL-Fas蛋白誘導的凋亡特點：特異性殺傷作用殺傷作用受MHC-I類分子限制可連續(xù)殺傷靶細胞第二十二頁，共四十二頁。*第二十三頁，共四十二頁。第二十四頁，共四十二頁。2. 效應Th1細胞介導的炎癥反應效應性Th1細胞與相應抗原特異性結合后通過釋放細胞因子發(fā)揮作用。（1）IFN-：活化M，增強吞噬能力；活化NK細胞的活性。（2）IL-2：促進T細胞增殖、分化為T效應細胞和分泌多種細胞因子；增強NK細胞和M的殺傷活性。（3）T

9、NF-：產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細胞；抗病毒作用；激活中性粒細胞。第二十五頁，共四十二頁。第二十六頁，共四十二頁。第二十七頁，共四十二頁。第二十八頁，共四十二頁。細胞免疫的特點發(fā)生緩慢（1-3天）多局限于抗原所在部位局部組織學變化以淋巴細胞和M浸潤為主的慢性炎癥反應第二十九頁，共四十二頁。（二）細胞免疫的作用1.抗胞內(nèi)感染（細菌、病毒、真菌、寄生蟲）2.抗腫瘤3.免疫損傷：參與移植排斥反應、遲發(fā)型超敏反應第三十頁，共四十二頁。第三十一頁，共四十二頁。四、免疫耐受免疫耐受：是指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生特異性無應答狀態(tài)。免疫耐受指機體僅對誘發(fā)免疫耐受的抗原無應答，而對其他無關抗原

10、仍保留免疫應答能力。因此，免疫耐受亦具有特異性，它有別于免疫抑制或免疫缺陷所導致的非特異免疫抑制或無反應。免疫耐受可為天然形成，如機體對自身組織抗原的耐受性（自身耐受）；也可為獲得性，如人工注射某種抗原后產(chǎn)生的免疫無應答。第三十二頁，共四十二頁。 免疫耐受原因：細胞系消失或不活化，Ts細胞的抑制作用產(chǎn)生條件：可為先天或后天獲得，特別在免疫功能未成熟或減弱時容易形成特異性：高臨床應用：實驗治療階段合并癥：無第三十三頁，共四十二頁。免疫抑制 原因：免疫活性細胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙產(chǎn)生條件：先天缺損，或人為產(chǎn)生，如X-射線、免疫抑制藥物、抗淋巴細胞血清的作用等 特異性：無 臨床應用：已用于治療超敏

11、反應性疾病、自身免疫病和臨床移植術 合并癥：感染與腫瘤第三十四頁，共四十二頁。免疫耐受的形成取決于抗原的理化性狀、劑量、進入機體途徑、免疫系統(tǒng)的成熟程度和個體遺傳背景等因素。第三十五頁，共四十二頁。研究免疫耐受的意義生理條件下的免疫耐受對保證免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)及正常生理機能具有重要作用。免疫耐受異常則可導致多種疾病的發(fā)生，例如：自身耐受被破壞可導致自身免疫??；對腫瘤細胞、病毒等產(chǎn)生免疫耐受可導致腫瘤發(fā)生或特發(fā)性病毒感染。因此，探討免疫耐受的機制，并通過臨床干預手段建立或中止免疫耐受，對認識疾病和控制疾病具有重要意義。第三十六頁，共四十二頁。五、免疫調(diào)節(jié)1.抗原、抗體的調(diào)節(jié)2.免疫細胞的調(diào)節(jié)3.神經(jīng)

12、-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第三十七頁，共四十二頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)松果體激素精神因素神經(jīng)肽免疫介質(zhì)內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫介質(zhì)內(nèi)分泌激素神 經(jīng) 內(nèi) 分 泌 與 免 疫 系 統(tǒng) 的 相 互 調(diào) 節(jié)第三十八頁，共四十二頁?？偨Y：免疫應答過程1.感應階段（抗原提呈與識別階段） 2.反應階段（免疫細胞活化、增殖和分化階段）3.效應階段（效應T細胞和抗體等發(fā)揮免疫作用的階段） 第三十九頁，共四十二頁。維持時間短長總結：抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應答再次應答應答B(yǎng)細胞靜息B細胞Bm所需Ag濃度高低Ag類型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潛伏期5-10天2-5天高峰濃度較低較高Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高第四十頁，共四十二頁?？偨Y：抗體產(chǎn)生規(guī)律的意義1.制定最佳免