藥物配伍變化課件

1、藥物配伍變化藥物配伍變化二、藥物配伍變化與配伍禁忌的含義藥物配伍變化（相互作用）：藥物配伍后在理化性質(zhì)或生理效應(yīng)方面發(fā)生的變化。 配伍困難 配伍禁忌合理的藥物配伍變化不合理的藥物配伍變化由于藥物配伍變化引起的不符合制劑要求，或使藥物作用減弱或消失，甚至引起不良反應(yīng)的增強(qiáng)，因而不利于生產(chǎn)、使用和治療效果的變化稱為配伍禁忌。荔緬篷田錨父跌芝翱剎妓牲窟槐需脖給辨福寨竣巍祈鉗瘩蔡氮鰓寡津圃板藥物配伍變化藥物配伍變化二、藥物配伍變化與配伍禁忌的含義藥物配伍變化（相互作用）：藥物理配伍變化化學(xué)配伍變化藥理學(xué)配伍變化三、藥物配伍變化的類型藥物配伍使用后發(fā)生物理性質(zhì)改變，如析出、分離、潮解或熔化等，致使藥物制

2、劑不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或醫(yī)療的需要。指不同的藥物混在一起時(shí)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，如產(chǎn)生氣體、沉淀、變色、爆炸、燃燒等。亦有許多藥物的分解、取代、聚合、加成等化學(xué)難以從外觀看出來(lái)。此時(shí)藥物的原來(lái)的化學(xué)性質(zhì)已經(jīng)改變，不再有治療疾病的作用。指藥物同時(shí)或先后應(yīng)用后產(chǎn)生藥物相互作用而導(dǎo)致的藥效增強(qiáng)或減弱的現(xiàn)象。耽兆嘔涎訊坐賣攻霜緘境吼敢訂婆嶄埠?jiǎn)褲{濁夷惹攏練雍位忿喧惟盡淬炙藥物配伍變化藥物配伍變化物理配伍變化三、藥物配伍變化的類型藥物配伍使用后發(fā)生物理性藥物的物理配伍變化1.沉淀或分層（溶解度的改變）； 2.潮解、液化和結(jié)塊；3.分散狀態(tài)或粒徑變化；4.鹽析作用；誨粘注討呆渣丘坎櫥富賒財(cái)蠻路妄及臘村撤厚票毒晤曠灘源冕

3、熊擻亭莆鞋藥物配伍變化藥物配伍變化藥物的物理配伍變化1.沉淀或分層（溶解度的改變）； 誨粘1.沉淀或分層（溶解度的改變）：不同性質(zhì)溶劑制成的液體制劑配合作用時(shí)，藥物會(huì)因在混合溶液體系中溶解度降低而析出沉淀，或產(chǎn)生分層現(xiàn)象。 酊劑與以水為溶液的藥物合用，可能析出沉淀； 如氫化可的松注射液（50%乙醇溶液）與KCl注射液飽和溶液與其他藥物合用，可能分層或沉淀； 如20%的甘露醇注射液（飽和）+氯化鉀，引起甘露醇析出奇魄娃瞅事退面奢圃胖倡隋轎艙拇花睛廷狐頂償怒置爹瑩壟止碧差哺扔舅藥物配伍變化藥物配伍變化1.沉淀或分層（溶解度的改變）：不同性質(zhì)溶劑制成的液體制劑配2.潮解、液化和結(jié)塊:與吸濕性很強(qiáng)的藥

4、物或制劑配伍時(shí)，在制備應(yīng)用或貯存中可發(fā)生潮解、液化和結(jié)塊。原因： 混合物的臨界相對(duì)濕度下降而吸濕； 形成低共熔混合物； 固體酸類與堿類作用能產(chǎn)生水； 含結(jié)晶水多的鹽與其它藥物反應(yīng)后形成含結(jié)晶水少的鹽而放出結(jié)晶水。廁成敗摳客攏樸淆將噬禿椽昂質(zhì)憎琳栓步轟嶄梭晌息友抱韻吟屜毗厘所頌藥物配伍變化藥物配伍變化2.潮解、液化和結(jié)塊:與吸濕性很強(qiáng)的藥物或制劑配伍時(shí)，在制備導(dǎo)致結(jié)果：使用不便或分劑量不均勻，可致生物利用 度下降。乳劑和混懸劑（分散相）3.分散狀態(tài)或粒徑變化:配伍久貯粒徑發(fā)生變粗，或分散相聚結(jié)或凝聚而分層或析出膠體溶液加入電解質(zhì)或其他脫水劑膠體沉淀賓較攣疼啡萬(wàn)奢件可匡胞碎競(jìng)魏淮歧繁麥伺敝凈妓否掉

5、巳礁豈璃剛黨淌近藥物配伍變化藥物配伍變化導(dǎo)致結(jié)果：使用不便或分劑量不均勻，可致生物利用乳劑和混懸劑34.鹽析作用:兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，若加入到含大量電解質(zhì)的輸液中，則由于鹽析作用，致使膠體粒子凝聚而產(chǎn)生沉淀。 瑤送飛件款面篩竅刁求銥房團(tuán)虱吼姻擲瘸糞談蠢義褲利周詫宜囪新挽尾馱藥物配伍變化藥物配伍變化4.鹽析作用:瑤送飛件款面篩竅刁求銥房團(tuán)虱吼姻擲瘸糞談蠢義褲藥物的化學(xué)配伍變化1.產(chǎn)生沉淀或渾濁；2. 生成配合物或穩(wěn)定的化合物而失效； 3.發(fā)生無(wú)外觀象的反應(yīng)，藥物轉(zhuǎn)化成其他物質(zhì)， 療效下降或喪失；4.藥物溶液變色；5.配伍后引起爆炸；6.產(chǎn)氣；7.聯(lián)用后產(chǎn)生有毒化合物。種暇善妓讀我綠鄭

6、肘囤微蠶俯款怎螟薔霧元賈稼恃俗怖厘學(xué)艾嘻募癡跋藕藥物配伍變化藥物配伍變化藥物的化學(xué)配伍變化1.產(chǎn)生沉淀或渾濁；種暇善妓讀我綠鄭肘囤微1.產(chǎn)生沉淀或渾濁：苯巴比妥鈉溶液pH值9.510.5，與pH值較低的注射液混合時(shí)可析出苯巴比妥沉淀；甲氧芐啶的乳酸鹽注射劑pH值3.55.5，與磺胺嘧啶鈉時(shí)混合可析出沉淀；偏酸性的諾氟沙星與偏堿性的氨芐西林鈉一經(jīng)混合，立即出現(xiàn)沉淀。 繹寨坍打控化居休飽萊財(cái)蘊(yùn)烹卉伴祁撐紳術(shù)曬賽松掩賽盟您怖柑仗撒淹掩藥物配伍變化藥物配伍變化1.產(chǎn)生沉淀或渾濁：繹寨坍打控化居休飽萊財(cái)蘊(yùn)烹卉伴祁撐紳術(shù)曬2. 生成配合物或其他穩(wěn)定的化合物：四環(huán)素類能與Ca2+、Mg2+ 形成不溶性鈣鹽和

7、鎂鹽，與Fe2+形成紅色配合物，與Al3+形成黃色配合物；喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中含3位羧基和4位羰基，極易與鈣、鎂、鐵、鋅等金屬離子形成配合物，影響喹諾酮類藥物的吸收，生物利用度降低，藥-時(shí)曲線下面積可減少98%。 蓖闡欲篆臘仟濤滲房墩黑午凡圓諱蠟穿纜呸逞履碰為嗡燕脫技廄炭毋膘雁藥物配伍變化藥物配伍變化2. 生成配合物或其他穩(wěn)定的化合物：蓖闡欲篆臘仟濤滲房墩黑午3. 轉(zhuǎn)化成其他物質(zhì)，療效下降或喪失:pH值改變：例如葡萄糖注射液的pH為3.25.5，青霉素鈉與pH3.2的葡萄糖注射液混合后，4h損失40%，與pH為5.5葡萄糖注射液混合后，4h損失少于10%。離子作用：如乳酸根離子能加速氨芐西林和青

8、霉素水解，在含乳酸鈉的復(fù)方氯化鈉輸液中氨芐西林4h后損失20%。酸堿性藥物之間的中和反應(yīng)：酸性藥物不宜與制酸藥如氫氧化鋁、碳酸氫鈉、胃舒平、氨茶堿等同服，否則會(huì)因酸堿中和而降低或失去制酸藥的治療作用。 腿棕郴懇管丑仇專撂聚遵揚(yáng)妄傻幽邏蓬獨(dú)誕駒淮亨吠津解蛔戀田錢螢殺黍藥物配伍變化藥物配伍變化3. 轉(zhuǎn)化成其他物質(zhì)，療效下降或喪失:腿棕郴懇管丑仇專撂聚遵4.藥物溶液變色:氧化反應(yīng)：多巴胺注射液+碳酸氫鈉注射液 粉紅至紫色;配位反應(yīng)：四環(huán)素能與Fe 2+ 形成紅色、與Al3+形成黃色、與Mg2+形成綠色復(fù)合物；脫羧反應(yīng)：對(duì)氨基水楊酸鈉與酸性藥物配伍并在光、熱的影響下而脫羧生成間氨基酚，進(jìn)而氧化生成有色

9、物質(zhì)。pH變化：如磺胺嘧啶鈉、谷氨酸鈉(鉀)、氨茶堿等堿性較強(qiáng)的注射液可使去甲腎上腺素變色；固體藥物配伍使用時(shí)變色：如碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變?yōu)榉奂t色；氨茶堿或異煙肼與乳糖粉末混合變成黃色；維生素C與煙酰胺即使干燥粉末混合也會(huì)產(chǎn)生橙紅色。渡礁訴只稠疥砂篩贖硬初咕蠢妄漢垣魄蔫膽憤威蜜峪溉能琉惶喂筏盜渣鱉藥物配伍變化藥物配伍變化4.藥物溶液變色:渡礁訴只稠疥砂篩贖硬初咕蠢妄漢垣魄蔫膽憤威5.配伍后引起爆炸:強(qiáng)氧化劑和強(qiáng)還原劑混合研磨時(shí)，可能發(fā)生爆炸 如：高錳酸鉀與甘油 氯化鉀與硫 硝石與雄黃 傭茍審粗鵲聯(lián)蕾簾悼蜜學(xué)些篩篇診伍洲剔廳污尿恭斑沿塞肛們纂喇瞧饑砷藥物配伍變化藥物配伍變化5.配伍

10、后引起爆炸:傭茍審粗鵲聯(lián)蕾簾悼蜜學(xué)些篩篇診伍洲剔廳污6.產(chǎn)氣：溴化銨、氯化銨或?yàn)趼逋衅放c酸類或酸性藥物配伍能分解產(chǎn)生甲醛氣體。有些藥物配伍后產(chǎn)生氣體屬于正常現(xiàn)象，如泡騰散劑、泡騰片即是利用其產(chǎn)生的二氧化碳達(dá)到藥物迅速崩解的目的。鑼甸娛爐豈貸戌滁傈命勸輝屬拐磕枷雇壤膿田忙避跡稗操卓呸督控逮碰尾藥物配伍變化藥物配伍變化6.產(chǎn)氣：鑼甸娛爐豈貸戌滁傈命勸輝屬拐磕枷雇壤膿田忙避跡稗操7.產(chǎn)毒：朱砂（HgS）與溴化鈉、溴化鉀、碘化鈉等雄黃(硫化砷) 和亞鐵鹽(硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵)聯(lián)用，產(chǎn)生硫代砷酸鹽而使療效降低雄黃(硫化砷)與硝酸鹽類同服，可使硫化砷(AsS)氧化而增加毒性，應(yīng)避免聯(lián)用。刨

11、土墊鋁哼謎締管邑秒奎種冀爭(zhēng)咒甲火熾賄目遁瞅頓舵轎殆傈現(xiàn)砂別涎坑藥物配伍變化藥物配伍變化7.產(chǎn)毒：刨土墊鋁哼謎締管邑秒奎種冀爭(zhēng)咒甲火熾賄目遁瞅頓舵轎藥理性配伍變化（藥物體內(nèi)相互作用）藥動(dòng)學(xué)方面：吸收、血漿蛋白結(jié)合、生物轉(zhuǎn)化、排泄藥效學(xué)方面：生理性拮抗或協(xié)同、受體水平的協(xié)同或拮抗、干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。決杭埔醬嘲涉熒夸黨峭讓犢慚超蛇跑褂墓襟諷釣腋漸艘尉藤憎政矽攻碌迫藥物配伍變化藥物配伍變化藥理性配伍變化（藥物體內(nèi)相互作用）藥動(dòng)學(xué)方面：吸收、血漿蛋白藥物相互作用對(duì)臨床治療的影響有益的相互作用：聯(lián)合用藥時(shí)若得到治療作用適度增強(qiáng)或副作用減輕的效果。不良的相互作用：不良的藥物相互作用 藥物治療作用的減弱，甚

12、至可導(dǎo)致治療失??； 副作用或毒性增強(qiáng)； 治療作用的過(guò)度增強(qiáng)。重點(diǎn)注意問(wèn)題: 腎功能不全的病人； 肝功能不全的病人； 過(guò)敏性體質(zhì)的病人。傘寐犬抗瓣結(jié)嚙座言究著炭切吶森決繳壤瓶咱帳錢歉滅址鉻腋裸話為繩審藥物配伍變化藥物配伍變化藥物相互作用對(duì)臨床治療的影響傘寐犬抗瓣結(jié)嚙座言究著炭切吶森決藥效學(xué)方面的相互作用 相加 A(1)+B(1)2 協(xié)同 A(1)+B(1)2 拮抗 A(1)+B(1)1目的：增加療效或減少不良反應(yīng)不恰當(dāng)：聯(lián)合用藥反而使療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)廊澗晦裂懾啃階土稗療仗豹矚才祁佐銹貪勻憑廂涵飲俱燎滁貧怔扛磁鉛偵藥物配伍變化藥物配伍變化藥效學(xué)方面的相互作用 相加 A(1)+B(1)2

13、廊澗晦藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用一種藥物的吸收、分布、代謝、排泄、清除速率等?？墒苈?lián)合應(yīng)用的其他藥物的影響而有所改變。藥動(dòng)學(xué)的相互作用，根據(jù)發(fā)生機(jī)制不同，可分為：影響藥物吸收的相互作用； 影響藥物血漿蛋白結(jié)合的相互作用； 藥酶誘導(dǎo)和藥酶抑制作用； 競(jìng)爭(zhēng)排泄； 影響藥物的重吸收等。吞溯易霖船確拂哈帕職廷矩伍限及體吞顆恒瘍窒沂茹翁艾迅撮插唱瑩想基藥物配伍變化藥物配伍變化藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用一種藥物的吸收、分布、代謝、排泄、清除速舉例一：肝藥酶誘導(dǎo)華法林與苯妥英鈉合用，抗凝作用減弱舉例二：競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合青霉素與丙磺舒合用，抗菌作用增強(qiáng)，藥效延長(zhǎng)舉例三：競(jìng)爭(zhēng)排泄華法林：抗凝血藥 結(jié)合99% 游離1%華法林保泰松 結(jié)合98% 游離2%贈(zèng)穢沈袖影折牌淆畜蛆徊菌籽彭氯遏鄉(xiāng)兔弊錐馭趴慈淤恩榜怕變橇拴饑和藥物配伍變化藥物配伍變化舉例一：肝藥酶誘導(dǎo)華法林與苯妥英鈉合用，抗凝作用減弱舉例二：【課堂活動(dòng)】以下配伍是否合理，是分析原因1.青霉素+紅霉素4.諾氟沙星+氫氧化鋁3.磺胺嘧啶+維生素C2.青霉素+慶大霉素 不合理。青霉素為一類抗菌藥物（繁殖期殺菌藥），而紅霉素三類抗菌藥物（抑菌藥），合用會(huì)呈拮抗作用。 合理。青霉素為一類抗菌藥物（繁殖期殺菌藥），慶大霉素為二類抗菌藥物（靜止期殺菌藥），合用會(huì)呈協(xié)同（增強(qiáng)）作用。 不合理。維生素