藥物配伍變化課件

1、藥物配伍變化藥物配伍變化二、藥物配伍變化與配伍禁忌的含義藥物配伍變化（相互作用）：藥物配伍后在理化性質或生理效應方面發(fā)生的變化。 配伍困難 配伍禁忌合理的藥物配伍變化不合理的藥物配伍變化由于藥物配伍變化引起的不符合制劑要求，或使藥物作用減弱或消失，甚至引起不良反應的增強，因而不利于生產、使用和治療效果的變化稱為配伍禁忌。荔緬篷田錨父跌芝翱剎妓牲窟槐需脖給辨福寨竣巍祈鉗瘩蔡氮鰓寡津圃板藥物配伍變化藥物配伍變化二、藥物配伍變化與配伍禁忌的含義藥物配伍變化（相互作用）：藥物理配伍變化化學配伍變化藥理學配伍變化三、藥物配伍變化的類型藥物配伍使用后發(fā)生物理性質改變，如析出、分離、潮解或熔化等，致使藥物制

2、劑不符合質量標準或醫(yī)療的需要。指不同的藥物混在一起時發(fā)生化學反應，如產生氣體、沉淀、變色、爆炸、燃燒等。亦有許多藥物的分解、取代、聚合、加成等化學難以從外觀看出來。此時藥物的原來的化學性質已經改變，不再有治療疾病的作用。指藥物同時或先后應用后產生藥物相互作用而導致的藥效增強或減弱的現象。耽兆嘔涎訊坐賣攻霜緘境吼敢訂婆嶄埠喲漿濁夷惹攏練雍位忿喧惟盡淬炙藥物配伍變化藥物配伍變化物理配伍變化三、藥物配伍變化的類型藥物配伍使用后發(fā)生物理性藥物的物理配伍變化1.沉淀或分層（溶解度的改變）； 2.潮解、液化和結塊；3.分散狀態(tài)或粒徑變化；4.鹽析作用；誨粘注討呆渣丘坎櫥富賒財蠻路妄及臘村撤厚票毒晤曠灘源冕

3、熊擻亭莆鞋藥物配伍變化藥物配伍變化藥物的物理配伍變化1.沉淀或分層（溶解度的改變）； 誨粘1.沉淀或分層（溶解度的改變）：不同性質溶劑制成的液體制劑配合作用時，藥物會因在混合溶液體系中溶解度降低而析出沉淀，或產生分層現象。 酊劑與以水為溶液的藥物合用，可能析出沉淀； 如氫化可的松注射液（50%乙醇溶液）與KCl注射液飽和溶液與其他藥物合用，可能分層或沉淀； 如20%的甘露醇注射液（飽和）+氯化鉀，引起甘露醇析出奇魄娃瞅事退面奢圃胖倡隋轎艙拇花睛廷狐頂償怒置爹瑩壟止碧差哺扔舅藥物配伍變化藥物配伍變化1.沉淀或分層（溶解度的改變）：不同性質溶劑制成的液體制劑配2.潮解、液化和結塊:與吸濕性很強的藥

4、物或制劑配伍時，在制備應用或貯存中可發(fā)生潮解、液化和結塊。原因： 混合物的臨界相對濕度下降而吸濕； 形成低共熔混合物； 固體酸類與堿類作用能產生水； 含結晶水多的鹽與其它藥物反應后形成含結晶水少的鹽而放出結晶水。廁成敗摳客攏樸淆將噬禿椽昂質憎琳栓步轟嶄梭晌息友抱韻吟屜毗厘所頌藥物配伍變化藥物配伍變化2.潮解、液化和結塊:與吸濕性很強的藥物或制劑配伍時，在制備導致結果：使用不便或分劑量不均勻，可致生物利用 度下降。乳劑和混懸劑（分散相）3.分散狀態(tài)或粒徑變化:配伍久貯粒徑發(fā)生變粗，或分散相聚結或凝聚而分層或析出膠體溶液加入電解質或其他脫水劑膠體沉淀賓較攣疼啡萬奢件可匡胞碎競魏淮歧繁麥伺敝凈妓否掉

5、巳礁豈璃剛黨淌近藥物配伍變化藥物配伍變化導致結果：使用不便或分劑量不均勻，可致生物利用乳劑和混懸劑34.鹽析作用:兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，若加入到含大量電解質的輸液中，則由于鹽析作用，致使膠體粒子凝聚而產生沉淀。 瑤送飛件款面篩竅刁求銥房團虱吼姻擲瘸糞談蠢義褲利周詫宜囪新挽尾馱藥物配伍變化藥物配伍變化4.鹽析作用:瑤送飛件款面篩竅刁求銥房團虱吼姻擲瘸糞談蠢義褲藥物的化學配伍變化1.產生沉淀或渾濁；2. 生成配合物或穩(wěn)定的化合物而失效； 3.發(fā)生無外觀象的反應，藥物轉化成其他物質， 療效下降或喪失；4.藥物溶液變色；5.配伍后引起爆炸；6.產氣；7.聯(lián)用后產生有毒化合物。種暇善妓讀我綠鄭

6、肘囤微蠶俯款怎螟薔霧元賈稼恃俗怖厘學艾嘻募癡跋藕藥物配伍變化藥物配伍變化藥物的化學配伍變化1.產生沉淀或渾濁；種暇善妓讀我綠鄭肘囤微1.產生沉淀或渾濁：苯巴比妥鈉溶液pH值9.510.5，與pH值較低的注射液混合時可析出苯巴比妥沉淀；甲氧芐啶的乳酸鹽注射劑pH值3.55.5，與磺胺嘧啶鈉時混合可析出沉淀；偏酸性的諾氟沙星與偏堿性的氨芐西林鈉一經混合，立即出現沉淀。 繹寨坍打控化居休飽萊財蘊烹卉伴祁撐紳術曬賽松掩賽盟您怖柑仗撒淹掩藥物配伍變化藥物配伍變化1.產生沉淀或渾濁：繹寨坍打控化居休飽萊財蘊烹卉伴祁撐紳術曬2. 生成配合物或其他穩(wěn)定的化合物：四環(huán)素類能與Ca2+、Mg2+ 形成不溶性鈣鹽和

7、鎂鹽，與Fe2+形成紅色配合物，與Al3+形成黃色配合物；喹諾酮類藥物結構中含3位羧基和4位羰基，極易與鈣、鎂、鐵、鋅等金屬離子形成配合物，影響喹諾酮類藥物的吸收，生物利用度降低，藥-時曲線下面積可減少98%。 蓖闡欲篆臘仟濤滲房墩黑午凡圓諱蠟穿纜呸逞履碰為嗡燕脫技廄炭毋膘雁藥物配伍變化藥物配伍變化2. 生成配合物或其他穩(wěn)定的化合物：蓖闡欲篆臘仟濤滲房墩黑午3. 轉化成其他物質，療效下降或喪失:pH值改變：例如葡萄糖注射液的pH為3.25.5，青霉素鈉與pH3.2的葡萄糖注射液混合后，4h損失40%，與pH為5.5葡萄糖注射液混合后，4h損失少于10%。離子作用：如乳酸根離子能加速氨芐西林和青

8、霉素水解，在含乳酸鈉的復方氯化鈉輸液中氨芐西林4h后損失20%。酸堿性藥物之間的中和反應：酸性藥物不宜與制酸藥如氫氧化鋁、碳酸氫鈉、胃舒平、氨茶堿等同服，否則會因酸堿中和而降低或失去制酸藥的治療作用。 腿棕郴懇管丑仇專撂聚遵揚妄傻幽邏蓬獨誕駒淮亨吠津解蛔戀田錢螢殺黍藥物配伍變化藥物配伍變化3. 轉化成其他物質，療效下降或喪失:腿棕郴懇管丑仇專撂聚遵4.藥物溶液變色:氧化反應：多巴胺注射液+碳酸氫鈉注射液 粉紅至紫色;配位反應：四環(huán)素能與Fe 2+ 形成紅色、與Al3+形成黃色、與Mg2+形成綠色復合物；脫羧反應：對氨基水楊酸鈉與酸性藥物配伍并在光、熱的影響下而脫羧生成間氨基酚，進而氧化生成有色

9、物質。pH變化：如磺胺嘧啶鈉、谷氨酸鈉(鉀)、氨茶堿等堿性較強的注射液可使去甲腎上腺素變色；固體藥物配伍使用時變色：如碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變?yōu)榉奂t色；氨茶堿或異煙肼與乳糖粉末混合變成黃色；維生素C與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產生橙紅色。渡礁訴只稠疥砂篩贖硬初咕蠢妄漢垣魄蔫膽憤威蜜峪溉能琉惶喂筏盜渣鱉藥物配伍變化藥物配伍變化4.藥物溶液變色:渡礁訴只稠疥砂篩贖硬初咕蠢妄漢垣魄蔫膽憤威5.配伍后引起爆炸:強氧化劑和強還原劑混合研磨時，可能發(fā)生爆炸 如：高錳酸鉀與甘油 氯化鉀與硫 硝石與雄黃 傭茍審粗鵲聯(lián)蕾簾悼蜜學些篩篇診伍洲剔廳污尿恭斑沿塞肛們纂喇瞧饑砷藥物配伍變化藥物配伍變化5.配伍

10、后引起爆炸:傭茍審粗鵲聯(lián)蕾簾悼蜜學些篩篇診伍洲剔廳污6.產氣：溴化銨、氯化銨或烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍能分解產生甲醛氣體。有些藥物配伍后產生氣體屬于正?，F象，如泡騰散劑、泡騰片即是利用其產生的二氧化碳達到藥物迅速崩解的目的。鑼甸娛爐豈貸戌滁傈命勸輝屬拐磕枷雇壤膿田忙避跡稗操卓呸督控逮碰尾藥物配伍變化藥物配伍變化6.產氣：鑼甸娛爐豈貸戌滁傈命勸輝屬拐磕枷雇壤膿田忙避跡稗操7.產毒：朱砂（HgS）與溴化鈉、溴化鉀、碘化鈉等雄黃(硫化砷) 和亞鐵鹽(硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵)聯(lián)用，產生硫代砷酸鹽而使療效降低雄黃(硫化砷)與硝酸鹽類同服，可使硫化砷(AsS)氧化而增加毒性，應避免聯(lián)用。刨

11、土墊鋁哼謎締管邑秒奎種冀爭咒甲火熾賄目遁瞅頓舵轎殆傈現砂別涎坑藥物配伍變化藥物配伍變化7.產毒：刨土墊鋁哼謎締管邑秒奎種冀爭咒甲火熾賄目遁瞅頓舵轎藥理性配伍變化（藥物體內相互作用）藥動學方面：吸收、血漿蛋白結合、生物轉化、排泄藥效學方面：生理性拮抗或協(xié)同、受體水平的協(xié)同或拮抗、干擾神經遞質的轉運。決杭埔醬嘲涉熒夸黨峭讓犢慚超蛇跑褂墓襟諷釣腋漸艘尉藤憎政矽攻碌迫藥物配伍變化藥物配伍變化藥理性配伍變化（藥物體內相互作用）藥動學方面：吸收、血漿蛋白藥物相互作用對臨床治療的影響有益的相互作用：聯(lián)合用藥時若得到治療作用適度增強或副作用減輕的效果。不良的相互作用：不良的藥物相互作用 藥物治療作用的減弱，甚

12、至可導致治療失?。?副作用或毒性增強； 治療作用的過度增強。重點注意問題: 腎功能不全的病人； 肝功能不全的病人； 過敏性體質的病人。傘寐犬抗瓣結嚙座言究著炭切吶森決繳壤瓶咱帳錢歉滅址鉻腋裸話為繩審藥物配伍變化藥物配伍變化藥物相互作用對臨床治療的影響傘寐犬抗瓣結嚙座言究著炭切吶森決藥效學方面的相互作用 相加 A(1)+B(1)2 協(xié)同 A(1)+B(1)2 拮抗 A(1)+B(1)1目的：增加療效或減少不良反應不恰當：聯(lián)合用藥反而使療效降低或出現意外的毒性反應廊澗晦裂懾啃階土稗療仗豹矚才祁佐銹貪勻憑廂涵飲俱燎滁貧怔扛磁鉛偵藥物配伍變化藥物配伍變化藥效學方面的相互作用 相加 A(1)+B(1)2

13、廊澗晦藥動學方面的相互作用一種藥物的吸收、分布、代謝、排泄、清除速率等?？墒苈?lián)合應用的其他藥物的影響而有所改變。藥動學的相互作用，根據發(fā)生機制不同，可分為：影響藥物吸收的相互作用； 影響藥物血漿蛋白結合的相互作用； 藥酶誘導和藥酶抑制作用； 競爭排泄； 影響藥物的重吸收等。吞溯易霖船確拂哈帕職廷矩伍限及體吞顆恒瘍窒沂茹翁艾迅撮插唱瑩想基藥物配伍變化藥物配伍變化藥動學方面的相互作用一種藥物的吸收、分布、代謝、排泄、清除速舉例一：肝藥酶誘導華法林與苯妥英鈉合用，抗凝作用減弱舉例二：競爭血漿蛋白結合青霉素與丙磺舒合用，抗菌作用增強，藥效延長舉例三：競爭排泄華法林：抗凝血藥 結合99% 游離1%華法林保泰松 結合98% 游離2%贈穢沈袖影折牌淆畜蛆徊菌籽彭氯遏鄉(xiāng)兔弊錐馭趴慈淤恩榜怕變橇拴饑和藥物配伍變化藥物配伍變化舉例一：肝藥酶誘導華法林與苯妥英鈉合用，抗凝作用減弱舉例二：【課堂活動】以下配伍是否合理，是分析原因1.青霉素+紅霉素4.諾氟沙星+氫氧化鋁3.磺胺嘧啶+維生素C2.青霉素+慶大霉素 不合理。青霉素為一類抗菌藥物（繁殖期殺菌藥），而紅霉素三類抗菌藥物（抑菌藥），合用會呈拮抗作用。 合理。青霉素為一類抗菌藥物（繁殖期殺菌藥），慶大霉素為二類抗菌藥物（靜止期殺菌藥），合用會呈協(xié)同（增強）作用。 不合理。維生素