腫瘤類器官診治平臺的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中國專家共識(2022年版)要點(diǎn)

1、腫瘤類器官診治平臺的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中國專家共識（年版）要點(diǎn)在過去的幾十年里，盡管某些類型癌癥的治療取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，但癌癥仍是全球主要的健康問題。目前通過預(yù)防性疫苗和早期篩查可以在一定程度上減少癌癥死亡人數(shù)，但是開發(fā)新的、更有針對性的個(gè)體化精準(zhǔn)療法可提高患者的生存率。然而，由于許多癌癥模型的缺點(diǎn)和不適用性，開發(fā)新型治療方案常要面臨將科學(xué)知識從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的挑戰(zhàn)。目前常用的人類癌癥模型包括癌細(xì)胞系和患者來源的異種腫瘤移植的動(dòng)物模型，盡管這兩類模型為癌癥的研究作出了重要貢獻(xiàn)，但仍有一些局限性，衍生的癌細(xì)胞系可能已經(jīng)發(fā)生了重大的遺傳變化，無法再現(xiàn)原始腫瘤的遺傳異質(zhì)性；而動(dòng)物模型對患者腫瘤亞群的

2、植入效率有限，且模型生成耗時(shí)、造價(jià)昂貴，甚至可能經(jīng)歷動(dòng)物特異性腫瘤進(jìn)化而不能真實(shí)有效地模擬患者的致病過程。近年來新興的體外三維培養(yǎng)技術(shù)（如類器官）為開發(fā)新的、更接近真實(shí)病理生理學(xué)狀態(tài)的人類癌癥模型開辟了新途徑。類器官可以在患者來源的健康和腫瘤組織中高效生長，這種臨床前研究模型對于將癌癥基礎(chǔ)研究成果更有效地轉(zhuǎn)化為新治方案至關(guān)重要，有可能實(shí)現(xiàn)針對患者的精準(zhǔn)藥物測試和個(gè)體化治療方案開發(fā)。腫瘤類器官介紹專家共識：體外培養(yǎng)的腫瘤類器官來源于患者自體腫瘤組織，保留了原始腫瘤的組織病理學(xué)特征、遺傳特征和分子生物學(xué)特征等表型。有鑒于此，基于腫瘤類器官進(jìn)行的藥物敏感性檢可在一定程度上準(zhǔn)確反饋患者的臨床療效，進(jìn)而

3、在臨床實(shí)踐中，征得患者知情同意后，醫(yī)師可過患者自體腫瘤類器官藥敏結(jié)果來選擇性建議患者用藥及治療方案，為癌癥患者的個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供有力的支持（類推薦）。腫瘤類器官診治平臺的應(yīng)用適用人群專家共識：推薦類器官高通量藥物篩選檢測用于多種原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性實(shí)體惡性腫瘤患者。包括但不限于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、頭頸部及淋巴結(jié)原發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤等（類推薦）。運(yùn)用場景專家共識：不同治療方式或治療階段的實(shí)體腫瘤患者均可以構(gòu)建類器官藥物篩選模型并從中獲益。推薦原發(fā)及繼發(fā)性耐藥、手術(shù)難切除、難治性、復(fù)發(fā)性、放療抵抗、多基因檢測異常及部分罕見、疑難實(shí)體腫瘤患者進(jìn)行類器官藥物敏感性檢測（

4、類推薦）。倫理及知情同意專家共識：腫瘤類器官診治平臺涉及的構(gòu)建及運(yùn)用等范疇必須經(jīng)過倫理委員會嚴(yán)格審查，簽署患者知情同意書，充分告知類器官培養(yǎng)及藥物敏感性檢測具體事項(xiàng)，維護(hù)患者權(quán)益、確保腫瘤組織樣本的合理合法使用，最終臨床治療方案需綜合決策（類推薦）。臨床干預(yù)范圍專家共識：推薦進(jìn)展期、晚期、原發(fā)耐藥、復(fù)發(fā)性、難治性、疑難、罕見腫瘤患者以及存在標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案禁忌或嚴(yán)重不良反應(yīng)的腫瘤患者進(jìn)行類器官藥物敏感性檢測，可結(jié)合二代測序結(jié)果，制訂個(gè)體化治療方案（包括化療藥物、靶向治療藥物及新型抗腫瘤抗體類藥物的單藥治療或多藥聯(lián)合治療）（類推薦）。腫瘤類器官生物樣本庫的建立專家共識：類器官生物樣本庫在研究中的

5、價(jià)值和未來用途主要取決于所提供的用于生成類器官的患者和組織樣本的信息，因此，關(guān)于患者和組織樣本的臨床信息均應(yīng)詳細(xì)記錄。推薦將患者和組織樣本的臨床信息與類器官的相關(guān)信息整合，可更好地進(jìn)行大數(shù)據(jù)的分析和挖掘，服務(wù)于基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究（類推薦）。腫瘤類器官相關(guān)臨床試驗(yàn)及轉(zhuǎn)化專家共識：類器官能夠再現(xiàn)原始腫瘤的病理生理學(xué)特征及分子表型，與體內(nèi)腫瘤治療反應(yīng)有較好的相似度，在腫瘤精準(zhǔn)治療方面具有巨大的潛力，但仍需大量的前瞻性臨床研究來驗(yàn)證類器官模型的檢測效力（類推薦）。腫瘤類器官藥物敏感性檢測的一般流程患者腫瘤類器官藥物敏感性檢測一般需要個(gè)步驟：患者同意做腫瘤類器官藥物敏感性檢測，簽署知情同意書；采集腫瘤樣本；

6、類器官構(gòu)建與培養(yǎng)；類器官生長狀態(tài)評估；類器官鑒定；藥物敏感性檢測；檢測結(jié)果評價(jià)及臨床用藥比較，為患者的治療方案提供參考。腫瘤類器官藥物敏感性檢測的質(zhì)量控制腫瘤組織樣本采集、保存、運(yùn)輸專家共識：擬進(jìn)行腫瘤類器官培養(yǎng)的腫瘤組織應(yīng)盡量滿足下述標(biāo)準(zhǔn)，采集富含腫瘤細(xì)胞的新鮮組織樣本，低溫保存、快速轉(zhuǎn)運(yùn)，及時(shí)構(gòu)建類器官，提供精準(zhǔn)的患者臨床信息（類推薦）。組織細(xì)胞狀態(tài)評估專家共識：獲得足量的活性較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞是類器官培養(yǎng)成功的關(guān)鍵，當(dāng)消化后獲得的細(xì)胞數(shù)量至少大于，且細(xì)胞存活率大于時(shí)，認(rèn)為組織消化合格，可進(jìn)行后續(xù)操作，否則不建議繼續(xù)進(jìn)行類器官培養(yǎng)（類推薦）。腫瘤類器官狀態(tài)評估專家共識：因類器官來源于不同的人源

7、性組織樣本，因此其構(gòu)建成功率及生長形態(tài)具有個(gè)體化差異，可呈囊性、致密性、低黏附性。雖類器官生長周期不同，但普遍內(nèi)可見類器官形成，周內(nèi)可傳代擴(kuò)增。藥物敏感性檢測報(bào)告中應(yīng)詳實(shí)記錄類器官的生長動(dòng)態(tài)，其穩(wěn)定生長是獲得快且準(zhǔn)的藥物敏感性檢測結(jié)果的重要影響因素（類推薦）。腫瘤類器官的鑒定專家共識：腫瘤類器官的鑒定是進(jìn)行藥物敏感性檢測的重要前提，推薦采用組織病理學(xué)方式來鑒定腫瘤類器官，以保證后續(xù)類器官藥物敏感性檢測結(jié)果的可信度。推薦基因測序的鑒定方式用于腫瘤類器官的基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化研究，暫不推薦用于類器官藥物敏感性檢測的臨床實(shí)踐服務(wù)（類推薦）。腫瘤類器官藥物敏感性檢測結(jié)果的分析與判讀專家共識：推薦腫瘤類器官藥物敏感性檢測報(bào)告應(yīng)盡可能提供較為詳盡的信息及關(guān)鍵性的結(jié)論，藥物敏感性檢測結(jié)果僅供參考，推薦檢測報(bào)告應(yīng)組織多學(xué)科團(tuán)隊(duì)根據(jù)患者具體病情及其他檢測結(jié)果綜合判讀，為患者制訂最安全且最有可能獲益的治療方案（類推薦）。腫瘤類器官藥物敏感性高通量檢測及展望腫瘤類器官藥物敏感性高通量檢測的應(yīng)用場景腫瘤類器官藥物敏感性高通量檢測的實(shí)施基礎(chǔ)專家