一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、PAGE PAGE 29附件9：一次性使使用真空空采血管管產(chǎn)品注冊(cè)冊(cè)技術(shù)審審查指導(dǎo)導(dǎo)原則本指導(dǎo)原原則旨在在指導(dǎo)和和規(guī)范第第二類一一次性使使用真空空采血管管的技術(shù)術(shù)審評(píng)工工作，幫幫助審評(píng)評(píng)人員理理解和掌掌握該類類產(chǎn)品的的原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用用途等內(nèi)內(nèi)容，把把握技術(shù)術(shù)審評(píng)工工作基本本要求和和尺度，對(duì)產(chǎn)品品安全性性、有效效性做出出系統(tǒng)評(píng)評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原原則所確確定的核核心內(nèi)容容是在目目前的科科技認(rèn)識(shí)識(shí)水平和和現(xiàn)有產(chǎn)產(chǎn)品基礎(chǔ)礎(chǔ)上形成成的，因因此，審審評(píng)人員員應(yīng)注意意其適宜宜性，密密切關(guān)注注適用標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及相相關(guān)技術(shù)術(shù)的最新新進(jìn)展，考慮產(chǎn)產(chǎn)品的更更新和變變化。本指導(dǎo)原原則不作作為法規(guī)規(guī)強(qiáng)制執(zhí)執(zhí)行，不

2、不包括行行政審批批要求。但是審審評(píng)人員員需密切切關(guān)注相相關(guān)法規(guī)規(guī)的變化化，以確確認(rèn)申報(bào)報(bào)產(chǎn)品是是否符合合法規(guī)要要求。一、適用用范圍本指導(dǎo)原原則的適適用范圍圍為醫(yī)醫(yī)療器械械分類目目錄中中的靜脈脈血樣采采集用真真空采血血管，類類代號(hào)現(xiàn)現(xiàn)為68841。本指導(dǎo)原原則不適適用于裝裝有微生物物培養(yǎng)基基供檢驗(yàn)驗(yàn)菌血癥癥的真空采采血瓶（瓶狀容容器）。二、技術(shù)術(shù)審查要要點(diǎn)（一）產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱的要求求一次性使使用真空空采血管管（以下下簡(jiǎn)稱真真空采血血管）的的命名應(yīng)應(yīng)以發(fā)布布的國(guó)家家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)以及及醫(yī)療療器械產(chǎn)產(chǎn)品分類類目錄中的產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱為依據(jù)據(jù)。通用用名稱為為：一次次性使用用真空采采血管。只要不不發(fā)生誤誤解

3、，也也可使用用其他等效效的名稱稱。如：一次性性使用真真空靜脈脈血樣采采集管、一次性性使用負(fù)負(fù)壓采血血管等。（二）產(chǎn)產(chǎn)品的結(jié)結(jié)構(gòu)和組組成典型的真真空采血血管一般般由采血血容器（試管）、塞子子、蓋子子、標(biāo)簽簽和添加加劑（如如果有）和附加加物（如如果有）組成（如圖11所示）。附錄11中分別別對(duì)這些些組成部部分進(jìn)行行了介紹。1- 采采血容器器（試管管） 2- 塞子；3-蓋蓋子；44-標(biāo)簽簽圖1真空空采血管管結(jié)構(gòu)圖圖示（三）產(chǎn)產(chǎn)品的工工作原理理真空采血血管需與與靜脈采采血針配配套使用用, 見(jiàn)見(jiàn)圖2。人體靜脈脈血液在真空采采血管內(nèi)內(nèi)部預(yù)形形成的負(fù)負(fù)壓作用用下，通過(guò)采采血針抽抽入血樣樣容器（血樣抽抽入的過(guò)過(guò)

4、程即是是真空釋釋放的過(guò)過(guò)程，抽抽入量與與容器的的規(guī)格和和真空度度有對(duì)應(yīng)應(yīng)關(guān)系）。采血針針一端刺刺入人體體靜脈后后，另一一端插入入真空采采血管的膠塞塞。該端端套有自自密封橡橡膠套，在一次次靜脈穿穿刺下，可以實(shí)實(shí)現(xiàn)多管管采集而而不發(fā)生生泄漏。常見(jiàn)的采采血針有有硬連接接式和軟軟連接式式兩種。硬連接接采血針針的內(nèi)腔腔體積很很小，對(duì)對(duì)采血體體積的影影響可以以忽略，但發(fā)生生逆流的的機(jī)率相相對(duì)要高高一些，硬連接接采血針針需要與與持針器器配套使使用。軟軟連接的的采血針針發(fā)生逆逆流的機(jī)機(jī)率相對(duì)對(duì)要小一一些，但但其內(nèi)腔體體積較大大，會(huì)消消耗一部部分采血血管的真真空度，從而降降低其采采集量。a) 靜靜脈血樣樣采集系

5、系統(tǒng)b)通過(guò)硬硬連接采采血針向向采血管管內(nèi)采集集血樣圖2 真真空采血血管及相相關(guān)配套套產(chǎn)品及及使用不同用途途的采血血管中含含有不同同的添加加劑或附附加物，其具體體工作原原理見(jiàn)附附錄2。（四）產(chǎn)產(chǎn)品的作作用機(jī)理理本產(chǎn)品作作用機(jī)理理與工作作原理基基本相同同。（五）產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)適適用的相相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)表1 相相關(guān)產(chǎn)品品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)號(hào)標(biāo)準(zhǔn)名稱稱YY03314-20007一次性使使用靜血血樣采集集容器GB 1182778-220000醫(yī)療保健健產(chǎn)品滅滅菌確認(rèn)認(rèn)和常規(guī)規(guī)控制要要求工業(yè)業(yè)濕熱滅滅菌GB 1182779-220000醫(yī)療器械械 環(huán)氧氧乙烷滅滅菌 確確認(rèn)和常常規(guī)控制制GB 1182880-220000醫(yī)

6、療保健健產(chǎn)品滅滅菌 確確認(rèn)和常常規(guī)控制制要求輻射滅滅菌GB 1199773.11-20005醫(yī)用器材材的滅菌菌 微生生物學(xué)方方法 第第一部分分:產(chǎn)品品上微生生物總數(shù)數(shù)的估計(jì)計(jì)GB 1199773.22-20005醫(yī)用器材材的滅菌菌 微生生物學(xué)方方法 第第二部分分：確認(rèn)認(rèn)滅菌過(guò)過(guò)程的無(wú)無(wú)菌試驗(yàn)驗(yàn)YY 006155.1-20007標(biāo)示“無(wú)無(wú)菌”醫(yī)醫(yī)療器械械的要求求 第11部分：最終滅滅菌醫(yī)療療器械的的要求YY/TT 03316-20008醫(yī)療器械械 風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理對(duì)對(duì)醫(yī)療器器械的應(yīng)應(yīng)用GB/TT142233.2-220055醫(yī)用輸液液、輸血血、注射射器具檢檢驗(yàn)方法法 第22部分：生物試試驗(yàn)方法法上述標(biāo)

7、準(zhǔn)準(zhǔn)包括了了注冊(cè)產(chǎn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中經(jīng)常常涉及到到的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。有的的制造商商還會(huì)根根據(jù)產(chǎn)品品的特點(diǎn)點(diǎn)引用一一些行業(yè)業(yè)外的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和一一些較為為特殊的的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用用及引用用標(biāo)準(zhǔn)的的審查可可以分兩兩步來(lái)進(jìn)進(jìn)行。首首先對(duì)引引用標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的齊全全性和適適宜性進(jìn)進(jìn)行審查查，也就就是在編編寫注冊(cè)冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)與與產(chǎn)品相相關(guān)的國(guó)國(guó)家、行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是否進(jìn)進(jìn)行了引引用，以以及引用用是否準(zhǔn)準(zhǔn)確?？煽梢酝ㄟ^(guò)過(guò)對(duì)注冊(cè)冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性性引用文文件”是是否引用用了相關(guān)關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所所引用的的標(biāo)準(zhǔn)是是否適宜宜來(lái)進(jìn)行行審查。此時(shí)，應(yīng)注意意標(biāo)準(zhǔn)編編號(hào)、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)名稱稱是否完完整規(guī)范范，年代代號(hào)是否否有效。其次對(duì)引引用標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的采納納情況

8、進(jìn)進(jìn)行審查查。即，所引用用的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中的條條款要求求，是否否在注冊(cè)冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)進(jìn)行了實(shí)實(shí)質(zhì)性的的條款引引用。這這種引用用通常采采用兩種種方式，文字表表述繁多多內(nèi)容復(fù)復(fù)雜的可可以直接接引用標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及條條文號(hào)，比較簡(jiǎn)簡(jiǎn)單的也也可以直直接引述述具體要要求。注意“規(guī)規(guī)范性引引用文件件”和編編制說(shuō)明明的區(qū)別別，通常常不宜直直接引用用或全面面引用的的標(biāo)準(zhǔn)不不納入規(guī)規(guī)范性引引用文件件，而僅僅僅以參參考文件件在編制制說(shuō)明中中出現(xiàn)。如有新版版強(qiáng)制性性國(guó)家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)實(shí)施，產(chǎn)產(chǎn)品性能能指標(biāo)等等要求應(yīng)應(yīng)執(zhí)行最最新版本本的國(guó)家家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)產(chǎn)品的預(yù)預(yù)期用途途真空采血血管與一一次性使使用無(wú)菌

9、菌靜脈血血樣采集集針配套套使用，采集靜靜脈血樣樣進(jìn)行臨臨床檢驗(yàn)驗(yàn)。含有不不同添加加劑或附附加物的的真空采采血管用用途有所所不同，具體用用途見(jiàn)附附錄3。（七）產(chǎn)產(chǎn)品的主主要風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)1.風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分析方方法（1）在在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的判定定及分析析中，要要考慮合合理的可可預(yù)見(jiàn)的的情況，它們包包括：正正常使用用條件下下；非正正常使用用條件下下。（2）風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)判定定及分析析應(yīng)包括括：對(duì)于于患者的的危害；對(duì)于操操作者的的危害；對(duì)于環(huán)環(huán)境的危危害。（3）風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)形成成的初始始原因應(yīng)應(yīng)包括：人為因因素包括括不合理理的操作作；產(chǎn)品品結(jié)構(gòu)的的危害；原材料料危害；綜合危危害；環(huán)環(huán)境條件件等。（4）風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)判定定及分析析考慮的的問(wèn)題包

10、包括：產(chǎn)產(chǎn)品原材材料生物物學(xué)危害害；產(chǎn)品品質(zhì)量是是否會(huì)導(dǎo)導(dǎo)致使用用中出現(xiàn)現(xiàn)不正常常結(jié)果；操作信信息，包包括警示示性語(yǔ)言言、注意意事項(xiàng)以以及使用用方法的的準(zhǔn)確性性。2.風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分析清清單真空采血血管產(chǎn)品品的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理報(bào)報(bào)告應(yīng)符符合YYY/T 03116-220088醫(yī)療療器械 風(fēng)險(xiǎn)管管理對(duì)醫(yī)醫(yī)療器械械的應(yīng)用用的有有關(guān)要求求，審查查要點(diǎn)包包括：（1）產(chǎn)產(chǎn)品定性性定量分分析是否否準(zhǔn)確；（2）危危害分析析是否全全面；（3）風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)可接接收準(zhǔn)則則，降低低風(fēng)險(xiǎn)的的措施及及采取措措施后風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的可可接收程程度，是是否有新新的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)產(chǎn)生。根據(jù)YYY/T 03116-220088醫(yī)療療器械 風(fēng)險(xiǎn)管管理對(duì)醫(yī)醫(yī)療器械械的

11、應(yīng)用用對(duì)真真空采血血管已知知或可預(yù)預(yù)見(jiàn)的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行行判定，產(chǎn)品在在進(jìn)行風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)分析析時(shí)至少少應(yīng)包括括以下的的主要危危害，企企業(yè)還應(yīng)應(yīng)根據(jù)自自身產(chǎn)品品特點(diǎn)確確定其他他危害。針對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品的各各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，企業(yè)業(yè)應(yīng)采取取應(yīng)對(duì)措措施，確確保風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)降到可可接受的的程度。產(chǎn)品主主要風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)見(jiàn)附錄錄4。表2 產(chǎn)產(chǎn)品的主主要危害害危害的分分類危害的形形成原因因可能的后后果生物學(xué)危危害產(chǎn)品未進(jìn)進(jìn)行滅菌菌或滅菌菌不徹底底造成產(chǎn)品品污染，在使用用過(guò)程中中如發(fā)生生血液逆逆流導(dǎo)致致病人發(fā)發(fā)生敗血血癥。產(chǎn)品不經(jīng)經(jīng)滅菌或或未達(dá)到到預(yù)期的的滅菌效效果工藝和生生產(chǎn)環(huán)境境不當(dāng)所用的溶溶解水純純度沒(méi)達(dá)達(dá)到要求求采血管內(nèi)內(nèi)液體發(fā)發(fā)生霉變變產(chǎn)

12、品未在在清潔環(huán)環(huán)境中生生產(chǎn)引入細(xì)菌菌內(nèi)毒素素或微粒粒物質(zhì)原材料質(zhì)質(zhì)量不合合格產(chǎn)品內(nèi)壁壁發(fā)生水水解而產(chǎn)產(chǎn)生脫落落與產(chǎn)品使使用相關(guān)關(guān)的危害害添加劑分分布不均均勻?qū)ρ獦赢a(chǎn)產(chǎn)生影響響而導(dǎo)致致檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果不準(zhǔn)準(zhǔn)確不正常使使用或采采血管發(fā)發(fā)生破裂裂血液發(fā)生生逆流給給患者造造成傷害害給操作者者帶來(lái)意意外傷害害環(huán)境壓力力變化導(dǎo)致采血血量不準(zhǔn)準(zhǔn)確或不足足采血器材材（采血血針）消消耗過(guò)多多真空度度導(dǎo)致采血血量不足足預(yù)抽真空空不準(zhǔn)確確或泄漏漏導(dǎo)致采血血量不準(zhǔn)準(zhǔn)確（八）產(chǎn)產(chǎn)品的主主要技術(shù)術(shù)性能指指標(biāo)1生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境要要求采血管自自末道清清洗到裝裝入小包包裝的生生產(chǎn)過(guò)程程應(yīng)至少少在30萬(wàn)級(jí)凈凈化條件件下進(jìn)行行。2YYY 03

13、314中中對(duì)真空空采血管管的技術(shù)術(shù)要求YY 003144規(guī)定了了可通過(guò)過(guò)對(duì)產(chǎn)品品檢驗(yàn)來(lái)來(lái)證實(shí)的的產(chǎn)品技技術(shù)指標(biāo)標(biāo)得到滿滿足的要要求。主要包括括以下要要求：公稱液體體容量（抽吸體體積）、刻度標(biāo)標(biāo)志和充充裝線（準(zhǔn)確性性）、設(shè)設(shè)計(jì)（密密封性）、結(jié)構(gòu)構(gòu)（管塞塞強(qiáng)度、抗離心心、外觀觀）、無(wú)無(wú)菌狀態(tài)態(tài)、添加加劑、制制造商提提供的信信息、采采血管和和添加劑劑的識(shí)別別。除此之外外，對(duì)于于采血管管中的添添加劑和和附加物物，還應(yīng)檢驗(yàn)驗(yàn)下列項(xiàng)項(xiàng)目：a）促凝凝劑管：促凝效效果、促促凝劑的的量；b）分離離膠管：分離膠膠重量、分離膠膠比重、分離效效果；c）分離離膠和促促凝劑管管：分離離膠和促促凝劑重重量、促促凝效果果、分

14、離離膠比重重、分離離效果。（九）產(chǎn)產(chǎn)品的檢檢測(cè)要求求1型式式檢驗(yàn)（1）型型式檢驗(yàn)驗(yàn)為除YY 03114中規(guī)規(guī)定的適適用性能能外, 還應(yīng)包包括對(duì)添添加劑和和附加物物(如果果有)的的檢驗(yàn)。（2）由由于真空空采血管管中添加加劑的多多樣性和和復(fù)雜性性，YYY03114-220077未給出出每種添添加劑的的測(cè)定方方法，因因此制造造商需要要根據(jù)所所生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品添加加劑的種種類建立立檢驗(yàn)方法。（3）在在標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)沒(méi)有規(guī)定定檢驗(yàn)數(shù)數(shù)量時(shí)，每種采采血管各各性能都隨機(jī)抽檢檢至少5支，應(yīng)應(yīng)全部合合格。否否則，制制造商應(yīng)應(yīng)進(jìn)行相相應(yīng)的改改進(jìn)，對(duì)對(duì)于改進(jìn)后后重新生生產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品，應(yīng)應(yīng)對(duì)全性性能重新新進(jìn)行檢檢驗(yàn)。2. 出出廠檢驗(yàn)

15、驗(yàn)在注冊(cè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中明明確出廠廠檢驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目和相相應(yīng)的抽抽樣方案案，對(duì)于于未設(shè)在在出廠檢檢驗(yàn)中的項(xiàng)目目，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)編制說(shuō)說(shuō)明中提提供相應(yīng)應(yīng)的說(shuō)明明和理由由。對(duì)于于不能在在最終產(chǎn)產(chǎn)品上進(jìn)進(jìn)行或產(chǎn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中沒(méi)有有規(guī)定但但又有必必要控制制的項(xiàng)目目（如清清洗、硅硅化量、添加劑劑裝量等等質(zhì)量控控制指標(biāo)標(biāo)），應(yīng)應(yīng)考慮作為為過(guò)程檢檢驗(yàn)項(xiàng)目目加以控控制。(十) 產(chǎn)品的的臨床要要求1如果果真空采采血管中中使用的的添加劑劑的種類類和與血血液混合合的濃度度在公認(rèn)認(rèn)的范圍圍內(nèi)（見(jiàn)見(jiàn)YY 03114-220077附錄NNC），不要求求提供臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)資料。2不符符合上述述的, 應(yīng)提供供相應(yīng)的的臨床資資料, 臨床資資料的提提

16、供應(yīng)符符合國(guó)家家有關(guān)規(guī)規(guī)定。應(yīng)注意：適用于于不同海海拔高度度的真空空采血管管，可能能需要針針對(duì)具體體適用地地的海拔拔高度開(kāi)開(kāi)展“性性能評(píng)價(jià)價(jià)”，來(lái)來(lái)確定在在生產(chǎn)地地的實(shí)際際真空度度。這項(xiàng)項(xiàng)工作可可在上市市后開(kāi)展展，不視視為“臨床床試驗(yàn)”。（十一）該類產(chǎn)產(chǎn)品的不不良事件件歷史記記錄據(jù)報(bào)道，19774年加加拿大22個(gè)醫(yī)院院發(fā)生了了5例使使用非無(wú)無(wú)菌真空空采血管管血液逆逆流導(dǎo)致致病人發(fā)發(fā)生敗血血癥的事事件。我國(guó)未見(jiàn)見(jiàn)相關(guān)報(bào)報(bào)道。（十二）產(chǎn)品說(shuō)說(shuō)明書、標(biāo)簽和和包裝標(biāo)標(biāo)識(shí)產(chǎn)品說(shuō)明明書、標(biāo)標(biāo)簽和包包裝的標(biāo)標(biāo)識(shí)應(yīng)符符合YYY03114中111章的的要求。以下需需要特別別強(qiáng)調(diào)：產(chǎn)品的警警示應(yīng)包包括防逆逆流的警

17、警示說(shuō)明明。還應(yīng)包括括以下方方面的說(shuō)說(shuō)明：a) 適適用的采采血系統(tǒng)統(tǒng)和采血血方法的的說(shuō)明；b) 添添加劑符符號(hào)和色色標(biāo)的說(shuō)說(shuō)明；c) 采采血時(shí)防防逆流的的說(shuō)明；d) 添添加劑與與采集血血液混合合（機(jī)械械和手工工）的方方法；e) 如如果用于于檢驗(yàn)血血液中的的某一物物質(zhì)，則則采血管管中該物物質(zhì)的限限量應(yīng)進(jìn)進(jìn)行說(shuō)明明。在YY003144中規(guī)定定，在某某些情況況下標(biāo)簽簽標(biāo)上應(yīng)應(yīng)標(biāo)“性性能評(píng)價(jià)價(jià)”。當(dāng)使用用地區(qū)與與生產(chǎn)地地區(qū)具有有不同海海拔高度度時(shí)，為為了確定定真空采采血管在在使用地地所需抽抽吸體積積對(duì)應(yīng)于于生產(chǎn)地地的實(shí)際際真空度度，制造造商應(yīng)對(duì)此專專門開(kāi)展展評(píng)價(jià)，在發(fā)往使用用地的一一定數(shù)量量的評(píng)價(jià)樣樣

18、品上給給出的專專門的標(biāo)識(shí)?！靶阅苣茉u(píng)價(jià)”與上市市前的“臨床試試驗(yàn)”是有有區(qū)別的的。按產(chǎn)品說(shuō)說(shuō)明書操操作真空空采血管管時(shí)應(yīng)做到：采血時(shí)時(shí)對(duì)患者者健康的的危害為為最??；在血樣樣采集、混合、化驗(yàn)和后后處理過(guò)過(guò)程中，操作者者和相關(guān)關(guān)設(shè)備受受血液病病毒感染染和污染染的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)為最小??；有利利于無(wú)公公害化處處理。（十三）注冊(cè)單單元?jiǎng)澐址值脑瓌t則和實(shí)例例本類產(chǎn)品品作為一一個(gè)注冊(cè)冊(cè)單元，按裝有有不同添添加劑和和附加物物分為不不同的規(guī)規(guī)格。如EDTTA鹽可細(xì)分為為EDTTA鉀（2K、3K）鹽和EEDTAA鈉（22Na）鹽，每一種種視為一個(gè)個(gè)規(guī)格。（十四）同一注注冊(cè)單元元中典型型產(chǎn)品的的確定原原則和實(shí)實(shí)例每一規(guī)格格

19、任選一一種公稱稱液體容容量的產(chǎn)產(chǎn)品作為為典型產(chǎn)產(chǎn)品。如可選公公稱液體體容量為為2mll的肝素素鈉采血血管作為為肝素鈉鈉采血管管的典型型產(chǎn)品，也可選選公稱液液體容量量為5mml的肝肝素鈉采采血管作作為肝素素鈉采血血管的典典型產(chǎn)品品。三、審查查關(guān)注點(diǎn)點(diǎn)（一）滅滅菌盡管目前前有很多多醫(yī)療機(jī)機(jī)構(gòu)不要要求采血血管無(wú)菌菌供應(yīng)，但注冊(cè)冊(cè)審評(píng)必必須要求求無(wú)菌供供應(yīng)（除非指指定的采采血針上上有防逆逆流裝置置），并達(dá)達(dá)到我國(guó)國(guó)相關(guān)法法規(guī)對(duì)無(wú)無(wú)菌醫(yī)療療器械的的生產(chǎn)要要求，同同時(shí)，還還需關(guān)注注所采用用滅菌方方法與產(chǎn)產(chǎn)品的適宜性性。（二）添添加劑不同的添添加劑決決定了真真空采血血管不同同的臨床床使用，應(yīng)對(duì)各各種添加加劑

20、的配配方、來(lái)來(lái)源、裝裝量和混混合方法法等給予予關(guān)注。（三）防防逆流正確的使使用方法法對(duì)于采采血中防防逆流從從而確保保產(chǎn)品的的安全使使用至關(guān)關(guān)重要，制造商商普遍對(duì)對(duì)防逆流流的認(rèn)識(shí)識(shí)的不足足。在審審查制造造商使用用說(shuō)明書書中，不不僅要關(guān)關(guān)注是否否有防逆逆流的說(shuō)說(shuō)明，還還要注意意其說(shuō)明明是否確確實(shí)能做做到防逆逆流。（四）對(duì)對(duì)聲稱檢檢驗(yàn)特定定物質(zhì)的的采血管管對(duì)于聲稱稱檢驗(yàn)血血液中含含有某類類物質(zhì)的的采血管管，應(yīng)關(guān)關(guān)注是否否按YYY 03314標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定定的要求求，對(duì)采血血管中本本身所含含有的這這些物質(zhì)質(zhì)的限量量進(jìn)行規(guī)規(guī)定和控控制。（五）注注冊(cè)產(chǎn)品品標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)應(yīng)依據(jù)YYY 003144編寫，并

21、規(guī)定定添加劑劑的技術(shù)術(shù)要求。對(duì)于YYY 003144中規(guī)定定但產(chǎn)品品不適用用的要求求，應(yīng)在在編制說(shuō)說(shuō)明中給給出不適適用的說(shuō)說(shuō)明。為為了便于于審評(píng)和和修改，建議將將添加劑劑的要求求列在一一個(gè)獨(dú)立立的規(guī)范范性附錄錄中。（六）有有效期的的確定采血管內(nèi)內(nèi)部無(wú)菌菌及真空空度的保保持是確確定其有有效期的的主要考考慮因素素。由于于真空度度的保持持性沒(méi)有有公認(rèn)的的加速試試驗(yàn)的方方法，目目前只能能以實(shí)際際時(shí)間數(shù)數(shù)據(jù)為依依據(jù)進(jìn)行行確定。附錄1 產(chǎn)品主要要組成部分分介紹1采血血容器（試管）常見(jiàn)的采采血容器器材料有有玻璃和和PETT（聚苯苯二甲酸酸乙二醇醇酯）兩兩種。玻玻璃容器器應(yīng)以制制作分析析玻璃儀儀器用優(yōu)優(yōu)質(zhì)硅硼

22、硼玻璃為為材料，常由玻玻璃管加加工而成成。由于于玻璃容容器易碎碎，臨床床上有較較大的安安全隱患患。玻璃璃容器在在生產(chǎn)中中需要進(jìn)進(jìn)行酸洗洗、堿洗洗和內(nèi)部部進(jìn)行硅硅化處理理，使其其具有良良好的化化學(xué)惰性性和生理理惰性（以保證證對(duì)血樣樣分析的的準(zhǔn)確性性）。對(duì)對(duì)清洗用用水的質(zhì)質(zhì)量和硅硅油的質(zhì)質(zhì)量有較較高的要要求。據(jù)據(jù)有關(guān)反反映，玻玻璃管存存在輻照照后會(huì)變變色等缺缺點(diǎn)。PET容容器因具具有良好好的疏水水性，不不易碎，使用安安全，所所以PEET試管管替代玻玻璃管將將成為一一種趨勢(shì)勢(shì)。PEET材料料由于具具有好的的耐輻射射性，因因此，能能對(duì)抽真真空后的的采血管管進(jìn)行輻輻射滅菌菌。2塞子子為了保證證采血管管的

23、真空空度，不不僅要求求膠塞與與試管間間的配合合要緊密密，膠塞塞自身的的氣密性性也要好好，藥用用丁基橡橡膠是制制作真空空采血管管塞子的的首選。塞子的結(jié)結(jié)構(gòu)及其其與容器器的配合合尺寸對(duì)對(duì)于抽真真空工藝藝和真空空的保持持非常重重要。塞塞子除了了要求具具備基本本密封性性以外，還要求求不產(chǎn)生生膠粉、易于穿穿刺、表表面經(jīng)過(guò)過(guò)特殊的的處理、避免相相關(guān)物質(zhì)質(zhì)和重金金屬析出出等特點(diǎn)點(diǎn)。塞子在正正常生產(chǎn)產(chǎn)和貯存存中有兩兩個(gè)位置置，第一一個(gè)位置置是“抽抽真空位位”，塞塞子在此此位置應(yīng)應(yīng)確保不不對(duì)采血血管管口口形成堵堵塞，第第二個(gè)位位置是在在完成抽抽真空過(guò)過(guò)程后被被壓入到到“密封封位”。為了實(shí)實(shí)現(xiàn)膠塞塞在這兩兩個(gè)位置

24、置的穩(wěn)定定性和可可靠性，有的塞塞子塞體體的前半半部開(kāi)有有小的構(gòu)構(gòu)槽，以以便于在在抽真空空位使管管內(nèi)部的的空氣通通過(guò)它抽抽出；有有的塞子子沒(méi)在專專門設(shè)計(jì)計(jì)排氣構(gòu)構(gòu)槽，是是通過(guò)蓋蓋子和工工裝的設(shè)設(shè)計(jì)來(lái)達(dá)達(dá)到兩個(gè)個(gè)位置的的轉(zhuǎn)換。有的真空空采血管管沒(méi)有蓋蓋子，這這需用不不同顏色色的塞子子作為色色標(biāo)指示示。3蓋子子蓋子是套套在瓶塞塞外面的的塑料件件，主要要目的是是：用不不同的顏顏色區(qū)分分不同的的添加劑劑；蓋子子中間留留有供采采血針穿穿刺的開(kāi)開(kāi)口。蓋子要確確保有利利于采血血管的抽抽真空過(guò)過(guò)程和封封口過(guò)程程，便于于手工或或機(jī)械將將試管打打開(kāi)時(shí)不不使內(nèi)部部的血樣濺濺出，并并且不能能使帶血血的瓶口口和塞子子接觸

25、到到操作者者的手和和開(kāi)啟設(shè)設(shè)備，更更不能將將玻璃試試管管口口弄破。圖3示出了了醫(yī)院使使用的一一種形式式的開(kāi)蓋蓋機(jī)。圖3 醫(yī)醫(yī)院使用用的開(kāi)蓋蓋機(jī)4標(biāo)簽簽標(biāo)簽提供供了采血血管正確確使用的的基本信信息（如如公稱容容量、添添加劑名名稱和體體積、刻刻度充裝裝線、無(wú)無(wú)菌等信信息）。常見(jiàn)見(jiàn)的標(biāo)簽簽是貼到到試管上上，貼簽簽要留出出足夠的的供觀察察內(nèi)裝物物的空間間，由于于貼簽具具有阻礙礙視線的的缺陷，有的制制造商使使用透明明標(biāo)簽，以便于于醫(yī)院再再次貼標(biāo)標(biāo)簽。貼簽要求求位置要要準(zhǔn)確，以保證證其上的的刻度能能對(duì)采集集血樣的的體積的的正確性性給出基基本的指指示。另外，標(biāo)標(biāo)簽上也也可通過(guò)過(guò)用不同同的顏色色（與蓋蓋子相同

26、同的顏色色）來(lái)區(qū)區(qū)分不同同的添加加劑。5添加加劑真管采血血管中的的添加劑劑主要包包括抗凝凝劑和促促凝劑等等。YYY 03314中中提到供供檢驗(yàn)菌菌血癥的的細(xì)菌培培養(yǎng)基不不適合于于裝在真真空采血血管中。添加劑可可以幾種種物理狀狀態(tài)供應(yīng)應(yīng)，包括括液體狀狀態(tài)（如如檸檬酸酸磷酸鹽鹽葡萄糖糖腺嘌呤呤、檸檬檬酸鈉）、溶液液干燥物物或冷凍凍干燥物物（如EDTTA鹽、肝素鋰鋰、肝素素鈉、氟氟化物/草酸鹽鹽、氟化化物/EEDTAA和氟化化物/肝肝素）或或粉狀。溶液狀狀態(tài)容易易與血樣樣混合，由于含含有水份份，對(duì)血血液具有有一定的的稀釋作作用，有有時(shí)可能能會(huì)影響響檢驗(yàn)的的準(zhǔn)確性性。干燥燥狀態(tài)的的添加劑劑如果在在試管

27、內(nèi)內(nèi)分布不不均，大大的結(jié)晶晶顆粒很很可能不不能在短短時(shí)間內(nèi)內(nèi)充分溶溶解于血血樣，從從而影響響預(yù)期抗抗凝效果果（會(huì)形形成凝血血塊堵塞塞檢驗(yàn)儀儀器）。所以，用專用用設(shè)備向向容器內(nèi)內(nèi)噴射霧霧化抗凝凝劑，使使其均勻勻地分布布于試管管內(nèi)壁，干燥后后在管壁壁形成均均勻的結(jié)結(jié)晶體是是一種理理想的形形式。6附加加物真管采血血管中附附加物是是為了滿滿足某些些特殊檢檢驗(yàn)要求求的分離離膠或分分離粒子子等。附錄2 不同添添加劑（附加物物）的作作用原理理1.抗抗凝劑（1） 乙二胺胺四乙酸酸（EDDTA）鹽 EDTTA有二二鈉、二二鉀和三三鉀鹽。均可與與鈣離子子結(jié)合成成螯合物物，從而而阻止血血液凝固固。EDDTA鹽鹽可經(jīng)

28、高高溫烘干干，抗凝凝作用不不變，通通常配成成15gg/L水水溶液，每瓶00.4mml，干干燥后可可抗凝55ml血血液。EEDTAA鹽對(duì)紅紅、白細(xì)細(xì)胞形態(tài)態(tài)影響很很小，根根據(jù)國(guó)際際血液學(xué)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委委員會(huì)（Intternnatiionaal ccommmitttee staandaard of hemmatoologgy，ICSSH）119933年文件件建議，血細(xì)胞胞計(jì)數(shù)用用EDTTA二鉀鉀作抗凝凝劑，用用量為EEDTAA-K222HH2O 11.5-2.22mg （4.450.885mmol）/mll血液。 EDDTA-Na22與EDDTA-K2對(duì)血細(xì)細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)影響均均較小，但二鈉鈉溶解度度明顯低

29、低于二鉀鉀，有時(shí)時(shí)影響抗抗凝效果果，其他他抗凝劑劑不適合合于血細(xì)細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)。（22） 檸檸檬酸鈉鈉（枸椽椽酸鈉）檸檬酸鈉鈉可與血血中鈣離離子形成成可溶性性螯合物物，從而而阻止血血液凝固固。檸檬酸酸鈉有NNa3C6H5O72HH2O和22Na33C6H5111H2O等多多種晶體體。通常常用前者者配成1109mmmoll/L(32gg/L)水溶液液（也有有用1006mmmol/L濃度度）、1129mmmoll/L(35gg/L)水溶液液，與血血液按11：9或或1：44比例使使用。檸檸檬酸鈉鈉對(duì)凝血血V因子子有較好好的保護(hù)護(hù)作用，使其活活性減緩緩，故常常用于凝凝血象的的檢查，也用于于紅細(xì)胞胞沉降率率

30、的測(cè)定定。（3）草草酸鹽草酸鹽可可與血中中鈣離子子生成草草酸鈣沉沉淀，從從而阻止止血液凝凝固。草草酸鈉通通常用00.1mmol/L濃度度，與血血液按11：9比比例使用用，過(guò)去去主要用用于凝血血象檢查查。實(shí)踐踐發(fā)現(xiàn)草草酸鹽對(duì)對(duì)凝血因子保保護(hù)功能能差，影影響凝血血酶原時(shí)時(shí)間測(cè)定定效果；另外由由于草酸酸鹽與鈣鈣結(jié)合形形成沉淀淀物，會(huì)會(huì)影響自自動(dòng)凝血血儀的使使用，因因此，多多數(shù)學(xué)者者認(rèn)為凝凝血象檢檢查選用用檸檬酸酸鈉為抗抗凝劑更更為適宜宜。（4）肝肝素肝素廣泛泛在于肺肺、肝、脾等幾幾乎所有有組織和和血管周周圍肥大大細(xì)胞和和嗜堿性性粒細(xì)胞胞的顆粒粒中。肝肝素可加加強(qiáng)抗凝凝血酶（ATT-）滅活活絲氨酸酸蛋

31、白酶酶，從而而阻止凝凝血酶形形成，并并有阻止止血小板板聚集等等多種抗抗凝作用用。盡管管肝素可可以保持持紅細(xì)胞胞的自然然形態(tài)，但由于于其常可可引起白白細(xì)胞聚聚集，使使用涂片片在羅氏氏染色時(shí)時(shí)產(chǎn)生藍(lán)藍(lán)色背景景，因此此肝素抗抗凝血不不適合全全血液學(xué)學(xué)一般檢檢查。肝肝素是紅紅細(xì)胞滲滲透性試試驗(yàn)理想想的抗凝凝劑。（5）氟氟化鈉氟化鈉是是一種弱弱效抗凝凝劑，一一般常同同草酸鉀鉀合并使使用，其其比例為為氟化鈉鈉1份，草酸鉀鉀3份。有良好好的防止止血糖降降解作用用，是血血糖檢測(cè)測(cè)的優(yōu)良良保存劑劑。血糖糖酵解抑抑制劑主主要是抑抑制參與與糖酵解解的酶的的活性，其中抑抑制己糖糖激酶、磷酸果果糖激酶酶和丙酮酮酸激酶酶

32、這3種種限速酶酶效果最最佳。氟氟化鈉阻阻斷烯醇醇化酶，抑制甘甘油3磷磷酸脫氫氫酶的活活性，使使葡萄糖糖分解抑抑制。但但不是抑抑制限速速酶，故故起效慢慢；而草草酸鉀抑抑制丙酮酮酸激酶酶，采血血后立即即有效抗抗糖酵解解，減少少氟化物物的用量量。氟化化鈉/草草酸鉀類類真空采采血管一一般用于于血糖檢檢測(cè)，不不能用于于尿素酶酶法測(cè)定定尿素，也不能能用于檢檢測(cè)堿性性磷酸酶酶和淀粉粉酶。2促凝凝劑由于過(guò)去去采血后后血液自自然凝固固，分離離血清時(shí)時(shí)間長(zhǎng)影影響了分分析儀的的多種功功能的充充分發(fā)揮揮，為了了檢測(cè)技技術(shù)的快快速化，往采血血管中添添加促凝凝劑縮短短了血液液凝固時(shí)時(shí)間。血血液促凝凝劑是為為了臨床床檢驗(yàn)中

33、中快速分分離血清清標(biāo)本而而研制的的促凝劑劑,一般般常用促促凝劑有有SiOO2、凝血血酶、蛇蛇毒等促促凝成分分, 經(jīng)經(jīng)特殊加加工制成成粉劑，用定量量噴霧器器均勻噴噴在真空空采血管管內(nèi)壁上上, 達(dá)達(dá)到快速速促凝的的目的。3分離離膠分離膠能能夠?qū)⒀褐械牡囊后w成成分（血血清）和和固體成成分（血血細(xì)胞）徹底分分開(kāi)并積積聚在試試管中形形成屏障障。根據(jù)據(jù)不同的的使用目目的，分分離膠也也可與促促凝劑、肝素、EDTTA鹽等等搭配使使用。分離膠是是由疏水水有機(jī)化化合物和和硅石粉粉組成，具有觸觸變性的的粘液膠膠體，其其結(jié)構(gòu)中中含有大大量氫鍵鍵，由于于氫鍵的的締合作作用形成成網(wǎng)狀結(jié)結(jié)構(gòu)，在在離心力力的作用用下網(wǎng)狀

34、狀結(jié)構(gòu)被被破壞變變?yōu)檎扯榷鹊偷牧髁黧w，當(dāng)當(dāng)離心力力消失后后又重新新形成網(wǎng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)構(gòu)，這種種性質(zhì)被被稱為觸觸變性（thiixottroppy）。即在溫溫度不變變的情況況下，對(duì)對(duì)這種粘粘液膠體體施加一一定的機(jī)機(jī)械力，可從高高粘度的的凝膠狀狀態(tài)變?yōu)闉榈驼扯榷鹊娜苣z膠狀態(tài)，如果機(jī)機(jī)械力消消失又恢恢復(fù)原來(lái)來(lái)高粘度度的凝膠膠狀態(tài)。觸變性性是因?yàn)闉榉蛛x膠膠的結(jié)構(gòu)構(gòu)內(nèi)部含含有大量量氫鍵網(wǎng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)構(gòu)之故。分離膠膠比重維維持在11.055左右，血清比比重約11.022，血細(xì)細(xì)胞比重重約1.08， 當(dāng)分分離膠與與凝固后后的血液液在同一一試管中中離心時(shí)時(shí)，由于于對(duì)分離離膠施加加離心力力而引起起硅石凝凝聚體中中的氫鏈鏈

35、網(wǎng)狀結(jié)結(jié)構(gòu)被破破壞變成成鏈狀結(jié)結(jié)構(gòu)，分分離膠就就成為粘粘度低的的物質(zhì)，比分離離膠重的的血塊就就移到管管的底部部，分離離膠發(fā)生生返轉(zhuǎn)現(xiàn)現(xiàn)象，形形成管底底部血塊塊/分離離膠/血血清三層層。當(dāng)離離心機(jī)停停止轉(zhuǎn)動(dòng)動(dòng)失去離離心力后后，分離離膠中硅硅石凝聚聚體的鏈鏈狀粒子子間再次次由氫鍵鍵構(gòu)成網(wǎng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)構(gòu)，恢復(fù)復(fù)初始高高粘度凝凝膠狀態(tài)態(tài)，在血血清中血血塊間形形成隔離離層。附錄3 含有不不同添加加劑（附附加物）真空采采血管的的預(yù)期用用途1無(wú)添添加劑的的真空管管（血清清管，標(biāo)標(biāo)識(shí)Z，紅色）采血管內(nèi)內(nèi)壁經(jīng)過(guò)過(guò)硅化處處理。利利用血液液自然凝凝固的原原理使血血液凝固固，等血血清自然然析出后后，離心心使用。主要用用于

36、血清清生化（肝功、腎功、心肌酶酶、淀粉粉酶等）、電解解質(zhì)（血血清鉀、鈉、氯氯、鈣、磷等）、甲狀狀腺功能能、艾滋滋病、腫腫瘤標(biāo)志志物、血血清免疫疫學(xué)、藥藥物等檢檢測(cè)中。2促凝凝管采血管內(nèi)內(nèi)壁經(jīng)過(guò)過(guò)硅化處處理，同同時(shí)添加加了促凝凝劑。促促凝劑能能激活纖纖維蛋白白酶，使使可溶性性纖維蛋蛋白變成成不可溶溶性的纖纖維蛋白白聚體，進(jìn)而形形成穩(wěn)定定的纖維維蛋白凝凝塊，當(dāng)當(dāng)想快點(diǎn)點(diǎn)出檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果時(shí)時(shí)，可采采用促凝凝管。一一般用于于急診生生化。3含有有分離膠膠及促凝凝劑的采采血管（分離膠膠促凝管管，標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中沒(méi)推推薦色標(biāo)標(biāo), 通通常用黃黃色）采血管內(nèi)內(nèi)壁經(jīng)過(guò)過(guò)硅化處處理，并并涂有促促凝劑可可加速血血液的凝凝固，縮縮

37、短檢驗(yàn)驗(yàn)時(shí)間。管內(nèi)加加有分離離膠，分分離膠與與PETT管具有有很好的的親和性性，確實(shí)實(shí)起到隔隔離作用用，即使使在普通通離心機(jī)機(jī)上，分分離膠能能將血液液中的液液體成分分（血清清）和固固體成分分（血細(xì)細(xì)胞）徹徹底分開(kāi)開(kāi)并積聚聚在試管管中形成成屏障。主要用用于血清清生化（肝功、腎功、心肌酶酶、淀粉粉酶等）、電解解質(zhì)（血血清鉀、鈉、氯氯、鈣、磷等）、甲狀狀腺功能能、艾滋滋病、腫腫瘤標(biāo)志志物、血血清免疫疫學(xué)、藥藥物等檢檢測(cè)中。圖4 分分離膠及及促凝劑劑采血管管中分離離膠的作作用示意意圖4管內(nèi)內(nèi)含有抗抗凝劑的的采血管管（1）含含有肝素素鈉或肝肝素鋰的的采血管管（肝素素抗凝管管，標(biāo)識(shí)識(shí)：NHH或LHH，綠色

38、色）肝素是一一種含有有硫酸基基團(tuán)的粘粘多糖，帶有強(qiáng)強(qiáng)大的負(fù)負(fù)電荷，具有加加強(qiáng)抗凝凝血酶滅活絲絲氨酸蛋蛋白酶的的作用，從而阻阻止凝血血酶的形形成，并并有阻止止血小板板聚集等等多種抗抗凝作用用。肝素素管一般般用于急急診生化化及血流流變的檢檢測(cè)，是是電解質(zhì)質(zhì)檢測(cè)的的最佳選選擇，檢檢驗(yàn)血標(biāo)標(biāo)本中的的鈉離子子時(shí)，不不能使用用肝素鈉鈉，以免免影響檢檢測(cè)結(jié)果果。此外外，因肝肝素會(huì)引引起白細(xì)細(xì)胞聚集集，故不不能用于于白細(xì)胞胞計(jì)數(shù)和和分類。（2）含含有乙二二胺四乙乙酸鹽的的采血管管（EDDTA鹽鹽管，淡淡紫色）乙二胺四四乙酸是是一種氨氨基多羧羧基酸，可以有有效地鰲鰲合血液液中的鈣鈣離子，鰲合鈣鈣會(huì)將鈣鈣從反應(yīng)應(yīng)

39、點(diǎn)移走走來(lái)阻止和和終止內(nèi)內(nèi)源性或或外源性性凝血過(guò)過(guò)程，從從而防止止血液凝凝固，與與其他抗抗凝劑比比較而言言，其對(duì)對(duì)血球的的凝集及及血細(xì)胞胞的形態(tài)態(tài)影響較較小，故故通常使使用EDDTA鹽鹽（2KK、3KK、2NNa）作作為抗凝凝劑。用用于一般般血液學(xué)學(xué)檢查（血常規(guī)規(guī)），不不能用于于血凝、微量元元素及PPCR檢檢查。（3）含含有檸檬檬酸鈉（枸椽酸酸鈉）的的采血管管（檸檬檬酸鈉11:9管管，標(biāo)識(shí)識(shí)9NCC, 淺淺藍(lán)色）檸檬酸鈉鈉通過(guò)作作用于血血樣中鈣鈣離子與與之鰲合合而起抗抗凝作用用，美國(guó)國(guó)國(guó)家臨臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化委員員會(huì)（NNCCLLS）推推薦為33.2或3.8，抗凝劑劑與血比比例為11：9，主

40、要用用于凝血血試驗(yàn)（凝血酶酶原時(shí)間間、凝血血酶時(shí)間間、活化化部分凝凝血酶時(shí)時(shí)間、纖纖維蛋白白原）。（4）含含有檸檬檬酸鈉的的采血管管（檸檬檬酸鈉11:4管管，標(biāo)識(shí)識(shí)4NCC, 黑黑色）檸檬酸鈉鈉的濃度度為3.2（0.1109mmol/L）和和3.88，其其抗凝劑劑與血液液的體積積比為11：4，一般用用于血沉沉檢測(cè)，抗凝劑劑比例過(guò)過(guò)于偏高高時(shí)，血血液被稀稀釋，可可使血沉沉加快。（5）含含有氟化化鈉的采采血管（氟化物物管，標(biāo)標(biāo)識(shí)FXX、FEE、FHH，灰色色）氟化鈉是是一種弱弱效抗凝凝劑，有有良好的的防止血血糖降解解作用，是血糖糖檢測(cè)的的優(yōu)良保保存劑，使用時(shí)時(shí)應(yīng)注意意緩慢顛顛倒混勻勻。一般般用于血

41、血糖檢測(cè)測(cè)，不能能用于尿尿素酶法法測(cè)定尿尿素，也也不能用用于檢測(cè)測(cè)堿性磷磷酸酶和和淀粉酶酶的檢測(cè)測(cè)。附錄4 產(chǎn)品主主要風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)1.關(guān)于于非無(wú)菌菌使用的的風(fēng)險(xiǎn)（1）滅滅菌的必必要性YY 003144-20007中中9.22規(guī)定：“如果果容器在在采集血血樣時(shí)，容器內(nèi)內(nèi)部與病病人血流流之間有有直接接接觸的可可能，產(chǎn)產(chǎn)品則必必須是無(wú)無(wú)菌的”。全國(guó)國(guó)輸液器器具標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化技術(shù)術(shù)委員會(huì)會(huì)對(duì)此統(tǒng)統(tǒng)一給出出明確解解釋，真真空采血血管采集集血樣時(shí)時(shí)，容器器內(nèi)部與與病人血血流之間間有直接接接觸的的可能，并明確確給出了了蒸汽滅滅菌（GGB 1182778）、環(huán)氧乙乙烷滅菌菌（GBB 1882799）和輻輻射滅菌菌（GBB

42、 1882800）三種種滅菌方方法，供供制造商商從中選選擇適宜宜的滅菌菌方法。常見(jiàn)的包包裝形式式如圖55所示。一般每每50支支或1000支采采用一個(gè)個(gè)無(wú)菌包包裝為宜宜。這種種包裝型型式需要要預(yù)先在在包裝膜膜上打一一些排氣氣孔眼，孔眼應(yīng)應(yīng)打在側(cè)側(cè)面，而而不應(yīng)打打在封蓋蓋的一面面，以免免外部灰灰塵通過(guò)過(guò)孔眼污污染膠塞塞。圖5 常常見(jiàn)的無(wú)無(wú)菌包裝裝形式（2）關(guān)關(guān)于滅菌菌方法的的選擇常見(jiàn)的工工業(yè)對(duì)醫(yī)醫(yī)療器械械產(chǎn)品滅滅菌的方方法有三三種：蒸蒸汽滅菌菌（GBB 1882788）、環(huán)環(huán)氧乙烷烷滅菌（GB 182279）和輻射射滅菌（GB 182280）。由于射線線束可通通過(guò)分子子間隙穿穿透玻璃璃、金屬屬和高

43、分分子等材材料，所所以輻射射滅菌是是目前國(guó)國(guó)際上對(duì)對(duì)真空采采血管普普遍采用用的滅菌菌方法。2.逆流流的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)無(wú)菌供應(yīng)應(yīng)的真空空采血管管，在使使用中應(yīng)應(yīng)盡最大大可能地地避免逆逆流。即即便是發(fā)發(fā)生小量量的逆流流，也是是病人所所不期望望的。所所以應(yīng)要要求在使使用說(shuō)明明書中有有防逆流流的警示示。3.抗凝凝劑對(duì)血血液檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果的的影響（1） EDTTA-KK2添加的的均勻程程度對(duì)血血常規(guī)檢檢驗(yàn)結(jié)果果的影響響很大由于試管管內(nèi)進(jìn)行行了硅化化處理，試管有有著良好好的疏水水性，但但這也為為EDTTA鹽在在管內(nèi)均均勻分布布帶來(lái)了了困難。當(dāng)手工工向試管管內(nèi)添加加EDTTA-KK2溶液然然后干燥燥時(shí)，由由于試管管的疏

44、水水性，添添加劑很很難在管管壁上形形成均勻勻分布，干燥后后的添加加劑就會(huì)會(huì)在試管管底部、管口或或其他部部位形成成塊狀結(jié)結(jié)晶，使使其溶解解度大大大的降低低。大塊塊的EDDTA-K2結(jié)晶由由于不能能在短時(shí)時(shí)間內(nèi)充充分與血血液接觸觸并溶于于血標(biāo)本本，這樣樣就容易易產(chǎn)生血血小板聚聚集，白白細(xì)胞分分類結(jié)果果不理想想，甚至至出現(xiàn)血血標(biāo)本部部分凝固固等。全全血細(xì)胞胞分析所所選用的的EDTTA-KK2抗凝劑劑其最佳佳濃度為為1.552.2mgg/1mml全血血。如EEDTAA-K22濃度太太低，抗抗凝強(qiáng)度度不夠，則出現(xiàn)現(xiàn)血小板板聚集現(xiàn)現(xiàn)象；EEDTAA-K22濃度太太高，尤尤其是有有大塊的的EDTTA-KK2

45、結(jié)晶存存在時(shí)，使局部部的血細(xì)細(xì)胞處于于高滲狀狀態(tài)，此此處細(xì)胞胞會(huì)出現(xiàn)現(xiàn)暫時(shí)的的收縮，這樣會(huì)會(huì)導(dǎo)致白白細(xì)胞分分類結(jié)果果不理想想等。為為了避免免結(jié)晶聚聚集現(xiàn)象象，一個(gè)個(gè)理想的的血常規(guī)規(guī)真空采采血管，EDTTA-KK2晶體應(yīng)應(yīng)該是采采用專用用噴射設(shè)設(shè)備將其其非常細(xì)細(xì)小均勻勻地噴布布在試管管內(nèi)壁，然后干干燥。這這樣一旦旦血液進(jìn)進(jìn)入試管管，均勻勻分布的的EDTTA-KK2就能迅迅速地跟跟血液充充分混勻勻，從而而杜絕了了血常規(guī)規(guī)結(jié)果因因真空采采血管的的原因而而出現(xiàn)異異常的現(xiàn)現(xiàn)象。圖6 EEDTAA鹽均勻勻分布于于管壁（2）真真空采血血管內(nèi)的的液體霉霉變用于血凝凝和血沉沉的枸櫞櫞酸鈉抗抗凝劑試試管，生生產(chǎn)時(shí)

46、對(duì)對(duì)環(huán)境及及用于溶溶解的水水要求相相當(dāng)高。如果產(chǎn)產(chǎn)品不經(jīng)經(jīng)滅菌或或未達(dá)到到預(yù)期的的滅菌效效果，或或所用的的溶解水水純度沒(méi)沒(méi)達(dá)到要要求等，生產(chǎn)出出來(lái)的產(chǎn)產(chǎn)品在一一段時(shí)間間后試管管內(nèi)的枸枸櫞酸鈉鈉溶液會(huì)會(huì)有絮狀狀物產(chǎn)生生（霉菌菌生長(zhǎng)），從而而造成檢檢驗(yàn)結(jié)果果失真。更應(yīng)注注意的是是，使用用有霉變變的采血血管，一一旦發(fā)生生逆流，會(huì)危及及患者生生命。4采血血量不準(zhǔn)準(zhǔn)確或不足足（1）環(huán)環(huán)境壓力力導(dǎo)致采采血量不不準(zhǔn)或不不足同一個(gè)真真空采血血管在高高海拔地地區(qū)使用用時(shí)比在在低海拔拔地區(qū)使使用時(shí)采采血體積積要小，因此，采血管管的使用用說(shuō)明中中應(yīng)有適適用的海海拔高度度的說(shuō)明明，制造造商應(yīng)對(duì)對(duì)真空采采血管預(yù)預(yù)期使用

47、用地區(qū)的的適用性性提供有有支持性性的驗(yàn)證證數(shù)據(jù)。環(huán)境溫度度對(duì)采血血體積也也有一定定的影響響，應(yīng)在在說(shuō)明書書中對(duì)使使用和貯貯存環(huán)境境有所要要求。（2）采采血器材材導(dǎo)致采采血量不不足靜脈采血血管適用用的靜脈脈采血針針有兩種種，見(jiàn)圖圖2。出于于減少發(fā)發(fā)生逆流流的機(jī)率率或受習(xí)習(xí)慣的影影響，我我國(guó)更習(xí)習(xí)慣于采采用軟連連接式的的采血針針，但這這種針因因有較大大內(nèi)腔體體積，這這會(huì)消耗耗一部分分真空度度，使得得采血體體積比預(yù)預(yù)期的量量要少一一些。出出于這一一考慮，我國(guó)采采血針標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定定了軟管管的上限限要求，并沒(méi)有有從防逆逆流的角角度考慮慮給出軟軟管的下下限要求求。（3）預(yù)預(yù)抽真空空不準(zhǔn)確確或泄漏漏導(dǎo)致采采血

48、量不不準(zhǔn)確采血管內(nèi)內(nèi)的真空空度是否否準(zhǔn)確，是采血血量是否否準(zhǔn)確的的前提。生產(chǎn)中中真空度度不準(zhǔn)確確，或在在貯存期期內(nèi)因泄泄漏使得得真空度度釋放，都會(huì)造造成抽血血體積不不足或不不準(zhǔn)。分離膠加加入后膠膠內(nèi)會(huì)積積有一些些氣泡，抽真空空過(guò)程中中不能將將氣泡抽抽出，抽抽真空后后氣泡一一旦釋出出膠外會(huì)會(huì)影響真真空度。一般需需通過(guò)離離心和靜靜置將其其排出，然后再再抽真空空。5不正正常使用用帶來(lái)的的風(fēng)險(xiǎn) 受傳統(tǒng)統(tǒng)習(xí)慣的的影響，有不少少醫(yī)院習(xí)習(xí)慣用注注射器采采血，然然后再注注射到真真空采血血管中，這種操操作過(guò)程程不僅對(duì)對(duì)“真空空”是一一種浪費(fèi)費(fèi)，也不不安全，用手將將使用后后的采血血針向容容器塞子子上穿刺刺是安全全操作規(guī)規(guī)范所不不允許的的，這樣樣操作有有注射針針有意外外刺傷持持采血管管的手從從而感染染上血液液中可能能攜帶的的病毒的的風(fēng)險(xiǎn)。玻璃制造造的真空空采血管管有意外外破裂造造成手部部受傷也也屬于這這類風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。建議制造造商在使使用說(shuō)明明書中對(duì)對(duì)此有所所警示。6損壞壞精密醫(yī)醫(yī)學(xué)儀器器的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn) 低質(zhì)或劣劣質(zhì)的真真空采血血管不僅僅會(huì)