生理藥理學(xué)教學(xué)匯編：8腎上腺素受體激動、拮抗劑課件

1、生理藥理學(xué)教學(xué)匯編：8腎上腺素受體激動、拮抗劑課件生理藥理學(xué)教學(xué)匯編：8腎上腺素受體激動、拮抗劑課件均為胺類，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺/兒茶酚胺。 兒茶酚胺類分類受體激動藥 受體激動藥非兒茶酚胺類受體激動藥分類均為胺類，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺/兒茶酚胺。 兒茶酚構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系2022/9/114基本結(jié)構(gòu)：-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2022/9/106基本結(jié)構(gòu)：2022/9/115兒茶酚胺腎上腺素去甲上腺素異丙腎上腺素多巴胺非兒茶酚胺間羥胺麻黃堿甲氧明苯腎上腺素作用強(qiáng)維持時間短易被COMT滅活作用弱維持時間長不易被COMT滅活2022/9/107兒茶酚胺腎上腺素非兒茶酚胺間羥胺作用

2、強(qiáng)作2022/9/116胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。2022/9/108胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、2022/9/117碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。鹽酸麻黃堿2022/9/109鹽酸麻黃堿2022/9/118化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)的關(guān)系2022/9/1010化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)的關(guān)系2022/9/119按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素 腎上腺素異丙腎上腺素 a b2022/9/1011按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素2022/9/11102022/9/10122022

3、/9/11112022/9/10132022/9/11122022/9/1014作用于受體的擬腎上腺素藥去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)【來源及化學(xué)】 去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品。作用于受體的擬腎上腺素藥去甲腎上腺素(noradrena2022/9/11142022/9/10162022/9/11152022/9/10172022/9/1116【體內(nèi)過程】1吸收 在胃內(nèi)因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝，故口服不能產(chǎn)生吸收作用。皮下注射時，因血管劇烈收縮，吸收很少，且

4、易發(fā)生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。 2022/9/1018【體內(nèi)過程】2022/9/11172分布 靜脈內(nèi)注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中。外源性去甲腎上腺素很少到達(dá)腦組織，不易透過血腦屏障。3. 代謝 大多經(jīng)囊泡攝取而貯存(攝取1);被攝取入非神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的,大多被COMT和MAO代謝而失活(攝取2),代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸(VMA) 2022/9/10192分布 靜脈內(nèi)注射去甲腎上腺2022/9/1118 2022/9/1020 NA作用機(jī)制：激動受體為主，對1受體也有較弱的激動作用。藥理作用：(1)收縮血

5、管(1)：小動脈、小靜脈。皮膚粘膜血管腎心臟腦肝、腸系膜骨胳肌。 (2)興奮心臟(1 )，作用較弱。心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)增強(qiáng)，心排出量增加。 (3)升高血壓：小劑量脈壓加大：心臟興奮，使收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯。大劑量脈壓變?。貉軓?qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓同時升高。NA作用機(jī)制：激動受體為主，對1受體也有較弱的激動作用。2022/9/11202022/9/10222022/9/1121NA臨床應(yīng)用：(1)休克：休克早期血壓驟降時，禁止長期大劑量使用. (2)上消化道出血：口服不良反應(yīng)：(1)局部組織缺血壞死(2)急性腎功能衰竭：腎血管收縮2022/9/1023

6、NA臨床應(yīng)用：間羥胺(metaraminol，阿拉明aramine)作用機(jī)制：除直接激動受體外，間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取、進(jìn)入囊泡，通過置換作用促使囊泡中的去甲腎上腺素釋放，間接地發(fā)揮作用藥理作用：本品不易被單胺氧化酶破壞，故作用較持久。短時間內(nèi)連續(xù)應(yīng)用，可因囊泡內(nèi)去甲腎上腺素減少，使效應(yīng)逐漸減弱，產(chǎn)生快速耐受性。臨床應(yīng)用：取代NA用于某些休克早期間羥胺(metaraminol，阿拉明aramine)作用機(jī)1受體激動藥:去氧腎上腺素(苯腎上腺素phenylephrine,新福林neosynephrine)甲氧明(methoxamine) 甲氧明與去氧腎上腺素均能收縮血管，升高血壓，通過

7、迷走神經(jīng)反射地使心率減慢，故也可用于陣發(fā)性室上性心動過速。去氧腎上腺素還能興奮瞳孔擴(kuò)大肌，一般不引起眼內(nèi)壓升高（老年人前房角狹窄者可能引起眼內(nèi)壓升高）。用其1%2.5%溶液滴眼，在眼底檢查時作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。 1受體激動藥:去氧腎上腺素(苯腎上腺素phenylephr2022/9/1124優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少見眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹1%-2.5% 滴眼2022/9/1026優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，1%-22受體激動藥:可樂定2受體激動藥:可樂定作用于和受體的擬腎上腺素藥腎上腺素（adrenaline，epinephrine）：NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD 腎上腺髓質(zhì)的主要

8、激素（腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%）。藥用AD可從家畜腎上腺提取或人工合成。 作用機(jī)制：激動和受體，敏感性作用于和受體的擬腎上腺素藥腎上腺素（adrenaline腎上腺素(藥理作用)心臟:興奮心臟1，使心臟興奮,收縮力、傳導(dǎo)、自律性都增強(qiáng)，心排出量、耗氧量均增加，可提高心肌代謝率和興奮性。易引起心律失常！血管：激動血管受體，使皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管顯著收縮；激動2受體，使冠脈和骨胳肌血管舒張。血壓：小劑量和治療量使收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓增大，大劑量使收縮壓和舒張壓均升高。 腎上腺素(藥理作用)心臟:興奮心臟1，使心臟興奮,收縮力、2022/9/1128治療量2022/9/10

9、30治療量2022/9/1129平滑?。杭又夤芷交〉?受體，舒張支氣管平滑肌，尤其對處于痙攣狀態(tài)的支氣管平滑肌，解痙作用更明顯。AD尚能激動支氣管粘膜的受體，使之收縮，有利于消除哮喘時的粘膜水腫。此外，AD尚可作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細(xì)胞上的2受體，抑制抗原引起的肥大細(xì)胞釋放組胺和其他過敏性物質(zhì)。代謝：激動和受體，使糖原和脂肪分解，血糖和游離脂肪酸增加，細(xì)胞耗氧量增加。2022/9/1031平滑肌：激動支氣管平滑肌的2受體，舒2022/9/1130臨床應(yīng)用1.心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素2. 支氣管哮喘3.過敏性休克4. 與局麻藥配伍20

10、22/9/1032臨1.心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥 3 .過敏性休克: 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難心臟抑制 收縮血管，使血壓上升 （+）心臟，擴(kuò)張冠脈， 改善心功能 擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 ，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物 3 .過敏性休克: 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容2022/9/1132 延緩局麻藥吸收 延長局麻時間 減少麻藥吸收 減少中毒反應(yīng) 止血:用法：1：25萬, 一次用量不超過 0.3mg4.與局麻藥配伍2022/9/1034 延緩局麻藥吸收 延長局

11、麻不良反應(yīng) 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫麻黃堿(ephedrine)與腎上腺素比較其特點是：作用機(jī)制除直接激動和受體外，還能促進(jìn)NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。藥理作用：與腎上腺素相似但較弱，持久，性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。中樞興奮作用明顯；易產(chǎn)生快速耐受性；對代謝的影響微弱。臨床應(yīng)用：低血壓狀態(tài)、哮喘預(yù)防和輕癥治療、鼻塞等！不宜在晚飯后服用。麻黃堿(ephedrine)與腎上腺素比較其特點是：作用機(jī)制2022/9/1135 多巴胺（dopamine DA）合成NA的

12、前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。其作用除與劑量或濃度有關(guān)外，還取決于靶器官中各受體亞型的分布和藥物受體選擇性的高低。 體內(nèi)來源體內(nèi)過程2022/9/1037 多巴胺（dopamine DA）藥理作用(+) DA受體小劑量(10g/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈 20g/kg/分, (1)心血管作用(+)心1受體心臟興奮20g/kg/分 (+) 1受體收縮血管 心 輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA藥理作用(+) DA受體血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈 20(2)腎臟腎血管擴(kuò)張 激活DA受體利尿大劑量激活受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率

13、排鈉排水(2)腎臟腎 激活DA受體利尿大劑量激少腎血流濾過率排鈉2022/9/1138臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰:與利尿藥合用3急性心功能不全不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、心動過速、 心律失常、腎血管收縮腎功能下降2022/9/1040臨床1各種休克：感染中毒性、心源性、出2022/9/1139去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素及多巴胺作用比較(靜脈滴注，除多巴胺500g/分外，其余均10 g/分)2022/9/1041去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素及作用于受體的擬腎上腺素藥異丙腎上腺素作用機(jī)制：激動受體（1和2）藥理作用：（1）興奮心臟（2）舒張血管 （3）

14、血壓（4）舒張支氣管（5）增強(qiáng)代謝臨床應(yīng)用：（1）支氣管哮喘（2）房室傳導(dǎo)阻滯（3）心臟驟停作用于受體的擬腎上腺素藥藥理作用心臟 具有典型的1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力作用、正性縮率作用和傳導(dǎo)加速等，與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律失常。 血管和血壓 可激動2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對冠狀動脈也有舒張作用。由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高或不變而舒張壓略下降，脈壓增大。藥理作用心臟 具有典型的1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力作2022/9/11422022/9/1044202

15、2/9/11432022/9/10452022/9/1144平滑肌 除血管平滑肌外，本藥也激動其他平滑肌的2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比AD強(qiáng)。其他 具有抑制組胺及其他炎癥介質(zhì)釋放的作用。升血糖作用較AD弱，在治療量時，中樞興奮作用不明顯，過量時引起嘔吐、激動、不安等。 臨床應(yīng)用：心搏驟停房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘急性發(fā)作。2022/9/1046平滑肌 除血管平滑肌外，本藥也激動其其他腎上腺素能受體激動劑1受體激動藥:多巴酚丁胺(dobutamine)用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭。2受體激動藥:沙丁胺醇(salbutamol)克倫特羅(

16、clenbuterol)特布他林(terbutaline)用于治療哮喘。其他腎上腺素能受體激動劑1受體激動藥:腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor blocking drugs)：能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。分類： 腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥(adrenocepto受體阻斷藥 受體阻斷藥能選擇性地與受體結(jié)合，它們主要的藥理作用是拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用，并將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。這是因為受體阻斷藥阻斷與血管收縮有關(guān)的

17、受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的受體。酚妥拉明（短效）酚芐明（長效）哌唑嗪（）育亨賓（）非選擇性選擇性受體阻斷藥 受體阻斷藥能選擇性地與受體結(jié)合，在給腎上腺素受體阻斷藥后，兒茶酚胺對狗血壓的作用在給腎上腺素受體阻斷藥后，兒茶酚胺對狗血壓的作用酚妥拉明(phentolamine)(短效類)作用機(jī)制：阻斷1和2受體藥理作用：(1)舒張血管：能阻斷血管1受體及直接舒張血管平滑肌，使小動脈和小靜脈擴(kuò)張，血壓下降，肺動脈壓下降更為明顯。 (2)興奮心臟：由于血管舒張、血壓下降而反射性引起心臟興奮；阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)釋放NA，激動心臟1受體酚妥拉明(phentolamine)(短效類)作用機(jī)制：阻斷臨

18、床應(yīng)用：(1)外周血管痙攣性疾病(2)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療(3)休克：心搏出量增加，血管舒張，外周阻力降低，并降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生，改善微循環(huán)。(4)心肌梗塞和心衰：降低外周阻力和心臟后負(fù)荷(5)靜滴NA外漏臨床應(yīng)用：(1)外周血管痙攣性疾病酚芐明作用機(jī)制：阻斷受體藥理作用：舒張血管,作用強(qiáng)大持久臨床應(yīng)用：(1)外周血管痙攣性疾病 (2)嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 (3)休克1受體阻斷劑哌唑嗪( 擴(kuò)血管、降壓) 2受體阻斷劑育亨賓(萎必治)酚芐明作用機(jī)制：阻斷受體2022/9/1152為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？2022/9/1054為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則20

19、22/9/1153受體阻斷藥 受體阻斷藥選擇性地和受體結(jié)合，競爭地阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或受體激動藥與受體結(jié)合，從而拮抗受體激動后所產(chǎn)生的一系列藥理效應(yīng)。人們合成了許多具有受體阻斷作用的化合物。根據(jù)藥物對1和 2受體的選擇性，可將受體阻斷藥分為兩大類：非選擇性受體阻斷藥選擇性1受體阻斷藥普萘洛爾吲哚洛爾阿替洛爾2022/9/1055受體阻斷藥 受體阻斷藥選擇性地和受體阻斷劑藥理作用阻斷心臟1受體，使心率減慢，心收縮力降低，心排出量和心耗氧量減少，血壓稍有下降。由于血管2受體的阻斷和心功能抑制，可代償性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降；但長期應(yīng)用總外周阻力可恢復(fù)至原來水平。支氣管：阻斷支氣管平滑肌2受體，使之收縮而增加呼吸道阻力，可誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作。受體阻斷劑藥理作用阻斷心臟1受體，使心率減慢，心收縮力降2022/9/1155代謝：抑制脂肪和糖原的分解。腎素：1受體阻斷藥能減少交感神經(jīng)興奮所致腎素的釋放，其作用部位可能在腎小球球旁細(xì)胞的1受體上。膜穩(wěn)定作用內(nèi)在擬交感活性：有些受體阻斷藥在與受體結(jié)合時，會產(chǎn)生一定程度的受體激動效應(yīng)，即ISA。具有ISA的受體阻斷藥抑制心臟和收縮支氣管平滑肌作用較弱；增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平狀態(tài)時，可使心率加快，心排出量增加(可用利血平驗證)。 2022/9/105