藥理學(xué)總論課件

1、 總 論is the study of interaction between drug and body and the laws of drug actions. Pharmacology pharmacologydrugsbody 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics 藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics （吸收、分布、代謝、消除）影響臨床醫(yī)生確定給藥途徑、劑量、用藥間隔Pharmacokineticsdisposesbodydrug給藥途徑經(jīng)腸道給藥：1.口服oral 最常用，病人順應(yīng)性好。 經(jīng)過最為復(fù)雜的通路才能到達(dá)組織被胃酸破壞的藥物：紅霉素 *包裹腸衣胃排空的

2、影響：交感神經(jīng)興奮肝臟的首過效應(yīng)：硝酸甘油經(jīng)腸道給藥：2.舌下給藥 sublingual 通過毛細(xì)血管網(wǎng)直接進(jìn)入血循環(huán)3.直腸給藥rectal 50%直腸血流繞過門脈循環(huán) 止吐藥常通過直腸給藥腸道外給藥 精確控制進(jìn)入體內(nèi)藥量的給藥途徑、起效迅速。 1.靜脈注射IV 2.肌肉注射IM 水溶液、油劑 3.皮下注射SC 與少量腎上腺素合用 植入固體 左炔孕酮硅膠囊 可控藥泵 胰島素 3 4 5 6 7 8 9 10 11pHpKapKa當(dāng)pH=pKaAH=A-和BH+=B當(dāng)pH小于pKa時(shí)，AH和BH+占多數(shù)當(dāng)pH大于pKa時(shí)，A-和B占多數(shù)1.弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中的解離度小，藥

3、物易通過生物膜擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)；當(dāng)生物膜兩側(cè)pH值不等時(shí)，弱酸藥易由較酸側(cè)進(jìn)入較堿側(cè)，弱堿性藥則易由較堿側(cè)進(jìn)入較酸側(cè)。2.弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）可由胃中轉(zhuǎn)運(yùn)到較堿的血漿中去，而弱堿藥（嗎啡、利血平）則很少自胃中吸收。3.細(xì)胞外液（pH=7.4）較細(xì)胞內(nèi)液（pH=7.0）為堿，堿化體液后，可加速弱酸藥由細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外液擴(kuò)散，有利于解除弱酸藥中毒（巴比妥類）。4.堿化尿液可使弱酸藥在腎小管的被動(dòng)重吸收減少，有利于弱酸藥經(jīng)腎排泄。藥物的吸收影響藥物吸收的物理因素吸收部位的血流 小腸胃可供吸收的總體表面積 小腸是胃的1000倍在吸收表面停留的時(shí)間 胃排空的影響Vd的意義Vd表明藥物在體內(nèi)的分布狀況：

4、Vd大表示藥物主要分布在組織內(nèi)， Vd小則表示分布范圍窄，與血漿蛋白結(jié)合率高或脂溶性小，不易進(jìn)入組織，主要分布在血漿里。不同病人由于Vd不同，服用同一藥物會有不同血藥濃度。 Oxidation (氧化) Reduction （還原） Hydrolysis （水解） 藥物代謝反應(yīng)Phase 2: Conjugation（結(jié)合）Phase 1對乙酰氨基酚95%與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合（排出）5%細(xì)胞色素P450N-乙酰-苯基亞醌與谷胱甘肽結(jié)合（排出）與細(xì)胞大分子結(jié)合（肝毒）正常劑量大劑量藥物的消除藥物經(jīng)腎臟消除 1.近曲小管分泌 耗能的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 丙磺舒 青霉素在近曲小管的分泌 2.遠(yuǎn)曲小管重吸收 脂

5、溶性物質(zhì)易被重吸收 尿液pH值可影響管腔藥物的離子化程度，從而影響藥物的重吸收。 弱酸性藥物，堿化尿液減少吸收 弱堿性藥物，酸化尿液減少吸收抑制一室模型AbsorptionEliminationkelCompartment房室房室模型2.二室模型 因各組織器官血流情況、與藥物的親和性、膜的通透性不同，藥物與組織之間的分布平衡有不同的速率常數(shù)。最具代表性的是把機(jī)體劃分為一個(gè)中央室和一個(gè)周邊室。心肝腎肺等AbsorptionEliminationkCompartment 1Compartment 2肌肉、骨骼、脂肪組織等二室模型速率過程一級動(dòng)力學(xué) 遵守米-曼動(dòng)力學(xué)方程 VmaxCV=藥物代謝速率=

6、 Km+C臨床上大多數(shù)藥物濃度C Km，代謝酶會因游離藥物濃度過高而飽和。因此簡化米-曼方程為： VmaxCV=藥物代謝速率= = Vmax C 零級消除動(dòng)力學(xué)特征1.血漿藥物按恒定的速度進(jìn)行消除（恒量消除）,其消除速度與血漿濃度無關(guān)。2.t1/2不恒定，隨血藥濃度的高低而變化。3.重復(fù)給藥，Css隨劑量增加而超比例地增加，到達(dá)Css的時(shí)間無限長，非常容易引起蓄積中毒。4.停藥后，藥物從體內(nèi)清除的時(shí)間依原血藥濃度而定。效能、效價(jià)效能efficacy 藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)。決定于藥物-受體復(fù)合物 的數(shù)量及受體是否被激活。具有較大的實(shí)際意義。效價(jià)強(qiáng)度potency 引起同等效應(yīng)（50%最大效應(yīng)）的劑量或濃度，其值越小，強(qiáng)度越大治療指數(shù)能使半數(shù)群體 死亡的劑量稱為半數(shù)致死量median lethal dose，LD50能使半數(shù)群體 產(chǎn)生藥效或某一反應(yīng)的劑量稱為半數(shù)有效量median