《美平產(chǎn)品基礎(chǔ)》課件

1、經(jīng)驗(yàn)性治療重癥感染 信心之選 世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類抗生素對(duì)于致病菌廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，安全性好分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容碳青霉烯類抗生素的結(jié)構(gòu)變遷修飾側(cè)鏈合劑弱堿性美平甲基NH3強(qiáng)堿性硫霉素-SOHONCOO +pka=9.0CH3OHSNOCOOONH2CNCH3CH31( )+pka=7.4亞胺培南強(qiáng)堿性pka=9.9OH強(qiáng)堿性帕尼培南pka=10.9+ONCOONCCH3NH2SOH+ONSNHCHCOONH2增強(qiáng)了對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性，尤其是綠膿桿菌降低了中樞和腎臟的毒性對(duì)DHP-1穩(wěn)定，單方制劑新一

2、代的碳青霉烯 美平OHCOOHON提高了對(duì)人體腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性 1 甲基 CH3世界首創(chuàng)的碳青霉烯單方制劑 增強(qiáng)了 抗菌活性 和 化學(xué)穩(wěn)定性 SCH3CH3NH2OCN弱堿性基團(tuán) PKA=7.4 增強(qiáng)了對(duì)多種革蘭陰性菌， 尤其是綠膿桿菌的抗菌活性 降低了對(duì)中樞和腎臟的毒性 碳青霉烯類抗生素之間的差別一、C1位的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造1-甲基碳青霉烯可以增加對(duì)DHP-1的穩(wěn)定性。1-甲基可以部分的增加抗銅綠假單胞菌的活性。碳青霉烯類抗生素之間的差別二、C2位的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造藥效學(xué)的差別美平可以通過其它尚未確認(rèn)的外膜通道進(jìn)入外膜，所以其抗銅綠假單胞菌的活性優(yōu)于比阿培南等其它碳青霉烯類。比阿培南、亞胺培南等C

3、2位堿性氨基的堿性較強(qiáng)，增加了對(duì)OprD2通道的依賴性，又沒有其它未被確認(rèn)的外膜通道可以進(jìn)入外膜，所以其抗銅綠假單胞菌活性較美平低的原因之一。碳青霉烯在高水平的-內(nèi)酰胺酶存在下，發(fā)生緩慢的水解，而美平對(duì)酶更為穩(wěn)定，且很少倍誘導(dǎo)，所以顯示其對(duì)銅綠假單胞菌具有更高的活性。總之，抗革蘭陰性菌特別是銅綠假單胞菌的抗菌作用可作以下比較： 美平 帕尼培南 亞胺培南2.不良反應(yīng)的差別對(duì)人體脫氫肽酶I(DHP-I)的穩(wěn)定性 (in vitro)住田 能弘 et al.:Chemotherapy,40(S-1),123,1992親和力Km (mM)水解速度Vmax2(molesmin/enzyme unit3)

4、Vmax/kmMEPM 美平IPM 亞胺培南1010.10.016.31.00.162.00.0900.045美平對(duì)人體內(nèi)DHP-I的穩(wěn)定性約為亞胺培南的四倍亞胺培南在肺組織中G. Benoni et al. J. Antimicrob. Chemother. 20, 725（1987）亞胺培南1g 40分鐘 靜脈滴注 胸廓切開術(shù)前的肺、食道腫瘤患者10例血清肺組織5040302010510.05432.2521.3310.50.2注射后時(shí)間(h)0.282.053.3亞胺培南的濃度mg/ml or mg/kg 世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類抗生素對(duì)于致病菌廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度

5、感染具有優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，安全性好分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容抗菌譜亞胺培南對(duì)環(huán)丙沙星耐藥的革蘭陰性菌的抗菌活性6580腸桿菌科細(xì)菌19972005年全球?qū)δc桿菌科細(xì)菌的累計(jì)敏感性MYSTIC 2005 ICU碳青霉烯類對(duì)所有腸桿菌科有極高的活性（99%)美平比亞胺培南的MIC低416倍Chin J Lab Med, December 2005, Vol 28 , No. 12中國美平藥敏監(jiān)測(cè)China Meropenem Susceptibility Surveillance非發(fā)酵菌碳青霉烯類對(duì)非發(fā)酵細(xì)菌的敏感率：綠膿桿菌，美平敏感率（84%）亞胺培南（72.5%

6、）及其它抗生素不動(dòng)桿菌，美平（86.6%)亞胺培南（85.6%) 洋蔥伯克霍爾德菌，美平（61.1%)亞胺培南（36.8%)Chin J Lab Med, December 2005, Vol 28 , No. 12中國美平藥敏監(jiān)測(cè)China Meropenem Susceptibility Surveillance美平與亞胺培南對(duì)非發(fā)酵細(xì)菌MIC90值對(duì)比CMSS, Chin J Lab Med, December 2005, Vol 28 , No. 12MIC90值美平和亞胺培南對(duì)綠膿桿菌的MIC相關(guān)圖日本耐藥監(jiān)測(cè) Jap.J.antibiotics.57 , (1) , 70 , 20

7、04綠膿桿菌對(duì)美平耐藥率為9，亞胺培南為21綠膿桿菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥機(jī)制美平對(duì)綠膿桿菌療效更好的原因住田 龍弘 Chemotherapy 40（S-1 90,1995Sumita Y. et al. ; Chemotherapy, 42, 47-56, 1996Jounal of Antimicrobial Chemotherapy 2001,47, 247-250與PBPs親和性更強(qiáng)有多個(gè)通道進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，受D2通道缺失的影響小耐藥需要D2通道缺失和外排體統(tǒng)抗進(jìn)的雙重突變，該發(fā)生率僅為1014403020100對(duì)照 美平 亞胺培南(無誘導(dǎo)) 0.313g/ml 0.313 g/ml碳青霉烯

8、對(duì)綠膿桿菌產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)能13.937.5綠膿桿菌P. aeruginosa ( BI-633 )Katsunori Kanazawa,. J. Antibiotics. Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999. -內(nèi)酰胺酶活性亞胺培南的消耗量與綠膿桿菌耐藥率成正相關(guān)Antimicrobial Agents Chemother 2002:46(9):2920:25美平用量基本不變，但對(duì)綠膿桿菌的耐藥性呈有下降趨勢(shì)Alan H. Mutnick, 來自北美MYSTIC（19992000）項(xiàng)目的調(diào)查綠膿桿菌耐藥率美平的使用量美平為低耐藥可能性藥物，應(yīng)選用美平來

9、取代亞胺培南治療革蘭陰性菌感染的重癥感染， 能有效控制耐藥菌株的流行與擴(kuò)散，并能減少M(fèi)RSA及 VRE的發(fā)生。Cunha BA. Drugs of Today 1998熱病2008The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 治療綠膿桿菌 美平為推薦的首選藥物綠膿桿菌：治療期間可能會(huì)出現(xiàn)-內(nèi)酰胺類的耐藥（亞胺培南/西司他丁、頭孢他啶） （AAC43：883, 1999）亞胺培南：有報(bào)道綠膿桿菌對(duì)之耐藥世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類抗生素對(duì)于致病菌廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，安全性好分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟

10、及消化道主要內(nèi)容對(duì)各種疾病的臨床療效（1）在343家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，用美平 治療1,816例病人，有效1,501例，有效率為82.7%,顯示了優(yōu)異的臨床療效。0100疾病及臨床療效(成人)20406080有效率(%)Chemotherapy,40(S-1),199266.191.386.480.880.387.585.0疾病名稱有效例數(shù) 敗血癥78/118呼吸系統(tǒng)感染扁桃體膿腫21/23慢性支氣管炎57/66支氣管擴(kuò)張(伴有感染)59/73慢性呼吸系統(tǒng)疾病繼發(fā)感染53/66肺炎412/471肺膿瘍17/20膿胸5/8(62.5)Chemotherapy,40(S-1),199210075.878.6

11、84.476.577.279.995.089.5(55.6)疾病及臨床療效(成人)020406080100有效率(%)96.678.8對(duì)各種疾病的臨床療效（2）疾病名稱有效例數(shù)淺表性化膿性疾病蜂窩織炎、淋巴結(jié)炎31/32肛門周圍膿瘍13/13外科、骨科感染骨髓炎25/33關(guān)節(jié)炎11/14外傷感染、手術(shù)感染38/45燒傷感染13/17尿路感染腎盂腎炎122/158復(fù)雜性膀胱炎222/278肝、膽道感染膽囊炎19/20膽管炎34/38肝膿瘍5/9腹膜炎89/11376.5Chemotherapy,40(S-1),1992疾病及臨床療效(成人)020406080100有效率(%)95.010078.

12、393.110063.6對(duì)各種疾病的臨床療效（3）(66.7)100對(duì)其它抗生素?zé)o效的病例也顯示了優(yōu)異的臨床療效有效率(%)02040608010056.072.374.057.975.881.881.377.374.3對(duì)各種疾病的臨床療效（4）美平和亞胺培南療效對(duì)比作者適應(yīng)癥每日用量臨床有效率（）細(xì)菌學(xué)清除率（）美平亞胺培南美平亞胺培南C. Verwaest,2000ICU重癥感染(肺炎、腹膜炎、敗血癥)3g77686760Garau J,1997重癥院內(nèi)感染（下呼吸道、腹腔內(nèi)、敗血癥、皮膚或泌尿道感染）3g87747971Kuo BI,2000敗血癥2g84768075G. Romanel

13、li,2002老年人重癥CAP1.5g86.586.37771C. Verwaest,2000重癥腹腔內(nèi)感染3g96777870Hou F,2002下呼吸道、泌尿道等感染1g(最大2g)90878686美平和亞胺培南治療重癥感染的系統(tǒng)比較 Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infectionsCURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINIONVOL. 21, NO. 5, 2005, 785794全球資料的薈萃分析Me

14、ta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴(yán)重感染的臨床療效 對(duì)比亞胺培南療效好美平療效好CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION, VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794即薈萃分析Meta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴(yán)重感染的細(xì)菌學(xué)療效 對(duì)比亞胺培南療效好美平療效好CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION, VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794即薈萃分析Meta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴(yán)重感染的不良反應(yīng) 對(duì)比亞胺培南不良反應(yīng)多美平不良反應(yīng)少CURRENT MEDICAL RESE

15、ARCH AND OPINION, VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794即薈萃分析全球資料的薈萃分析CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 7857940.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.1027項(xiàng)研究2000例患者的薈萃分析臨床療效 P=0.001細(xì)菌清除率 P=0.008不良反應(yīng) P=0.02RR1.00表明美平療效優(yōu)于亞胺培南/西司他丁RR1.00表明美平不良反應(yīng)少于亞胺培南/西司他丁美平比亞胺培南有更卓越的臨床和細(xì)菌學(xué)療效 (有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）美平比亞胺培

16、南有更少的不良反應(yīng) (有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類抗生素對(duì)于致病菌廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，安全性好分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容腎腎小球?yàn)V過腎動(dòng)脈腎毒性(腎小管上皮細(xì)胞的壞死)阻斷腎毒性抑制劑有機(jī)陰離子游離抑制劑Carbapenem的排泄美平 (MEPM)亞胺培南( I P M) + 西司他丁(CS)帕尼培南(PAPM)+ 倍他米隆(BP)美平腎小球?yàn)V過 腎小管上皮細(xì)胞壞死阻斷有機(jī)陰離子游離抑制劑西司他丁碳青霉烯的排泄 亞胺培南 美平腎小球?yàn)V過對(duì)腎臟的影響（家兔）藥物血清尿素氮(mg/dl)血清肌酐(mg/dl)腎

17、小管上皮細(xì)胞壞死生理鹽水1651.0 0.2美平 300mg/kg19 31.2 0.3亞胺培南 150mg/kg68 6*2.7 0.2* (3/3)* 與生理鹽水組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P300 300 300IPM/CS：亞胺培南/西司他丁 PAPM/BP ：帕尼培南/倍他米隆森永 正敏 et al.: 化學(xué)療法的領(lǐng)域,12(7),95,1996g/animal亞胺培南/西司他丁用藥病例的痙攣發(fā)生率（臨床）中樞神經(jīng)疾病史腎功能障礙給藥量痙攣發(fā)生率正常量過量0.31.3，正常量過量2.611.8，正常量過量11.324.4正常量過量20.032.1Am. J. Med, 84:911-918,

18、 1988美平 (4872例)的安全性與亞胺培南、頭孢菌素類等（4642例）比較治療非腦膜炎患者時(shí)，與藥物相關(guān)的痙攣發(fā)生率S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis. 1999; 31: 3-10.美平是唯一獲得美國FDA批準(zhǔn)治療腦膜炎的碳青霉烯類抗生素對(duì)消化道的安全性2.04.0 01.43.2% 美 平 亞胺培南與藥物相關(guān)的惡心、嘔吐發(fā)生率美平治療各種感染患者的消化道副作用S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis. 1999; 31: 3-10.1020 03.411.9% 美 平 亞胺培南與藥物相關(guān)

19、的惡心、嘔吐發(fā)生率美平治療中性粒細(xì)胞減少伴感染患者的消化道副作用S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis. 1999; 31: 3-10.美平與亞胺培南治療中性粒細(xì)胞減少伴感染患者的安全性比較P.M. Shah et al, Infection, 24, 480 (1996)發(fā)生率美平亞胺培南惡心嘔吐低更常見與其輸液速度有關(guān)有腎損害的病人，血漿中藥物濃度高，是惡心/嘔吐的高危因素痙攣低 可快速?zèng)_擊給藥 劑量選擇更方便。 Max: 6g/day高 與給藥劑量相關(guān)。 劑量減為2g/day 中性粒細(xì)胞減少的病人由于疾病本身特點(diǎn)的緣故，常需要高劑量的抗生素

20、進(jìn)行治療，美平由于其卓越的安全性而更具優(yōu)勢(shì)。副作用共觀察2，683例，其中47例(1.8%)出現(xiàn)副作用。主要副作用為皮疹等皮膚癥狀及腹瀉、軟便等消化系統(tǒng)癥狀。Chemotherapy,40(S-1),1992副作用的種類發(fā)現(xiàn)例數(shù)()皮膚皮疹0.75顏面潮紅0.07搔癢感0.07消化道惡心0.15嘔吐0.15腹部不適感0.07腹瀉、軟便0.48黃疸0.04泌尿系統(tǒng)血尿0.07腎功能衰竭0.04其它發(fā)熱0.07全身倦怠感0.04不安、幻覺0.04頭痛0.04頭重感0.04原耕平 編 : 系抗生物質(zhì), 醫(yī)薬社, 1995臨床療效（顯效有效率）副作用美 平1543例亞胺培南1440例帕尼培南1385例

21、78.9%3.3%73.0%4.7%86.2%1.8%0（%）102030405060708090100012354（%）碳青霉烯類抗生素的臨床療效和副作用藥代動(dòng)力學(xué)美平在血中濃度 (30min, iv)中島光好 et al.: Chemotherapy,40(S-1) 1992血中濃度1001010.10.01123468組 0.25g (n=6)組 0.5g (n=6)組 1g (n=6)(g/ml)時(shí)間 (h)美平尿中排泄率(30min, iv)中島光好 et al.: Chemotherapy,40(S-1) 1992尿中濃度(g/ml)600050004000300020001000

22、00224466881212240255075(%)組 0.25g(n=6)組 0.5g (n=6)組 1g (n=6)時(shí)間 (h)累積尿中排泄率血漿中濃度(0.5g30分鐘靜脈點(diǎn)滴)Chimata M.et al.: Antimicrob. Agents Chemother,37(2),229,1993腎功能障礙時(shí)美平的藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)間 (h)組 Ccr 50ml/min(n=4)組 30ml/minCcr50ml/min(n=4)組 30ml/min Ccr (n=5)血漿中美羅培南濃度5010510.5012346812美平在肝腎功能不全時(shí)的應(yīng)用在肝功能不全時(shí)不需調(diào)整劑量。成年人在腎功能不全使用美平的建議劑量 Pediatr Infect Dis J 16:263 1997肌酐清除率ml/min劑量間隔時(shí)間50標(biāo)準(zhǔn)劑量q8h26-50標(biāo)準(zhǔn)劑量q12h10-25標(biāo)準(zhǔn)劑量q12h10標(biāo)準(zhǔn)劑量qd