體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則(解釋版本)

1、PAGE PAGE 47體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）培訓(xùn)教材國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局目 錄第一章 總則第二章 組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)第三章 設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制第四章 文件與記錄第五章 設(shè)計(jì)控制與驗(yàn)證 第六章 采購(gòu)控制第七章 生產(chǎn)過(guò)程控制第八章 檢驗(yàn)與質(zhì)量控制第九章 產(chǎn)品銷(xiāo)售與客戶服務(wù)控制第十章 不合格品控制、糾正和預(yù)防措施第十一章 不良事件、質(zhì)量事故報(bào)告制度第十二章附則附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車(chē)間環(huán)境與控制要求附錄B 參考資料附錄C體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場(chǎng)核查要求第一章 總 則 為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理，依據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法等相關(guān)法規(guī)，制定體外診斷試

2、劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（以下簡(jiǎn)稱(chēng)細(xì)則）。醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例第八條規(guī)定國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)行注冊(cè)管理制度。體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）第五章規(guī)定了生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核：第三十七條規(guī)定體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)必須建立質(zhì)量管理體系，包括一類(lèi)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系；第三十八條規(guī)定體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)要由藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行質(zhì)量管理體系考核；第三十九條規(guī)定二、三類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品在申請(qǐng)注冊(cè)或重新注冊(cè)時(shí)要進(jìn)行質(zhì)量管理體系考核和研制現(xiàn)場(chǎng)核查，第一類(lèi)體外診斷試劑的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系由企業(yè)自行組織核查；另外，第十條規(guī)定質(zhì)量體系考核就是對(duì)體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理是否符合體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則進(jìn)行

3、評(píng)價(jià)等等。以上這些法規(guī)和規(guī)范性文件構(gòu)成了建立體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范核查的法律基礎(chǔ)。就目前的法規(guī)規(guī)定而言，體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理考核還不是行政許可事項(xiàng)，但是屬于行政檢查范疇，是附屬于體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)的行政許可事項(xiàng)。為此，為了公平地、有效地、規(guī)范地進(jìn)行體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的核查，特制定了體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則作為核查的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。國(guó)家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細(xì)則的管理范圍。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均執(zhí)行本細(xì)則。國(guó)家法定用于血源篩查的品種：A、B、O血型定型試劑；乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（HBsAg ELA）；丙肝病毒

4、抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HCV ELA）；愛(ài)滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HIV ELA）；梅毒診斷試劑（RPR及USR）。上述品種目前還按藥品進(jìn)行管理。其他方式生產(chǎn)的診斷試劑未經(jīng)批準(zhǔn)不得宣稱(chēng)可以用于血源篩查。特別是按照醫(yī)療器械管理方式注冊(cè)的體外診斷試劑產(chǎn)品，不得宣稱(chēng)用于血源篩選。采用放射核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品目前規(guī)定按照放射性藥品進(jìn)行管理。如果隨著技術(shù)地發(fā)展，用其他方式研制的試劑，按照規(guī)定的臨床實(shí)驗(yàn)方式證明并獲得批準(zhǔn)方可以用于血源篩選，其管理歸屬由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定。如果藥品管理法修訂后，不再包含用于血源篩選的體外診斷試劑，則也可以由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其注冊(cè)的管轄歸屬。

5、本細(xì)則為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和服務(wù)的全過(guò)程。體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）第二十五條規(guī)定臨床試用樣品的制造必須符合體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則；對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)的核查也屬于質(zhì)量體系考核一部分，具體參見(jiàn)附錄C。這就使得按照細(xì)則進(jìn)行核查的范圍，擴(kuò)展到設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、服務(wù)的全過(guò)程。也就是說(shuō)在體外診斷試劑設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和服務(wù)的全過(guò)程都要施行質(zhì)量管理規(guī)范（即生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則）。根據(jù)我國(guó)體外診斷試劑生產(chǎn)的實(shí)際情況，為了確保產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量和臨床使用中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量的控制，在體外診斷試劑質(zhì)量體系的考核中是不可以豁免設(shè)計(jì)部分的考核，而不管企業(yè)是原研制生產(chǎn)、

6、還是委托研制、還是分包裝生產(chǎn)。所以要求在申請(qǐng)資料中要有詳細(xì)描述產(chǎn)品的綜合資料。國(guó)家局在關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料形式與基本要求的公告（國(guó)食藥監(jiān)械2007609號(hào)）中，對(duì)綜述資料（包括：產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、產(chǎn)品主要研究成果的總結(jié)和評(píng)價(jià)以及其它說(shuō)明）和其他資料的要求都作出了詳細(xì)的規(guī)定。關(guān)于研制的具體要求，可以參考附錄C、研制情況核查的具體要求說(shuō)明。體外診斷試劑的服務(wù)是指：體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品銷(xiāo)售以后，直接對(duì)產(chǎn)品使用者或者患者進(jìn)行服務(wù)的過(guò)程。 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)生產(chǎn)企業(yè))應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則的要求，建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實(shí)施并保持有效

7、運(yùn)行。一般來(lái)講，目前在醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中推行的YY/T0287(ISO13485）質(zhì)量管理體系規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)是推薦標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)可以選擇性施行，或可以選擇不同的第三方進(jìn)行體系認(rèn)證。而本細(xì)則是法定標(biāo)準(zhǔn)，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)必須實(shí)施。質(zhì)量體系有效運(yùn)行的主要責(zé)任是企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)的行政考核只是進(jìn)行核查性、評(píng)判性的工作。應(yīng)當(dāng)明確的說(shuō)明，任何質(zhì)量管理體系的考核、核查、認(rèn)證等工作都只是對(duì)企業(yè)的質(zhì)量管理現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行抽樣檢查，不可能覆蓋企業(yè)的全部，所以質(zhì)量體系考核工作不能確保生產(chǎn)無(wú)風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量體系考核是為了減小風(fēng)險(xiǎn)的概率。第二章 組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則中對(duì)從事體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的組織機(jī)

8、構(gòu)、人員和管理職責(zé)提出了明確要求。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確相關(guān)部門(mén)和人員的質(zhì)量管理，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應(yīng)的專(zhuān)業(yè)管理人員。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。企業(yè)在建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理體系以后，可以提供組織結(jié)構(gòu)圖和管理職責(zé)文件，來(lái)表述生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的完整性、合理性。有關(guān)質(zhì)量管理職責(zé)應(yīng)表述清晰、明確、完整、有效，并經(jīng)最高管理者批準(zhǔn)。企業(yè)在研制、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門(mén)都應(yīng)當(dāng)分別有一定數(shù)量的專(zhuān)業(yè)管理人員，為此可以提供專(zhuān)業(yè)人員分布的一覽表。企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)配有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)審員。質(zhì)量管理體系內(nèi)審員須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并能出示合格證

9、書(shū)，內(nèi)審員的培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括ISO13485 的培訓(xùn)內(nèi)容，一般指外部培訓(xùn)。內(nèi)審員的責(zé)職應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理職責(zé)文件上規(guī)定，內(nèi)審員應(yīng)當(dāng)定期或者發(fā)生重大事件時(shí)在企業(yè)內(nèi)開(kāi)展內(nèi)部質(zhì)量審核工作，原則上內(nèi)審員不得在其他單位兼職。生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人必須對(duì)企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)明確質(zhì)量管理體系的管理者代表。企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人一般可以稱(chēng)為企業(yè)的“最高管理者”，最高管理者是指在最高層指揮和控制組織的一個(gè)人或一組人。其應(yīng)該負(fù)責(zé)企業(yè)的質(zhì)量承諾、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量策劃、內(nèi)部溝通、管理評(píng)審、資源保證。最高管理者所負(fù)責(zé)的質(zhì)量活動(dòng)應(yīng)當(dāng)是可見(jiàn)的、有記錄的、并為員工

10、所知的。可以通過(guò)核查企業(yè)質(zhì)量手冊(cè)中的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)來(lái)考核企業(yè)的質(zhì)量完成狀況；通過(guò)管理評(píng)審報(bào)告來(lái)考核企業(yè)最高領(lǐng)導(dǎo)在組織質(zhì)量管理評(píng)審活動(dòng)中的作用，一般情況下質(zhì)量管理評(píng)審每年至少組織一次，有重大事件時(shí)企業(yè)可以增加組織質(zhì)量管理評(píng)審。最高管理者要任命管理者代表，管理者代表是指由最高管理指定的一名管理者，負(fù)有以下職責(zé):a) 確保質(zhì)量管理體系所需的過(guò)程得到建立、實(shí)施和保持; b) 向最高管理者報(bào)告質(zhì)量管理體系的業(yè)績(jī)和任何改進(jìn)的需求;c) 確保在整個(gè)組織內(nèi)提高滿足顧客要求的意識(shí)。最高管理者應(yīng)明確管理者代表在企業(yè)質(zhì)量活動(dòng)中組織、協(xié)調(diào)、溝通、聯(lián)絡(luò)的職責(zé)和權(quán)限等。任命和職責(zé)是有文件可查的。質(zhì)量體系考核中與企業(yè)負(fù)

11、責(zé)人和管理者代表的現(xiàn)場(chǎng)談話是有必要的，以此可以了解其對(duì)醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量管理體系運(yùn)行的熟悉程度?，F(xiàn)場(chǎng)談話應(yīng)當(dāng)做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得互相兼任。本條是重點(diǎn)項(xiàng)。本條規(guī)定了體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具備的專(zhuān)業(yè)知識(shí)的范圍。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的專(zhuān)業(yè)檔案，對(duì)其他專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員也可以建立專(zhuān)業(yè)檔案。在核查中企業(yè)須提供生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的學(xué)歷證明和專(zhuān)業(yè)經(jīng)歷證明。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得兼任，是為了保證

12、生產(chǎn)者與檢驗(yàn)放行者之間形成相互監(jiān)督機(jī)制，確保產(chǎn)品質(zhì)量管理可靠。從事生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)的人員必須經(jīng)過(guò)崗前專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)，專(zhuān)職檢驗(yàn)員應(yīng)當(dāng)具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)背景或相關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，符合所從事的崗位要求。企業(yè)首先應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)操作人員和檢驗(yàn)人員的崗位要求，根據(jù)不同的崗位要求，建立相應(yīng)的培訓(xùn)要求和培訓(xùn)機(jī)制。企業(yè)對(duì)員工的培訓(xùn)是人力資源保證的重要內(nèi)容。企業(yè)需要考慮員工的經(jīng)驗(yàn)、資格、能力和業(yè)績(jī)來(lái)決定其所能夠從事的崗位，并施以有針對(duì)性的培訓(xùn)。企業(yè)對(duì)員工的培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括能力、技術(shù)、質(zhì)量體系意識(shí)、醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)等方面?？梢越⒚磕陮?duì)員工的考核評(píng)價(jià)記錄。對(duì)培訓(xùn)結(jié)果的評(píng)價(jià)主要是核查培訓(xùn)記錄，包括評(píng)價(jià)、測(cè)驗(yàn)、考核等信息。有必要時(shí)，員工的

13、健康證明也是考核的重要內(nèi)容。對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)崗位操作資格或接受相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)將此類(lèi)人員進(jìn)行登記并保存相關(guān)記錄。本條款意圖在于人員和/或產(chǎn)品的安全防護(hù)要求以及技術(shù)保障要求。對(duì)特殊要求的崗位的員工除了滿足必須要的培訓(xùn)以外，更重要的是提高對(duì)自身、環(huán)境的安全及防護(hù)，要進(jìn)行意識(shí)和技術(shù)的培訓(xùn)。直接接觸具有上述特性的高致病性微生物等有特殊要求產(chǎn)品的崗位應(yīng)予識(shí)別，在崗人員應(yīng)具備相關(guān)專(zhuān)業(yè)資質(zhì)或接受過(guò)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和安全防護(hù)培訓(xùn)，以確保操作的安全。應(yīng)當(dāng)建立專(zhuān)業(yè)人員的資格審核和測(cè)評(píng)記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定制度，要求對(duì)此類(lèi)員工

14、在每一次進(jìn)行特殊要求產(chǎn)品的操作或作業(yè)時(shí)都應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄，并予以保存至該批產(chǎn)品有效期末，以便日后核查。從事體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則進(jìn)行企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)和考核，合格后方可上崗。本條款要求對(duì)企業(yè)所有的生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員進(jìn)行法規(guī)的培訓(xùn)。按照本細(xì)則的培訓(xùn)也是法規(guī)要求的培訓(xùn)，與一般的專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)有區(qū)別。培訓(xùn)和考核以企業(yè)為主，并保持記錄。第三章 設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制廠房、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng)。本條是重點(diǎn)項(xiàng)，企業(yè)應(yīng)明確所生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，并配備與之相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和設(shè)備。例如：含有蛋白類(lèi)組分的試劑應(yīng)按照附錄A的要求配備相應(yīng)級(jí)別的凈化車(chē)間；金標(biāo)試紙條類(lèi)產(chǎn)

15、品應(yīng)當(dāng)配備干燥設(shè)備等。不同的試劑產(chǎn)品、不同的生產(chǎn)方式會(huì)提出不同的廠房、設(shè)施和設(shè)備的要求，因此除了本實(shí)施細(xì)則已經(jīng)明確規(guī)定的要求必須達(dá)到以外，其他方面主要評(píng)判的依據(jù)是：1、企業(yè)在相關(guān)文件中規(guī)定的與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng)的條件；2、通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證等手段已經(jīng)證明可行的條件；3、相關(guān)文獻(xiàn)可以證明的可行的條件；4、對(duì)檢查員的疑問(wèn)有充分的理由和資料可以說(shuō)明的。本條款是綜合性評(píng)價(jià)條款，一般要到第三章核查后才可以給出結(jié)果。生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周邊環(huán)境不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗(yàn)等區(qū)域應(yīng)當(dāng)相互分開(kāi)。本條款有如下要求：1、診斷試劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)整潔，

16、周邊環(huán)境不應(yīng)對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境、水源、生產(chǎn)過(guò)程、檢驗(yàn)過(guò)程造成不良影響；特別要注意空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口、振動(dòng)和噪聲、其他生物化學(xué)單位的排泄物的影響等。2 、各功能區(qū)域之間布局合理、相互分割，不應(yīng)交叉重復(fù)，相互干擾。3 、生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗(yàn)三個(gè)區(qū)域應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，各自專(zhuān)用，特別注意檢驗(yàn)和研制過(guò)程對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所的影響。4 、原則上質(zhì)量檢測(cè)設(shè)備應(yīng)專(zhuān)供檢測(cè)用，若設(shè)備因造價(jià)昂貴等原因無(wú)法另行配置，且研發(fā)也有需求時(shí)，應(yīng)采取有效的清洗措施，并應(yīng)詳細(xì)做好每次使用記錄和維護(hù)保養(yǎng)記錄。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個(gè)區(qū)域必須劃分清楚，防止出現(xiàn)差錯(cuò)和交叉污染。所有物料的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期和檢驗(yàn)狀態(tài)等

17、標(biāo)識(shí)必須明確，臺(tái)帳應(yīng)當(dāng)清晰明確，做到帳、卡、物一致。由于體外診斷試劑產(chǎn)品主輔原料比較多，而且不易辨別，儲(chǔ)存條件要求高，保存時(shí)限短，所以對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)管理要求比較高。除了根據(jù)企業(yè)規(guī)模要建立和區(qū)分不同物料的倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域（庫(kù)）外。還應(yīng)當(dāng)做到：1對(duì)涉及到的物料應(yīng)進(jìn)行明確的識(shí)別（如：物料名稱(chēng)、有效成分含量或等級(jí)、效期、批號(hào)等）和分類(lèi)（可根據(jù)關(guān)鍵程度分類(lèi)，也可按照儲(chǔ)存要求分類(lèi)），各歸其位；2 應(yīng)建立貨位卡和臺(tái)帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反映出物料的基本信息。3 本條款中所稱(chēng)的批號(hào)應(yīng)為物料原廠批號(hào)，若無(wú)原廠批號(hào)時(shí)，企業(yè)應(yīng)保存購(gòu)貨憑證并據(jù)此編制本廠批號(hào)以便于追溯。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持清潔、干燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲(chóng)、其他動(dòng)物和異

18、物混入的措施。倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境及控制應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定的物料儲(chǔ)存要求，并定期監(jiān)控。如需冷藏，應(yīng)當(dāng)配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測(cè)設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲(chǔ)藏溫度。本條提出了倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域的基本要求，根據(jù)不同的物資要求，采取措施達(dá)到規(guī)定的條件，為此，企業(yè)應(yīng)當(dāng)：1企業(yè)的管理文件中應(yīng)識(shí)別并規(guī)定不同物料的儲(chǔ)存條件，并配備相應(yīng)的硬件資源，如冷藏、冷凍、干燥、避光等。2 物料的儲(chǔ)存應(yīng)符合其儲(chǔ)存條件的要求。3 應(yīng)定期監(jiān)測(cè)儲(chǔ)存條件是否達(dá)到規(guī)定的要求，應(yīng)保存溫度和/或濕度等主要數(shù)據(jù)的監(jiān)測(cè)記錄。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來(lái)源于生物體的物料其存放應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定，應(yīng)當(dāng)做到專(zhuān)區(qū)存放并有明顯的識(shí)別標(biāo)識(shí)。應(yīng)

19、由專(zhuān)門(mén)人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放。本條是重點(diǎn)項(xiàng)，為適用性條款，適用于涉及到此類(lèi)物料的企業(yè)。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身情況作為適用項(xiàng)或不適用項(xiàng)在體系考核申請(qǐng)自查表中注明。本條款旨在強(qiáng)調(diào)：物料應(yīng)根據(jù)本身特性和危害性進(jìn)行適宜的儲(chǔ)存，如有國(guó)家規(guī)定的應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定。如適用，應(yīng)考慮以下要點(diǎn)： 1 應(yīng)首先識(shí)別所有物料的化學(xué)特性及危害性，并將其按照危害性或防護(hù)程度進(jìn)行2 易燃、易爆、有毒、有害的物料例如乙醇、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氰化物、疊氮化物等應(yīng)專(zhuān)區(qū)存放、專(zhuān)人保管并設(shè)置明顯標(biāo)識(shí)。詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院第344號(hào)令危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例第三條，第四條，第十三條，第十五條，第十六條，第二十二條，第三十四條。3 具有污染性的物料指

20、對(duì)環(huán)境（生產(chǎn)環(huán)境）、對(duì)產(chǎn)品（包括原料、半成品和成品）、對(duì)生物（菌/毒種、細(xì)胞株、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、人）造成污染的物料。如溴化乙錠（EB）等可導(dǎo)致堿基錯(cuò)配，為高致癌物質(zhì)應(yīng)注意防護(hù)；具有傳染性或來(lái)源于生物體的物料如含陽(yáng)性病原體的參考品、動(dòng)物腹水或血清、人體樣品（體液、血液等）等物料，應(yīng)符合具體產(chǎn)品儲(chǔ)存要求，和防護(hù)要求?？蓞⒄罩腥A人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第424號(hào)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例，衛(wèi)生部人間傳染的病原微生物名錄等。生產(chǎn)過(guò)程中所涉及的化學(xué)、生物及其他危險(xiǎn)品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)列出清單，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)安全規(guī)定。應(yīng)識(shí)別生產(chǎn)中所用物料的危險(xiǎn)程度，對(duì)涉及到的各類(lèi)危險(xiǎn)品進(jìn)行識(shí)別

21、、分析、整理、歸類(lèi)，列出清單，可參照第十五條解釋。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按照生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。1生產(chǎn)區(qū)域面積要與產(chǎn)品種類(lèi)、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)規(guī)模和能力相適應(yīng)，工藝方法或工序差別較大的產(chǎn)品應(yīng)區(qū)域分開(kāi)，特別是需要進(jìn)行生物反應(yīng)過(guò)程、或者抗原抗體制備、細(xì)胞培養(yǎng)、病原微生物培養(yǎng)和處理、基因擴(kuò)增、陽(yáng)性物質(zhì)培養(yǎng)分離等特殊生物加工技術(shù)的都必須有單獨(dú)的生產(chǎn)空間；操作精密或受環(huán)境條件影響較大的工序也應(yīng)專(zhuān)用。2 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)針對(duì)不同類(lèi)型的產(chǎn)品，按照工藝流程進(jìn)行合理布局和劃分生產(chǎn)區(qū)域；并繪制工藝流程圖和平面布局圖。廠房應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所要求的空氣潔凈度級(jí)

22、別進(jìn)行合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對(duì)原料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房?jī)?nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。 體外診斷試劑生產(chǎn)對(duì)空氣潔凈的要求目的：一是為了防止在生產(chǎn)過(guò)程中，所產(chǎn)生的污染物對(duì)環(huán)境的影響；二是為了防止外來(lái)的污染物對(duì)產(chǎn)品的影響。外來(lái)的污染物主要來(lái)自空氣、工藝用水、人員、原料、半成品、包裝材料、設(shè)備、運(yùn)輸工具和器皿，以及產(chǎn)品檢測(cè)過(guò)程產(chǎn)生的廢棄污染物。體外診斷試被污染以后，會(huì)影響產(chǎn)品檢測(cè)的結(jié)果，必須引起重視。為此，1 企業(yè)應(yīng)首先識(shí)別擬生產(chǎn)產(chǎn)品的環(huán)境要求，生產(chǎn)過(guò)程、具體操作流程以及相互關(guān)系，然后對(duì)廠房進(jìn)行設(shè)計(jì)和布局，使之與產(chǎn)品生產(chǎn)要求相適應(yīng)；2 應(yīng)消除潛在污染，例如工藝用水，廠房

23、選址應(yīng)考慮水源地水質(zhì)狀況，廠房制水設(shè)備和管道材質(zhì)對(duì)水質(zhì)的影響、周邊大氣環(huán)境對(duì)凈化車(chē)間的影響，包裝材料、運(yùn)輸工具和器皿對(duì)產(chǎn)品的影響等因素；3 應(yīng)充分考慮產(chǎn)品特性，合理安排生產(chǎn)區(qū)域和生產(chǎn)計(jì)劃，有特殊要求的產(chǎn)品生產(chǎn)不應(yīng)受到干擾，例如PCR類(lèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)。特別要注意分裝質(zhì)控品、對(duì)照品時(shí)、成品檢測(cè)時(shí)對(duì)生產(chǎn)的影響。部分或全部工藝環(huán)節(jié)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級(jí)，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車(chē)間環(huán)境與控制要求進(jìn)行配備和控制。本條款為適用性條款，凡符合附錄A的第二條規(guī)定的產(chǎn)品應(yīng)具備相應(yīng)級(jí)別的凈化車(chē)間，按照附錄A進(jìn)行管理。根據(jù)體外診斷試劑的生

24、產(chǎn)特點(diǎn)，附錄A對(duì)凈化車(chē)間的規(guī)定與YY0033標(biāo)準(zhǔn)比較，做了一些小的調(diào)整。比如，增加了30萬(wàn)級(jí)的凈化等級(jí)；刪除了浮游空氣檢測(cè)的要求；在實(shí)際使用中，由于試劑生產(chǎn)的人員比較少，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)階段性生產(chǎn)的現(xiàn)象，所以對(duì)換氣次數(shù)也可酌情處理。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒(méi)有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲(chóng)、其他動(dòng)物以及異物混入等措施；人流物流分開(kāi)，人員進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無(wú)顆粒物脫落；操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無(wú)縫隙，耐腐蝕、便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清

25、潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車(chē)間的溫濕度進(jìn)行控制。本條款為適用性條款，凡符合附錄A的第二條規(guī)定的普通化學(xué)類(lèi)診斷試劑產(chǎn)品，適用于本條。本條是對(duì)第十九條的補(bǔ)充，其確定了沒(méi)有空氣凈化等級(jí)要求的普通化學(xué)類(lèi)體外診斷試劑生產(chǎn)的基本條件。具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。高風(fēng)險(xiǎn)的生物活性物料其操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行有效的處理后方可排出。使用病原體類(lèi)檢測(cè)試劑的陽(yáng)性血清應(yīng)當(dāng)有防護(hù)措施。對(duì)于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生部頒布的行

26、業(yè)標(biāo)準(zhǔn)微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則等相關(guān)規(guī)定，具備P3級(jí)實(shí)驗(yàn)室等相應(yīng)設(shè)施。本條為重點(diǎn)項(xiàng)，為適用性條款，涉及到此類(lèi)物料的企業(yè)適用。旨在強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)操作中的生物安全性，可參照中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第424號(hào)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例，衛(wèi)生部人間傳染的病原微生物名錄。參考資料：感染性微生物的危險(xiǎn)度等級(jí)分類(lèi)危險(xiǎn)度1 級(jí)（無(wú)或極低的個(gè)體和群體危險(xiǎn)），不太可能引起人或動(dòng)物致病的微生物。（第四類(lèi)病原微生物）危險(xiǎn)度2 級(jí)（個(gè)體危險(xiǎn)中等，群體危險(xiǎn)低），病原體能夠?qū)θ嘶騽?dòng)物致病，但對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作人員、社區(qū)、牲畜或環(huán)境不易導(dǎo)致嚴(yán)重危害。實(shí)驗(yàn)室暴露也許會(huì)引起嚴(yán)重感染，但對(duì)感染有有效的預(yù)防和治療措施，并且疾病

27、傳播的危險(xiǎn)有限。（第三類(lèi)病原微生物）危險(xiǎn)度3 級(jí)（個(gè)體危險(xiǎn)高，群體危險(xiǎn)低）， 病原體通常能引起人或動(dòng)物的嚴(yán)重疾病，但一般不會(huì)發(fā)生感染個(gè)體向其他個(gè)體的傳播，并且對(duì)感染有有效的預(yù)防和治療措施。（第二類(lèi)病原微生物）危險(xiǎn)度4 級(jí)（個(gè)體和群體的危險(xiǎn)均高），病原體通常能引起人或動(dòng)物的嚴(yán)重疾病，并且很容易發(fā)生個(gè)體之間的直接或間接傳播，對(duì)感染一般沒(méi)有有效的預(yù)防和治療措施。（第一類(lèi)病原微生物）實(shí)驗(yàn)室是生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室。生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)微生物及其毒素的危害程度不同，分為級(jí)，一級(jí)最低，四級(jí)最高。一級(jí):適用于對(duì)健康成年人無(wú)致病作用的微生物；二級(jí):適用于對(duì)人和環(huán)境有中等潛在危害的微生物；三級(jí):適用于主要通過(guò)

28、呼吸途徑使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒素；四級(jí):適用于對(duì)人體具有高度的危險(xiǎn)性，通過(guò)汽溶膠途徑傳播或傳播途徑不明、目前尚無(wú)有效疫苗或治療方法的致病微生物或其毒素 .聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在各自獨(dú)立的建筑物中，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。本條為重點(diǎn)項(xiàng)，為適用性條款，適用于生產(chǎn)PCR方法類(lèi)產(chǎn)品的企業(yè)。對(duì)PCR類(lèi)試劑的生產(chǎn)、檢驗(yàn)提出特殊要求。主要考慮核酸片段PCR在進(jìn)行擴(kuò)增時(shí)，會(huì)產(chǎn)生氣溶膠，一般情況下又極難去除，從而極易對(duì)正常生產(chǎn)的產(chǎn)品造成污染，對(duì)此企業(yè)應(yīng)充分分析對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素和結(jié)果。必須對(duì)容器、用水

29、應(yīng)嚴(yán)格控制；生產(chǎn)和檢驗(yàn)區(qū)域嚴(yán)格區(qū)分。應(yīng)當(dāng)配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備，配備符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗(yàn)設(shè)備、儀器和器具，建立設(shè)備臺(tái)帳。與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用，不會(huì)對(duì)試劑造成污染，并應(yīng)對(duì)設(shè)備的有效性進(jìn)行定期驗(yàn)證。本條為重點(diǎn)項(xiàng)，強(qiáng)調(diào)設(shè)備條件的符合性。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)工藝規(guī)定和生產(chǎn)過(guò)程控制相適應(yīng)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)列出清單，并有文件規(guī)定；檢驗(yàn)設(shè)備要與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測(cè)條款和檢測(cè)方法相適應(yīng)，同樣應(yīng)當(dāng)列出清單，并有文件規(guī)定。生產(chǎn)設(shè)備的適合性，一般要通過(guò)試生產(chǎn)的過(guò)程來(lái)驗(yàn)證，企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存驗(yàn)證記錄。生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)進(jìn)行無(wú)害化處理，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的環(huán)保要求?？蓞⒁?jiàn)國(guó)家環(huán)保

30、總局文件國(guó)家危險(xiǎn)廢物名錄，廢棄危險(xiǎn)化學(xué)品污染環(huán)境防治辦法等法規(guī)。一般情況下，企業(yè)都有環(huán)境評(píng)估報(bào)告書(shū)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的環(huán)境評(píng)估報(bào)告書(shū)規(guī)定，建立廢液、廢物等的無(wú)害化處理設(shè)施。工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足水質(zhì)要求并通過(guò)驗(yàn)證，其制備、儲(chǔ)存、輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生，并不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。制水設(shè)備應(yīng)定期清洗、消毒、維護(hù)。應(yīng)當(dāng)配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。本條款為適用性條款，適用于自行制備工藝用水的企業(yè)。企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝用水的水質(zhì)要求、生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)能配置相應(yīng)的制水設(shè)備并驗(yàn)證設(shè)備的符合性。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取管理措施，確保工藝用水的制備、儲(chǔ)存、輸送，定期進(jìn)行檢測(cè)和監(jiān)控，定期進(jìn)行清洗、消毒

31、、維護(hù)，并保存記錄?？己诉^(guò)程中企業(yè)應(yīng)當(dāng)能夠提供工藝用水設(shè)備的驗(yàn)證記錄，維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、監(jiān)測(cè)規(guī)程以及相應(yīng)的記錄。配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱(chēng)、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。本條款為適用性條款，適用于采用大中型罐式配料和反應(yīng)的生產(chǎn)企業(yè)。其反應(yīng)/配料罐的管路應(yīng)有明確流向標(biāo)識(shí)，同一套系統(tǒng)配制不同物料時(shí)應(yīng)有清洗殘留驗(yàn)證，以避免前段生產(chǎn)的物料殘留污染后段生產(chǎn)的產(chǎn)品。配制過(guò)程中應(yīng)有明確實(shí)時(shí)的標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)中使用的動(dòng)物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開(kāi)，不得對(duì)生產(chǎn)造成污染。本條款為適用性條款，適用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程涉及到動(dòng)物的生產(chǎn)企業(yè)。比如以動(dòng)物作為生產(chǎn)的反應(yīng)器、或以

32、動(dòng)物作為檢測(cè)標(biāo)本等。凡是飼養(yǎng)試驗(yàn)動(dòng)物的，必須參照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例，動(dòng)物房不應(yīng)與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)域在同一建筑內(nèi)，應(yīng)有良好的通風(fēng)、排污、飼養(yǎng)、清潔設(shè)施。對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)當(dāng)安放在專(zhuān)門(mén)的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。本條款為適用性條款，適用于對(duì)生產(chǎn)和檢測(cè)儀器有特殊要求的企業(yè)。特殊要求指儀器或設(shè)備對(duì)工作環(huán)境有特殊要求如溫濕度、光照、空氣擾動(dòng)、電磁兼容性、表面水平度等要求，可參考儀器或設(shè)備的使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行布置。對(duì)空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會(huì)受潮變質(zhì)。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)室內(nèi)空氣濕度。本條為重點(diǎn)項(xiàng)，為適用性條款，適用于有干燥要求的生產(chǎn)。例如金標(biāo)試劑

33、的生產(chǎn)，企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證基礎(chǔ)上制定溫濕度的要求，并根據(jù)工藝過(guò)程對(duì)需要進(jìn)行空氣干燥處理的區(qū)域進(jìn)行溫濕度控制。應(yīng)能提供溫濕度監(jiān)測(cè)記錄。由國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應(yīng)規(guī)定外，應(yīng)當(dāng)具有與工藝規(guī)程相適應(yīng)的生產(chǎn)條件。本條款為適用性條款，由國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程但本細(xì)則內(nèi)未涵蓋的體外診斷試劑產(chǎn)品（如部分藥轉(zhuǎn)械產(chǎn)品）適用。應(yīng)按照制造檢定規(guī)程的要求配備并保持相應(yīng)的生產(chǎn)條件。第四章文件與記錄控制生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行有效的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求標(biāo)準(zhǔn)要求和產(chǎn)品特點(diǎn)，闡明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量管理體系文件。本條款依據(jù)YYT0287-2003醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求 ，對(duì)

34、企業(yè)建立質(zhì)量管理體系進(jìn)行明確要求。其中涉及兩個(gè)概念：質(zhì)量方針：由組織( 3. 3. 1)的最高管理者(3.2.7)正式發(fā)布的該組織總的質(zhì)量(3.1.1)宗旨和方向。（GB/T 19000-2000）質(zhì)量目標(biāo)：在質(zhì)量(3.1.1)方面所追求的目的。（GB/T 19000-2000） 一般情況下，企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)是逐年制定并經(jīng)主要負(fù)責(zé)人確認(rèn)和批準(zhǔn)的。企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)是可以進(jìn)行考核的，也是可以向下分解的，具體的考核方式企業(yè)應(yīng)當(dāng)在文件予以規(guī)定，并按規(guī)定執(zhí)行。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實(shí)施、保持以下程序文件： 1文件控制程序；2記錄控制程序；3管理職責(zé)；4設(shè)計(jì)和驗(yàn)證控制程序；5采購(gòu)控制程序；6生產(chǎn)過(guò)程控制程序；

35、7檢驗(yàn)控制程序；8產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序；9生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序10數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析控制程序；11內(nèi)部審核控制程序；12管理評(píng)審控制程序；13不合格品控制程序；14糾正和預(yù)防措施控制程序；15用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；16質(zhì)量事故與不良事件報(bào)告控制程序。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實(shí)施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進(jìn)行補(bǔ)充：1廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗(yàn)證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和記錄；2環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3菌種、細(xì)胞株、試驗(yàn)動(dòng)物、血清等物料的保管、使用、儲(chǔ)存等管理制度和記錄；4安全防護(hù)規(guī)定和記錄；5倉(cāng)儲(chǔ)與運(yùn)輸管理制度和記錄；6采購(gòu)與供方評(píng)估管理制度

36、和記錄；7工藝流程圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、8各級(jí)物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)記錄；10試樣管理制度及記錄；11工藝用水規(guī)程和記錄；12批號(hào)管理制度及記錄；13標(biāo)識(shí)管理制度； 14校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15檢測(cè)儀器管理及計(jì)量器具周期檢定制度和記錄；16留樣管理制度及記錄；17內(nèi)審和管理評(píng)審記錄；18不合格品評(píng)審和處理制度及記錄；19物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；20用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；21環(huán)境保護(hù)及無(wú)害化處理制度；22產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄。以上規(guī)程和記錄的名稱(chēng)可以企業(yè)自定，但應(yīng)包括以上提及的基本內(nèi)容。企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際情況

37、增加或刪減不適用內(nèi)容。程序：為進(jìn)行某項(xiàng)活動(dòng)或過(guò)程所規(guī)定的途徑，包括目的、要求、確認(rèn)、批準(zhǔn)、文書(shū)、表格、記錄等等，并將這些途徑形成經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的、并受控的文件。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷(xiāo)、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。根據(jù)YY/T 0287-2003 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求中4.2.3對(duì)文件控制基本要求，組織應(yīng)確保文件的更改得到原審批部門(mén)或指定的其他審批部門(mén)的評(píng)審和批準(zhǔn)，該被指定的審批部門(mén)應(yīng)能獲取用于作出決定的相關(guān)背景資料。組織應(yīng)至少保存一份作廢的受控文件，并確定其保存期限。這個(gè)期限應(yīng)確

38、保至少在組織所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期內(nèi)，可以得到此醫(yī)療器械的制造和試驗(yàn)的文件，但不要少于記錄(見(jiàn)4.2 .4 )或相關(guān)法規(guī)要求所規(guī)定的保存期限。應(yīng)當(dāng)按照程序?qū)τ涗涍M(jìn)行控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標(biāo)識(shí)、貯存、保管、檢索、處置的職責(zé)和要求，確定記錄的保存期限。記錄應(yīng)清晰、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。根據(jù)YY/T 0287-2003 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求中4.2.4對(duì)記錄控制基本要求 ，組織保存記錄的期限應(yīng)至少相當(dāng)于組織所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，且從組織放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或按相關(guān)法規(guī)要求規(guī)定。記錄的修改不得用涂改的方式，可以將原記錄劃除并修改，

39、并簽字。記錄也不得事后補(bǔ)充，對(duì)已經(jīng)發(fā)生缺項(xiàng)或漏記錄，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取其他補(bǔ)救措施，比如檢驗(yàn)或驗(yàn)證等等。第五章 設(shè)計(jì)控制與過(guò)程驗(yàn)證生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完整的產(chǎn)品研制控制程序，對(duì)設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改應(yīng)有明確規(guī)定。本條款所指的設(shè)計(jì)對(duì)于體外診斷試劑產(chǎn)品可理解為研制開(kāi)發(fā)。本部分旨在考察企業(yè)的技術(shù)能力和質(zhì)量保證能力以及對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的掌握程度。具體概念可參見(jiàn)GB/T19000:2000質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)?？己诉^(guò)程中，企業(yè)應(yīng)提供設(shè)計(jì)控制程序，其程序中應(yīng)明確對(duì)設(shè)計(jì)策劃、輸入、輸出、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)、更改各個(gè)過(guò)程的要求和規(guī)定。對(duì)于具體的產(chǎn)品設(shè)計(jì)資料，企業(yè)可提供項(xiàng)目來(lái)源、

40、立項(xiàng)報(bào)告、可行性報(bào)告、研制報(bào)告、引用文獻(xiàn)資料、技術(shù)報(bào)告、驗(yàn)證報(bào)告、檢測(cè)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告等資料作為設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)各階段的記錄。按照規(guī)定，企業(yè)在申請(qǐng)質(zhì)量管理體系考核（包括僅申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑研制情況現(xiàn)場(chǎng)核查的），應(yīng)提交以下資料（書(shū)面與電子文檔）：1體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核申請(qǐng)書(shū)（附表1）（第二類(lèi)產(chǎn)品一式二份，第三類(lèi)產(chǎn)品一式三份）；2生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、工藝流程圖，并標(biāo)明主要控制點(diǎn)；3擬注冊(cè)產(chǎn)品的“綜述資料”、“主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料”、“產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)”、“申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)”。（按照體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）的要求提供。）在進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核時(shí)，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申報(bào)

41、資料。并對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。如：試制與研究記錄：試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致；對(duì)配合試劑使用的定標(biāo)質(zhì)控品等是否符合要求；供穩(wěn)定性研究和注冊(cè)檢驗(yàn)等所用樣品的試制，臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品的制備等各項(xiàng)研制記錄與申報(bào)資料是否一致；臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。企業(yè)自稱(chēng)本部分刪減的，應(yīng)提供合理的刪減理由，并能提供充分的證據(jù)表明其對(duì)該產(chǎn)品技術(shù)的掌握程度，設(shè)計(jì)外包的應(yīng)能提供設(shè)轉(zhuǎn)化的相關(guān)資料。對(duì)于分包裝生產(chǎn)的企業(yè)如無(wú)法提供本章節(jié)所規(guī)定的內(nèi)容，則無(wú)法進(jìn)行考核。設(shè)計(jì)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)按照YY/T0316-2003（I

42、DT ISO 14971：2000）醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析和管理，并能提供風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告和相關(guān)驗(yàn)證記錄。風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)分析、驗(yàn)證和管理。可從以下方面進(jìn)行分析：應(yīng)首先識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，包括使用風(fēng)險(xiǎn)和制造風(fēng)險(xiǎn)；評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)可接受程度；在驗(yàn)證基礎(chǔ)上采取降低或規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的措施，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)價(jià)，評(píng)估剩余風(fēng)險(xiǎn)和可接受程度。產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)和可接受程度、降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及驗(yàn)證、采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受水平，因不同的產(chǎn)品而異，建議參考YY/T0316-2008附錄相關(guān)內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)控制和驗(yàn)證文件、工藝文件和檢驗(yàn)

43、文件等。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。技術(shù)規(guī)范：通常指國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)外相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范、經(jīng)批準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用技術(shù)文件：通常指企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告、設(shè)計(jì)研發(fā)資料、設(shè)計(jì)輸出轉(zhuǎn)化后應(yīng)用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的各類(lèi)工藝文件、操作規(guī)程等文件。企業(yè)應(yīng)建立文件清單。應(yīng)當(dāng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對(duì)產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購(gòu)、工藝、檢驗(yàn)及質(zhì)量控制方法進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。自行研發(fā)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗(yàn)證記錄；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料的來(lái)源和質(zhì)量控制方式。應(yīng)能提供產(chǎn)品的注冊(cè)型式檢測(cè)報(bào)告。至少應(yīng)包含的幾個(gè)驗(yàn)證工作：工藝用水、凈化空調(diào)系統(tǒng)（如適用）、穩(wěn)定性、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)

44、鍵原材料、關(guān)鍵工藝參數(shù)。企業(yè)在資源充足的條件下可開(kāi)展更多的驗(yàn)證工作。應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)當(dāng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。驗(yàn)證工作程序要求及規(guī)范化管理用以保證驗(yàn)證的合理性、有效性和可追溯性。驗(yàn)證方法可根據(jù)ISO14969-2005版指南性建議進(jìn)行操作。例如采用變換方法進(jìn)行計(jì)算，將新設(shè)計(jì)規(guī)范(3.7.3)與已證實(shí)的類(lèi)似設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行比較，進(jìn)行試驗(yàn)和演示;或者文件發(fā)布前評(píng)審等。驗(yàn)證 verification：通過(guò)提供客觀證據(jù)(3.8.

45、1)對(duì)規(guī)定要求(3.1.2)已得到滿足的認(rèn)定。GB/T19000:2000質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)確認(rèn)validation：通過(guò)提供客觀證據(jù)(3.8.1)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求(3.1.2)已得到滿足的認(rèn)定。GB/T19000:2000質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項(xiàng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗(yàn)證。本條款當(dāng)所提及的因素都不變時(shí)應(yīng)為再確認(rèn)過(guò)程。發(fā)生改變時(shí)為再驗(yàn)證過(guò)程。再確認(rèn)和再驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)根據(jù)程序文件規(guī)定的程序進(jìn)行，并保留記錄。再驗(yàn)證或再確認(rèn)的范圍可根

46、據(jù)企業(yè)實(shí)際情況進(jìn)行確定，不一定覆蓋所有內(nèi)容。生產(chǎn)車(chē)間停產(chǎn)超過(guò)十二個(gè)月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗(yàn)設(shè)備及質(zhì)量控制方法等進(jìn)行重新驗(yàn)證。本條為適用性條款，適用于停產(chǎn)一年以上的企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)。停產(chǎn)的含義：停止一切生產(chǎn)活動(dòng)或停止某一類(lèi)別產(chǎn)品的生產(chǎn)活動(dòng)。再驗(yàn)證的范圍可根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況進(jìn)行確定，不一定覆蓋所有內(nèi)容 。在驗(yàn)證的要求，同第四十一條。第六章 采購(gòu)控制應(yīng)當(dāng)建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購(gòu)控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行。組織應(yīng)建立形成文件的程序，以確保采購(gòu)的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購(gòu)要求。應(yīng)當(dāng)確定外購(gòu)、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求，對(duì)物料的重要程度進(jìn)

47、行分級(jí)管理。嚴(yán)格遵守質(zhì)量要求進(jìn)行采購(gòu)和驗(yàn)收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫(kù)驗(yàn)收準(zhǔn)則。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。物料的重要程度是指識(shí)別物料在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)中起到的作用、構(gòu)成比例、或?qū)Ξa(chǎn)品性能的影響程度。入庫(kù)驗(yàn)收準(zhǔn)則指根據(jù)物料的質(zhì)量要求所制定的判斷物料是否可以入庫(kù)的基本要求，通常指數(shù)量、合格憑證（供方是否正確，質(zhì)保書(shū)或合格證、是否在有效期內(nèi)等）、外觀性狀、性能（需進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)或試樣）。企業(yè)應(yīng)首先識(shí)別生產(chǎn)中涉及的全部物料，并規(guī)定各種物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求。對(duì)物料的分類(lèi)可按照功能分為主要原料、輔助原料、包裝材料等，也可按照重要程度分為ABC類(lèi)。按要求采購(gòu)，制定各類(lèi)入庫(kù)驗(yàn)收準(zhǔn)則并執(zhí)行；應(yīng)當(dāng)建立供方評(píng)估制度，所用物料應(yīng)從合法

48、的，具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購(gòu)。應(yīng)當(dāng)建立合格供方名錄并定期進(jìn)行評(píng)估，保存其評(píng)估結(jié)果和評(píng)價(jià)記錄。對(duì)已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。1合法的含義：企業(yè)經(jīng)工商注冊(cè)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)的企業(yè)，能提供營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證（如需要）、稅務(wù)登記證明；產(chǎn)品上市符合法規(guī)要求，例如進(jìn)行大包裝原料分裝生產(chǎn)的企業(yè)，其供方所提供的原料必須獲得有效產(chǎn)品注冊(cè)證。而不是非法入境或私下交易的產(chǎn)品。2具有資質(zhì)：經(jīng)批準(zhǔn)可以從事此類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的供方，例如化學(xué)危險(xiǎn)品，其供方應(yīng)能提供公安部門(mén)發(fā)放的經(jīng)營(yíng)許可證；建庫(kù)的菌/毒株來(lái)源應(yīng)從具有資質(zhì)的單位如防疫站、臨檢中心等；質(zhì)

49、控品和標(biāo)準(zhǔn)品從中檢所或有產(chǎn)品注冊(cè)證的企業(yè)購(gòu)買(mǎi)。3 當(dāng)生產(chǎn)量較小無(wú)法簽訂長(zhǎng)期合同或協(xié)議時(shí)，應(yīng)保存采購(gòu)憑證以證明是從合格供方采購(gòu)的物料。供方評(píng)估是指組織應(yīng)根據(jù)供方按組織的要求提供產(chǎn)品的能力評(píng)價(jià)和選擇供方。應(yīng)制定選擇、評(píng)價(jià)和重新評(píng)價(jià)的準(zhǔn)則。評(píng)價(jià)結(jié)果及評(píng)價(jià)所引起的任何必要措施的記錄應(yīng)予保持。建立年度合格供方名錄，確保采購(gòu)的原料來(lái)自于合格供方。主要物料的采購(gòu)資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，應(yīng)當(dāng)按照采購(gòu)控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購(gòu)合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購(gòu)發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進(jìn)貨檢驗(yàn)（驗(yàn)收）報(bào)告或試樣生產(chǎn)及檢驗(yàn)報(bào)告。外購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來(lái)源和溯源性。 本條為重點(diǎn)項(xiàng)。主要物料是指參與構(gòu)成產(chǎn)品

50、的核心成分。應(yīng)能提供采購(gòu)證明（發(fā)票或報(bào)關(guān)單據(jù)等）、供方提供的質(zhì)量證明、進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄或試樣記錄。本條旨在杜絕來(lái)源不明、采購(gòu)失控的的物料用于產(chǎn)品正常生產(chǎn)，例如走私或非法途徑入境的生物制品或細(xì)胞株，來(lái)源不明或非法來(lái)源的大包裝原料等。企業(yè)應(yīng)能提供物料來(lái)源和標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品溯源性的說(shuō)明文件。溯源性可理解如下：溯源性 traceability：通過(guò)一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測(cè)量結(jié)果或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來(lái)的特性VIM：1993，定義6.10 ；歐盟IVD-導(dǎo)則98/79/EC中對(duì)溯源性要求“通過(guò)具有的參考檢測(cè)方法，和/或具有的較高級(jí)的參考品，必須保

51、證對(duì)校準(zhǔn)品和/控制品定值的溯源性”。溯源至參考方法：ISO/FDIS 17511校準(zhǔn)品和控制品定值的計(jì)量溯源性和ISO/FDIS18153標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)品和控制品的酶催化濃度定值的計(jì)量溯源性。應(yīng)當(dāng)按照不同物料的性狀和儲(chǔ)存要求進(jìn)行分類(lèi)存放管理。物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。應(yīng)定期盤(pán)點(diǎn)清庫(kù)，儲(chǔ)存期內(nèi)如存儲(chǔ)條件發(fā)生變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。物料儲(chǔ)存要求 ，要按照物料本身性質(zhì)進(jìn)行規(guī)定，比如：溫度、濕度、密閉、振動(dòng)、光線、堆高等。為此企業(yè)的物料管理文件應(yīng)當(dāng)規(guī)定各種物料的儲(chǔ)存條件。復(fù)驗(yàn)庫(kù)存產(chǎn)品的性能是為了保證物料性能穩(wěn)定。儲(chǔ)存物料一般應(yīng)當(dāng)遵循“

52、先進(jìn)先用”的原則。對(duì)已經(jīng)起封進(jìn)行檢驗(yàn)或小試生產(chǎn)的產(chǎn)品，引起實(shí)際儲(chǔ)存條件發(fā)生變化，所以要進(jìn)行標(biāo)識(shí)并保證及早使用。必須能夠提供質(zhì)控血清的來(lái)源，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測(cè)定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)當(dāng)對(duì)其來(lái)源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)。外購(gòu)的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。1采用來(lái)源于醫(yī)院病人的質(zhì)控血清，或含高致病性病原體的陽(yáng)性參考品進(jìn)行質(zhì)量控制時(shí)應(yīng)明確其滅活狀態(tài)、所含病原微生物的種類(lèi)、滴度、傳染性等，確保生物安全；應(yīng)能提供以上要求的信息。2 外購(gòu)商品化質(zhì)控物質(zhì)，應(yīng)明確定值水平并能實(shí)現(xiàn)追溯。企業(yè)應(yīng)書(shū)面說(shuō)明所采用的質(zhì)控品狀況、來(lái)源、定值和溯源性。有

53、特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購(gòu)和進(jìn)貨檢驗(yàn)。如危險(xiǎn)化學(xué)品的采購(gòu)可參照危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例，易制毒化學(xué)品和精神麻醉類(lèi)藥物的采購(gòu)應(yīng)遵守麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例，菌毒株的采購(gòu)應(yīng)符合國(guó)家衛(wèi)生部相關(guān)規(guī)定等。第七章 生產(chǎn)過(guò)程控制應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄。應(yīng)當(dāng)制定各級(jí)生產(chǎn)控制文件的編制、驗(yàn)證、審批、更改等管理制度達(dá)到注冊(cè)管理辦法所規(guī)定的要求。對(duì)于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)重新申報(bào)變更生產(chǎn)工藝，并按程序進(jìn)行工藝修訂。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。1 已有國(guó)家批準(zhǔn)的工藝則

54、按照批準(zhǔn)的工藝或制造檢定規(guī)程執(zhí)行。沒(méi)有需要國(guó)家審批部門(mén)批準(zhǔn)的產(chǎn)品，則應(yīng)由企業(yè)自行確定并批準(zhǔn)工藝文件，并按照?qǐng)?zhí)行；企業(yè)要形成修改工藝文件所要的程序，并嚴(yán)格執(zhí)行程序。經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)的工藝修改后，依然需要經(jīng)原批準(zhǔn)部門(mén)批準(zhǔn)。2 企業(yè)至少應(yīng)制定工藝流程圖（或工藝路線圖）、工藝規(guī)程文件，如有關(guān)鍵工序或特殊工序、質(zhì)量控制點(diǎn)，應(yīng)注明，并形成生產(chǎn)記錄。特殊過(guò)程：當(dāng)過(guò)程的結(jié)果不能通過(guò)其后產(chǎn)品的檢驗(yàn)和試驗(yàn)完全驗(yàn)證時(shí)，這類(lèi)過(guò)程通常被稱(chēng)為特殊過(guò)程 。YY/T 0287-2003關(guān)鍵工序：對(duì)形成產(chǎn)品性能起到?jīng)Q定性作用或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的工序。應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求，建立維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證管理制度，需要計(jì)

55、量的器具應(yīng)當(dāng)定期校驗(yàn)并有明顯的合格標(biāo)識(shí)。本條款主要指應(yīng)明確所用生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備的技術(shù)要求，例如，稱(chēng)量用天平的種類(lèi)和精度要求、移液器精度要求、檢測(cè)儀器波長(zhǎng)及精度要求等。一般情況下，企業(yè)在生產(chǎn)、建設(shè)被臺(tái)賬上要注明使用范圍和技術(shù)要求，所有的使用操作人員應(yīng)當(dāng)直接、明確地獲知這些使用范圍和技術(shù)要求，必要時(shí)要建立重要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備的使用記錄，防止誤用、或使用中的損壞，且可追溯。應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行定期檢查或檢測(cè)，確保能夠達(dá)到規(guī)定的要求。本條款為基本原則，旨在保證達(dá)到所需的生產(chǎn)環(huán)境

56、，偏重清潔規(guī)程等制度的建立。必要時(shí)，對(duì)清潔的方式和消毒劑的使用進(jìn)行驗(yàn)證，以確保達(dá)到清潔和消毒的目的。應(yīng)當(dāng)對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋?zhuān)_認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。物料平衡指：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。為避免關(guān)鍵物料投料錯(cuò)誤造成試劑質(zhì)量偏差，應(yīng)在投料前后進(jìn)行核查，發(fā)現(xiàn)顯著差異應(yīng)進(jìn)行追溯，發(fā)現(xiàn)原因及時(shí)處理。物料平衡的計(jì)算：產(chǎn)出量/理論量*100%（產(chǎn)出量=產(chǎn)出合格品量+廢棄量+取樣量）。批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。批記錄應(yīng)當(dāng)能追溯到該批產(chǎn)品

57、的原料批號(hào)、所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)按照批號(hào)歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。強(qiáng)調(diào)批記錄的真實(shí)性、可追溯性、保存期限要求。有客觀數(shù)據(jù)的應(yīng)保留原始數(shù)據(jù)記錄。不同品種的產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其它有效防止混淆的措施。本條為適用性條款，多品種產(chǎn)品同時(shí)生產(chǎn)時(shí)適用。應(yīng)相互隔離，防止混淆，可通過(guò)區(qū)域劃分、明顯標(biāo)識(shí)、合理的生產(chǎn)流程安排中間清場(chǎng)等方式進(jìn)行隔離。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場(chǎng)，確認(rèn)合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)

58、行其他生產(chǎn)，并保存清場(chǎng)記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專(zhuān)用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。同一種產(chǎn)品不同工藝、工序或不同品種相同工序、工藝其生產(chǎn)間隔內(nèi)必須清場(chǎng)，以免相互交叉造成污染，保留清場(chǎng)記錄；不同種類(lèi)試劑進(jìn)行分裝時(shí)應(yīng)配備各自專(zhuān)用的分裝管道，如共用同一分裝管道應(yīng)進(jìn)行清洗驗(yàn)證。一般情況下,清場(chǎng)的范圍和程序應(yīng)為： （1）清理剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料），移送備料間; （2）收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序；清除與該批產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)備、容器上的標(biāo)志;（3）需銷(xiāo)毀的廢品、廢標(biāo)簽、廢包裝材料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定處理; （4）清理室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生，清理或清洗設(shè)備、容器、工具（必要時(shí)

59、進(jìn)行滅菌）; （5）將清潔劑、消毒劑以及清潔工具收集至清潔工具間; （6）在確認(rèn)清場(chǎng)工作全部完成以后，應(yīng)詳細(xì)填寫(xiě)清場(chǎng)記錄并及時(shí)通知檢查人員進(jìn)行檢查; （7）檢查合格后，由檢查人員在清場(chǎng)記錄上簽字并記錄檢查結(jié)果（或簽發(fā)清場(chǎng)合格證）。如不合格應(yīng)重新清場(chǎng)，直至合格為止。企業(yè)應(yīng)制定工藝用水的規(guī)程。驗(yàn)證并規(guī)定工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)周期和保存期限。應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的儲(chǔ)水條件和水質(zhì)監(jiān)測(cè)設(shè)備，定期記錄并保存監(jiān)測(cè)結(jié)果。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。強(qiáng)調(diào)對(duì)工藝用水的控制要求。1 企業(yè)應(yīng)在研制過(guò)程中驗(yàn)證工藝用水，明確水質(zhì)要求，保留驗(yàn)證記錄，輸出制定工藝用水規(guī)程；2 工藝用水規(guī)程必須規(guī)定以下內(nèi)容：水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)和指標(biāo)要求，檢驗(yàn)周期、檢驗(yàn)項(xiàng)目

60、、檢驗(yàn)方法和設(shè)備、工藝用水儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限；3 配備相應(yīng)的儲(chǔ)存條件和檢測(cè)設(shè)備，應(yīng)定期記錄檢測(cè)結(jié)果。在生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)控制程序，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)各類(lèi)物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備的狀態(tài)進(jìn)行識(shí)別和管理。本條為重點(diǎn)項(xiàng)。應(yīng)注重如下幾方面內(nèi)容：1物料標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)物料的名稱(chēng)、批號(hào)、濃度或效價(jià)、有效期等重要信息應(yīng)能夠進(jìn)行標(biāo)識(shí)或追溯；2 生產(chǎn)區(qū)域：可按照區(qū)域功能例如配制區(qū)、包被區(qū)、分裝區(qū)等予以標(biāo)識(shí)；3 設(shè)備狀態(tài)：可按照使用狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識(shí)，例如停用中、維修中、保養(yǎng)中、正常使用中等。物料應(yīng)當(dāng)按照先進(jìn)先出的原則運(yùn)行。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲(chǔ)存條件和期限。已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標(biāo)記。中間品的儲(chǔ)存狀態(tài)易被遺漏應(yīng)加