表觀遺傳學(xué)課件

1、表觀遺傳學(xué) DNA的甲基化為什么雙胞胎也有很多差異？健身四年和打了四年dota的英同卵雙胞胎 1個(gè)患白血病1個(gè)很健康 年和打了四年dota的一對(duì)雙胞胎1942 年沃丁頓 (Wadding ton) 在 Endeavour 雜志 首次提出表觀遺產(chǎn)學(xué)?；蛐偷倪z傳或傳承是遺傳學(xué)研究的主旨 ,而基因型產(chǎn)生表型的過(guò)程則是屬于表觀遺傳學(xué)研究的范疇1. 概念 基因的DNA序列不發(fā)生改變的情況下，基因表達(dá)水平與功能發(fā)生改變，并產(chǎn)生可遺傳的表型。2. 特征 (1)可遺傳 (2)可逆性 (3)DNA不變表觀遺傳學(xué)表觀遺傳修飾DNA甲基化組蛋白修飾基因組印跡X染色體失活染色體構(gòu)型重塑siRNA 與miRNA介導(dǎo)的

2、調(diào)控5DNA甲基化抑制基因轉(zhuǎn)錄的機(jī)制基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化可影響轉(zhuǎn)錄激活因子和其識(shí)別序列的結(jié)合，直接抑制基因表達(dá)。甲基化的CpG雙核苷酸序列可被甲基結(jié)合蛋白家族(MBD)識(shí)別，而后者通過(guò)吸引組蛋白去乙?；?HDAC)和組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶(HMT)等組蛋白修飾蛋白來(lái)改變?nèi)旧|(zhì)活性，間接影響基因表達(dá)。甲基化相關(guān)酶從頭甲基化酶Dnmt3a 在未分化的胚胎干細(xì)胞中高度表達(dá)，在體細(xì)胞中表達(dá)水平很低。主要作用是從頭甲基化，負(fù)責(zé)重復(fù)序列的甲基化。Dnmt3b維持DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶Dnmt1MET1 與繁殖細(xì)胞核酸抗原(PCNA)、組蛋白脫乙酰酶2(HDAC2)和一個(gè)新的蛋白質(zhì)DNAP1(DNMT1相關(guān)蛋白)組成復(fù)合體，維持CG序列的甲基化。去甲基化酶5一甲基胞嘧啶糖基化酶、MBD25一甲基胞嘧啶糖基化酶是體內(nèi)候選去甲基化酶。DNA甲基化與腫瘤DNA甲基化影響到基因的表達(dá)，這與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。甲基化狀態(tài)的改變是致癌作用的一個(gè)關(guān)鍵因素，它包括基因組整體甲基化水平降低和CpG島局部甲基化程度的異常升高，這將導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定如：腫瘤抑制基因(p161NK4A)、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因(Ecadherin)、激素受體基因(雌激素受體基因、視黃酸受體基圍)、DNA修復(fù)基因(錯(cuò)配修復(fù)基因hMLHI、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因GST3)和血管生成抑制基因(血小板反應(yīng)蛋白基因