墜落性肝撞擊損傷后肝功能指標和細胞因子表達的實驗研究

1、墜落性肝撞擊損傷后肝功能指標和細胞因子表達的實驗研究張宏義張希東張輝徐新保趙剛肖梅【摘要】目的：通過空中墜落性肝臟撞擊傷后肝臟功能指標的檢測，討論該型肝臟損傷的早期敏感指標。方法：采用高空動物墜落撞擊地面障礙物造成犬肝臟撞擊傷模型，分別于犬傷前、傷后15、30、45in，1、3、6、9h抽血檢測腫瘤壞死因子(turnersisfatr，TNF)、白細胞介素2interleukin2，IL-2、谷丙轉(zhuǎn)氨酶alaninetransainase，ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶aspartateaintransferase，AST、乳酸脫氫酶-Llatatedehydrgenase，LD-L、谷氨?；D(zhuǎn)肽酶glu

2、tayltranspeptidase，GGT、堿性磷酸酶alkalinephsphatase，ALP等肝功能指標，進展統(tǒng)計學分析。結(jié)果：TNF在傷后15in、IL-2在傷后30in開場明顯升高P均0.05，至3h開場到達并維持在頂峰程度P0.05,P0.01；ALT和AST在傷后1h開場顯著升高P0.05,P0.01，但在傷后9hAST濃度與傷前比擬差異無統(tǒng)計學意義P0.05；LD-L在傷后30in開場各時相點與傷前比擬差異均有統(tǒng)計學意義P0.05；其他檢測指標與傷前比擬差異均無統(tǒng)計學意義P0.05。結(jié)論：空中墜落性肝臟撞擊傷后，TNF和IL-2是反響肝功能狀況的靈敏指標，結(jié)合ALT、AST、

3、LD-L的檢測，在該型肝臟損傷的早期診斷和傷情判斷方面具有重要的臨床參考價值。【關鍵詞】墜落性肝損傷肝功能細胞因子類狗【ABSTRAT】bjetive:Texplretheparaetersusedfrthelinialevaluatinfpst-trauatihepatifuntinrashingdntthegrund.ethds:Byestablishingtheanialdelfliveripatinjuryinsiulatinfparahuter,blderesapledbefreinjuriesand15in,30in,45in,1h,3h,6h,9hafterinjuries.yt

4、kinesinludingTNF、IL-2andliverfuntinparaetersinludingALT,AST,LD-L,GGT,ALPereeasuredandanalyzedstatistially.Results:TNFinreasedafter15inutes,andIL-2inreasedafter30inutesP0.05,hihallreainedthehighlevelafter3hursP0.05,P0.01.ALTandASTereinreasedat30inafterinjuries,butnstatistialsignifianeP0.05.Thesetpara

5、eterseresignifiantlyinreasedallthetieafterinjuriesP0.05,P0.01,exeptthatASTshedndiffereneat9hafterinjuries,theundedanialshedinreasedlevelfLD-LP0.05,P0.01.Thereasndifferenefrtherparaeterseasuredfllinginjuries.nlusin:ALT,ASTandLD-Laresensitiveparaetersfrthedetetinfliverfuntinhihanbeusedfrdiagnsisfrashi

6、ngliverinjuries.【KEYRDS】FllingrashingliverinjuryLiverfuntinytkinesDg腹部閉合性損傷中，肝臟由于其特殊的組織構造特點和血流動力學機制，成為最容易被損傷的器官；在各種致傷原因中，高空墜落導致的腹部閉合性損傷是高空作業(yè)環(huán)境和空降訓練、墜機等情況下的主要致傷因素。對于高空墜落性肝臟損傷，目前缺乏針對性研究，肝臟受到創(chuàng)傷后，既有肝功能受損，又有全身繼發(fā)性創(chuàng)傷反響1，為此，本研究通過建立墜落性肝臟撞擊傷犬模型，分別于撞擊傷后的不同時相點檢測多項能反映肝創(chuàng)傷程度的指標，旨在為臨床提供具有判斷肝臟損傷嚴重程度及預后的實用指標。1材料與方法1.

7、1主要儀器設備自制生物空降模擬系統(tǒng)，主要由鋼管、動物固定器、自由落體平臺、高度調(diào)節(jié)器和地面固定圓形障礙物等組成。1.2制備動物模型北京地區(qū)雜種安康成年犬15只由空軍總醫(yī)院實驗動物中心提供，雌雄不限，犬齡1416個月，體質(zhì)量1520kg，將其隨機編為115號。戊巴比妥鈉30g/kg經(jīng)耳緣靜脈注射后麻醉，腹部垂直地面固定于自由落體平臺，上腹部備皮，于頸左側(cè)行靜脈切開插管，插管深度約10。按照自由落體高度為5，地面障礙物沖擊面直徑100進展分組，將實驗犬以自由下落的方式對動物上腹部劍突下35處撞擊致傷，障礙物高出地面4，實驗過程中不禁食水。撞擊能量E=875J，g9.8/s2，撞擊速度V=9.90/

8、s，撞擊動量173.25kg/s，自由落體運動時間T=1.01s。1.3動物解剖實驗動物如有死亡立即進展解剖，存活動物于9h統(tǒng)一處死進展解剖，詳細檢查肝臟損傷的嚴重程度，并參照有關臟器損傷的分級標準進展定級。1.4標本采集和檢測工程2傷前從靜脈插管抽血5L作為正常對照。然后分別于15、30、45in，1、3、6、9h各抽血5L，檢測腫瘤壞死因子turnersisfatr，TNF、白細胞介素2interleukin2，IL-2、谷丙轉(zhuǎn)氨酶alaninetransainase，ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶aspartateaintransferase，AST、乳酸脫氫酶-Llatatedehydrgenas

9、eL，LD-L、谷氨?；D(zhuǎn)肽酶glutayltranspeptidase，GGT、堿性磷酸酶alkalinephsphatase，ALP等肝功能指標。1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進展分析，數(shù)據(jù)用xs表示，組間數(shù)據(jù)采用隨時間變化單因素方法分析。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2結(jié)果2.1傷情特點3號實驗犬傷后2h死亡，7號實驗犬傷后55in死亡，11號實驗犬傷后4h死亡。死亡動物即時解剖和9h處死動物尸體解剖發(fā)現(xiàn)，肝臟破裂發(fā)生率達10015/15，腹腔內(nèi)積血100300L，死亡主要原因為失血性休克。在一樣的致傷條件下，肝損傷的嚴重程度較為接近，但腹腔出血量差

10、異較大，有的肝損傷較嚴重，但出血量并不多，這主要是由于血凝塊凝住傷口，從而有效止血。肝損傷的主要類型有肝包膜下血腫、肝本質(zhì)裂傷、肝中心型破裂、肝本質(zhì)廣泛破裂及合并大血管損傷。美國創(chuàng)傷外科協(xié)會ASST分級：級1例6.7%，級11例73.3%;，級2例13.3%，級1例6.7%。2.2肝功能指標及細胞因子的檢測結(jié)果肝功能指標ALT、AST、LD-L、GGT、ALP及細胞因子TNF、IL-2的檢測結(jié)果見表1。ALT和AST在傷后30in即增高，但與傷前比擬差異無統(tǒng)計學意義P0.05，1h以后各時相點與傷前比擬差異均有無統(tǒng)計學意義P0.05，但AST在傷后9h與傷前比擬差異無統(tǒng)計學意義P0.05；LD

11、-L在傷后30in開場，各時相點與傷前比擬差異均有統(tǒng)計學意義P0.05；而GGT和ALP在傷后各時相點雖然也明顯增高，但與傷前比擬差異無統(tǒng)計學意義P0.05。TNF在傷后15in，IL-2在傷后30in開場明顯升高，與傷前比擬差異均有統(tǒng)計學意義P0.05，至3h開場到達并維持在頂峰程度P0.05，見表。3討論為理解肝臟各種功能狀態(tài)而設計的眾多實驗室檢測方法，統(tǒng)稱為肝功能試驗。檢測的目的是幫助臨床判斷和理解急、慢性肝炎、藥物及某些工業(yè)化學品中毒時肝臟損害的程度，是臨床最常用的檢查方法，也是臨床療效判斷的重要客觀指標，擇期肝臟外科手術以肝功能指標的正常與否作為確定手術適應證及術后治療措施的重要根據(jù)

12、4。有研究發(fā)現(xiàn)，在創(chuàng)傷后的肝損傷進展過程中，肝功能指標的變化是反響肝損傷程度的重要指標之一，這在模擬交通傷撞擊實驗中得到了證實。對于墜落性肝臟撞擊傷后的肝功能變化那么缺乏相應研究，特別是臨床很少做這些檢查。有研究說明，高空墜落性腹部閉合性損傷患者早期致死因素主要為肝臟破裂引起的失血性休克，晚期那么主要為創(chuàng)傷性炎癥反響引起的多臟器功能衰竭。肝臟具有物質(zhì)代謝、合成蛋白質(zhì)、解毒、分泌膽汁等許多重要的生理功能，肝功能的異常必然會影響到機體的預后和轉(zhuǎn)歸；同時肝臟的血供豐富，肝竇內(nèi)有大量的免疫細胞，肝臟的損傷必然引起免疫因子的產(chǎn)生，激活機體的免疫反響。因此，將肝功能指標與細胞因子指標的檢測相結(jié)合，作為墜落

13、性肝臟撞擊傷后早期診斷指標對于此類肝損傷的診治有重要意義。本組動物的肝損傷分級為級,分別在傷后7個時相點檢測了各項有關指標。結(jié)果顯示,ALT和AST在傷后30in即增高，但與傷前比擬差異無統(tǒng)計學意義P0.05，1h以后各時相點比傷前明顯升高P0.05，但AST在傷后9h與傷前比擬差異無統(tǒng)計學意義P0.05；LD-L在傷后30in開場各時相點與傷前比擬差異均有統(tǒng)計學意義P0.05；而GGT和ALP在傷后各時相點也明顯增高，但與傷前比擬差異無統(tǒng)計學意義P0.05。說明ALT、AST和LD-L是肝臟撞擊傷后能反響肝功能變化的靈敏指標，肝臟撞擊傷后檢測ALT、AST和LD-L對診斷肝損傷有重要的參考價

14、值。IL2是白細胞介素的一種，主要由活化的T細胞產(chǎn)生，是具有多項作用的細胞因子，可以促進淋巴細胞的生長、增殖和分化，對機體的免疫應答和抗病毒感染等有重要作用；TNF來源于單核細胞、吞噬細胞，可以引起腫瘤組織出血、壞死作用，以及對免疫細胞具有調(diào)節(jié)、誘導作用。兩者在創(chuàng)傷性炎癥反響發(fā)生的過程中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，TNF在傷后15in，IL-2在傷后30in開場明顯升高0.05，至3h開場到達并維持在頂峰程度。同肝功能指標比擬，細胞因子的表達增高時間更早，是反響肝臟損傷更為靈敏的指標，結(jié)合ALT、AST、LD-L的檢測，在該型肝臟損傷的早期診斷和傷情判斷方面具有重要意義?！緟⒖嘉墨I】1reE

15、E,gbillTH,JurkvhJ,etal.rganinjurysaling:spleenandliver(1994revisin)J.JTraua,1995，383：323-324.2KrgerH,HaushildA,hde,etal.NitinaideandethininereduethelivertxieffetfethtrexateJ.GenPharal，1999,332：203-206.3DattaS,SinhaS,BhattaharyyaP.HepatprtetiveativityfaherbalprtEinF1,purifiedfrajanusindiusagainsthetagalatsaineH1txityinislatedrathepatytesJ.PhyttherRes,1999,136：508-512.4KiaraT,TiguhiS,Takahashi,etal.rrelatinf99Te-GSAhepatisintigraphyithliverbipsiesinpatientsithhrniativehepatitistypeJ.Radiated,1999,172：125-130.5KnehtleSJ,DAlessandrA,ArbrustJ,etal.Surgialprtsysteishuntsfrtreatentfprtalhyperte