藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二2017-全01基礎(chǔ)學(xué)習(xí)班講義

1、第一節(jié) 直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥第一亞類 破壞 DNA 的烷化劑1.氮芥 2.環(huán)磷酰胺 3.塞替派 4.司汀一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)烷化劑最早問世的細(xì)胞毒類藥（對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用）通過與腫瘤細(xì)胞中 DNA 共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性；或使 DNA 分子斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞（一）作用特點(diǎn)1.氮芥最早應(yīng)用。用于：惡性淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征廣譜抗癌。2.環(huán)磷酰胺惡性淋巴瘤療效顯著；【適應(yīng)證】惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤【第一組：直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能概要 TANG】一、烷化劑（細(xì)胞毒類，4）1.氮芥 2.環(huán)磷酰胺3.塞替派 4.司汀二、鉑類（3）

2、順鉑、卡鉑、鉑三、抗生素（2）絲裂霉素、博來霉素四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（2）I（喜樹堿/羥喜樹堿、/拓?fù)涮婵担?II（依托泊苷、替尼泊苷）、癌、腫瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。3.塞替派癌，灌注?！具m應(yīng)證】局部刺激性小，可采取多種給藥方式。、癌、胃腸道腫瘤；癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、癌局部灌注。4.司汀腦瘤。脂溶性大，能透過血-腦屏障進(jìn)入腦組織。用于：性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。（二）典型不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)1.最常見骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降（例外：長(zhǎng)春新堿和博來霉素）?！颈O(jiān)護(hù)】治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時(shí)間

3、。對(duì)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或由此帶來的發(fā)熱患者，應(yīng)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），必要時(shí)給予抗菌藥。2.、。3.口腔黏膜反應(yīng)咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎（口腔上皮是監(jiān)護(hù)：（1）口腔護(hù)理。氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。新陳代謝和生長(zhǎng)最快的細(xì)胞）。（2）真菌應(yīng)用制霉菌素液漱口。（3）局部用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑。4.性炎環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。：美司鈉（美死啦 TANG）。多飲水。塞替派、心肌炎、肺高尿酸血癥尿酸性腎?。ㄌ幚恚簞e嘌醇、補(bǔ)液、堿化尿液）?；靶愿窝住?.致畸妊娠及哺乳期禁用。小結(jié) 1烷化劑不良反應(yīng) TANG完啦致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。尿酸高，肝臟害心肺。二、用藥

4、監(jiān)護(hù)抗腫瘤藥藥液外滲的應(yīng)對(duì)：立即停止注射。局部使用解毒劑：地塞利多卡因局部封閉，冷敷（熱敷）。氫化可的松琥珀酸鈉，或 5%碳酸氫鈉地塞透明質(zhì)酸酶0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸地塞【附：較難考點(diǎn)】，局部靜注或多處皮下注射；利多卡因局部注射。烷化劑可損害任何細(xì)胞增殖周期的 DNA，因此屬于細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑：對(duì) M 期和 G1 期細(xì)胞作用較強(qiáng);小劑量抑制細(xì)胞由 S 期進(jìn)入 M 期；大劑量各期細(xì)胞。第二亞類 破壞 DNA 的鉑類化合物順鉑、卡鉑、鉑。一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)與 DNA 結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞 DNA 停止1.順鉑/卡鉑非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、癌、的首選一；卡鉑小細(xì)胞肺癌

5、和頭頸區(qū)鱗癌。癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤2.鉑胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選一。更有效，作用更強(qiáng)。（二）典型不良反應(yīng)消化道反應(yīng)（、腹瀉）腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性低鎂血癥骨髓功能抑制過敏反應(yīng)。小結(jié) 2鉑類不良反應(yīng) TANG鉑類和低鎂，耳腎神毒傷骨髓。1.順鉑、腎毒性和耳毒性較重，骨髓功能抑制相對(duì)較輕；2.卡鉑骨髓抑制較重，其他輕（骨頭卡住了 TANG）；3.鉑神經(jīng)毒性（包括感覺周圍神經(jīng)?。蓪?dǎo)致覺異常和功能。（四）藥物相互作用簡(jiǎn)化 TANG：避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應(yīng)的藥物合用。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）順鉑腎毒性最常見、最嚴(yán)重?？赡妗９膭?lì)多飲水（30003500ml/d），利尿劑

6、，使尿量維持在 2500ml 以上。監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、顏色。抑制尿酸形成碳酸氫鈉別嘌醇。（二）卡鉑監(jiān)護(hù)骨髓造血功能。監(jiān)測(cè)：血細(xì)胞比容，血紅蛋白測(cè)定，每周檢査 1 次白細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù)；神經(jīng)功能；血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐；鈣、鎂、鉀、鈉。（三）鉑神經(jīng)系統(tǒng)毒性遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴(yán)重涼物及避風(fēng)等。應(yīng)避免受涼，如禁食冷飲（果汁）、接觸【細(xì)節(jié)考點(diǎn) TANG】注意選擇適宜的溶劑順鉑0.9%氯化鈉，避光；卡鉑、鉑5%葡萄糖。第三亞類 破壞 DNA 的抗生素一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)絲裂霉素機(jī)制與烷化劑相同；博來霉素天然存在的抗腫瘤抗生素，直接作用于腫瘤細(xì)胞

7、 DNA，使 DNA 鏈斷裂和裂解抑制細(xì)胞增殖，腫瘤細(xì)胞。絲裂霉素胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腫瘤。、肝癌、宮頸癌、宮體癌、頭頸區(qū)腫瘤、博來霉素皮膚狀。、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲（三）典型不良反應(yīng)絲裂霉素十分常見：骨髓抑制。博來霉素、。肝腎損害。間質(zhì)性、白細(xì)胞減少。第四亞類 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，1.拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑DNA及 RNA。喜樹堿消化道腫瘤（胃、結(jié)腸、直腸癌）、肝癌、癌、白血病。毒性比較大（尿頻、和血尿），不溶于水。羥喜樹堿毒性降低，但依然不溶于水。替康、拓?fù)涮婵狄胗H水基團(tuán)，具有水溶性，方便應(yīng)用大腸癌。2

8、.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑兩個(gè)首選！依托泊苷化療指數(shù)較高小細(xì)胞肺癌首選藥；單核細(xì)胞白血病。替尼泊苷可透過血-腦屏障，腦瘤首選藥（前后聯(lián)系：司汀 TANG）。其他：肺癌、胃癌、食管癌、癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤。（二）典型不良反應(yīng)1.羥喜樹堿、食欲減退、骨髓抑制、尿急、血尿、蛋白尿及。2.替康遲發(fā)性腹瀉（給藥后 5 天，嚴(yán)重者致死）、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征（早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎用阿托品治療）。3.依托泊苷骨髓抑制、口腔炎、低血壓及喉痙攣。二、用藥監(jiān)護(hù)強(qiáng)調(diào)：替康（一）遲發(fā)性腹瀉治療：高劑量洛哌丁胺（2mg/2h）。（二）監(jiān)測(cè)血象發(fā)熱性中性粒細(xì)

9、胞減少癥（體溫38，中性粒0.1109/L）立即靜滴廣譜抗菌藥。（1）嚴(yán)重中性粒減少癥（0.05109/L），發(fā)熱（體溫38）或時(shí)，應(yīng)減量。（2）必須在中性粒0.15109/L 后，方可恢復(fù)治療。伴中性粒減少（0.1109/L）【第一組：直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能小結(jié) TANG】一、烷化劑（細(xì)胞毒類，4）氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。環(huán)磷酰胺淋巴瘤（性炎-美司鈉）。塞替派癌性體腔積液注射、癌灌注。司汀腦瘤、腦膜白血病。（完啦致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。尿酸高，肝臟害心肺。TANG）二、鉑類（3）順鉑（腎、耳毒）、卡鉑（骨髓）、鉑（神經(jīng)毒）（鉑類和低鎂，耳腎神毒傷骨髓 TANG）【第一組：直接

10、影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能概要 TANG】一、烷化劑（細(xì)胞毒類，4）1.氮芥 2.環(huán)磷酰胺3.塞替派 4.司汀二、鉑類（3）順鉑、卡鉑、鉑三、抗生素（2）絲裂霉素、博來霉素四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（2）I（喜樹堿/羥喜樹堿、/拓?fù)涮婵担?II（依托泊苷、替尼泊苷）未完待續(xù)第二節(jié) 干擾核酸生物的藥物（抗代謝藥）一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些核酸或蛋白質(zhì)代謝物相似，從而影響或拮抗代謝功能腫瘤細(xì)胞。用于：急性白血病和惡性淋巴瘤；、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。干擾核酸生物氟尿嘧啶巰嘌呤甲氨蝶呤藥（抗代謝藥），大綱要求 4 個(gè)：4.胞苷三、抗生素（2）絲裂霉素（肝腎毒、骨髓抑制）、

11、博來霉素（間質(zhì)性）四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（2）I（喜樹堿/羥喜樹堿、/拓?fù)涮婵笛舆t性腹瀉） II（首選：依托泊苷小肺（小鳥依人 TANG）；替尼泊苷腦瘤（尼姑剃腦袋 TANG）【TANG】核酸合伙打假球，最終得了。1.氟尿嘧啶消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、2.巰嘌呤、癌、宮頸癌、肺癌、癌及皮膚癌。 急性白血病及慢性粒細(xì)胞白血病急變期； 絨毛膜上皮癌、惡性3.甲氨蝶呤、絨毛膜癌、惡性。、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、癌、宮頸癌、癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。【注意】影響生殖功能。有腎功能異常時(shí)，大劑量療法準(zhǔn)備好4.胞苷急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。惡性淋巴

12、瘤。（二）典型不良反應(yīng)與證藥：亞葉酸鈣。1.急性毒性、腹瀉；2.遲發(fā)毒性骨髓抑制、口腔潰瘍、（氟尿嘧啶）。甲氨蝶昤腎毒性、骨髓抑制、心肌炎、傷了心肺骨肝腎。性肝炎及肺化【TANG】核酸甲氨呤，氟尿嘧啶監(jiān)測(cè)血象；與亞葉酸鈣、亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效和不良反應(yīng)。第三節(jié) 干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA的藥物（作用于核酸轉(zhuǎn)錄）、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星直接作用于 DNA 或嵌入 DNA，干擾 DNA 的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，（二）典型不良反應(yīng)與證mRNA 形成。急性毒性腹瀉；遲發(fā)毒性骨髓抑制、心性（尤其多柔比星）、胃炎、?！拘男缘慕舛緞┯依?/p>

13、】第四節(jié) 抑制蛋白質(zhì)與功能的藥物（干擾有絲藥）長(zhǎng)春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)均為植物提取物或其半衍生物；機(jī)制干擾微管蛋白裝配，干擾有絲中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長(zhǎng)停滯于中期（M 期）。1.長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛和長(zhǎng)春瑞濱。用于：白血病、淋巴瘤、和肺癌。靜注后進(jìn)入肝臟較多，同時(shí)濃集于神經(jīng)細(xì)胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過血-腦屏障。長(zhǎng)春堿惡性淋巴瘤、腫瘤、絨癌、及單核細(xì)胞白血病。長(zhǎng)春新堿急性白血病、急性和慢性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童急淋長(zhǎng)春新堿神經(jīng)毒性、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤

14、。2.紫杉烷類紫杉醇和多西他賽。（1）紫杉醇從紫杉樹干和樹皮中提取。機(jī)制獨(dú)特作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，細(xì)胞，使細(xì)胞停止于 G2/M期。（2）多西他賽半藥。水溶性好，毒性較小。抗腫瘤作用比紫杉醇高 1 倍。紫杉醇癌、性卡氏肉瘤（Kai 肉瘤）。、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食道癌、細(xì)胞瘤、淋巴瘤及與相關(guān)多西他賽、非小細(xì)胞肺癌。3.高三尖杉酯堿從我國(guó)三尖杉屬植物中分離。機(jī)制干擾白體功能，蛋白質(zhì)，對(duì) S 期細(xì)胞更敏感。用于急非淋、慢粒（白血?。?、骨髓增生異常綜合征、真性紅細(xì)胞增多癥。4.酰胺酶降解酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能蛋白質(zhì)。用于急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。（

15、二）典型不良反應(yīng)與證1.長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿骨髓抑制、消化道反應(yīng)、血栓性靜脈炎、神經(jīng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性（四肢麻木，腱反射，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻）。2.紫杉醇骨髓抑制、過敏反應(yīng)； 外周神經(jīng)毒性；心性；超敏反應(yīng)特殊溶劑導(dǎo)致預(yù)處理：糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥。多西他賽：骨髓抑制；液體潴留，超敏反應(yīng)。高三尖杉脂堿骨髓抑制、消化道反應(yīng)、5.酰胺酶過敏、消化道反應(yīng)。、心性；第三組：干擾 RNA 轉(zhuǎn)錄柔紅霉素、X 柔比星（心性解：）多溫柔啊，令人放心。第四組：影響蛋白質(zhì)（干擾有絲藥）長(zhǎng)春 XX（神經(jīng)毒性）紫杉醇（過敏反應(yīng)）、多西他賽高三尖杉酯堿（心性）酰胺酶【前 4 組抗藥濃縮總結(jié) TANG】1.直接破壞 DNA

16、結(jié)構(gòu)和功能藥氮芥環(huán)磷塞替派，司汀治腦袋。三鉑三毒和兩素，拓?fù)洚悩?gòu)是喜樹。2.干擾核酸生物藥氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤、胞苷核酸合伙打假球，最終得了。3.干擾 RNA 轉(zhuǎn)錄藥柔紅霉素、X 柔比星多溫柔啊，令人放心。4.影響蛋白質(zhì)和功能藥（1）長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)長(zhǎng)紫杉樹，【附：難點(diǎn)胸腺核苷嘌呤核苷酸干擾核酸生物的藥】酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。（3）核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞。DNA 多聚酶抑制劑：胞苷、他濱。干擾核酸生物未完待續(xù)的藥物第 13 章 抗腫瘤藥難！耐心！欲速則不達(dá) TANG干擾核酸生物藥技巧 TANG1.胸腺核苷

17、酸酶抑制劑氟尿嘧啶、卡培他濱他胸前戴座佛2.嘌呤核苷酸酶抑制劑巰嘌呤、硫鳥嘌呤娼者，3.核苷酸還原酶抑制劑羥基脲 核，還用槍？4.二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤、培美曲塞雙手美甲5.DNA 多聚酶抑制劑胞苷、他濱多聚聚，有喜糖紫杉醇高三尖杉酯堿酰胺酶做成高大門。從此蛋白質(zhì)，再也不 。第 13 章 抗腫瘤藥難！耐心！欲速則不達(dá) TANG第五節(jié) 調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)雌激素類己烯雌酚、炔雌醇。機(jī)制：大劑量負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-用于：，。不良反應(yīng)較多?？勾萍に仡悾?）雌激素受體拮抗劑他莫昔芬和。軸。機(jī)制細(xì)胞胞漿內(nèi)存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，

18、形成他莫昔芬-受體蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物不能像雌激素與受體結(jié)合的復(fù)合物一樣促使癌細(xì)胞的 DNA 與 mRNA 結(jié)合抑制雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，最終抑制細(xì)胞的增殖。他莫昔芬目前最常用（雌激素受體 ER、孕激素受體 PR 陽(yáng)性，絕、后均可）、卵巢癌和內(nèi)膜癌。不良反應(yīng)較少。（2）芳香氨酶抑制劑來曲唑、阿那曲唑。機(jī)制抑制芳香化酶活性，阻斷二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)。不能抑制功能，故不能用于絕患者。孕激素類甲羥孕酮及甲地孕酮。適應(yīng)證：、內(nèi)膜癌、癌、腎癌。雄激素類丙酸睪酮。用于：，已基本被替代。5.抗雄激素類氟他胺。用于：癌。機(jī)制與雄激素競(jìng)爭(zhēng)腫瘤部位的雄激素受體。氟他胺的羥基代謝物

19、更高親和力，作用更強(qiáng)。不良反應(yīng)：雄激素作用減少女性化，觸痛、溢乳、減退、計(jì)數(shù)減少?！拘〗Y(jié) TANG】第五節(jié) 調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物R 陽(yáng)性，絕 、1.雌激素受體拮抗劑他莫昔芬、他莫昔芬最常用后均可）。（2.大劑量雌激素、芳香氨酶抑制劑來曲唑、阿那曲唑 。癌、腎癌。孕激素甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類氟他胺癌。（二）典型不良反應(yīng)、內(nèi)膜癌、急性毒性遲發(fā)毒性二、用藥監(jiān)護(hù)強(qiáng)調(diào)：他莫昔芬（1）可促進(jìn)，有導(dǎo)致懷孕的可能，未絕經(jīng)婦女不宜應(yīng)用。若必須使用，應(yīng)抗促激素類藥。（2）嚴(yán)格，并不得使用雌激素類藥。（3）發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即進(jìn)行檢查。第六節(jié) 靶向抗腫瘤藥第一亞類 酪氨酸激酶抑制劑一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作

20、用特點(diǎn)酪氨酸激酶在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制劑替尼、 尼阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細(xì)胞增殖。適應(yīng)證：非小細(xì)胞肺癌。（二）典型不良反應(yīng)最常見：皮膚毒性、腹瀉。二、用藥監(jiān)護(hù)皮膚毒性：皮疹、皮膚干燥和指甲異常。避免日曬，涂抹潤(rùn)膚露和含糖皮質(zhì)激素軟膏或口服氯苯腹瀉：中、重度口服洛哌丁胺。間質(zhì)性罕見但可致命。肝臟：氨基轉(zhuǎn)移酶 AST 及 ALT 升高。、阿司咪唑和氯雷他定。第二亞類 單克隆抗體抗腫瘤藥（單抗藥）一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)1.雌激素類己烯雌酚、高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、2.抗雌激素類他莫昔芬、不調(diào)3.孕激素類甲地孕酮注射部位疼痛水潴留、高鈣血癥、黃疸

21、4.雄激素類睪酮無化+（同上）5.抗雄激素類氟他胺、食欲增強(qiáng)、失眠男子發(fā)育最突出的優(yōu)點(diǎn)選擇性“殺滅”：只對(duì)癌細(xì)胞起作用，而對(duì)正常體細(xì)胞幾乎沒有，大幅降低毒副作用。1.曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗機(jī)制：在癌細(xì)胞膜外與生長(zhǎng)因子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，阻斷信號(hào)傳遞過程癌細(xì)胞生長(zhǎng)擴(kuò)散。A.曲妥珠單抗HER-2 過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性。B.利妥昔單抗濾泡性型淋巴瘤（CD20）。C.西妥昔單抗與替康聯(lián)用治療表達(dá)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌?；仡櫺詢?nèi)容：【第一組：直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能小結(jié) TANG】一、烷化劑（細(xì)胞毒類，4）氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。環(huán)磷酰胺淋巴瘤（性炎-美司鈉）。塞替派癌

22、性體腔積液注射、癌灌注。司汀腦瘤、腦膜白血病。氮芥環(huán)磷塞替派，2.貝伐單抗機(jī)制特殊：作用于司汀治腦袋。三鉑三毒和兩素，拓?fù)洚悩?gòu)是喜樹。內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生成?！鞍┘?xì)胞 TANG”。（二）典型不良反應(yīng)過敏樣反應(yīng)，或其他超敏反應(yīng)。淋巴瘤患者嚴(yán)重的細(xì)胞因子綜合征或腫瘤溶解綜合征。西妥昔單抗皮膚反應(yīng)（80%以上），其中約 15%癥狀嚴(yán)重。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）用前盡可能先做篩査表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）過量、B 淋巴細(xì)胞表面高表達(dá) CD20 抗原、雌激素受體陽(yáng)性（ER）先化療，使腫瘤細(xì)胞凋亡，再使用單抗藥。曲妥珠單抗、西妥昔單抗人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）的單克隆抗體。H

23、ER-2 在巢癌、胃癌等多種人類腫瘤中過度表達(dá)。利妥昔單抗抗 CD20 抗體。西妥昔單抗僅可用于 KRAS野生型患者。（二）注意單抗藥綜合征1.過敏反應(yīng)輕度減慢輸注速度或暫停輸注。、卵嚴(yán)重立即2.曲妥珠單抗停藥，并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。心臟功能減退心力衰竭、栓子腦栓塞，甚至3.利妥昔單抗。細(xì)胞因子綜合征：嚴(yán)重呼吸、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹和性水腫。4.西妥昔單抗嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。首次發(fā)生不須調(diào)整劑量。第 2 次或第 3 次出現(xiàn)，須中斷使用。只有當(dāng)反應(yīng)緩解到 2 級(jí)，才能重新開始以較低劑量繼續(xù)治療。第 4 次發(fā)生，或停藥后皮膚反應(yīng)無法緩解至 2 級(jí)停用。（完啦致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。尿

24、酸高，肝臟害心肺。TANG）二、鉑類（3）順鉑（腎、耳毒）、卡鉑（骨髓）、鉑（神經(jīng)毒）（鉑類和低鎂，耳腎神毒傷骨髓 TANG）三、抗生素（2）絲裂霉素（肝腎毒、骨髓抑制）、博來霉素（間質(zhì)性）四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（2）I（喜樹堿/羥喜樹堿、/拓?fù)涮婵笛舆t性腹瀉） II（首選：依托泊苷小肺（小鳥依人 TANG）；替尼泊苷腦瘤（尼姑剃腦袋 TANG）5.腫瘤溶解綜合征腫瘤細(xì)胞短期內(nèi)大量溶解，性腎衰竭。細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急預(yù)防：放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇?！綯ANG 小結(jié)】第六組、分子和單克隆抗體靶向酪氨酸激酶抑制劑XX 替尼非小肺（皮膚毒性、腹瀉）【

25、注意！勿TANG替尼泊苷腦瘤拓?fù)?II】單克隆抗體（單抗）（1）曲妥珠單抗（HER-2，心功能減退曲線后面是心）利妥昔單抗（CD20，淋巴瘤，細(xì)胞因子淋利細(xì)胞）西妥昔單抗（EGFR，結(jié)直腸癌、皮膚毒性結(jié)腸拉稀，嬉皮笑臉）（2）貝伐單抗（內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 VEGF，寶貝了?。拘〗Y(jié) TANG】6 組抗腫瘤藥關(guān)鍵考點(diǎn)一、直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能二、干擾核酸生物1.氟尿嘧啶2.胞苷3.巰嘌呤【第一組：直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能小結(jié) TANG】烷化劑（細(xì)胞毒類，4）氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。環(huán)磷酰胺淋巴瘤（性炎-美司鈉）。塞替派癌性體腔積液注射、癌灌注。司汀腦瘤、腦膜白血病。（完啦致畸傷骨髓，口

26、腔潰瘍頭發(fā)沒。尿酸高，肝臟害心肺。TANG）鉑類（3）順鉑（腎、耳毒）、卡鉑（骨髓）、鉑（神經(jīng)毒）（鉑類和低鎂，耳腎神毒傷骨髓 TANG）抗生素（2）絲裂霉素（肝腎毒、骨髓抑制）、博來霉素（間質(zhì)性）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（2）I（喜樹堿/羥喜樹堿、/拓?fù)涮婵笛舆t性腹瀉） II（首選：依托泊苷小肺（小鳥依人 TANG）；替尼泊苷腦瘤（尼姑剃腦袋 TANG）4.甲氨蝶呤【TANG】核酸合伙打假球，最終得了。三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA柔紅霉素、X 柔比星【TANG】多溫柔啊，令人放心。四、抑制蛋白質(zhì)與功能（微管）長(zhǎng)春堿類（長(zhǎng)春 XX）紫杉烷類（紫杉醇、多西他賽）高三尖杉酯堿酰胺酶【TANG】長(zhǎng)長(zhǎng)紫杉樹，做成

27、高大門。五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡雌激素受體拮抗劑他莫昔芬、他莫昔芬最常用后均可）。大劑量雌激素、芳香氨酶抑制劑來曲唑、阿那曲唑。（R 陽(yáng)性，絕 、孕激素甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類氟他胺癌。六、分子和單克隆抗體靶向、內(nèi)膜癌、癌、腎癌。1.酪氨酸激酶抑制劑XX 替尼非小肺（皮膚毒性、腹瀉）【勿TANG替尼泊苷腦瘤拓?fù)?II】2.單克隆抗體（單抗）（1）曲妥珠單抗（HER-2，心功能減退曲線后面是心）利妥昔單抗（CD20，淋巴瘤，細(xì)胞因子淋利細(xì)胞）西妥昔單抗（EGFR，結(jié)直腸癌、皮膚毒性結(jié)腸拉稀，嬉皮笑臉）（2）貝伐單抗（內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 VEGF，寶貝了?。┑?13 章 抗腫瘤藥難！耐心！欲速則不達(dá) T

28、ANG 1.直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能2.干擾核酸生物干擾轉(zhuǎn)錄過程和抑制蛋白質(zhì)RNA與功能調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡分子和單克隆抗體靶向抗腫瘤【抗藥濃縮總結(jié) TANG】1.直接破壞 DNA 結(jié)構(gòu)和功能藥氮芥環(huán)磷噻替哌，司汀治腦袋。三鉑三毒和兩素，拓?fù)洚悩?gòu)是喜樹2.干擾核酸生物藥氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤、胞苷核酸合伙打假球，最終得了糖尿病3.干擾 RNA 轉(zhuǎn)錄藥多柔比星多溫柔啊，令人放心4.影響蛋白質(zhì)和功能藥長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿紫杉醇、多西他賽高三尖杉酯堿酰胺酶、長(zhǎng)長(zhǎng)紫杉樹，做成高大門。 從此蛋白質(zhì)，再也不5.影響激素平衡藥他莫昔芬、來曲唑、阿那曲唑、氟他胺6.靶向治療藥XX 替尼非小細(xì)胞肺癌；XX 單抗

29、*放療與化療止吐藥單元測(cè)試（題多）第 13 章 抗腫瘤藥難！耐心！欲速則不達(dá) TANG 1.直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能2.干擾核酸生物干擾轉(zhuǎn)錄過程和抑制蛋白質(zhì)RNA與功能調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡分子和單克隆抗體靶向抗腫瘤*放療與化療止吐藥單元測(cè)試（題多）第七節(jié) 放療與化療止吐藥、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)多巴胺受體阻斷劑5-HT3 受體阻斷劑神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體阻斷劑1.多巴胺受體阻斷劑甲氧氯普胺作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)中的多巴胺受體中樞性止吐。選擇性差錐體外系反應(yīng)。+糖皮質(zhì)激素聯(lián)用增加療效，并減輕毒副作用。2.5-HT3 受體阻斷劑瓊、司瓊、托烷司瓊。機(jī)制拮抗外周和中樞神經(jīng)元的 5-

30、HT3 受體，阻斷胃腸道 5-HT 與 5-HT3 受體的結(jié)合止吐。高效選擇性無錐體外系反應(yīng)和神經(jīng)抑制癥狀。+糖皮質(zhì)激素（地塞）顯著提高療效。3.神經(jīng)激肽-1 受體阻斷劑吡坦（唯一）。P 物質(zhì)主要存在于胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，有致吐作用，與 NK-1 受體的親和力最強(qiáng)。選擇性 NK-1 受體阻斷劑則能抑制 P 物質(zhì)所致用于化療所致遲發(fā)性與?！具m應(yīng)證】化療后的急性、延遲性或；尚可用于重度抑郁癥（伴焦慮）。二、用藥監(jiān)護(hù)1.不同程度的處理2.按出現(xiàn)的不同時(shí)間可分為：急性遲發(fā)性預(yù)期性與與與：24h 內(nèi)。最嚴(yán)重。：24h 后。持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可能與 P 物質(zhì)有關(guān)。：既往接受過化療，再次接受化療前出現(xiàn)。與化

31、療藥無關(guān)，由精神心理主導(dǎo)的條件反射止吐藥無效。治療：行為調(diào)節(jié)和系統(tǒng)脫敏。3.化療藥所致與的分級(jí)按頻率：高度、中度、低度和微弱。（1）高度致吐：頻率大于 90%不同程度的處理（小結(jié) TANG）輕度口服多潘立酮、甲氧氯普胺；可+地塞或勞泮。嚴(yán)重5-HT3 受體阻斷劑：XX 司瓊。急性或延遲性神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體阻斷劑（吡坦）、口服地塞，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)用。5-HT3 受體阻斷劑+地塞+吡坦。順鉑、達(dá)卡巴肼、司汀、環(huán)磷酰胺（1500mg/m2）、氮芥。（2）中度致吐：頻率 31%90%5-HT3 受體阻斷劑+地塞?？ㄣK、環(huán)磷酰胺（1500mg/m2）、異環(huán)磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素

32、、表柔比星、紫杉醇、鉑、替康、拓?fù)涮婵?、培美曲塞、甲氨蝶呤?00mg/m2）。（3）低度致吐：頻率 10%30%5-HT3 受體阻斷劑，或地塞。胞苷、依托泊苷、甲氨蝶呤（200mg/m2）、氟濱、氟尿嘧啶、他濱、多西他賽、博來霉素、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、（4）微弱致吐小于 10%蒽醌、絲裂霉素、苯丁酸氮芥?？刹恢委?；或 5-HT3 受體阻斷劑?；熕帉?dǎo)致的頻率強(qiáng)記！TANG不同頻率的處理（小結(jié) TANG）處理微弱：小于極多可不治療；低度：10%30%絲裂霉素、博來霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤（200）、氟尿嘧啶、他濱、多西他賽、長(zhǎng)春 XX、苯丁酸氮芥。四伯倒霉依托佛，吉林長(zhǎng)春本家多

33、。（TANG）中度：31%90%環(huán)磷酰胺（1500）、異環(huán)磷酰胺、卡鉑、 鉑、XX 替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤（200）、培美曲塞、柔紅霉素、X 柔比星、紫杉醇。呵呵，懶，不記。（TANG）高度：90%氮芥、順鉑、司汀、環(huán)磷酰胺（1500mg/m2）大環(huán)卡車，順路帶芥菜（TANG）。不同頻率的處理（小結(jié) TANG）處理微弱：小于10%極多可不治療；必要時(shí)于化療前給予 5-HT3 受體阻斷劑；化療后不需要。低度：10%30%絲裂霉素、博來霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤（200）、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、長(zhǎng)春 XX、苯丁酸氮芥。A.5-HT3 受體阻斷劑或B.口服地塞。中度：31%90%環(huán)磷酰胺（1

34、500）、異環(huán)磷酰胺、卡鉑、鉑、XX 替康、胞苷、甲氨蝶呤（200）、培美曲塞、柔紅霉素、X 柔比星、紫杉醇5-HT3 受體阻斷劑地塞。高度：90%氮芥、順鉑、司汀、環(huán)磷酰胺（1500mg/m2）5-HT3 受體阻斷劑地塞吡坦?！尽?.可預(yù)防環(huán)磷酰胺所致泌 A.美司鈉B.糖皮質(zhì)激素 C.D.洛哌丁胺E.抗生素毒性的藥物是正確A環(huán)磷酰胺可出現(xiàn)性炎，尤其在大劑量給藥和既往接受盆腔放療的患者易發(fā)生，可預(yù)防性給予美司鈉。2.用環(huán)磷酰胺治療下列哪種腫瘤療效顯著 A.肺癌B.惡性淋巴瘤 C.多發(fā)性骨髓瘤 D.E.神經(jīng)母細(xì)胞瘤正確B環(huán)磷酰胺用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病等。3.甲氨碟呤主要用于 A

35、.消化道腫瘤B.兒童急性白血病C.慢性粒細(xì)胞性白血病 D.惡性淋巴瘤E.肺癌正確B本題不涉及，作為補(bǔ)充知識(shí)。10%必要時(shí)于化療前給予 5-HT3 受體阻斷劑；化療后不需要。低度：10%30%絲裂霉素、博來霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤（200）、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、長(zhǎng)春 XX、苯丁酸氮芥。A.5-HT3 受體阻斷劑或B.口服地塞。中度：31%90%環(huán)磷酰胺（1500）、異環(huán)磷酰胺、卡鉑、鉑、XX 替康、胞苷、甲氨蝶呤（200）、培美曲塞、柔紅霉素、X 柔比星、紫杉醇5-HT3 受體阻斷劑地塞。高度：90%氮芥、順鉑、司汀、環(huán)磷酰胺（1500mg/m2）5-HT3 受體阻斷劑地塞吡坦。4.替

36、尼泊苷首選用于治療 A.慢性淋巴細(xì)胞性白血病B.腦瘤C.瘤D.惡性淋巴瘤E.脂肪瘤正確B還有司汀烷化劑。5.氟尿嘧啶的主要不良反應(yīng)是 A.血尿、蛋白質(zhì)B.過敏反應(yīng) C.神經(jīng)毒性 D.胃腸道反應(yīng)E.肝臟損害正確D6.主要不良反應(yīng)是心 A.氟尿嘧啶B.甲氨蝶呤 C.D.氮芥E.多柔比星性的抗腫瘤藥物是正確E蒽醌類抗腫瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心性。7.下列可作為多柔比星心 A.維生素類B.硝酸甘油 C.他汀類藥物D.性的專屬解毒劑的藥物是E.坎地沙坦酯正確D在細(xì)胞內(nèi)水解成開環(huán)形式后，具有螯合作用，能與柔紅霉素、多柔比星復(fù)合物螯合，抑制基的產(chǎn)生，起到保護(hù)心肌的作用，減輕由蒽醌類抗腫瘤藥所引起的心

37、性。8.下列說法中錯(cuò)誤的是A.他莫昔芬是目前臨最常用的內(nèi)治療藥B.ER 陽(yáng)性者，絕、后均可使用他莫昔芬C.芳香氨酶抑制劑可用于絕患者D.芳香氨酶抑制劑主要包括來曲唑和阿那曲唑E.氟他胺適用于晚期癌患者正確CC 選項(xiàng)可以用于患者，但是不能用于絕患者。9.單克隆抗體抗腫瘤藥不包括 A.曲妥珠單抗B.利妥昔單抗C.昔單抗D.貝伐單抗E.西妥昔單抗正確CC 選項(xiàng)腫瘤壞死因子 TNF 拮抗劑免疫系統(tǒng)疾病。10.卡鉑在下列哪種溶媒中較穩(wěn)定 A.0.9%氯化鈉B.5%葡萄糖C.葡萄糖氯化鈉 D.滅菌水E.正確注射液B11.下列抗腫瘤藥物中存在 A.依托泊苷B.順鉑C.甲氨蝶呤吐風(fēng)險(xiǎn)的是D.他濱E.氟尿嘧啶正

38、確B12.抗腫瘤藥物引起的口腔黏膜反應(yīng)的處理措施不包括A.進(jìn)行有效口腔護(hù)理B.真菌應(yīng)用制霉素液（1000U/100ml）漱口C.局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑、氯己定口腔潰瘍膜等 D.應(yīng)進(jìn)行有效的口腔護(hù)理（經(jīng)常洗漱口腔）E.常規(guī)靜脈給予抗菌藥物進(jìn)行預(yù)防正確EE 選項(xiàng)有可能導(dǎo)致繼發(fā)的真菌。13.替康的監(jiān)護(hù)要點(diǎn)不包括遲發(fā)性腹瀉神經(jīng)毒性C.骨髓抑制D.急性膽堿能綜合征 E.肝功能正確B14.應(yīng)用曲妥珠單抗治療A.表皮生長(zhǎng)因子受體前對(duì)患者必須進(jìn)行篩查，篩查的目的是B.內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C.B 淋巴細(xì)胞表面的 CD20 D.人表皮生長(zhǎng)因子受體-2E.雌激素受體正確D15.治療小細(xì)胞肺癌首選 A.

39、依托泊苷B.替尼泊苷C.鉑D.長(zhǎng)春新堿E.博來霉素正確A拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑；小鳥依人 TANG。A.順鉑 B.卡鉑C.亞葉酸鈣D.鉑E.美司鈉典型不良反應(yīng)為骨髓抑制較嚴(yán)重的是神經(jīng)毒性較嚴(yán)重的是、腎毒性和耳毒性的是正確ABD腎毒性是大劑量順鉑化療最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。應(yīng)用卡鉑應(yīng)監(jiān)護(hù)骨髓造血功能鉑的神經(jīng)系統(tǒng)毒性。A.紫杉醇 B.來曲唑 C.依托泊苷 D.順鉑E.伊馬替尼作用于微管的抗腫瘤藥物作用于酪氨酸激酶受體通路的抗腫瘤藥物作用于芳香化酶的抗腫瘤藥物作用于 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶的抗腫瘤藥物正確AEBC干擾微管蛋白的藥物包括三大類，即長(zhǎng)春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿。目前臨最常用的針對(duì) BCR-

40、ABL 酪氨酸激酶的小分子抑制劑（TKI）包括替尼、尼等芳香氨酶抑制劑主要包括來曲唑和阿那曲唑。拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的代表藥有依托泊苷、替尼泊苷。A.枸櫞酸他莫昔芬 B.巰嘌呤C.紫杉醇D.替尼E.異環(huán)磷酰胺作用機(jī)制是抗代謝作用機(jī)制是有絲抑制劑作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體作用機(jī)制是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑正確BCAD抗代謝=抗核酸；抑制有絲=抑制蛋白質(zhì)。A.5-氟尿嘧啶 B.環(huán)磷酰胺C.多柔比星D.氟他胺 E.長(zhǎng)春堿27.干擾核酸生物的抗藥是嵌入 DNA 干擾轉(zhuǎn)錄 RNA 的抗破壞 DNA 結(jié)構(gòu)和功能的抗干擾蛋白質(zhì)的抗藥是藥是藥是正確ACBE胸腺核苷酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素、多柔比星等，直接作用于 DNA 或嵌 DNA，干擾 DNA 的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，mRNA 的形成。破壞 DNA 的烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、司汀等。抑制蛋白質(zhì)與功能的藥物（干擾有絲藥）：長(zhǎng)春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿。A.曲妥珠單抗 B.氟他胺C.阿那曲唑D.他莫昔芬 E.甲地孕酮31.患者絕、后均可使用的內(nèi)患者的內(nèi)癌患者的是治療藥是只能用于適用于晚期治療藥是34.只對(duì)癌細(xì)胞起作用而對(duì)正常體細(xì)胞幾乎沒有的是正確DCBA他莫昔芬是目前臨最常用的內(nèi)治療藥，主要用于治療內(nèi)膜癌。（ER 陽(yáng)性者，絕經(jīng)前、后均可使用）、化療