巴比妥類藥物

1、巴比妥類藥物BARBITURATES孫敏莉巴比妥類藥物1934年硫噴妥鈉應(yīng)用于臨床麻醉，標(biāo)志現(xiàn)代靜脈麻醉的開(kāi)端理想靜脈麻醉藥：催眠、遺忘、鎮(zhèn)痛及肌肉松弛，無(wú)循環(huán)、呼吸抑制等不良反應(yīng)良好的催眠劑，起效迅速（15-30s），單次給藥后5-10min病人即可蘇醒巴比妥類藥物超短效短效中效長(zhǎng)效硫噴妥鈉(thiopental)戊巴比妥鈉(pentobarbital)異戊巴比妥鈉苯巴比妥鈉(phenobarbital)美索比妥(methohexital)司可巴比妥鈉(secobarbital)烯丙異丙巴比妥鈉甲苯比妥硫戊巴比妥鈉(thiamylal)異丁巴比妥鈉仲丁巴比妥美沙比妥環(huán)己巴比妥鈉撲米酮作用機(jī)制

2、巴比妥類藥物抑制網(wǎng)狀激活系統(tǒng)位于腦干，控制多種重要生命功能，如意識(shí)多突觸神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)復(fù)合物及調(diào)節(jié)中心巴比妥類藥物抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（GABA）作用干擾遞質(zhì)釋放（突觸前），選擇性與受體相互作用（突觸后）構(gòu)效關(guān)系巴比妥類是巴比妥酸的衍生物第2號(hào)碳原子：氧原子（羥基巴比妥酸鹽）；硫原子（硫代巴比妥酸鹽）第5號(hào)碳原子位置的取代基決定催眠效能和抗驚厥活性長(zhǎng)支鏈比短支鏈有效巴比妥鈉鹽為水溶性，屬?gòu)?qiáng)堿且相對(duì)不穩(wěn)定2.5%硫噴妥鈉pH10，保存期為2周高于推薦濃度（1%-2.5%）的硫噴妥鈉溶液可引起注射部位疼痛，引發(fā)靜脈血栓抗驚厥脂溶性增加藥代動(dòng)力學(xué)吸收成人和兒童的靜脈麻醉誘導(dǎo)小兒誘導(dǎo)

3、：直腸給藥（硫噴妥鈉、美索比妥）術(shù)前用藥：肌肉注射（戊巴比妥、司可巴比妥）藥代動(dòng)力學(xué)分布高脂溶性巴比妥類藥物作用時(shí)間取決于藥物的再分布由于硫噴妥高脂溶性和非離子化程度較高，腦部達(dá)最大攝取量時(shí)間小于30秒中央室（血漿） VGR（腦、心臟） 外周室（肌肉組織、脂肪）硫噴妥快速初始分布半衰期為幾分鐘，清除半衰期3-12h反復(fù)給藥可使外周室飽和，無(wú)法產(chǎn)生再分布Distribution of thiopental from plasma to the vessel-rich group (VRG), to the muscle group (MG), and finally to the fat gro

4、up (FG)藥代動(dòng)力學(xué)生物轉(zhuǎn)化肝臟 氧化為水溶性代謝產(chǎn)物美索比妥肝臟攝取率更大，通過(guò)肝臟清除速率為硫噴妥、硫戊巴比妥的3-4倍藥代動(dòng)力學(xué)排泄腎臟排泄 肝臟生物轉(zhuǎn)化后的水溶性終末產(chǎn)物苯巴比妥 蛋白結(jié)合力低，脂溶性低糞便排泄 美托比索器官系統(tǒng)效應(yīng)心血管系統(tǒng)誘導(dǎo)劑量 血壓下降，心率增快抑制延髓血管舒縮中樞 外周容量血管擴(kuò)張 右心房靜脈回流中樞去迷走效應(yīng) 心率壓力感受器反射 心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)器官系統(tǒng)效應(yīng)呼吸系統(tǒng)抑制延髓通氣中樞，降低機(jī)體對(duì)高二氧化碳和缺氧的敏感性鎮(zhèn)靜 上呼吸道梗阻誘導(dǎo) 呼吸暫停蘇醒 潮氣量、呼吸頻率支氣管痙攣（誘導(dǎo)）刺激膽堿能受體組胺釋放刺激支氣管平滑肌器官系統(tǒng)效應(yīng)腦收縮腦血

5、管 腦血流、顱內(nèi)壓降低巴比妥類藥物可使平均動(dòng)脈壓降低，但顱內(nèi)壓下降程度更大，所以腦灌注壓并不降低小劑量硫噴妥（50-100mg靜注）可迅速控制癲癇大發(fā)作器官系統(tǒng)效應(yīng)腎臟降低腎血流量，腎小球?yàn)V過(guò)率幅度與血壓下降成正比器官系統(tǒng)效應(yīng)肝臟肝臟血流量下降肝酶誘導(dǎo)作用增強(qiáng)藥物（地高辛）代謝與細(xì)胞色素P450酶系結(jié)合干擾藥物（三環(huán)類抗抑郁藥）生物轉(zhuǎn)化；誘導(dǎo)生成氨基乙酰丙酸刺激卟啉（合成血紅蛋白中間產(chǎn)物）生成，可引發(fā)急性間歇性卟啉癥（acute porphyrias） 器官系統(tǒng)效應(yīng)免疫系統(tǒng)過(guò)敏、類過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn)含硫的硫代巴比妥酸鹽可使肥大細(xì)胞釋放組胺哮喘、遺傳性過(guò)敏不用硫噴妥或硫戊巴比妥藥物相互作用造影劑、磺胺

6、類藥物與硫噴妥蛋白結(jié)合位點(diǎn)相同，可增加游離硫噴妥數(shù)量，強(qiáng)化其器官效應(yīng)乙醇、阿片類、抗組胺藥及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑可增強(qiáng)巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜效應(yīng)臨床應(yīng)用麻醉誘導(dǎo)、維持、麻醉前給藥為有不完全性腦缺血風(fēng)險(xiǎn)病人提供腦保護(hù)常用的巴比妥類藥物：硫噴妥鈉、硫戊巴比妥鈉、美索比妥（甲乙炔巴比妥鈉）臨床應(yīng)用硫噴妥鈉誘導(dǎo)3-4mg/kg起效10-30s維持50-100mg，每10-12min美索比妥誘導(dǎo)1-1.5mg/kg起效10-30s20-40mg，每4-7min藥物劑量差異與出血性休克、心排量、性別、年齡有關(guān)嚴(yán)重貧血、燒傷病人、營(yíng)養(yǎng)不良、全身惡性疾病、尿毒癥、潰瘍性結(jié)腸炎或腸梗阻病人，誘導(dǎo)時(shí)減少巴比妥類藥物劑

7、量1IV, intravenous; IM, intramuscular.2Maximum dose is 150 mg. Uses and Dosages of Commonly Used Barbiturates.AgentUseRoute1Concentration (%)Dose (mg/kg)硫噴妥,硫戊巴比妥InductionIV2.536SedationIV2.50.51.5美索比妥InductionIV112SedationIV10.20.4InductionRectal (children)1025司可巴比妥, 戊巴比妥PremedicationOral5242IM242Rectal suppository3臨床應(yīng)用藥物消除半衰期h清除率ml/kg/min穩(wěn)態(tài)分布容積L/kg硫噴妥鈉7-173-41.5-3美索比妥2-610-151.5-3不良反應(yīng)感覺(jué)有大蒜或洋蔥味局部組織刺激，偶爾發(fā)生組織壞死面部水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣過(guò)敏美索比妥誘導(dǎo)時(shí)興奮癥狀多見(jiàn)硫噴妥鈉、硫戊巴比妥誘導(dǎo)時(shí)多見(jiàn)咳嗽、呃逆、肌震顫和抽動(dòng)禁忌癥呼吸道梗阻或氣道不通暢病人，巴比妥類藥物加重呼吸抑制嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或休克病人哮喘持續(xù)狀態(tài)卟啉病病人無(wú)適當(dāng)給藥設(shè)備或氣道管理設(shè)備要點(diǎn)反復(fù)給予巴比妥類藥物后，可使外