傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理【PPT】

1、概論膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體阻斷藥第6章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用 及其分類第一節(jié) 傳出神經(jīng)的組成植物神經(jīng)系統(tǒng)(自主神經(jīng)系統(tǒng))運動神經(jīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成(按解剖分)傳出神經(jīng)的組成(按遞質(zhì)分)傳出神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)神經(jīng)元 效應(yīng)器交感 NS副交感NS骨骼肌ACh自主神經(jīng)運動神經(jīng)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng) ：全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、運動神經(jīng)、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維、極少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維NA能神

2、經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維AChAChACh/DANAACh第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)去甲腎上腺素(NA)乙酰膽堿(ACh)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體突觸結(jié)構(gòu)去甲腎上腺素(NA)合成：羥化酶脫羧酶-羥化酶酪氨酸多巴多巴胺NA貯存：貯存于囊泡中釋放：神經(jīng)沖動膜去極化Ca2+內(nèi)流膜融合裂孔胞裂外排消除：絕大部分被神經(jīng)末梢突觸前膜再攝取乙酰膽堿(ACh)合成：膽堿 +乙酰輔酶AACh貯存：貯存于囊泡中釋放：胞裂外排ACh膽堿酯酶膽堿消除：膽堿乙?；敢宜?ChAc：膽堿乙?；窤cCoA：乙酰輔酶A乙酰膽堿在膽堿能神經(jīng)末梢合成 去甲腎上腺素的合成與釋放傳出神經(jīng)

3、系統(tǒng)的受體毒蕈堿型膽堿受體(M-R)：M1M3- R 煙堿型膽堿受體（N-R）：Nn-R：分布于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜Nm-R：分布于骨骼肌細(xì)胞膜-R：1-R 、2-R-R：1-R、2-R膽堿受體腎上腺素受體多巴胺受體(DA-R)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體的分布及效應(yīng)M-RN-RNn-R神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌Nm-R骨骼肌收縮-R(1-R、2-R)-R( 1-R 、 2-R)腎臟和腸系膜血管血管擴張膽堿受體腎上腺素受體DA-RM-R心臟血管平滑肌支氣管平滑肌胃腸道平滑肌瞳孔括約肌腺體抑制舒張收縮收縮瞳孔縮小分泌-R(1-R、2-R)血管擴瞳-R1-R2-R心臟興奮支氣管血管(骨骼肌、冠狀)擴張舒張眼睛(瞳

4、孔散大肌)收縮M-R分布廣，心眼腺體和胃腸；Nn神經(jīng)節(jié)， Nm骨骼肌。腎上腺素受體，皮粘內(nèi)血管和眼散大??；1在心臟， 2支平骨肌和冠脈第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能眼睛心臟血管腺體第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用直接作用于受體：激動藥和拮抗 藥(阻斷藥)影響遞質(zhì)：合成、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運和 貯存?zhèn)鞒錾窠?jīng)系統(tǒng)藥物的分類膽堿受體激動藥、抗膽堿酯酶藥、腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥、膽堿酯酶復(fù)活藥、腎上腺素受體阻斷藥激動藥阻斷藥(拮抗藥)第7章 膽堿受體激動藥M-R激動藥膽堿酯類:生物堿類：N-R激動藥乙酰膽堿(ACh)、卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿毛果蕓香堿、毒蕈堿煙堿 乙酰膽堿藥理作用.心血管系統(tǒng)（）

5、減慢傳導(dǎo)（）血管擴張（）減慢心率（）減弱心肌收縮力（）縮短心房不應(yīng)期 乙酰膽堿藥理作用.胃腸道：興奮胃腸道平滑肌.泌尿道：泌尿道平滑肌蠕動增加.腺體：分泌增加.眼：瞳孔縮小.神經(jīng)節(jié)和骨骼?。杭∪馐湛s毛果蕓香堿(匹魯卡品,pilocarpine)作用縮瞳：激動瞳孔括約肌上的M-R降低眼內(nèi)壓：縮瞳虹膜根部變薄前房角擴大房水回流眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌睫狀肌向瞳孔中心懸韌帶放松晶狀體變凸適于看近物眼腺體：可使汗腺和唾液腺分泌明顯增加用途方向收縮青光眼(開角型和閉角型)虹膜炎：與擴瞳藥交替使用M膽堿受體激動藥的作用M膽堿受體阻斷藥的作用瞳孔括約肌(ACh)瞳孔散大肌(NA)抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活

6、藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復(fù)活藥易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類：新斯的明碘解磷定、氯磷定(PAM-Cl)乙酰膽堿膽堿酯酶有機磷酸酯類新斯的明抑制膽堿酯酶的過程有機磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶與有機磷復(fù)合物磷?；憠A酯酶 HX易逆性抗AChE藥的一般特性1. 眼(瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓)藥理作用與臨床用途2. 胃腸道 3. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 具有雙重作用:治療作用和毒性作用 治療劑量 骨骼肌收縮力加強 大劑量肌震顫 青光眼 腹氣脹和尿潴留 重癥肌無力、非除極型肌松藥的中毒解救易逆性抗AChE藥的一般特性4. 心血管系統(tǒng) 抑制心臟、對血管作用不明顯、大劑量使血壓下降 5. 其

7、他部位作用 腺體分泌增加 藥理作用與臨床用途新斯的明(neostigmine)作用、用途：抑制AChE、激動Nm-R、促進ACh釋放重癥肌無力、解救某些肌松藥過量中毒術(shù)后腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速興奮骨骼肌興奮胃腸平滑肌減慢心率安貝氯銨(酶抑寧)作用較強而持久，主要用于重癥肌無力毒扁豆堿(依色林)選擇性差，主要局部用于治療青光眼依酚氯銨作用快、短。主要用于診斷重癥肌無力地美溴銨作用時間較長，主要用于治療青光眼有機磷酸酯類中毒機理有機磷酸酯類 +AChE復(fù)合物磷?；憠A酯酶 +HX中毒途徑中毒癥狀急性毒性慢性毒性眼、腺體、呼吸系統(tǒng)、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)Nn癥狀：胃腸道、腺體和眼睛

8、 (膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢),心血管(NA能神經(jīng)占優(yōu)勢）Nm癥狀：肌束震顫先興奮后抑制M樣癥狀：N樣癥狀中樞癥狀：有機磷酸酯類急性中毒癥狀有機磷酸酯類迅速消除毒物使用解毒藥(碘解磷定、阿托品)中毒防治預(yù)防治療慢性中毒的治療碘解磷定(派姆，PAM)作用磷?；憠A酯酶 +PAM復(fù)合物磷?；饨饬锥?+膽堿酯酶游離有機磷酸酯類療效復(fù)活膽堿酯酶PAM +能迅速制止肌震顫(恢復(fù)膽堿酯酶的活性在神經(jīng)肌肉接頭處最明顯)，對體內(nèi)積聚的ACh無對抗作用，對樂果中毒無效磷酰化碘解磷定解磷定復(fù)合物M膽堿受體阻斷藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿合成擴瞳藥 后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯和尤卡托品 合成解痙藥貝那替秦(胃復(fù)康) 季

9、銨類：溴丙胺太林(普魯本辛)叔胺類：阿托品和阿托品類生物堿阿托品的合成代用品第章膽堿受體阻斷藥阿托品(atropine)作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥 對M-R有相當(dāng)高的選擇性,但很大劑量或中毒劑量有阻斷NN-R的作用。 隨劑量的增加,可依次影響腺體、眼睛、平滑肌、心臟，中毒劑量可影響中樞阿托品作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥作用用途不良反應(yīng)及禁忌癥1.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺淚腺 、呼吸道腺體胃腺麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗、 流涎癥口干、皮膚干燥擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹3.解除平滑肌痙攣2.眼虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗光配鏡 畏光、視近物模糊、青光眼禁用 各種內(nèi)臟絞痛、遺尿癥 小便困難 、前列腺肥大禁

10、用胃腸道逼尿肌膽管、輸尿管、支氣管 阿托品作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥作用用途不良反應(yīng)及禁忌癥4.心血管系統(tǒng)(解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用)1)心率：緩慢型心律失常心悸 5.抑制ACh6.CNS感染性休克煩躁不安、幻覺、譫妄、呼吸深快解救有機磷酸酯類中毒2)房室傳導(dǎo):3)血管：舒張(大劑量)4)血壓：無明顯影響興奮、中毒量抑制山莨菪堿(anisodamine,654-2)外周及中樞作用較弱，解痙作用的選擇性相對較高，用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛東莨菪堿(scopolamine)中樞抑制作用強，外周作用較強(但對心血管作用較弱)，用于麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹癥 幾種擴瞳藥作用比較藥 物 濃

11、度 擴瞳作用 調(diào)節(jié)麻痹作用時間 (%) 高峰（min）消退（d） 高峰（h）消退（d）硫酸阿托品 1.0 3040 710 13 712氫溴酸后馬托品 1.0 4060 12 0.51 12托吡卡胺 0.51.0 2040 1/4 1/2 腎血管腦和肺血管骨骼肌血管、冠狀血管均舒張心臟：血管：-R 血管收縮2-R激動、-R腎上腺素(adrenaline, AD)藥理作用皮下注射治療量或低濃度靜滴收縮壓、舒張壓或不變較大劑量靜注收縮壓、舒張壓整體動物血壓具“先升后降”現(xiàn)象2-R擴張支氣管、抑制過敏性介質(zhì)釋放收縮粘膜血管減輕粘膜水腫耗氧、血糖升高、血中游離脂肪酸血壓：支氣管：代謝：平均A壓平均A壓

12、 -R腎上腺素(adrenaline, AD)用途心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘與局麻藥配伍及局部止血青光眼多巴胺(dopamine,DA)藥理作用與藥物濃度有關(guān)低濃度DA-R激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP血管舒張高濃度心臟1-R收縮力、CO收縮壓、脈壓繼續(xù)增高濃度血管 -R心血管：血管收縮激動、-R和DA-R多巴胺(dopamine,DA)用途藥理作用低濃度DA-R舒張腎血管腎血流量腎小球濾過率、排鈉利尿 大劑量-腎血管明顯收縮腎臟抗休克急性心功能不全急性腎衰(合用利尿劑)麻黃堿(ephedrine)興奮、- R，促進釋放作用特點用途可口服作用弱而久易產(chǎn)生快速耐受性中樞興奮作用顯著支氣管哮喘防治某些

13、低血壓狀態(tài)緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀鼻粘膜充血引起的鼻塞異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用1- R 力、率、傳、 CO、耗O2 2- R血管舒張(骨骼肌腎、腸系膜血管冠狀血管)靜滴小劑量心臟、外周血管舒張收縮壓 、舒張壓 心臟：血管和血壓：靜注較大劑量收縮壓 、舒張壓 激動- R平均A壓略或不變平均A壓異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用2- R舒張、抑制過敏性物質(zhì)的釋放血糖升高、血中游離脂肪酸用途控制急性發(fā)作支氣管：其它：支氣管哮喘 ：房室傳導(dǎo)阻滯(、度)心臟驟停休克多巴酚丁胺 正性肌力作用強，靜滴短期用于治療術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心衰第11章 腎上腺素受

14、體阻斷藥-R阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明 -R阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenaline reversal)：AD激動、-R，使血壓升高為主，當(dāng)預(yù)先用-R阻斷藥再用AD，由于AD對-R的作用被取消，只能表現(xiàn)出對-R的作用，使骨骼肌血管舒張而血壓降低，這種現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)酚妥拉明(phentolamine)藥理作用靜注血管舒張外周阻力 、 Bp機制：阻斷-R，直接舒張興奮力、心率、CO機制：血管舒張Bp反射性興奮交感神經(jīng)擬膽堿作用、組胺樣作用血管：心臟：其它：酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痙攣性疾病腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和術(shù)前治療抗休克充血性心力衰竭酚芐明(pheno

15、xybenzamine)作用慢、強、久Bp具有抗5-HT及抗組胺作用不良反應(yīng)擴張血管心率高濃度時 -R阻斷藥藥理作用抑制心臟：心臟1-R率、力、傳、 CO 、耗氧、降低血壓2-R收縮影響代謝：脂肪分解、肝糖原分解減少腎素分泌具局麻和奎尼丁樣作用-R阻斷作用內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定作用：收縮支氣管平滑?。?-R阻斷藥用途不良反應(yīng)快速型心律失常原發(fā)性高血壓冠心病慢性心功能不全一般反應(yīng)誘發(fā)或加重支氣管哮喘抑制心臟功能反跳現(xiàn)象禁忌癥其他：甲亢、肥厚性心肌病、青光眼 -R阻斷藥各藥特點普萘洛爾(propranolol, 心得安)具首過消除，個體差異大噻嗎洛爾減少房水的產(chǎn)生，滴眼眼內(nèi)壓治療青光眼吲哚洛爾：內(nèi)在活性較強阿替洛爾和美托洛爾作用時間較長拉貝洛爾阻斷-R阻斷- R傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類膽堿受體激動藥、抗膽堿酯酶藥、腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥、膽堿酯酶復(fù)活藥、腎上腺素受