外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 (2)講稿

1、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 (2)1第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月外周神經(jīng)系統(tǒng):傳入神經(jīng)系統(tǒng) 自主神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng) 運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類自主神經(jīng)系統(tǒng)3第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 腎上腺素能神經(jīng)在調(diào)節(jié)血壓，心率，心力，胃腸運(yùn)動和支氣管平滑肌張力等起很重要作用。腎上腺素能效應(yīng)都以a-，-受體為中介。5第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分類依其藥理作用的不同，分為四大類:擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥（循環(huán)系統(tǒng)，治療心血管系統(tǒng)疾病

2、）6第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 織胺作為一種重要的神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)，廣泛存在于哺乳動物的幾乎所有組織中，發(fā)揮一系列復(fù)雜的生理功能。 已發(fā)現(xiàn)H1、H2、H3H1受體拮抗劑抗變態(tài)反應(yīng)藥H2受體拮抗劑抗?jié)兯幬铮ㄏ到y(tǒng)）7第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 局部麻醉藥：在用藥局部可逆地阻斷感覺神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳到，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉是一類重要的外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥8第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 擬膽堿藥Cholinergic Drugs擬膽堿藥是一類具有和乙酰膽堿相似作用的藥物。按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為: 膽堿受體激動劑 乙

3、酰膽堿酯酶抑制劑9第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿的生物合成及降解 10第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一膽堿受體激動劑與乙酰膽堿結(jié)合的受體膽堿受體分為：M受體毒蕈堿（Muscarine）型受體N受體煙堿（Nicotine）型受體 11第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月M受體激動劑的臨床應(yīng)用M樣作用：引起心肌收縮力減弱，心率減慢；消化道、呼吸道及其他臟器平滑肌收縮；動脈血管平滑肌松弛，血管舒張。M受體激動劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。M受體激動劑主要用于手術(shù)后腹氣漲、尿潴留；降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；治療阿爾茨海默癥；大部分膽堿受體激動劑還

4、具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛。12第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月(一) 乙酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾及合成的膽堿酯類13第十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）氯貝膽堿 Bethanechol Chloride14第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿構(gòu)效關(guān)系15第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯類M受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系 五原子規(guī)則氨甲酰基取代使酯鍵穩(wěn)定16第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月位置1 被乙基或苯基取代活性下降。位置2 若有甲基取代，N樣作用大為減弱，M樣作用與乙酰膽堿相似。位置3 若有甲基取代可阻止膽

5、堿酯酶的作用，延長作用時間，且N樣作用大于M樣作用。17第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 位置4 帶正電荷的氮是活性必須的，氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團(tuán)如乙基取代則活性降低，若3個乙基則為抗膽堿活性。 對亞乙基橋部分，“五原子規(guī)則” 18第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 目前對M膽堿受體激動劑的設(shè)計和合成研究的焦點(diǎn)集中在開發(fā)治療阿爾茨海默（Alzheimers Disease，AD）和其他認(rèn)知障礙疾病的藥物。 19第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯類M受體激動劑名稱 結(jié)構(gòu)式 臨床應(yīng)用 乙酰膽堿Acetylcholine 醋甲膽堿Met

6、hacholine 口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑 卡巴膽堿Carbachol 青光眼；縮瞳 氯貝膽堿Bethanechol 腹氣脹；尿潴留 20第二十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月生物堿類M受體激動劑名稱 結(jié)構(gòu)式 臨床應(yīng)用 毒蕈堿Muscarine 毛果蕓香堿Pilocarpine 青光眼 檳榔堿Arecoline驅(qū)絳蟲藥，瀉藥21第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月生物堿類M受體激動劑 毛果蕓香堿 Pilocarpine 叔胺類化合物。但在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式。22第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Pilocarpine的穩(wěn)定性2

7、3第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二乙酰膽堿酯酶抑制劑作用機(jī)制 進(jìn)入神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿會被乙酰膽堿酯酶（AChE）迅速催化水解，終結(jié)神經(jīng)沖動的傳遞。抑制AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積累，從而延長并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。 24第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月溴新斯的明Neostigmine Bromide 化學(xué)名：溴化-N,N,N-三甲基-3-(二甲氨基)甲酰氧基苯胺25第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Neostigmine Bromide的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)26第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 理化性質(zhì)溴新斯的明加氫氧化鈉水溶液，加熱，再與重氮苯磺酸反應(yīng)，生成偶氮化合物顯紅色。27第二十七張，PPT共二