癥狀性顱內外動脈粥樣硬化性大動脈狹窄科學聲明解讀

1、中國卒中學會科學申明解讀 規(guī)范診治癥狀性顱內外動脈粥樣硬化性大動脈狹窄第1頁目錄申明背景疾病概念診療進展治療進展第2頁新數(shù)據(jù)-中國卒中疾病負擔愈加嚴重！一項中國卒中疾病負擔橫斷面調查研究, 對中國大陸31個省155個城市和農村進行了入戶調查，共覆蓋480,687名年紀20歲成人，對中國卒中患病率、發(fā)病率、死亡率，以及過去30年趨勢進行了調查。Wang W et al. Circulation. Feb 21;135(8):759-771據(jù)此推算，我國每年：240萬新發(fā)腦卒中110萬死于腦卒中1100多萬名腦卒中患者存活第3頁非心源性缺血性卒中根本病理基礎：動脈粥樣硬化中國缺血性卒中亞型CISS

2、分型中國缺血性卒中患者 65%存在顱內外動脈粥樣硬化Gao S, et al. Front Neurol. Feb 15;2:6. 第4頁癥狀性顱內外動脈粥樣硬化性狹窄是中國缺血性卒中主要亞型中國國家卒中登記(CNSR)CICAS研究中國國家卒中登記(CNSR)數(shù)據(jù)顯示：大動脈粥樣硬化性卒中約占全部缺血性卒中45%。CICAS研究數(shù)據(jù)顯示：在缺血性卒中與TIA患者中，顱內動脈狹窄百分比占到46.6%。1.中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.2.Wang Y,et al.Stroke. Mar;45(3):663-9. 5468/120631335/2864第5頁

3、近年公布相關教授共識&指南規(guī)范診療方案公布時間教授共識&指南名稱癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄中國教授共識癥狀性顱內動脈粥樣硬化性狹窄血管內治療中國教授共識中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南急性缺血性腦卒中血管內治療中國教授共識中國急性缺血性腦卒中早期血管內介入診療指南癥狀性動脈粥樣硬化性椎動脈起始部狹窄血管內治療中國教授共識急性缺血性卒中血管內治療中國指南中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.但一直缺乏對于癥狀性顱內外動脈粥樣硬化性大動脈狹窄全方面系統(tǒng)、更新教授共識或指南第6頁中國卒中學會公布了最新科學申明中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.

4、;12(1):64-71.公布目標中國卒中學會組織相關領域教授起草科學申明，意在規(guī)范這類疾病評定與管理，推廣新概念及臨床醫(yī)學證據(jù)，為臨床醫(yī)師提供可參考指導規(guī)范，為明確未來研究方向提供一定理論依據(jù)。第7頁科學申明文件引用標準數(shù)據(jù)庫選擇PubMedOvidCochrane文獻檢索相關文獻655篇（2000年至今）文獻篩選根據(jù)系統(tǒng)綜述和薈萃分析優(yōu)先報告進行篩查，最終應用文獻100篇中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.第8頁推薦意見分類與證據(jù)等級標準推薦意見分類I類有證據(jù)和（或）普遍同意給予程序或治療是有用和有效II類 IIa IIb關于程序或治療有用性/有效性存在有爭

5、議證據(jù)和（或）意見分歧證據(jù)/意見效力支持有用性/有效性有用性/有效性未被證據(jù)/意見很好地證實III類證據(jù)和（或）普遍同意給予程序/治療不是有用/有效而且在一些案例中是有害沒有受益程序/檢驗沒有幫助危害程序/檢驗造成過分花費或有害治療推薦證據(jù)等級A級證據(jù)數(shù)據(jù)起源于多個隨機臨床試驗或Meta分析。用于明確證據(jù)等級參考文件必須提供和引用在推薦意見中B級證據(jù)數(shù)據(jù)起源于1個隨機臨床試驗或非隨機化研究。用于明確證據(jù)等級參考文件必須提供和引用在推薦意見中C級證據(jù)教授共識意見、案例研究或標準護理診療性推薦證據(jù)等級A級證據(jù)前瞻性、盲法、廣泛或含有代表性、完整評定、篩檢方法/參考標準描述充分、篩檢結果/研究發(fā)覺描

6、述充分B級證據(jù)包含以下條件中1個或多個：回顧性、非盲法、樣本代表性差、評定不完整、篩檢方法/參考標準描述不足、篩檢結果/研究發(fā)覺描述不足C級證據(jù)包含以下條件中2個或多個：回顧性、非盲法、樣本代表性差、評定不完整、試驗測試方法/參考標準描述不足、試驗測試結果/研究發(fā)覺描述不足中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.第9頁目錄申明背景疾病概念診療進展治療進展第10頁顱內外動脈范圍界定顱內動脈顱外動脈頸內動脈C67段頸內動脈C15段大腦中動脈頸外動脈大腦前動脈椎動脈V13段大腦后動脈頸總動脈椎動脈V4段鎖骨下動脈起始段基底動脈主動脈弓頸內動脈Bouthillier分段法中

7、國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.Melanie J,et al.JCOM.;23(6):267-274.第11頁01040203顱內外動脈狹窄中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.定義：顱內/外動脈狹窄是指以上動脈出現(xiàn)一處或多出狹窄率50%-99%病變狹窄嚴重程度分級輕度：狹窄率0-49%中度：狹窄率50%-69%重度：狹窄率70%-99%顱內狹窄率計算方法華法林、阿司匹林治療癥狀性顱內動脈狹窄隨機對照研究（WASID）所公布計算方法：Ds（病變血管最狹窄處直徑）/Dn（病變血管近端正常處直徑）顱外狹窄率計算方法NASCET法：經

8、過測量血管最狹窄部分殘余管腔直徑，并將其與狹窄遠端正常頸內動脈管腔直徑進行比較來計算狹窄率第12頁癥狀性腦血管事件指突發(fā)與對應動脈供血區(qū)相匹配（通常位于顯著動脈粥樣硬化性病變同側）局灶性神經系統(tǒng)癥狀，包含一個或多個部位缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作。當前對于癥狀性腦血管事件發(fā)生時間尚無統(tǒng)一界定。中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.第13頁癥狀性腦血管事件癥狀性頸動脈狹窄是指既往6個月內對應頸動脈供血區(qū)發(fā)生急性腦血管事件。而無癥狀頸動脈狹窄則指近6個月內無卒中、TIA或一過性黑蒙發(fā)作。癥狀性顱內動脈狹窄是指近3個月或6 個月內發(fā)生缺血性卒中和（或）TIA，伴有顱內動

9、脈狹窄（狹窄率50%99%）依據(jù)中國缺血性卒中分型標準，診療顱內、外大動脈粥樣硬化性狹窄所致腦血管事件，需除外心源性卒中及其它可能病因如血管炎、凝血異常及腫瘤性栓塞等。第14頁易損斑塊、易損血管、易損組織易損斑塊指所有形成血栓傾向較大及容易快速進展的斑塊。易損血管指存在易損斑塊、病理內皮剪切力及異常血流儲備分數(shù)的血管易損組織指易損血管支配區(qū)域內腦組織，其有較高的發(fā)生腦缺血的風（如低灌注、腦血流儲備及側支循環(huán)較差）中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.其病理特點主要包含薄和（或）破裂纖維帽、大脂質壞死核、斑塊表面潰瘍及血栓形成、斑塊內出血、炎癥細胞浸潤、新生血管形成

10、等。第15頁目錄申明背景疾病概念診療進展治療進展第16頁斑塊穩(wěn)定性及血流動力學影像診療進展斑塊穩(wěn)定性高分辨磁共振(HR-MRI)分子影像學診斷血管內超聲血管內光學相干斷層掃描血流動力學病灶遠端/近段相對的信號強度比值基于計算機血流動力學的分析方法定量磁共振血管成像壓力導絲直接測量中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.第17頁HR-MRI有效評定顱內動脈斑塊MRIDWIHR-MRI急性腦梗死非急性腦梗死Xu P,et al.Exp Ther Med. Dec;10(6):2424-2428. 斑塊穩(wěn)定性檢測方法HR-MRI:不但能夠顯示血管狹窄程度、斑塊大小和潰瘍，

11、還能提供斑塊成份（如脂質壞死核、斑塊內出血）、纖維帽厚度（薄或破裂纖維帽、厚纖維帽）和血管壁特征（如鈣化、新生血管形成）等斑塊穩(wěn)定性指標。經過HRMRI檢驗對動脈斑塊形態(tài)學及組成特征進行評價，有利于判斷腦梗死病因及發(fā)病機制，進而指導缺血性卒中臨床治療及預后判斷第18頁分子影像學診療分子影像學診療定義：經過靶向造影劑*主動結合于血管壁上特定分子或者被動聚集于病理組織或細胞等，在分子水平對動脈粥樣硬化斑塊進展及不穩(wěn)定病理過程進行顯像，進而取得普通非增強MRI無法得到血管壁信息。特點：在動脈粥樣硬化早期檢測、指導治療及療效監(jiān)測方面含有一定價值。當前主要應用于臨床研究。*當前頸動脈分子影像學臨床研究中

12、采取造影劑主要是超小超順磁性氧化鐵類物質。斑塊穩(wěn)定性檢測方法第19頁其它評定斑塊穩(wěn)定性檢驗方式檢驗方式特點血管內超聲取得整個血管壁厚度圖像，區(qū)分動脈管壁3層結構，識別易損或破裂斑塊、管壁擴張性重塑及鈣化結節(jié)等，用于動脈粥樣硬化疾病嚴重程度評價、病情監(jiān)測及指導頸動脈支架選擇和放置。血管內光學相干斷層掃描可準確識別斑塊組成如脂滴、鈣化和纖維成份等，并可直接且定量地分析薄帽纖維斑塊、血管腔內血栓、鈣化結節(jié)及血管炎癥等。在支架選擇、圍術期并發(fā)癥預測、斑塊治療監(jiān)測等中亦有主要價值。Xu P,et al.Exp Ther Med. Dec;10(6):2424-2428. 斑塊穩(wěn)定性檢測方法第20頁應用定

13、量磁共振血管成像(QMRA)發(fā)覺腦動脈血流量下降患者卒中復發(fā)風險升高TIA/腦梗死伴有椎動脈或基底動脈狹窄、閉塞患者卒中復發(fā)風險（QMRA檢測血流量）一項多中心隊列研究，共納入82例60天內患TIA或腦梗死患者，伴有顱內外椎動脈或基底動脈狹窄（50%）或閉塞，應用QMRA方法分析椎基底動脈腦血流。Amin-Hanjani S,et al.JAMA Neurol. Feb;73(2):178-85. P0.05血流動力學檢測方法第21頁壓力導絲直接測量成功應用于腦動脈狹窄患者狹窄率與血流量呈負相關一項檢驗技術可行性研究，來自北京天壇醫(yī)院研究小組成功為20例需接收介入手術治療癥狀性顱內動脈狹窄患者

14、進行微導管測壓，并未增加圍手術期并發(fā)癥。Miao Z,et al.Interv Neurol. Jun;5(1-2):65-75.血流動力學檢測方法第22頁SIR與CFD應用于血流動力學評定病灶遠端/近段相對的信號強度比值(SIR)通過測量顱內動脈狹窄病灶遠端/近段相對的信號強度比值作為血流分數(shù)的標記，用于系統(tǒng)地評估血流動力學影響?？勺鳛榕卸ǜ唢L險顱內狹窄病灶的無創(chuàng)評估工具。基于計算機血流動力學的分析方法(CFD)目前已有研究者開始嘗試應用無創(chuàng)影像技術對動脈粥樣硬化斑塊的血流動力學狀態(tài)進行評估。中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.血流動力學檢測方法第23頁推薦意

15、見推薦意見證據(jù)等級，推薦級別對于顱內外動脈粥樣硬化易損斑塊評定，需要結合臨床癥狀、分子生物學標志物、影像學檢驗結果進行綜合判斷。在新型診療技術出現(xiàn)之前，可應用HR-MRI對斑塊成份和穩(wěn)定性進行評定B級證據(jù)，a類推薦對于椎基底動脈狹窄患者，應用QMRA技術評定腦血流，有利于判斷臨床預后B級證據(jù)，a類推薦應用壓力導絲對顱內動脈狹窄病灶測量技術安全性、臨床意義仍需深入評定B級證據(jù)，b類推薦基于計算機血流動力學技術無創(chuàng)腦血流動力學分析方法，當前尚無統(tǒng)一標準，其臨床意義仍需深入評定B級證據(jù)，b類推薦第24頁目錄申明背景疾病概念診療進展治療進展雙聯(lián)抗血小板治療時限及方案選擇其它抗血小板藥品選擇個體化降壓治

16、療他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響支架治療/手術治療第25頁CHANCE研究：雙聯(lián)抗血小板治療無卒中生存率顯著高于阿司匹林一項多中心隨機雙盲撫慰劑對照研究，共納入5170例含有高復發(fā)風險急性輕型缺血性卒中或TIA患者，隨機分入雙聯(lián)抗血小板治療組與阿司匹林單藥組，比較氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療與阿司匹林單藥有效性與安全性。Wang Y,et al.N Engl J Med. Jul 4;369(1):11-9. 雙聯(lián)抗血小板治療時限及方案選擇第26頁CHANCE研究：顱內動脈狹窄(ICAS)亞組分析顯示有ICAS患者卒中復發(fā)率顯著高于無ICAS患者Liping Liu et al. Neuro

17、logy ;85:11541162CHANCE研究一項亞組分析，共納入1098例有MRACHANCE研究患者， 608 例(55.8%) 有顱內動脈狹窄（ICAS）， 481 例(44.2%)無ICAS，比較氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療與阿司匹林單藥在有或ICAS患者中有效性與安全性是否含有一致性ICAS vs. 無ICAS P0.0001第27頁CLAIR研究：與阿司匹林單藥相比，雙聯(lián)抗血小板治療顯著降低患者MES陽性率MES陽性率Wong KS,et al.Lancet Neurol. May;9(5):489-97. 治療期間患者MES陽性率改變(%)(%)CLAIR研究是一項隨

18、機開放性研究，共納入100例發(fā)病7d內癥狀性顱內外大動脈狹窄且TCD監(jiān)測發(fā)覺有MES患者，隨機分入雙聯(lián)抗血小板治療組與阿司匹林單藥組，評定治療第2天與第7天臨床療效。P=0.013P=0.022雙聯(lián)抗血小板治療時限及方案選擇第28頁推薦意見：雙聯(lián)抗血小板治療時限及方案選擇對于以下情況，可考慮進行雙聯(lián)抗血小板證據(jù)等級，推薦級別推薦癥狀性顱內外狹窄，含有腦卒中高復發(fā)風險(ABCD2評分4分)急性非心源性TIA或輕型缺血性腦卒中(NIHSS評分3分)，應盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療21天。B級證據(jù)，a類推薦推薦發(fā)病7d內癥狀性顱內外大動脈狹窄且經顱多普勒超聲（transcranial Doppl

19、er，TCD）監(jiān)測發(fā)覺有MES患者，包含缺血性卒中（NIHSS8分）或TIA，可給予氯吡格雷（300 mg負荷量，繼以75 mg，qd）+阿司匹林（75-160 mg，qd），療程7dB級證據(jù)，a類推薦推薦發(fā)病30d內癥狀性顱內動脈狹窄，狹窄率70%99%，可給予阿司匹林325 mg，qd+氯吡格雷75 mg，qd連續(xù)90 dB級證據(jù)，類推薦中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.雙聯(lián)抗血小板治療時限及方案選擇第29頁西洛他唑在缺血性卒中和TIA患者預防血管性事件方面不劣于阿司匹林且不增加出血風險Shinohara Y,et al.Lancet Neurol. Oc

20、t;9(10):959-68. 每年事件發(fā)生率(%)隨訪期間患者每年事件發(fā)生率(%)CSPS2研究是一項多中心隨機對照研究，共納入2757例亞洲缺血性卒中和TIA患者，隨機分入西洛他唑或阿司匹林組，比較兩種藥品在缺血性卒中二級預防方面療效與安全性。其它抗血小板藥品選擇西洛他唑頭痛、腹瀉、心悸、頭暈、心跳過速發(fā)生率高于阿司匹林第30頁SOCRATES研究：在降低90天卒中、心梗和死亡復合終點事件風險上，替格瑞洛不優(yōu)于阿司匹林治療90天內主要終點（卒中、心?；蛩劳觯┌l(fā)生率(%)SOCRATES研究是一項國際多中心隨機雙盲平行對照研究，共納入發(fā)病二十四小時內急性缺血性卒中或TIA患者13199例。隨

21、機分入替格瑞洛組或阿司匹林組，療效隨訪90天及安全性隨訪120天。Johnston SC,et al.N Engl J Med. Oct 6;375(14):1395. 其它抗血小板藥品選擇0102030405060708090012345678Days since randomizationCumulative probability %N at riskASATicagrelor66106228618661626129610060786053603045026589626562166186615361416118609460584574ASATicagrelorN65896610Patie

22、nts with events442497KM% at 90 days6.87.5HR (95% CI)0.89 (0.781.01)P value0.077.56.8替格瑞洛當前在中國適應癥為治療急性冠脈綜合征替格瑞洛在中國未注冊缺血性卒中和TIA適應癥。第31頁SOCRATES研究：替格瑞洛與阿司匹林安全性相當治療90天內大出血發(fā)生率(%)SOCRATES研究是一項國際多中心隨機雙盲平行對照研究，共納入發(fā)病二十四小時內急性缺血性卒中或TIA患者13199例。隨機分入替格瑞洛組或阿司匹林組，療效隨訪90天及安全性隨訪120天。Johnston SC,et al.N Engl J Med. O

23、ct 6;375(14):1395. 其它抗血小板藥品選擇替格瑞洛當前在中國適應癥為治療急性冠脈綜合征替格瑞洛在中國未注冊缺血性卒中和TIA適應癥。第32頁HR 0.81 (0.67-0.99)P = 0.04TicagrelorAspirin11.6%9.6%SOCRATES研究：在亞洲人群中，替格瑞洛有優(yōu)于阿司匹林趨勢SOCRATES研究是一項國際多中心隨機雙盲平行對照研究，共納入發(fā)病二十四小時內急性缺血性卒中或TIA患者13199例。隨機分入替格瑞洛組或阿司匹林組，療效隨訪90天及安全性隨訪120天。其它抗血小板藥品選擇治療90天內主要終點（卒中、心?；蛩劳觯┌l(fā)生率(%)Johnston

24、 SC,et al.N Engl J Med. Oct 6;375(14):1395. 替格瑞洛當前在中國適應癥為治療急性冠脈綜合征替格瑞洛在中國未注冊缺血性卒中和TIA適應癥。第33頁推薦意見：其它抗血小板藥品選擇癥狀性顱內外動脈粥樣硬化性缺血性卒中需要進行抗血小板治療抗血小板藥品抵抗或者其它原因造成藥品不耐受或禁忌癥考慮給予西洛他唑或替格瑞洛治療中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.第34頁血壓升高顯著增加患者缺血性卒中復發(fā)風險 不一樣收縮壓水平患者隨訪期缺血性卒中發(fā)生風險(%)WASID研究是一項多中心隨機雙盲研究，選取該研究中567例顱內動脈狹窄患者進行亞

25、組分析，評定患者血壓水平與隨訪期卒中風險相關性。Turan TN,et al.Circulation. Jun 12;115(23):2969-75. 個體化降壓治療第35頁推薦意見：個體化降壓治療對于癥狀性顱內外動脈粥樣硬化性狹窄患者進行降壓治療可能降低腦缺血風險。但對于低血流動力學風險較高病例需制訂個體化降壓方案。中國卒中學會科學申明教授組.中國卒中雜志.;12(1):64-71.第36頁降低LDL-C水平可延緩動脈粥樣硬化進程Libby P. Circulation. ;104:365-372. Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.*LDL-C：

26、低密度脂蛋白膽固醇 AS：動脈粥樣硬化LDL-C粘附因子巨噬細胞泡沫細胞氧化LDL-C平滑肌細胞斑塊破裂血栓形成心肌梗死或其它急性冠脈綜合征 冠脈或其它血運重建 短暫性腦缺血發(fā)作 缺血性卒中 外周動脈粥樣硬化性疾?。喊纂胖笖?shù)0.90 頸動脈斑塊狹窄50% 冠狀動脈粥樣硬化 腎動脈粥樣硬化 繼發(fā)于動脈粥樣硬化主動脈瘤 開啟動脈粥樣硬化LDL-C升高粥樣斑塊形成粥樣斑塊破裂心腦血管事件發(fā)生他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響第37頁AHA/ASA卒中指南：強化他汀治療仍是血脂管理關鍵Kernan WN, et al. Stroke. Jul;45(7):2160-236.動脈粥樣硬化源性缺血性卒中或TIA

27、且LDL-C100mg/dl患者動脈粥樣硬化源性缺血性卒中或TIA且LDL-C100mg/dl患者缺血性卒中或TIA并合并其它ASCVD患者*顱內動脈50%99%狹窄引發(fā)缺血性卒中或TIA患者推薦使用強化他汀降低LDL-C50% 治療以降低卒中和心血管事件風險* 基于ACC/AHA指南進行內容修訂他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響第38頁中國指南：高強度他汀長久治療，強化LDL-C目標值中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國神經精神疾病雜志. ;43(2):154-160.中華醫(yī)學會神經病學分會，中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組. 中華神經科雜志. ;48(4):258

28、-273中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南對于非心源性缺血性腦卒中或TIA患者，不論是否伴有其它動脈粥樣硬化證據(jù)，推薦予高強度他汀類藥品長久治療（I，A）；證據(jù)表明，LDL-C50%或LDL-C 1.8mmol/L時，二級預防更有效 顱內/外大動脈粥樣硬化性狹窄所致缺血性卒中/TIA患者，推薦予高強度他汀類藥品長久治療；狹窄為70% 99%患者推薦目標值LDL-C1.8mmol/L （I，B）高強度他汀定義：每日劑量能降低LDL-C50%他汀他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響第39頁REACH研究RSV 10mg1個月LDL-C80mg/dlLDL-C50mg/dlRSV 20mgRSV 10

29、mgRSV 5mg23個月LDL-C80mg/dl或HDL-C40mg/dl主要終點MRI檢測LRNC體積與%LRNC以評價頸動脈斑塊脂質含量次要終點：以PWV評價斑塊負擔LRNC：富含脂質壞死關鍵PWV：血管壁體積百分比Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. ;14(1):83. 無降脂治療史患者 (n=32）18-75歲 頸動脈狹窄16-69%無癥狀頸動脈粥樣硬化LDL-C100且250mg/dl一項為期24個月、開放標簽、本身對照、前瞻性研究研究背景他汀治療可降低動脈粥樣硬化脂質含量以及逆轉斑塊在人體內強化降LDL-C治療造成斑塊脂質降低尚不清楚是在多早發(fā)

30、生研究目標驗證他汀治療可引發(fā)斑塊脂質快速降低他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響瑞舒伐他汀當前在中國適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊適應癥。第40頁月*與基線比：*：P0.057.3%Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. Jul 14;14:83. REACH研究：瑞舒伐他汀治療3個月即可顯著穩(wěn)定斑塊且長久改進斑塊組分他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響瑞舒伐他汀當前在中國適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊適應癥。第41頁SAMMPRIS研究：綜合、主動控制危險原因，可顯著降低主要終點事件發(fā)生率Chimowitz MI

31、, et al. N Engl J Med ; 365(11):993-1003. 1年底點事件率 20%1年底點事件率12.2%3691200.050.00369121501.000.900.800.700.600.500.400.300主要終點累積發(fā)生率隨機化后時間 (年)強化藥品治療 包含瑞舒伐他汀 (n=227)強化藥品治療 包含瑞舒伐他汀 +PTAS (n=224)P=0.009強化藥品治療：LDL-C1.8mmol/L ；SBP140mmHg；阿司匹林氯吡格雷3個月入組發(fā)病30天內TIA或非致殘卒中患者(n=451)，血管造影確定主要

32、顱內血管中有直徑70%-99%狹窄主要終點：入組后30天內卒中或死亡、隨訪過程中因責任病灶行血管重建術、入組后30天以后至隨訪結束期間責任血管支配范圍梗死他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響瑞舒伐他汀當前在中國適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊適應癥。第42頁WASID()SAMMPRIS() 治療組華法林(n=289)阿司匹林(n=280)強化藥品治療組(n=227)支架組+強化藥品治療組(n=224) 危險原因控制(基線隨訪) 收縮壓 140mmHg，55%53%平均，147135mmHg LDL- C (目標值： LDL-C1.8mmol/L) 100mg/dl，29

33、%56% 70mg/dl，9%10%平均，9873mg/dl 40mg/dl，64%63%平均，3942mg/dl HbA1c7%，32%52%平均，8.37.5%SAMMPRIS研究：LDL-C1.8mmol/L是降低事件風險關鍵Chimowitz MI, et al. N Engl J Med ; 365(11):993-1003. Bang OY. J Stroke. ; 16(1):27-35. 中華醫(yī)學會神經病學分會，中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組. 中華神經科雜志. ;48(4):258-273他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響第43頁SAMMPRIS研究：早期穩(wěn)定易損斑塊可能是降低事件主要機制在動脈粥樣硬化性顱內或顱外動脈狹窄患者中，卒中復發(fā)與穩(wěn)定易損斑塊和改進側支血流相關，而新治療方案可加速這一修復過程，從而成為這些高?；颊咧委熤饕M成部分Derdeyn CP, et al. Lancet. Jan 25;383(9914):333-41.他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響第44頁推薦意見：他汀治療對斑塊穩(wěn)定性影響對于癥狀性顱外動脈粥樣硬化性缺血性卒中，應用強化