流病公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系

1、流行性感冒張定梅Tel:87330595Email: 公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系第二十二章 一、病原學(xué)1. 病原體：正黏病毒科，球形，直徑80-120nm電鏡圖片內(nèi)層：核衣殼核心：負(fù)單股RNA、78個(gè)節(jié)段（易變異原因）核蛋白（NP）RNA多聚酶 中層：內(nèi)膜蛋白（M蛋白）外層：包膜，雙層脂質(zhì)其上有刺突：血凝素HA，神經(jīng)氨酸酶NA 蛋白節(jié)段蛋白A型B型C型1PB2PB2PB22PB1PB1PB13PAPAP34HAHAHE5NPNPNP6NANA, NBM1,CM27M1, M2M1, BM2NS1,NS28NS1,NS2NS1,NS2不同型別流感病毒編碼蛋白基因編碼蛋白功能PB2PB2多聚

2、酶，復(fù)制、反轉(zhuǎn)錄PB1PB1多聚酶PB1-F2誘導(dǎo)凋亡PB1 N40未知PAPA多聚酶PA-X新病毒脫離宿主細(xì)胞PA-N155未知PA-N182未知HAHA血凝素，受體結(jié)合NPNP核蛋白NANA水解唾液酸MAM1基質(zhì)蛋白，促進(jìn)裝配M2膜蛋白，離子通道M42未知NSNS1抑制宿主免疫反應(yīng)NS2(NEP)促進(jìn)裝配16種蛋白，4種功能不明A型流感病毒編碼蛋白最新進(jìn)展SAReceptor血凝素HA的作用神經(jīng)氨酸酶NA的作用2.大家族內(nèi)部抗原：NP和M1抗原特異性外部抗原：HA和NA抗原結(jié)構(gòu)命名甲型：A /宿主（人可不寫）/ Guangdong/ 01 /2009 (H3N2)乙型：B/Shanghai

3、/01/2009 （無需注明亞型）丙型：C/Beijing/01/2009 （無需注明亞型）3.變異生存法寶抗原漂移（ antigenic drift ）：A亞型內(nèi)部，HA，NA小幅度點(diǎn)變異，量變，季節(jié)性流行，幾乎每年更換疫苗，不斷漂移抗原轉(zhuǎn)換（ Antigenic shift ）：形成新亞型，幅度大，質(zhì)變，偶爾轉(zhuǎn)換直接來自動(dòng)物宿主跨物種傳播動(dòng)物和人來源病毒基因重組：交換核酸片斷二、流行狀況流行狀況：全球每年流感病例為6億12億，重癥流感的病死率為810感染人的主要型別：H3N2、H1N1、B型17NAM2013 H7N92013 H10N8第一次1918年西班牙流感：H1N1全世界患病人數(shù)在

4、5億以上發(fā)病率20%-40%死亡人數(shù)2千多萬死亡者多為青壯年第二次1957年亞洲流感H2N2亞型毒株1957年2月首發(fā)于我國貴州西部，3-4月份發(fā)生全國大流行，5-6月份波及日本和東南亞各國，7-8月份襲擊中東、歐州和非州，10月份蔓延至美國，即在8個(gè)月時(shí)間席卷全球其發(fā)病率在15-30%左右第三次1968年香港流感H3N2引起1968年7月首發(fā)于香港，8-9月份傳入新加坡、泰國、日本、印度和澳大利亞，秋季到達(dá)歐州，年底到美洲。第四次1977年俄羅斯流感H1N1毒株引起1977年始發(fā)于我國東北地區(qū)，半年后傳到我國南方包括香港地區(qū)，北部到前蘇聯(lián)，一年后波及全球受襲擊者集中在20歲以下青少年2009

5、年墨西哥H1N1流感1997年H5N1，香港2013年H7N9，上海2013年H10N8，江西 管軼等對越南、泰國、馬來群島、廣東、廣西、云南等地以及野鳥、人的H5N1禽流感病毒株的HA和NA基因進(jìn)行了基因進(jìn)化樹分析，發(fā)現(xiàn)亞洲的H5N1病毒株均源于中國華南地區(qū) ss21Establishment of multiple sublineages of H5N1 influenza virus in Asia: Implications for pandemic controlPNAS,2006,103(8):2845-2850ss22AHAgeneBNPgeneGs/GD /1 /96Gs/GX

6、/345/05(2003-2005)/香港（2002，2003）中國 流感的發(fā)源地H5N1：1997禽-人：18人感染，6人死亡2004年之后，在禽類中廣泛傳播致病2003年后：約600例人類感染，一半死亡沒有人傳人證據(jù)突變或與人流感病毒重組引起大流行可感染20多種哺乳動(dòng)物，發(fā)生適應(yīng)人類宿主的突變位點(diǎn)增加，2.人禽流感流行狀況H7N72003，荷蘭，禽類暴發(fā)89人感染，1人死亡H7N9在禽類低致病性，更隱秘導(dǎo)致136人感染，45人死亡1例2例2例30Epidemiological curve of confirmed cases of avian influenza A(H7N9) repor

7、ted to WHO, by day, 2013ss31研究進(jìn)展1：comparison of H5N1 andH7N9ss3233ss34ss35研究進(jìn)展2：risk factor of H7N9ss36Figure 3 | Relationship between risk factors and avian influenza A (H7N9) risk. The avian influenza A (H7N9) risk based on the BRT model is plotted as a function of (A) number of live poultry marke

8、ts (LPM), (B) population density (PD_3), (C) percentage coverage of irrigated croplands (IC),(D) percentage coverage of built-up lands (BU), (E) relatively humidity (RH), and (F) temperature (TP). The curves are average predicted lines for above 6 variables by 50 repeats based on the bootstrapping p

9、roceduress37Predicted risk of occurrence of human H7N9 infection is displayed by different color grades, according to BRT modeling. The mapwas created in ArcGIS 9.2 software (ESRI Inc., Redlands, CA, USA)預(yù)測ss38 ROC curves for BRT models: the grey lines are the ROC curve for each repeat, and the soli

10、d, dashed and dotted lines indicate the average ROC curves of 50 repeats based on the bootstrapping procedure for the train set, test set and prediction, respectively傳染源主要為患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等禽類。水禽是甲型流感病毒的自然宿主鳥類之間多通過直接或間接接觸糞便污染的氣溶膠、水、食物而傳播可以為無癥狀感染,輕微病變和嚴(yán)重的全身致死性疾病,多為無癥狀感染跨越物種機(jī)制？受體唾液酸（SA， sialic acid）的

11、糖鏈唾液酸與糖鏈末端半乳糖在3位或6位碳原子結(jié)合，分為a-2,3和a-2,6型人類上呼吸道上皮細(xì)胞：a-2,3唾液酸受體鳥類腸道和人類下呼吸道上皮細(xì)胞：a-2,6唾液酸受體豬 a-2,6和a-2,3兩型“流感混合器”17HAs10NAsH5N1, H7N9H1N1傳播途徑經(jīng)呼吸道傳播也可通過密切接觸感染的家禽分泌物和排泄物接觸受病毒污染的物品和水直接接觸病毒毒株傳播載體野鳥特別是遷徒的水鳥，在傳播上有重要意義人員和車輛往來是傳播的重要因素。帶毒的種蛋可垂直傳播。 高危人群從事家禽養(yǎng)殖業(yè)者及其同地居住的家屬在發(fā)病前1周內(nèi)到過家禽飼養(yǎng)、銷售及宰殺等場所者接觸禽流感病毒感染材料的實(shí)驗(yàn)室工作人員與禽流

12、感患者有密切接觸的人員目前尚無人與人之間傳播的確切證據(jù)三、流行過程1.傳播過程傳染源病人隱形感染者動(dòng)物傳染源傳播方式飛沫或污染物 潛伏期1-3 days.易感人群普遍易感慢性病老人孕婦嬰幼兒2.影響流行過程的因素溫度和濕度自然災(zāi)害動(dòng)物性因素社會(huì)因素3.臨床癥狀全身癥狀：發(fā)熱fever、頭痛headache，肌肉酸痛（重）上感：鼻塞、咽痛、咳嗽（輕）全身癥狀局部癥狀4. 免疫反應(yīng)5. 微生物學(xué)檢查法采集鼻咽拭子標(biāo)本流感病毒接種雞胚四、預(yù)防策略與措施1. 疫情監(jiān)測1952年成立全球流感監(jiān)測和響應(yīng)系統(tǒng)（GISRS）監(jiān)測內(nèi)容：流行病學(xué)監(jiān)測：病例數(shù)，分析流感活動(dòng)狀況和流行趨勢；流感暴發(fā)疫情監(jiān)測病原學(xué)監(jiān)測

13、：變異（抗藥性、毒力、跨越物種）新毒株、2.疫苗每年變異、每年生產(chǎn)、每年注射根據(jù)監(jiān)測，預(yù)測毒株，生產(chǎn)疫苗流行高峰前1-2個(gè)月接種流感疫苗含有三個(gè)流感病毒株成分:1株H3N2病毒（甲型）1株H1N1病毒（甲型）1株乙型病毒3. 藥物 M2阻滯劑：金剛烷胺神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司米韋干擾素中藥：清熱解毒板藍(lán)根、大青葉、連翹、魚腥草等達(dá)菲神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋（Oseltamivir）出現(xiàn)流感癥狀前及早服用八角大腸桿菌+炸藥（疊氮化鈉）莽草酸30：1葡萄糖直接將八角煎汁服用不能預(yù)防禽流感，八角在烹飪過程中產(chǎn)生莽草酸的幾率不大，八角內(nèi)含黃樟醚，過量食用反而可能導(dǎo)致中毒4. 個(gè)人預(yù)防一級(jí)預(yù)防干燥、日光、紫外線、通風(fēng)不利于存活56,30min；100 ,1min滅活：熟食增強(qiáng)自身免疫力特殊時(shí)期注射疫苗二級(jí)預(yù)防早期藥物三級(jí)預(yù)防臨床治療流感重要網(wǎng)絡(luò)資源