骨髓移植治療SLE簡介

1、骨髓移植治療SLE簡介第1頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）累及多器官、多系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復雜，病程遷延反復的自身免疫性疾病 發(fā)病率較高，患病率為4070/10萬發(fā)病機理目前尚不明了迄今尚無根治療法第2頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四SLE骨髓干細胞研究現(xiàn)狀SLE是干細胞病狼瘡鼠骨髓移植正常鼠誘導狼瘡發(fā)生正常鼠骨髓移植狼瘡鼠阻止狼瘡發(fā)生發(fā)展1990s造血干細胞移植治療SLE 第3頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四骨髓干細胞第4頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四造血干細胞移植治療SLE

2、的機制以盡可能大的放化療強度抑制異常免疫功能 放化療的主要副作用是骨髓抑制 重建造血和免疫功能第5頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四造血干細胞移植并發(fā)癥感染出血性膀胱炎肝靜脈閉塞癥(VOD)移植物抗宿主?。℅VHD） aGVHD cGVHD第6頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四間質(zhì)干細胞（MSC）來源廣泛主要存在于骨髓中：造血微環(huán)境神經(jīng)、心臟、脂肪、胰腺等組織體外易純化，可長期傳代體外能夠傳40代以上，并保持穩(wěn)定的表型和多向分化的潛能第7頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四表達多種細胞表面分子CD105、CD73、CD44、CD7

3、1、CD90、CD166等無免疫原性自我更新和多向分化特性分泌多種細胞因子骨髓MSC特性第8頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四骨髓MSC特性造血支持作用體外支持造血干細胞（HSC）的生長MSC和HSC共移植可早期重建造血免疫調(diào)節(jié)作用體外抑制異體或自身活化T細胞的活性延長異體皮膚移植存活率異基因骨髓移植中可預防和治療GVHD第9頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四MSC治療SLE的機制免疫調(diào)節(jié)支持造血第10頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四SLE MSC基礎研究生長缺陷造血因子分泌缺陷對T細胞亞群調(diào)節(jié)缺陷正常MSC改善狼瘡鼠癥狀第1

4、1頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四未治療狼瘡鼠腎臟MSC治療狼瘡鼠腎臟第12頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四異體MSC移植治療SLE 適應癥：重癥難治性狼瘡性腎炎；重癥狼瘡肺間質(zhì)病變或肺動脈高壓；重癥狼瘡性腦??；重癥狼瘡繼發(fā)的抗磷脂綜合征。第13頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四方法及步驟異體供者骨髓體外進行擴增培養(yǎng)預處理間質(zhì)干細胞移植定期觀察患者各項指標。第14頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四異體骨髓MSC培養(yǎng)抽取供者骨髓3050mlFicoll(1.077g/L)密度梯度離心置10%胎牛血清L-D

5、MEM培養(yǎng)液中，5%CO2 37度培養(yǎng)90%融合時胰酶消化傳代鑒定和檢測第15頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四預處理預處理的目的包括：清除基礎疾病抑制異常的免疫功能達到目的的手段：全身照射、細胞毒藥物和免疫抑制劑。 第16頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四預處理方案的選擇預處理方案依強度不同，分為清髓性預處理和非清髓性預處理。不同的移植方式預處理方案也不盡相同。各種不同的疾病預處理方案有所不同。第17頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四間質(zhì)干細胞移植第18頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四兩例移植患者基本情況女性，21歲，SLE、狼瘡性腎炎、慢性腎功能不全，患病13年。 尿蛋白1.7g，Cr477umol/L第19頁，共21頁，2022年，5月20日，16點9分，星期四兩例移植患者基本情況女性，23