EGFR基因敏感的突變晚期NSCLC患者治療策略-PPT精品文檔

1、EGFR基因敏感的突變晚期NSCLC患者治療策略-PPT精品文檔EGFR基因敏感的突變晚期NSCLC患者治療策略-PPT精品肺癌已進(jìn)入個(gè)體化治療時(shí)代肺癌已進(jìn)入個(gè)體化治療時(shí)代腺癌的驅(qū)動(dòng)基因LCMC(美國(guó))MSN(法國(guó))中國(guó)日本EGFR17%13%40%50%KRAS22%28%7%15%ELM4-ALK7%2%7%5%BRAF2%2%2%1%HER21%1%NA3%PIK3CA1%1%4%NAPTENNANA6%NAMET擴(kuò)增1%1%5%4%Nil46%33%29%22%Kris ASCO 2019Planchard ELCC 2019Wu JSMO 2019Mitsudomi JCCO 201

2、9腺癌的驅(qū)動(dòng)基因LCMCMSN中國(guó)日本EGFR17%13%40EGFR突變帶來(lái)的個(gè)體化治療Lynch NEJM 2019Paez Science 2019EGFR突變帶來(lái)的個(gè)體化治療Lynch NEJM 2019IPASS：EGFR突變與PFSMok et al NEJM 361:947 2009治療亞組交互檢驗(yàn) p0.0001EGFR突變陽(yáng)性EGFR突變陰性吉非替尼 (n=132)卡鉑紫杉醇 (n=129)13271311130129377210108103吉非替尼卡鉑/紫杉醇處風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù):9142100851410002158吉非替尼 (n=91)卡鉑紫杉醇 (n=85)HR (95% C

3、I) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001吉非替尼事件數(shù), 97 (73.5%)卡鉑紫杉醇事件數(shù), 111 (86.0%)HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.0001吉非替尼事件數(shù), 88 (96.7%)卡鉑紫杉醇事件數(shù), 70 (82.4%)048121620240.00.20.40.60.81.0無(wú)進(jìn)展生存概率048121620240.00.20.40.60.81.0無(wú)進(jìn)展生存概率月月ITT人群協(xié)變量的Cox分析IPASS：EGFR突變與PFSMok et al NEJMIPASS: 吉非替尼一線治療改善生活質(zhì)量事后分析P值基于包含協(xié)變量

4、WHO PS、吸煙史及性別的邏輯回歸分析吉非替尼卡鉑/紫杉醇OR (95% CI)=3.01(1.79, 5.07)p0.001131128131128131128OR (95% CI)=3.96(2.33, 6.71)p0.001OR (95% CI)=2.70(1.58, 4.62)p0.001n=持續(xù)臨床相關(guān)改善的患者比例 (%)OR (95% CI)=0.31(0.15, 0.65)p=0.002898089808980OR (95% CI)=0.35(0.16, 0.79)p=0.011OR (95% CI)=0.28(0.14, 0.55)p0.001n=EGFR M+EGFR M

5、-Mok et al NEJM 361:947 2009IPASS: 吉非替尼一線治療改善生活質(zhì)量事后分析吉非替尼卡EGFR-TKI一線治療EGFR突變患者的六項(xiàng)隨機(jī)研究作者研究N (EGFR 突變)RR 中位PFSMok et alIPASS13271.2% vs 47.3%9.8 vs 6.4 月Lee et alFirst-SIGNAL2784.6% vs 37.5%8.4 vs 6.7 月Mitsudomi et alWJTOG 34058662.1% vs 32.2%9.2 vs 6.3 月Maemondo et alNEJGSG00211473.7% vs 30.7%10.8 vs

6、 5.4 月Zhou et alOPTIMAL8283% vs 36%13.1 vs 4.6 月Rosell et alEURTAC8658% vs 15% 9.7 vs 5.2 月Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2019, Maemondo NEJM 2019Zhou et al ESMO 2019, Rossell et al Lancet Oncology 2019, EGFR-TKI一線治療EGFR突變患者的六項(xiàng)隨機(jī)研究作者PROFILE 1007: 研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn)

7、中心FISH檢測(cè)ALK+IIIB/IV期NSCLC既往1次化療 (含鉑)ECOG PS 02可測(cè)量病灶允許接受過(guò)治療的腦轉(zhuǎn)移N=318克唑替尼 250 mg BID PO, q21d(n=159)培美曲塞500 mg/m2 或多西他賽75 mg/m2 IV, d1, q21d(n=159)PROFILE 1007: NCT00932893終點(diǎn)主要PFS (RECIST 1.1, 獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估)次要ORR, DCR, DROS安全性 患者報(bào)告結(jié)果(EORTC QLQ-C30, LC13)隨機(jī)交叉入組到PROFILE1005研究的克唑替尼組a分層因素: ECOG PS (0/1 vs 2), 腦

8、轉(zhuǎn)移(有/無(wú)), 與既往EGFR TKI (是/否)aPROFILE 1007: 研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn)N=318克主要終點(diǎn): 獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估的PFS(ITT人群)無(wú)進(jìn)展生存率 (%)1008060402000510152025時(shí)間 (月)173933811201744915410患者數(shù)克唑替尼PEM/DOC 克唑替尼(n=173)PEM/DOC(n=174)事件數(shù), n (%)100 (58)127 (73)中位PFS (月)7.73.0HR (95% CI)0.49 (0.37-0.64)P 100支且目前正在吸煙或戒煙100支且戒煙1年; 不吸煙：累計(jì)吸煙100支或從不吸煙ECOG PS

9、= 東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評(píng)分; PD = 疾病進(jìn)展; q3w = 每3周; ORR = 客觀緩解率; TTP = 至進(jìn)展時(shí)間, ITT = 意向治療人群 終點(diǎn):PFS (主要終點(diǎn))OS, ORR, TTP, 分子標(biāo)志物分析; 安全性; QoL (次要終點(diǎn))分層因素:EGFR 突變類型(19外顯子缺失突變 vs 21外顯子 L858R點(diǎn)突變)組織學(xué) (腺癌 vs 非腺癌) 吸煙狀態(tài)* (正/曾吸煙 vs 不吸煙)Zhou et al Lancet Oncology 2019OPTIMAL研究設(shè)計(jì)IIIB/IV期既往未化療隨機(jī) (1:總生存 (ITT)處風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)厄洛替尼82 81 73 64

10、50 40 20 30GC72 68 60 53 45 39 19 301.00.80.60.40.200510152025303540時(shí)間 (月)OSn事件數(shù)n (%)中位OS(月)95% CI厄洛替尼8250 (61)22.6920.0730.39GC7242 (58)28.8522.8731.47Log-rank p=0.6915HR (95%CI): 1.04 (0.691.58)總生存 (ITT)處風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)厄洛替尼82 OS (GC組) 根據(jù)研究后續(xù)EGFR-TKI治療分層n事件數(shù)n (%)中位OS(月)95% CI接受TKI5125 (49)31.4427.50NR未接受TKI2

11、117 (81)11.667.2622.83Zhou et al ASCO 20190510152025303540時(shí)間 (月)1.00.80.60.40.20OS11.6631.44 NR = 未達(dá)到Log-rank p1提示吉非替尼緩解的機(jī)會(huì)更大71.2%47.3%1.1%23.5%Mok et al NEJM 361:947 2009中位至緩解時(shí)間6周突變陽(yáng)性患者突變陰性患者快速緩解的獲益吉非替尼 總緩解率(n=132)(n=129)7項(xiàng)隨機(jī)研究的獲益作者研究N (EGFR突變+)RR 中位 PFSMok et alIPASS13271.2% vs 47.3%9.8 vs 6.4 月Le

12、e et alFirst-SIGNAL2784.6% vs 37.5%8.4 vs 6.7 月Mitsudomi et alWJTOG 34058662.1% vs 32.2%9.2 vs 6.3 月Maemondo et alNEJGSG00211473.7% vs 30.7%10.8 vs 5.4 月Zhou et alOPTIMAL8283% vs 36%13.1 vs 4.6 月Rosell et alEURTAC8656% vs 18%9.2 vs 4.8 月Yang et alLUX Lung 323056% vs 22%11.1 vs 6.9 月Mok et al NEJM 20

13、09, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2019, Maemondo NEJM 2019Zhou et al ESMO 2019; Yang et al ASCO 2019取得陽(yáng)性結(jié)果的隨機(jī)III期研究數(shù)培美曲塞一線化療1培美曲塞維持治療1貝伐珠單抗一線治療2III期肺癌同步放化療27項(xiàng)隨機(jī)研究的獲益作者研究N (EGFRRR 中位 PFSM生活質(zhì)量快速改善的獲益事后分析P值基于包含協(xié)變量WHO PS、吸煙史及性別的邏輯回歸分析吉非替尼卡鉑/紫杉醇OR (95% CI)=3.01(1.79, 5.07)p0.001131

14、128131128131128OR (95% CI)=3.96(2.33, 6.71)p0.001OR (95% CI)=2.70(1.58, 4.62)p0.001n=持續(xù)臨床相關(guān)改善的患者比例 (%)OR (95% CI)=0.31(0.15, 0.65)p=0.002898089808980OR (95% CI)=0.35(0.16, 0.79)p=0.011OR (95% CI)=0.28(0.14, 0.55)p0.001n=EGFR M+EGFR M-Mok et al NEJM 361:947 2009生活質(zhì)量快速改善的獲益事后分析吉非替尼卡鉑/紫杉醇OR (9治療CNS轉(zhuǎn)移的獲

15、益19外顯子突變患者，吉非替尼治療前與治療1個(gè)月后Poon and Mok Oncology 67:174, 2019治療CNS轉(zhuǎn)移的獲益19外顯子突變患者，吉非替尼治療前與治療EGFR-TKI治療CNS轉(zhuǎn)移的療效回顧性分析69例腦轉(zhuǎn)移患者17例EGFR突變患者中，15例(82%)達(dá)緩解PFS 11.2個(gè)月，OS 12.9個(gè)月Porta et al Eur J Resp 37:624, 2019EGFR-TKI治療CNS轉(zhuǎn)移的療效回顧性分析69例腦轉(zhuǎn)移患厄洛替尼治療CNS轉(zhuǎn)移的前瞻性II期研究48例腦轉(zhuǎn)移患者參與的II期研究8例EGFR突變+/15例野生型/25例未知RR 58.3%PFS (

16、顱內(nèi)) 10.1個(gè)月OS 18.9個(gè)月Wu et al Annals Oncology ePub Nov 2019厄洛替尼治療CNS轉(zhuǎn)移的前瞻性II期研究48例腦轉(zhuǎn)移患者參選擇更好的EGFR-TKI？選擇更好的EGFR-TKI？不同臨床研究中EGFR 敏感突變NSCLC的PFS厄洛替尼吉非替尼中位 PFS (月)1614121086420SLCGEURTACOPTIMALIPASSFirst-SIGNALWJTOG 3405NEJSG 002WJTOG3405: IIIB/IV期患者 (全組中位PFS 9.2個(gè)月)Rosell, et al. NEJM 2009; Janne, et al.

17、ASCO 2019; Zhou, et al. ESMO 2019; Mok, et al. NEJM 2009Lee, et al. WCLC 2019; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2019; Maemondo, et al. NEJM 2019 ; Yang et al ASCO 2019不同臨床研究中EGFR 敏感突變NSCLC的PFS厄洛替尼CTONG 0901: 厄洛替尼 vs 吉非替尼治療EGFR 21外顯子突變患者晚期NSCLC腺癌EGFR 21外顯子突變+一線治療PS 0-1隨機(jī)厄洛替尼 150mg qd吉非替尼 250mg qd11N= 2

18、00例CTONG 0901: 厄洛替尼 vs 吉非替尼治療EGF吉非替尼250 mg Qd埃克替尼125 mg Tid1:1受試者年齡：18 75歲 IIIB 或IV NSCLC預(yù)期生存 12周1或2個(gè)方案 （1個(gè)含鉑方案）PS2至少1個(gè)RECIST靶病灶 其他主要PFS (非劣效性)次要 OS ORR DCR TTP HRQoL 安全性探索性EGFR生物標(biāo)志物終點(diǎn)比較?？颂婺崤c吉非替尼的隨機(jī)研究(ICOGEN) (Abst#7522)Sun et al ASCO 2019?？颂婺?:1受試者主要終點(diǎn)比較?？颂婺崤c吉非替尼的隨機(jī)研究客觀腫瘤緩解 (RECIST)?？颂婺?(n=199)吉非替尼

19、 (n=196)N%客觀腫瘤緩解 (RECIST)?？颂婺?(n=199)吉非EGFR突變患者的總生存PFS: ?？颂婺?vs 吉非替尼 (7.8 vs. 5.3 月)，P=0.3162)天?？颂婺?(n=28)吉非替尼 (n=39)P=0.761120.2月20.9個(gè)月00.20.40.60.81.0生存概率20040060080010000Sun Y, et al. 2019 ASCO Abstract 7559.EGFR突變患者的總生存PFS: ?？颂婺?vs 吉非替尼 LUX Lung 3: ASCO 2019隨機(jī) 2:1 根據(jù)EGFR突變種類分層(Del19/L858R/其他)與種族

20、(亞裔/非亞裔)阿法替尼40 mg/d順鉑 + 培美曲塞75 mg/m2 + 500 mg/m2 i.v. q21d, 最多6周期主要終點(diǎn): PFS (RECIST 1.1, 獨(dú)立評(píng)估)次要終點(diǎn): ORR, DCR, DoR, 腫瘤縮小, OS, PRO, 安全性, PK IIIB (濕性)/IV期肺腺癌 (AJCC 第6版)EGFR突變(中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè); Therascreen EGFR29* RGQ PCR)主要 PFS分析 (獨(dú)立評(píng)估)樣本量：需要217個(gè)獨(dú)立事件數(shù)以檢測(cè)到HR 0.64(或中位PFS從7個(gè)月延長(zhǎng)到11個(gè)月)，在5%水平上采用雙側(cè)檢驗(yàn)，90%檢驗(yàn)效能Yang et al

21、ASCO 2019LUX Lung 3: ASCO 2019隨機(jī) 2:1 阿法主要終點(diǎn): PFS 獨(dú)立評(píng)估 所有隨機(jī)患者PFS1.00.80.60.40.20.0處風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)阿法替尼2301801511207750311030Cis/Pem 1157241211173200PFS (月)0369121518212427阿法替尼n=230Cis/pem n=115PFS事件, n (%)152 (66)69 (60)中位 PFS (月)11.16.9HR (95% CI)0.58 (0.430.78)P=0.000447%22%Yang JC, et al.主要終點(diǎn): PFS 獨(dú)立評(píng)估 所有隨機(jī)

22、患者PFS1.0PFS1.00.80.60.40.20.0處風(fēng)險(xiǎn)患者阿法替尼2041691431157549301030Cis/Pem 104623517962200PFS (月)0369121518212427阿法替尼n=204Cis/pem n=104PFS事件, n (%)130 (64)61 (59)中位 PFS (月)13.66.9HR (95% CI)0.47 (0.340.65)P2b隊(duì)列A中30例患者及隊(duì)列B中既往未接受治療的患者起始劑量調(diào)整為30mg QD，治療8周后如未出現(xiàn)持續(xù) 1個(gè)月的1級(jí)毒性，則劑量增至45mg QD隊(duì)列B: HER2 突變或HER2 擴(kuò)增a目標(biāo)n=25 (仍在入組)研究1017：Dacomitinib (PF-00299804