12抗原提呈免疫細(xì)胞

1、第十二章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理與提呈Cell surfacepeptidesof AgAntigens must be processed in orderto be recognised by T cellsYT T cellresponseNo T cellresponseNo T cellresponseNo T cellresponseNo T cellresponseSolublenative AgCell surfacenative AgSoluble peptidesof AgCell surface peptides of Ag presented by cells tha

2、t express MHC antigensANTIGENPROCESSING 定義：能加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。 第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞 APC的種類與特點(diǎn)（antigen-presenting cell ) 1. 專職性抗原提呈細(xì)胞: 巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞 APC 2. 非專職性抗原提呈細(xì)胞： 內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞 專職APC（professional APC）：組成性表達(dá)MHC類分子和其他參與誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的共刺激分子，能主動(dòng)攝取抗原并加工處理抗原和提呈抗原信息給T細(xì)胞，包括：M、DC和B

3、細(xì)胞。非專職APC：纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，在細(xì)胞因子作用下，才能誘導(dǎo)表達(dá)MHC類分子和共刺激分子，他們攝取、加工處理抗原的能力較弱，而在普通情況下不具有抗原提呈能力。表達(dá)MHC I類分子的靶細(xì)胞：被病毒感染的細(xì)胞、胞內(nèi)菌感染的細(xì)胞、自身突變的細(xì)胞，能組成性的表達(dá)MHC I類分子，加工處理內(nèi)源性抗原，并以抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物的形式將抗原信息提呈給CD8+ T細(xì)胞。Major professional antigen presenting cells.樹突狀細(xì)胞（dendritic cells, DC）細(xì)胞膜向外伸出許多很長的樹狀突起，可通過胞飲攝取抗原，或利用樹突捕捉和滯留

4、抗原異物。DC的重要功能能顯著刺激初始T細(xì)胞進(jìn)行增殖，而巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞，因此DC是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。了解抗原加工處理：APC將胞質(zhì)內(nèi)的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使多肽適合與MHC分子結(jié)合，然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)與APC表面。抗原遞呈：在APC與T細(xì)胞的接觸中，標(biāo)度與APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識(shí)別，從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞的過程。第二節(jié) 抗原的處理和提呈內(nèi)源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHC I類途徑）（MHC II類途徑）外源性抗原CD8+T提呈（交叉提呈途徑）內(nèi)源性抗原

5、 細(xì)胞內(nèi)合成 如病毒、腫瘤抗原等外源性抗原 細(xì)胞外攝入 如細(xì)菌、顆粒性抗原等（MHC I類途徑）內(nèi)源性抗原的加工提呈蛋白 蛋白酶體（含LMP）降解短肽TAP轉(zhuǎn)運(yùn)（選擇性8-13aa）進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（MHC I與抗原肽肽結(jié)合形成復(fù)合物）pMHC表達(dá)于細(xì)胞膜 外源性抗原加工提呈（MHC II類途徑）1. Ag攝取2. Ag降解3. MHC II分子裝配、轉(zhuǎn)運(yùn)4. MHC II與抗原肽結(jié)合5. MHC II-肽（pMHC）表達(dá)于細(xì)胞表面處理提呈過程Ii鏈： 幫助MHC II類分子裝配 幫助轉(zhuǎn)運(yùn) 阻止MHC II分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與內(nèi)源性肽結(jié)合。CLIP：Ii鏈的一段序列 與II類分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合 HLA-DM： 使MHC II的抗原結(jié)合槽與CLIP解離、與抗 原肽結(jié)合.MHC I類分子 內(nèi)源性抗原 MHC II類分子 外源性抗原 3. MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈脂類抗原的加工、提呈脂類 CD1NK T、T要 點(diǎn)掌握：APC、專職性