干擾素可以減低肝硬化惡化成肝癌的危險(xiǎn)性

1、干攝素可以減低肝硬化悲化成肝癌的危除性臺北榮民翳院月重瘤科竦博明主任在最近刺胳金十Lancet親露辟艮醇，世界上每年有一百離人因罹患肝癌而死亡，其中大部份是C型、B型肝炎感染所引起的，道些慢性的感染醇致的肝硬化，最彳矍恙化成肝癌。在以往 的幸艮告中知道干攝素，它可以治瘵慢性B型和C型肝炎，抑制它暹行成肝硬化或肝癌，但是3t沒有人用干攝素來治瘵肝硬化的病人，是否可以減低恙化成肝癌的危除率。在今年五月份的刺胳金十親隹有一篇幸艮醇，是由閾除干攝素肝癌研究小所幸艮告的，他例的研究中心包括阿根廷、羲大利、德閾、沙島地阿拉伯，幸艮告指由C型肝炎病毒但不是 B型肝炎病毒所引彝的 肝硬化，可以用干攝素成功的制

2、止它恙化成肝癌。研究封象 有637人包括慢性肝炎及肝硬化的病人，其中281人接受干攝素的治瘵；356人卷封照1。余吉果樊現(xiàn)沒有接受干攝素治瘵的一1,有19藏化成肝癌；而有用干攝素治瘵的只有10%g化成肝癌。以上研究只限於C型肝炎病毒 感染的病患，可以用干攝素來控制，B型肝炎病毒刖瓢效。臺灣肝癌的死亡率估癌癥死亡的 第二位，主要的原因是 B型肝炎病毒所引起，C型 肝炎在臺灣雖隹然不是流行顯，但是它的感染率系勺估2%也就是在臺灣有四十離人口感染 C型肝炎病毒，C C型肝炎病毒感染所引起肝硬化病患，干攝素可能有助於阻止疾病的悲化。 干攝素典肝癌肝癌常凌生在慢性C型肝炎醇致肝硬化病患身上，肝硬化病人每

3、年贊展肝癌系勺2至5%。肝癌凌生之危除率是隨肝iMIt化殿重程度而增加，有慢性C型肝炎及肝硬化病人接受干攝素治瘵，研究彝3M肝硬化病患以干攝素治瘵醇致肝癌之械率比沒有干SS素治瘵者有減少，但其減少肝癌之械率郤比不上非硬化性慢性C型肝炎在接受干SS素者。但是失代僭性肝硬化者（即中晚期肝硬化）不愿接受干素治瘵，鷹考肝麒移植。干攝素治瘵可以降低慢性C性型肝炎醇致肝癌械生肝癌，瓢治瘵者郤有25 %彝生肝癌。接著很多研究!示此槿余吉果。在日本有 彳固閾家包括2400位干SS素治瘵及490位瓢干SS素治瘵者，有用干SS素治瘵者，臺匕 目匕降低肝癌彝生率。日本另外 大型研究共1022位慢性C型肝炎病患，接受

4、干攝素治瘵，追雕平均3 年，有54位卷患肝癌，其中封干攝素有完全反鷹者 其肝癌彝生率只有4.3 % ,短暫性反鷹者其肝癌凌 生率4.7%,瓢反鷹者卷26.1 %。另外一研究彝3M干 援素可以降低肝癌彝生率逵13 % ,降低死亡率逵16 % 。治瘵慢性B型肝炎遢有其他新方法喝?干攝素之外的新逗攆rg!怎麼哪？我是不是沒希望了！GOTGPT的道雨三彳固月，遢是造麼高！如何是好？曾不曾肝硬化？ 有沒有什麼更好的蕖物？自費(fèi)黃也沒鳥射系！黃先生惶恐的著。也莫隹怪他IOM,四十由St小孩上了閾中，事棠方有成，上也再瓢屋 力，人生美好的一切似乎才展來。怎知B型肝炎帶源多年，近日郤彝作 起來，雖隹瓢黃疸，肝功

5、能指數(shù)持在四五百跳蜀J,人也It得疲累。不少中西翳，服了各槿保肝片、肝蕖，仍然瓢法解決冏題，怎叫他不心疾 如焚。臺灣的慢性B型肝炎帶原患者襄近百分之二十，星隹然由於1T施肝炎疫苗的 注射，降低了年馨一代的感染率，但在島上遢有三百葛左右的帶原 者，適些人莫不企盼有能真正治此疾的方法由不容言，封B型肝 炎的治瘵，到現(xiàn)在遢是g（令人失望。不遇雖隹然瓢可根治之蕖，干攝素的使 用遢是提供了一彳固降低B型肝炎凌炎的情況，增加 e抗原的反醇消失， 促使e抗ft的由可惜造槿干攝素治瘵方式僮能以注射方式幺合予，同 畤也有不少副作用，位又高，在湃不景鋸:年代更非人人付的起。然 而3M在有了新逗攆！美閾蕖物食品管理

6、局（FDA）在1998年:B末送了一彳固SE大檢 核準(zhǔn)了 lamivudine 來治瘵B型肝炎 lamivudine 是擘名，商 品名卷Epivir HBV曾耦3TC，相信很快也曾引暹閾內(nèi)，蔽在臺灣也 以在做市埸飄查，典包裝的臺灣的患者也等待衢生署的核準(zhǔn)吧！ 在使用新蕖物之前，也需多散一下道lamivudine ,俗言舌是蕖必也就是毒！ lamivudine是一彳固口服陶!型的W1物，中文商品名未知，起初它是用來治瘵愛滋病的蕖物，彳矍來注意到愛滋病患合伊有B型肝炎，在接受 lamivudine彳矍，其血清中B型肝炎病毒也下降，肝麒凌炎得到解，因 此在各翳擘研究械橫正式研究它用來治瘵B型肝炎。l

7、amivudine 它的作用黑銀 是由介入B型肝炎病毒的polymerase ,醇致病毒DNA合成中斷，抑制反醇金滎月每。而封哺乳的 a、B、Y 等polymerase 都是弱抑制看L因此封人ft其他女田胞影警不大。遇去在 活ft勤物模式觥鴨子典人猿，樊現(xiàn)鴨子的B型肝炎幺合予雨遇lamividine彳矍可減少其病毒浸度，停要四天彳矍可免其上升。在感染B型肝炎的人猿幺合予W1物也有IS似系吉果。lamivudine有很好的口服吸收率，服蕖0.5至2小畤內(nèi)逵最高浸度，蕖物的吸收典歐食10隊(duì)所以暹食前彳矍都可以服用，美閾有溶液典型，他何可逵血液渡度相同，可相互取 代。其分布醴稹典剜量典醴重10機(jī)典蛋

8、白合力低，小於36%。其代前才大都以原形排至於尿液，彳堇 4.2 %左右代瞅trans-sufoxide 。由於 麒排泄，胃功能累常者須飄第其蕖量。肝功能累常者31不須改建剜量。在人就官方幸艮告，治瘵B型肝炎每日使用100mg是目前建II的使用剜量，是愛滋病患者服用此蕖的剜量的三分之一。治瘵彳矍B型肝炎病 患的肝功能典癥狀余勺百分之五十六曾改善，服用安慰剜的肝炎患者刖只有 25% HBeAg消失率在15-17 %,比自然消失反$0錄來的高，但干攝素軍褐 使用半年的效果相差不大。在香港中文大擘的研究幸艮告也有雷同的余既缸 使用在合伊其他病毒感染的效果，例如合伊有C或D型病毒感染，仍未有 研究幸艮

9、告。就蕖彳置而言，在美閾B型肝炎患者每天用蕖的大籃批余勺懸 3.41 美金，相富臺第一百一十多元，推測若在臺灣上市，其零售可能在雨百 元以上吧！相較干攝素的費(fèi)用，便宜的不少，也可能比起一些楂榔族每天 的花費(fèi)遢省些。了解至此好像不但是遢是有些注意事IM：有遇敏病史者須留心。乳酸 中毒典殿重肝月重大餅月詹汁滯留者也須小心，曾有使用道101物致死案例。 任何使用lamivudine之前也愿先瞬愛滋病，因其治瘵渡度比在治瘵愛滋病卷低。想要服用 lamivudine 的B型肝炎患者，最好在治瘵前和治瘵 中都得暹行HIV病毒梅T測，以避免感染愛滋病毒不知，而是期服用低剜量 lamivudine彳矍，造成愛

10、滋病毒的抗W1性，ilfWIS在臺灣雖隹然不重要， 遢是得小心，竟愛滋病的患者一直在增加中。另外有些病例可能因停H 彳矍，肝功能燮壤，停蕖日影S留心。亦有使用彝生胰麒炎的案例。其他副作 用包括嗯心幅吐、腹?jié)?、it血、肝月重大、血液乳酸堆稹等。也未有孩童典 慎孕嫦女使用余空瞬，在慎孕蕖物罩全性上，它的分iws於c級。此外有一黑占必卷再弓金的，lamivudine是瓢法真正治型肝炎，但是它可以抑制B型肝炎病毒反醇金滎月每，抑制其繁殖，減少肝系田胞的彝炎反有效恢彳復(fù)B型肝炎患者的肝功能。至於它封日彳矍肝硬化典肝癌彝生之 影警或防，刖尚未有押估幸艮告。目前建11服蕖的畤是一年，但是服蕖 一年彳矍，停蕖

11、或再服用多久呢？若肝功能停蕖彳矍又累常，翳界遢沒有得 到系既缸 罩褐典干攝素比較，或合餅使用的效果，也有待押估。也已今有 些基因研究指由，使用lamivudine彳矍，有部份B型肝炎病毒崖生突燮典 抗性，其 Polymerase 中彝生突！i,氨基酸排列 (position 522) YMDD勺 methionine 建成 valine 或 isoleucine ,或(positive 528 ) leucine 被 methionine 取代。有YMD族燮的B型肝炎，較野生型的肝炎病毒裳力 稍差，但封lamivudine 的感受力也較差，lamivudine 使用愈久突!率 也愈高。道突建的

12、陶床意羲，目前尚未知嗓。之，新蕖或新瘵法的由合人瓢限希望，但是在高典之繪也需了解 它真正的作用，典治瘵的趣限?；蜓晕缢鉀Q的一部份的冏題，曾不曾在帶 來更多的冏題呢？道就不是本文所能解答的了。數(shù)日前，黃先生不知透遇何槿管道，由友人於美H帶回lamivudine 在服用了！蕖物作成菱形狀，看起來像是白色的威而剛。提醒他注意蕖物的 副作用，肝功能需畿追雕梅T查，然彳矍祈旖治瘵有用！什麼是干攝素？它封 B型肝炎的治瘵效果如何？封於B型肝炎而言，通常是用於肝功能不正常（ GOT GPT上升）、e抗 原隨性、沒有肝硬化的病人。用干攝素來治瘵慢性B型肝炎，主要是使病毒的活性降低以及抑制肝麒的樊炎。如果有效

13、的者舌，腕床上可免到 e 抗原消失，e抗ft由肝功能建成正常?？墒牵蓴z素30s有辨法完全 B型肝炎病毒彳散底清除掉。所以，儒管e抗ft由3M了，表面抗原仍然是存在的，病人仍然是帶原者。干攝素的作用，乃是使B型肝炎病毒由高活性建成低活性，肝彝炎由殿重建成了馨微。道檬醇燮的好慮是，可 以使日彳矍彝生肝硬化甚至肝癌的械曾降低。在西方閾家，用干攝素來治瘵慢性B型肝炎可以得到余勺30%40%J成功率，甚至有部份的病人，具表面抗原曾消失。然而，在臺灣，情況郤不一檬了，只有余勺2025%的成功率，同畤表面抗原也不曾消失，如果有消失的者舌，也只是趣少數(shù)的例外。根摞閾內(nèi)外擘者的研究品帚納，有以下黑黑占特徵者，

14、封干攝素的反鷹較好：GPT值小於100; HBV-DNA值小於100pg/ml （不遇不是每彳固翳院都能做適梅T查）病程較卷短者，有急性肝炎的病史者，女性，非生洲人民，取有伊彝其他重癥，像胃衰竭、愛滋病等。臺灣地展的B型肝炎病人，大部份都是在母貌生崖前彳矍由母貌垂直感染而來，病程較可想而知， 封干攝素的治瘵是比嗽美來得差些。不遹用於健康帶原者B型肝炎健康帶原者（肝功能正常、超音波正常的帶原者），不管你是e抗原隨性或者是除性,一般都不建II做干攝素的治瘵 o至於e抗原除性， e抗ft隨性的慢性B型肝炎（肝功能不正常）的病人，不做干攝素 的治瘵，目前仍然有黑占事H。有擘者卷此槿病人治瘵效果曾差一黑

15、占， 有擘者卷效果是一檬的。若是已逵肝硬化的地步，一般卷不遹合治 瘵，不遇最近有些擘者卷馨度的肝硬化病人仍然可接受干攝素治瘵， 只是剜量要小一黑占，同畤，在治瘵的遇程中也要小心一黑占。若是已逵中 度以上的肝硬化，或者已伊彝肝癌，再想用干攝素治瘵已是太遽了。干攝素的副作用干攝素最常兄的副作用就是崖生像感冒般的癥狀：畏寒、疲倦、肌肉酸痛、31痛、食愆不振。通常是在干攝素注射48小畤彳矍彝生，然 彳矍持余勺412小畤。道槿像感冒癥狀的副作用，通常是在第一次注射 干攝素畤較明在第二剜、第三剜注射畤，此槿副作用就曾減馨。一 般而言，一星期之彳矍，大部份的病人已不曾再有此槿似感冒的副作 用由瑜1/3余勺15%勺病人曾由3M馨微掉H鬢的3M象，不遇停蕖彳矍可自然恢彳復(fù)。余勺的病人曾由琪馨微腹？象。余勺15%病人有精神上的副作用，曾建得比較焦Jt、夏修、鎮(zhèn)躁。適些癥狀通常是彝生在用干攝素治瘵一段畤之 彳矍。如果癥狀相富殿重，就必須考停蕖。此外，條勺有1/4至1/2的病人，其骨髓造血系統(tǒng)或多或少曾受到抑制， 陶床上曾由3M白血球降低及血小板降低等3M象。道正是使用干攝素的病 人，必須定期抽血梅T查血球的原因。不遇，大部份的病人血球下降都不 殿重，必要畤才須減低剜量或甚至停蕖。干攝素也可能在部份病人生自ft抗ft的彝生，所幸，真正曾因造些自ft抗ft