干燥綜合癥腎損害

1、干燥綜合癥腎損害第1頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三干燥綜合征(Sjogrens Syndrome, SS)是一種以侵犯唾液腺，淚腺為主的慢性系統(tǒng)性自身免疫病。由于它以外分泌腺體為靶器官，因此常被稱為自身免疫性外分泌腺體病(Autoimmune Exocrinopathy)第2頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三SS的歷史1888年，Hadden描述1例同時有淚液 及唾液缺乏的病人。1892年，Mikulicj 病 雙側(cè)腮腺，頜下腺和淚腺腫大 腮腺活檢示灶性淋巴細(xì)胞浸潤第3頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三SS的歷史1933年，

2、Sjogrens Syndrome 首次提出此病是一種系統(tǒng)性疾病1981年，Manthorp 提出： 原發(fā)干燥綜合征( SS) 繼發(fā)干燥綜合癥( SS)第4頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三流行病學(xué)90為女性病人發(fā)病年齡：3040歲（最小9歲)從有自覺癥狀至確診要510年。國外老年人群ISS發(fā)病率為34國內(nèi)調(diào)查0.5%(全部人群)第5頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三病因及發(fā)病機(jī)制(1)遺傳因素 ISS主要與 HLADR3 HLAB8相關(guān) 希臘 HLADR5 日本 HLADRW53 男性 HLADRW52第6頁，共36頁，2022年，5月20日，6點

3、51分，星期三病因及發(fā)病機(jī)制(2)外來病因 1病毒感染： EB病毒 人類免疫缺陷病毒 皰疹病毒 2性激素：第7頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三SS的細(xì)胞免疫異常CD5(+)B淋巴細(xì)胞為3040。外分泌腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤以T細(xì)胞為主。 CD4(+)/CD45RO(+)的活化T細(xì)胞。CD4(+)細(xì)胞及B細(xì)胞釋放淋巴因子。NK細(xì)胞減少，功能下降。第8頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三SS 的體液免疫異常高丙球蛋白血癥 球蛋白達(dá)58， IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最顯著， IgG的升高為結(jié)締組織病中最顯著者。自身抗體： SSA(Ro) , SS

4、B(La) 類風(fēng)濕因子 IgMRF 50陽性 抗心磷脂抗體(25) 抗線粒體抗體(20) 抗 dsDNA抗體(10) 抗RNP抗體 CIC (80陽性) IL2下降第9頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三ISS 的免疫異常第10頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三ISS的全身表現(xiàn)口干，齲齒。反復(fù)雙側(cè)性，交替性腮腺腫大。舌面干，有皸裂。眼干燥。皮膚紫癜樣皮疹，口腔潰瘍，雷諾氏現(xiàn)象，關(guān)節(jié)肌肉淋巴細(xì)胞增加及淋巴瘤。三系下降。第11頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三ISS 的內(nèi)臟損害腎臟神經(jīng)系統(tǒng)：癜癇，神經(jīng)及意識障礙， 偏盲, 共濟(jì)失調(diào)。胃

5、腸道： 6570患者有萎縮性胃炎。胰腺： 臨床癥狀輕微或亞臨床型胰腺炎。肝膽： 25有肝損害。呼吸系統(tǒng)? 胸線異常440間質(zhì)損害 肺功能異常 6070 小氣道功能異常 彌散功能障礙 限制性通氣功能障礙。第12頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三干燥綜合癥的腎小球腎炎發(fā)生機(jī)制：免疫復(fù)合物性腎炎。 循環(huán)免疫復(fù)合物沉積 原位形成免疫復(fù)合物病理類型：MsPGN, MPGN, MN, FSGS, IgAN發(fā)生率： 較低，24小時尿蛋白0.5g者為3發(fā)生時間：SS確診后1年數(shù)年。臨床表現(xiàn)：一半為腎病綜合癥。腎功能： 良性，但也有慢性腎衰。 第13頁，共36頁，2022年，5月20日，6

6、點51分，星期三26例腎活檢的一般資料性別：男3例，女23例，男：女1：7.7年齡：30 59 歲，平均 40.9歲。病程：3 - 123個月，平均65個月。第14頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三26例SS腎活檢免疫熒光結(jié)果第15頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三26例SS病理學(xué)診斷第16頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三腎小球性蛋白尿11例(5例為腎病綜合癥)第17頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三腎功能不全者5例* 上述病例均伴有間質(zhì)纖維化及小管萎縮第18頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51

7、分，星期三26例SS患者24小時蛋白尿排出量尿蛋白陽性率 (21/ 26) 76.9% 第19頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三SS的間質(zhì)小管損害機(jī)制：免疫復(fù)合物及細(xì)胞免疫介導(dǎo)早期癥狀： 腎小管濃縮功能障礙 腎小管酸中毒 2025 以遠(yuǎn)端型多見 可有范可尼綜合癥 第20頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三SS的腎功能異常 以往認(rèn)為，SS患者的腎功能不全少見， 但隨著病例報告的不斷增加，發(fā)生腎功 能不全者也屢有報告。發(fā)生腎功能不全 的主要原因是由于間質(zhì)性腎炎，少數(shù)是 由于腎小球疾病，對原發(fā)病治療不及時 是導(dǎo)致CRF的主要原因。第21頁，共36頁，2022

8、年，5月20日，6點51分，星期三病例資料(1)1983年1月至1998年3月在我院住院的原發(fā)干燥綜合癥患者共106例。其中男14例，女92例，男：女1:6.6, 年齡2172歲，平均年齡48.1歲。 第22頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三病例資料(2)其中出現(xiàn)腎功能不全者21例，男5例，女16例，男：女1：3.2，年齡2772歲，平均年齡50.5歲。干燥綜合癥至出現(xiàn)腎功能不全的時間，2個月至40年，平均7.44年，其中6例已進(jìn)展至尿毒癥。第23頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三全組106例患者， 男：女1: 6.6腎功能正常組患者，男：女1: 8

9、.4腎功能不全組患者，男：女1: 3.2第24頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三腎功能正常及不全組年齡比較與腎功能正常組比較P0.05第25頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三腎功能正常組患者，71例(83.5%)尿蛋白陰性。腎功能不全組，3例(14.3%)尿蛋白陰性，13例(61.9%)24小時尿蛋白 1.5g，5例 (23.8%)24小時尿蛋白1.5g, 其中3例為腎病綜合癥。第26頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三兩組患者球蛋白結(jié)果* 與腎功能正常組比較 P0.05第27頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期

10、三腎功能的改變及與治療的關(guān)系腎功能不全組21例病人，SS起病至出現(xiàn) 慢性腎功能不全的時間為2個月40年， 平均7.44年。6例進(jìn)展至尿毒癥，其中 2例初次就診時就已為尿毒癥，4例患者 自腎功能不全發(fā)展至尿毒癥的時間為 1年13年，平均6.5年。第28頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三 腎功能不全組(未進(jìn)展至尿毒癥)15例病人，5例僅接受對癥治療，9接受了激素加環(huán)磷酰胺治療，1例接受環(huán)孢霉素A治療。8例病人(包括環(huán)孢霉素A治療患者)治療后血清肌酐較治療前下降。第29頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三腎功能不全組(已進(jìn)展至尿毒癥)6例病人 在出現(xiàn)慢性腎功

11、能不全前均未行激素加 免疫抑制劑治療。在出現(xiàn)明顯腎功能損 害后始用激素(強的松0.8-1mg/kg/day) 治療，2例病人治療后肌酐無明顯變化 4例病人治療后血清肌酐下降， 但半年 至1年后又逐漸升高。第30頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三結(jié) 論(1)原發(fā)干燥綜合癥導(dǎo)致腎功能不全并 不少見，本組病例發(fā)生率為19.8%。第31頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三 結(jié) 論(2)原發(fā)干燥綜合癥患者易發(fā)生腎功能不全 的因素有： 男性患者 年齡大 大量尿蛋白 血球蛋白水平偏高 未及時行激素或免疫抑制劑治療第32頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三結(jié) 論 (3)在干燥綜合癥患者出現(xiàn)腎功能不全的 早期及時使用激素加環(huán)磷酰胺治療， 可改善其腎功能不全狀態(tài)。 (4) 在腎功能不全失代償期或尿毒癥期， 用大劑量激素可逆轉(zhuǎn)腎功能，延緩其 CRF的進(jìn)程。第33頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三原發(fā)干燥綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)1991年協(xié)和風(fēng)濕病科制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）口干燥癥：含糖試驗或唾液流率測定。腮腺導(dǎo)管造影。下唇腺活檢。 三項中至少有兩項異常。第34頁，共36頁，2022年，5月20日，6點51分，星期三SS的診斷淚腺功能的測定方法