CKD血脂異?；颊咚≈委熯M(jìn)展課件

1、CKD血脂異?；颊咚≈委熯M(jìn)展2010年10月第30卷第10期Bright 首先提出脂代謝異常與腎功能的關(guān)系Virehow描述脂質(zhì)沉積與慢性腎臟疾患的關(guān)系Munk首次描述了腎病綜合征患者腎臟內(nèi)的脂質(zhì)沉積Moorhead提出脂質(zhì)毒性學(xué)說，認(rèn)為高脂血癥是腎小球硬化發(fā)生和進(jìn)展的獨(dú)立致病因素早在百余年以前，血脂異常與CKD的關(guān)系即已引起關(guān)注CKD患者中脂代謝紊亂普遍存在Am J Kidney Dis 1998;32(suppl 3):S142-S156美國腎臟病基金會(huì)K/DOQI指南中的“腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)”240mg/dL130mg/dL300mg/dLLDL-C升高的患者顯著增加J Am Soc

2、Nephrol 2007;18:12461261腎病患者的血脂異常特點(diǎn)隨疾病進(jìn)展，血脂異常的特點(diǎn)不盡相同蛋白尿致LDL受體水平下降，導(dǎo)致肝捕獲LDL的能力下降；肝內(nèi)游離膽固醇水平的下降激活補(bǔ)償通路；HMG-CoA還原酶和ACAT活性增加導(dǎo)致膽固醇內(nèi)源性合成增加；7-羥化酶活性的降低導(dǎo)致膽汁合成中膽固醇利用的減少。最終導(dǎo)致肝合成膽固醇增加和高膽固醇血癥CKD脂代謝異常發(fā)生機(jī)制CASE-J研究：腎臟疾病是CVD最重要的危險(xiǎn)因素J Atheroscler Thromb 2012;19:299315CVD影響中國CKD患者的預(yù)后CVD死亡率占透析病人總死亡率的44.2%（上海地區(qū)）51.0%（全國）

3、中國腎臟病雜志 2001；17: 77ESRD主要死亡原因：CVD31%；中風(fēng)20.3%；感染19.9%；其他28.8%（27個(gè)省登記資料） 中國血液凈化 2010；9: 472011 ESC/EAS血脂管理指南：首次將中重度CKD患者列為極高危European Heart Journal 2011;32:176918182011 ESC/EAS指南： 對(duì)CKD患者的血脂管理提出明確建議European Heart Journal 2011;32:17691818他汀抑制HMG-CoA還原酶活性，膽固醇合成減少,有效降低LDL-CHMG-CoA還原酶+他汀膽固醇HMG-CoA甲羥戊酸(膽固醇前

4、體)+LDL-C降脂心腦腎保護(hù)遠(yuǎn)期獲益CKD患者 他汀受到眾多指南推薦，源于它的多重作用最新Meta分析（2012）：成年CKD患者中降脂治療的心血管獲益顯著Ann Intern Med. 2012;157(4):251-62 18項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究：其中5項(xiàng)研究人群為CKD患者，其余13項(xiàng)研究是CKD患者的亞組分析（全部為成人）心臟死亡心血管事件（包括血運(yùn)重建） 心梗所有P0.001風(fēng)險(xiǎn)降低降脂治療組 vs. 對(duì)照組阿托伐他汀*：2.65ml/min（P0.00001)他汀減少eGFR降低普伐他?。?.23ml/min（P=0.27)辛伐他?。?.70ml/min（P=0.18)其他他?。?.6

5、3ml/min（P=0.28)Total ：1.22ml/min（P=0.002)J Am Soc Nephrol 17: 2006-2016薈萃分析同樣支持：他汀顯著延緩eGFR降低（與安慰劑相比他汀每年減少1.22ml/min的eGFR降低）* 與其他他汀相比 P300mg/d)的有益作用，對(duì)2-4期CKD患者應(yīng)考慮使用他汀 ( a B證據(jù))對(duì)中重度CKD患者，他汀單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合治療應(yīng)使LDL-C3月瑞舒伐他汀 20 mg阿托伐他汀 40 mg瑞舒伐他汀10 mg瑞舒伐他汀 40 mg阿托伐他汀 80 mg周次 0452階段 1階段 2主要終點(diǎn)：自基線到52周的尿蛋白/肌酐比值改

6、變次要終點(diǎn)：自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關(guān)系評(píng)估自基線到26周和52周的GFR改變進(jìn)展性腎病合并糖尿病(N=353)1 型或2型糖尿病空腹LDL-C 90 mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療3月PLANET2010年6月 第47屆歐洲透析和移植大會(huì)報(bào)告 /viewarticle/724583PLANET研究基金來自于阿斯利康公司 PLANET I：進(jìn)展性腎病+DMPLANET II：進(jìn)展性腎病無DMeGFR改變 (mL/min)-8-6-4-20P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-1.2P=NSP0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NS阿托伐

7、他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg僅治療1年左右的差異2010年6月 第47屆歐洲透析和移植大會(huì)報(bào)告 /viewarticle/724583對(duì)腎功能的影響：阿托伐他汀延緩eGFR下降，瑞舒伐他汀10/40mg組eGFR顯著下降立普妥化學(xué)結(jié)構(gòu)：R. Preston Mason, et al. Am J Cardiol 2005;96suppl:11F23F芳香基團(tuán)能夠廣泛生成羥基化活性代謝產(chǎn)物阿托伐他汀所獨(dú)有。代謝產(chǎn)物可直接進(jìn)入血液循環(huán)，與阿托伐他汀母化合物在血管壁共同發(fā)揮強(qiáng)大的降脂和抗炎抗氧化作用。藥效基團(tuán)芳香基團(tuán)吡咯環(huán)阿托伐他汀強(qiáng)效降脂和降脂外作用與自其獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)

8、相關(guān)* p 0.01 vs.對(duì)照組 立普妥活性產(chǎn)物Trolox（一種抗氧化劑）-40-200204060瑞舒伐他汀辛伐他汀異構(gòu)前列腺素抑制百分比 *Mason RP et al. Journal of Biological Chemistry 2006;281:9337-9345. Mason RP et al. American Journal of Cardiology. 2006;98suppl:34P-41P . 羥基化活性代謝產(chǎn)物：抗炎作用更強(qiáng)不同于瑞舒伐他汀，阿托伐他汀顯著改善糖尿病合并血脂異?；颊叩淖慵?xì)胞功能該項(xiàng)研究招募13例（10例男性和3例女性）2型糖尿病患者。所有患者都接受

9、由2.5mg的瑞舒伐他汀至少3個(gè)月。招募的患者正?；蛭⒘康鞍啄?，排除大量蛋白尿、血尿及膠原性疾病。后轉(zhuǎn)換為10mg阿托伐他汀服用24周。評(píng)估轉(zhuǎn)換他汀前后改善尿中足細(xì)胞排泄。足細(xì)胞*：腎小球臟層上皮細(xì)胞（足細(xì)胞）損傷參與DN蛋白尿發(fā)生，并認(rèn)為足細(xì)胞是糖尿病蛋白尿發(fā)生與進(jìn)展的中心靶點(diǎn)。Takemoto M, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2013 Apr;100(1):e26-9Ziyadeh FN, Wolf G. Pathogenesis of the podocytopathy and proteinuria in diabetic glomerulopathyJ.