Meta分析在醫(yī)藥衛(wèi)生領域的應用(含實例)課件

1、1Meta分析(Meta analysis)2第一節(jié) Meta分析的定義 Meta分析是對具有相同研究目的的多個獨立研究結果進行系統(tǒng)分析、定量綜合的一種研究方法。 1976年由英國教育心理學家Glass命名為術語“Meta-analysis” 3第二節(jié) Meta分析的用途與特點 一、Meta分析的用途1研究重大健康問題2臨床診斷和治療方法的選擇與評價3臨床治療效果評價病因研究中因果聯(lián)系的強度和特異性4疾病預防干預措施的評價疾病防治的成本效益分析、衛(wèi)生經(jīng)濟學 研究衛(wèi)生服務評價衛(wèi)生決策、衛(wèi)生管理評價5二、Meta分析的特點 1提高統(tǒng)計檢驗效能 2評價各研究結果的不一致或矛盾 3發(fā)現(xiàn)單個研究的不足

2、4具有處理大量文獻的能力且不受研究數(shù)目的限 制 5Meta分析是更高一級的統(tǒng)計分析，被稱為“分析 的分析” 7第三節(jié) Meta分析的基本步驟 二、研究設計 應制訂完整詳細的研究計劃，計劃書應包括研究目的、意義、現(xiàn)狀、內(nèi)容、方法、資料來源與分析、結果解釋、報告撰寫等 8第三節(jié) Meta分析的基本步驟 三、文獻檢索 檢索時必須查全、查準，最好能找到所有相關文獻（包括未發(fā)表的），以減少發(fā)表偏倚對結論的影響，這是十分重要的環(huán)節(jié) 從立題入手確定檢索詞，制定檢索策略和檢索范圍 10第三節(jié) Meta分析的基本步驟 四、文獻篩選 在考慮研究對象、設計類型、研究因素、效應指標、樣本大小、研究年限和語種等因素的基

3、礎上制定文獻的納入和剔除標準 11第三節(jié) Meta分析的基本步驟 五、文獻的質(zhì)量評價 質(zhì)量評價主要看兩個方面，一是研究設計，二是樣本大小，此外還要分析各研究是否存在偏倚及其影響大小 12第三節(jié) Meta分析的基本步驟 六、提取文獻的數(shù)據(jù)信息 Meta分析需要的數(shù)據(jù)信息一般包括基本情況、研究特征、研究結果等 14第三節(jié) Meta分析的基本步驟 八、敏感性分析1選擇不同的分析模型時，效應量合并值的差異2剔除質(zhì)量較差的文獻前后，結論的差異3文獻分層前后結論的差異4改變納入和剔除標準前后，結論的差異5比較大樣本研究的效應量合并值與總效應量合并值是否一致 15第三節(jié) Meta分析的基本步驟 九、結果的分

4、析與討論 由于Meta分析本質(zhì)上屬于觀察性研究，在解釋分析結果時尤其要謹慎，主要考慮齊性及其對結果的影響，各種偏倚的識別與控制，分析結果不能脫離專業(yè)知識背景，要具有實際意義 17Meta分析時要注意選擇恰當?shù)男?，不同的資料類型應選擇不同的效應量，如數(shù)值變量資料的效應量可以是兩個均數(shù)之差、相關系數(shù)、回歸系數(shù)等；分類變量資料的效應量可以是兩個率之差、兩個率的比值比（OR）的對數(shù)、兩個率的相對危險度（RR）的對數(shù)、SMR等 18一、兩個均數(shù)差值的合并 例1為了研究復合降脂膠囊對降血脂的療效，將復合降脂膠囊與降脂片進行對照試驗，對6項臨床試驗進行Meta分析，結果見表1 19表1 復合降脂膠囊降血

5、脂療效6項臨床試驗的Meta分析研究編號試驗組（復合降脂膠囊）對照組（降脂片） 1 13 5.0 4.7 13 6.5 3.8 4.27 0.35 26 9.10 3.20 2 30 4.9 1.7 50 6.1 2.3 2.10 0.57 80 45.60 26.00 3 35 22.5 3.4 25 24.9 10.7 7.36 0.33 60 19.80 6.53 4 20 12.5 1.47 20 12.3 1.66 1.57 0.13 40 5.20 0.68 5 8 6.5 0.76 8 7.38 1.41 1.13 0.78 16 12.48 9.73 6 42 7.6 2.53

6、 30 8.9 3.26 2.86 0.45 72 32.40 14.58 合計 294 114.18 60.72 20 解: 1計算每個研究的合并標準差（ ）、標準化均數(shù)之差（效應量 ）和權重系數(shù)（ ）21 2計算效應量的加權均數(shù)（ ）和 的方差估計值（ ） 22 3齊性檢驗H0：各研究效應量的總體均數(shù)相等H1：各研究效應量的總體均數(shù)不全相等 本例， 不拒絕H0，應采用固定效應模型估計效應量合并值的 可信區(qū)間。24 合并效應量為-0.39，總體合并效應量的95%可信區(qū)間不包含0，可以認為復合降脂膠囊降血脂的療效優(yōu)于降脂片，前者比后者療效約高0.39倍標準差。 25二、兩個率差值的合并 例2

7、5項臨床試驗研究雷尼替丁治療消化性潰瘍的療效，對照藥物為西咪替丁，研究結果及Meta分析結果見表2。27 解： 1 計算效應量 、權重系數(shù) 及 值 效應量 合并率 權重系數(shù) 將 轉換為標準正態(tài)離差28 2齊性檢驗H0：各研究的效應量 的總體均數(shù)相等H1：各研究的效應量 的總體均數(shù)不完全相等 不拒絕H0，應采用固定效應模型進行效應量的加權合并 293效應量合并及其總體95%可信區(qū)間估計 30 總體合并效應量95%的可信區(qū)間為： 其可信區(qū)間不包括0，可以認為雷尼替丁治療消化性潰瘍的療效高于西咪替丁，前者比后者的潰瘍愈合率至少提高了4.59%，最多可提高21.67%，平均約提高13.13% 31三、

8、兩個率比值比的合并 在病因?qū)W病例對照研究中，最常采用比值比OR來估計暴露因素與疾病的聯(lián)系強度，對相同目的的多個研究報告也應進行Meta分析，以綜合定量地評價暴露與疾病聯(lián)系強度大小。 32例3 將表17-5中3個HBsAg陽性（+）與肝癌關系的病例對照研究進行Meta分析 表3 3個HBsAg陽性與肝癌關系的病例對照研究Meta分析研究編號 HBsAg(+) HBsAg(-) 病例 對照病例 對照 1 4 17 12 39 8.41 2.13 5.25 11.18 23.82 2 25 12 21 80 7.94 2.07 5.45 11.28 23.35 3 55 10 14 21 8.25

9、2.11 4.22 8.90 18.79 合計 14.92 31.36 65.96 33 解： 1計算各研究的 、效應量 和權重系數(shù)342齊性檢驗 H0：各研究的效應量 的總體均數(shù)相等H1：各研究的效應量 的總體均數(shù)不完全相等采用固定效應模型對各研究的OR值進行合并及95%CI估計 35 3OR值合并及總體OR值95%可信區(qū)間（95%CI）估計 合并的OR值ORc為： 36 ORc的95%CI為： 合并的ORc為8.17，ORc95%CI不包含1.0，說明HBsAg陽性（+）與肝癌的發(fā)生有關，HBsAg（+）者發(fā)生肝癌的危險性是HBsAg（-）者的8.17倍，95%可信區(qū)間為4.92倍13.5

10、6倍。37第五節(jié) Meta分析的注意事項 一、各研究結果的齊性檢驗 如果齊性檢驗 ，先不要冒然選擇隨機效應模型進行Meta分析，而應先分析導致各研究結果不一致的原因，如各研究的觀察對象是否選擇的標準不同，剔除不合格的資料后，再考慮選擇隨機效應模型進行Meta分析 38二、偏倚的識別和控制 （一）常見偏倚的種類 1抽樣偏倚 是指檢索文獻時產(chǎn)生的偏倚。包括發(fā)表偏倚、索引偏倚、查找偏倚、參考文獻偏倚、英語語種偏倚、多重發(fā)表偏倚等。系統(tǒng)、全面、準確地收集所有與課題相關的文獻是減少或控制抽樣偏倚的重要手段，因此，檢索文獻時應制訂縝密的檢索策略和檢索方案，特別要注意保證較高的查全率，防止漏檢 392選擇偏

11、倚 是指根據(jù)文獻的納入和剔除標準選擇文獻時產(chǎn)生的偏倚。主要包括納入標準偏倚和篩選者偏倚，這些偏倚可以使不同學者對同一課題的Meta分析得出不同甚至相互矛盾的結論。所以，為減少選擇偏倚，應制訂明確的、嚴格統(tǒng)一的文獻納入和剔除標準，主要是對研究對象、設計類型、處理因素、樣本大小、隨訪年限、納入年限和語種等作出明確統(tǒng)一的規(guī) 40 3研究內(nèi)偏倚 是指從納入的文獻中提取數(shù)據(jù)信息時產(chǎn)生的偏倚。包括提取錯誤偏倚、質(zhì)量評分偏倚和報告偏倚。為減少研究內(nèi)偏倚，應設計用于提取數(shù)據(jù)信息的專門表格 41（二）發(fā)表偏倚的識別與控制 發(fā)表偏倚（publication bias）是指由于具有統(tǒng)計學意義的陽性研究結果較無統(tǒng)計學

12、意義的陰性結果更容易被發(fā)表而產(chǎn)生的抽樣偏倚，是Meta分析中最常見的偏倚 識別和控制的方法有漏斗圖法、線性回歸法、秩相關檢驗法和失安全數(shù)法等 42漏斗圖法 以效應量為橫坐標，樣本大小為縱坐標作散點圖，若無發(fā)表偏倚，則圖形呈現(xiàn)對稱的倒置漏斗形；若有發(fā)表偏倚存在，則漏斗圖不對稱或不完整 43失安全數(shù)法 當Meta分析結果有統(tǒng)計學意義時，為排除發(fā)表偏倚的可能影響，可計算最少需要增加多少個未發(fā)表的研究（通常是沒有統(tǒng)計學意義的陰性結果）才能使Meta分析的結論逆轉。最少需要增加未發(fā)表的研究的個數(shù)就稱為失安全數(shù)，通過計算失安全數(shù)即可估計發(fā)表偏倚的影響程度，也稱為“抽屜文件”分析(file drawer analysis) 44 例4 某次Meta分析，共有9個研究被納入分析，所得結果具有統(tǒng)計學意義，通過查標準正態(tài)分布表得到各個研究的ui值之和為12.71，試計算失安全數(shù)估計發(fā)表偏倚的大小。 45 解： 在 水平，需要51個陰性結果才能使本次Meta分析的結論逆轉；在 水平，需要21個陰性結果才