免疫學(xué)課件腫瘤免疫

1、愿所有人健康快樂笑口常開2021/8/51第二十章 腫瘤免疫 tumor immunity2021/8/52背景資料全世界每年大約有1000萬人患腫瘤，700萬人以上死于腫瘤。我國每年約有312萬人患腫瘤，200萬人以上死于腫瘤。治療腫瘤常用的方法是外科手術(shù)、化療和放療，三大療法的缺點(diǎn)是非特異性、被動(dòng)性和局限性。1985年，美國國家癌癥研究委員會(huì)正式將腫瘤的生物學(xué)治療方法確立為第四種療法。2021/8/53 腫瘤免疫學(xué)研究腫瘤抗原、對腫瘤的免疫應(yīng)答，機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的科學(xué)。2021/8/54第一節(jié) 腫瘤抗原指細(xì)胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原

2、及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。產(chǎn)生的機(jī)制新的物質(zhì)的產(chǎn)生；異常的產(chǎn)物；結(jié)構(gòu)的改變；隱蔽表位的暴露；膜分子的異常聚集和共表達(dá)；胚胎抗原的異常表達(dá)2021/8/55腫瘤特異性抗原（TSA） 腫瘤相關(guān)抗原（TAA）是指在一些腫瘤細(xì)胞表面明顯高表達(dá)，而在正常細(xì)胞上呈微量表達(dá)的抗原物質(zhì)。如：胚胎性抗原。根據(jù)腫瘤抗原特異性分類只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面而不存在于正常細(xì)胞上的新抗原。又稱腫瘤特異性移植抗原（TSTA）。2021/8/56根據(jù)腫瘤誘發(fā)的因素分類化學(xué)或物理因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原 病毒癌基因編碼的腫瘤抗原 胚胎抗原突變的原癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質(zhì) 異常表達(dá)的組織蛋白 組織特異性分化抗原自發(fā)性腫瘤2021

3、/8/57 胚胎抗原：AFP、CEA是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，在胚胎后期減少，出生后逐漸消失或僅存留極微量。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，此類抗原可重新合成。2021/8/581.NK細(xì)胞 2.巨噬細(xì)胞 一、固有性抗腫瘤免疫應(yīng)答第二節(jié) 機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制 3.T細(xì)胞 4.補(bǔ)體系統(tǒng) 5.細(xì)胞因子 2021/8/59CTL直接殺傷作用（主要效應(yīng)細(xì)胞）二、適應(yīng)性抗腫瘤免疫應(yīng)答Th1間接作用1.細(xì)胞免疫2021/8/510激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞ADCC效應(yīng) 抗體的調(diào)理作用 封閉腫瘤細(xì)胞上某些受體的作用改變腫瘤表面的粘附特性增強(qiáng)抗體覆蓋腫瘤細(xì)胞抗原位點(diǎn)，封閉CTL的殺傷作用2.體液免疫2021/

4、8/511第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制一、與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素1.腫瘤細(xì)胞的“漏逸” 2.腫瘤細(xì)胞的抗原缺失或調(diào)變3.腫瘤細(xì)胞表面抗原被覆蓋4.腫瘤細(xì)胞MHC類分子表達(dá)低下5.腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號6.高表達(dá)抗凋亡基因產(chǎn)物7.腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫耐受、免疫抑制2021/8/512第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制（一）與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素（二）與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素宿主免疫功能低下免疫耐受免疫抑制免疫缺陷2021/8/513第四節(jié) 腫瘤的免疫診斷和治療（自學(xué)） 1. 檢測腫瘤抗原2. 檢測腫瘤抗體3. 腫瘤的放射免疫顯影診斷一、腫瘤的免疫診斷2021/8/514二、腫瘤的免疫治療（一）非特異性免疫治療

5、免疫調(diào)節(jié)劑：卡介苗、酵母多糖等（二）主動(dòng)免疫治療 （三）被動(dòng)免疫治療給機(jī)體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫。通過輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)（主要為免疫活性細(xì)胞）所進(jìn)行的抗腫瘤治療。包括CTL、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。 2021/8/515小 結(jié) 腫瘤抗原的概念、分類 機(jī)體抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制2021/8/516用切下的腫瘤經(jīng)滅活后免疫同系小鼠將切下的腫瘤移植給小鼠切除腫瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已免疫過的正常同系小鼠甲基膽蒽（MCA）誘導(dǎo)小鼠形成腫瘤無腫瘤生長（免疫排斥）腫瘤生長無腫瘤生長（免疫排斥）輸入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠已獲免疫的正常同系小鼠20

6、21/8/517化學(xué)致癌劑同一小鼠不同部位TSTATSA同系小鼠2021/8/518輸入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠將切下的腫瘤移植給小鼠切除腫瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已獲免疫的正常同系小鼠甲基膽蒽（MCA）誘導(dǎo)小鼠形成腫瘤無腫瘤生長（免疫排斥）腫瘤生長無腫瘤生長（免疫排斥）已獲免疫的正常同系小鼠2021/8/519移植給小鼠細(xì)胞不表達(dá)TSTA腫瘤生長進(jìn)行突變和克隆移植給小鼠移植給小鼠細(xì)胞表達(dá)TSTA無腫瘤生長細(xì)胞不表達(dá)TSTA腫瘤生長細(xì)胞制備基因文庫表達(dá)基因編碼的TSTAtum+轉(zhuǎn)染tum+轉(zhuǎn)染tum+Tum-2021/8/520病 毒豚鼠大鼠小鼠病毒相關(guān)抗原2021/8/521某些與腫瘤相關(guān)的病毒腫 瘤 病 毒人類原發(fā)性肝癌 HBV、HCV人類宮頸癌人鼻咽癌 EB病毒（EBV）人Burkitt淋巴瘤 EB病毒（EBV） 人T細(xì)胞白血病 型人類嗜T細(xì)胞白血病病毒人乳頭狀瘤病毒（HPV）、單純皰疹病毒（HSV）2021/8/522癌基因異常表達(dá)與腫瘤的關(guān)系癌基因 相關(guān)的腫瘤類型c-myc早幼粒細(xì)胞白血病、大腸癌、胃癌等n-myc視神經(jīng)細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤c-erbB乳腺癌, 類表皮癌細(xì)胞系，原發(fā)膠質(zhì)瘤c-k-ras原發(fā)肺癌，結(jié)腸癌，膀胱癌，直腸癌c-ha-ras黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、肺癌n-ras胃癌、乳腺癌、視神經(jīng)